Российская академия наук
| Вид материала | Тезисы |
- Основание Петербургской академии наук, 49.85kb.
- Спонсоры конференции: Фармацевтическая фирма «Санофи-Авентис», 74.5kb.
- Ш. Н. Хазиев (Институт государства и права ран) Российская академия наук и судебная, 297.05kb.
- Научный журнал «Вопросы филологии» Оргкомитет: Сопредседатели, 53.54kb.
- Научный журнал "Вопросы филологии" Оргкомитет: Сопредседатели, 47.73kb.
- Котов Сергей Викторович доктор медицинских наук, профессор Савин Алексей Алексеевич, 547.92kb.
- Н. д кондратьева Международный фонд Н. д кондратьева и Российская академия естественных, 13.13kb.
- Российская академия наук отделение общественных наук ран, 74.85kb.
- Высочество Князь Монако Альберт II и другие. Сдоклад, 38.69kb.
- Ипээ ран www sevin ru, 22.27kb.
Показатели окислительного стресса в гомогенатах почек крыс
Таблица 1
| Группы животных | Содерж. МДА, мкмоль/г белка | Содерж. ДК, мкмоль/г белка | Активн. СОД, моль/мин г белка | Содерж. КАТ, мкмоль/г белка |
| Интактная | 0,18±0,02 | 7,84±1,05 | 302,05±2,38 | 2,97±0,1 |
| I-я | 0,23±0,01* | 11,03±1,13* | 287,14±3,04* | 2,38±0,092* |
| II-я | 0,19±0,01∆ | 8,3±0,75∆ | 299,76±2,04∆ | 2,86±0,23 |
ВЛИЯНИЕ N,S-ЗАМЕЩЁННОГО ПРОИЗВОДНОГО
ИЗОТИОМОЧЕВИНЫ НА ПРОДУКЦИЮ БИОГЕННОГО NO И ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОДИНАМИКИ ПРИ ЭНДОТОКСИЧЕСКОМ ШОКЕ У ЖИВОТНЫХ
Проскуряков С.Я., Филимонова М.В., Суринова В.И., Шевченко Л.И., Орленко С.П., Макарчук В.М..
Медицинский радиологический научный центр РАМН, 249036, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4, (48439)-9-70-28, mari_fil@mail.ru
В экспериментальных исследованиях патофизиологических механизмов септических состояний в последнее время особое внимание уделяется NO. Однако его роль в процессах развития септического шока по-прежнему остаётся предметом дискуссий.
В настоящей работе на модели эндотоксического шока, вызванного липолисахаридом E.coli (ЛПС), исследовано действие нового производного изотиомочевины (ИТМ) – N-пропионил-S-изопропил-ИТМ гидробромид (I).
Методы. Содержание NO в образах печени мышей определяли методом А.Ф.Ванина. ЛПС (1,5 мг/кг) вводили мышам за 4 ч до взятия образцов печени. Исследуемый препарат (I) вводили за 5 мин до ЛПС или через 3 ч после него. Спиновую ловушку вводили за 0,5 ч до эвтаназии животных.
Изучение влияния препарата (I) на гемодинамику проводили на крысах Wistar. Наркотизированным животным в яремную вену вводили ЛПС (18 мг/кг). Препарат (I) вводили внутрибрюшинно (15 мг/кг). Регистрировали показатели частоты дыхательных движений, частоты сердечных сокращений, систолического и диастолического артериального давления (АДс, АДд) в левой сонной артерии, и показатели ЭКГ в трёх стандартных отведениях.
Результаты свидетельствуют, что (I) является высокоэффективным ингибитором продукции биогенного NO, как и некоторые другие производные ИТМ. Если (I) вводили через 3 ч после ЛПС, то содержание NO снижалось до 6 и 52 % при дозах 30 и 3 мкмоль/кг, соответственно, от содержания NO у контрольных животных, получавших только ЛПС. При введении (I) за 5 мин до ЛПС содержание NO снижалось до 21 и 51% при дозах 100 и 10 мкмоль/кг, соответственно. Содержание NO во всех группах мышей, получавших (I) было статистически достоверно ниже, чем в контрольной группе.
Способность препарата (I) эффективно ингибировать продукцию биогенного NO закономерно сопровождалась его высокой вазопрессорной активностью.
Введение ЛПС крысам через 2–3 минуты вызывало стойкое снижение АД до 40-55% от исходного, сопровождавшееся компенсаторными гиперкинетическими изменениями со стороны сердечной и дыхательной деятельности.
Введение ( I) животным через 3 минуты после ЛПС вызывало повышение АД уже со 2 минуты после инъекции препарата. Выраженный антигипотензивный эффект (I) сохранялся на протяжении всего периода наблюдения. Показатели АДд с 5 по 40 минуты статистически не отличались от физиологической нормы, однако показатели АДс не достигали уровня исходных, оставаясь несколько ниже средних физиологических значений.
Препарат (I) стабилизировал показатели дыхательной и сердечной деятельности вследствие вазоконстрикции и увеличения периферического сопротивления сосудов. Эти гемодинамические эффекты (I) оказывают положительное влияние на восстановление нормальной перфузии и оксигенации периферических органов, и могут вносить существенный вклад в терапию септического шока, особенно в случаях низкой эффективности инфузионной терапии.
АНТИРАДИКАЛЬНАЯ И АНТИОКИСЛИТЕЛЬНАЯ
АКТИВНОСТЬ ИЗОБОРНИЛФЕНОЛОВ
Мазалецкая Л.И.1, Шелудченко Н.И.1, Шишкина Л.Н.1,
Кучин А.В.2, Чукичева И.Ю.2
1 Учреждение Российской академии наук Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН; 119334, г. Москва, ул. Косыгина, 4
2 Учреждение Российской академии наук Институт химии Коми НЦ УрО РАН, 67982, г. Сыктывкар, ул. Первомайская, 48
lim@sky.chph.ras.ru
Проведено сопоставление активности терпенофенолов (изоборнилфенолов, InH) в зависимости от состава заместителей в реакции с пероксирадикалами этилбензола.
(ТФ-1) (ТФ-6) (ТФ-5) (ТФ-7)
Константы скорости (k7) взаимодействия InH с пероксильными радикалами определяли в модельной реакции инициированного окисления этилбензола (333 К, скорость инициирования Wi = 510-8 моль/л.с) волюмометрическим методом. Величина стехиометрических коэффициентов ингибирования f для изученных АО близка к 2, антирадикальная активность InH изменяется в ряду: ТФ-1 < ТФ-6 < ТФ-5 < ТФ-7.
| АО | ТФ-1 | ТФ-6 | ТФ-5 | ТФ-7 |
| f | – | 2.1 | 1.9 | 1.8 |
| k7×104, л/моль с | 0.4 (при f = 2) | 2.5 | 6.3 | 11.5 |
Относительно низкое значение константы k7 ТФ-1 обусловлено образованием внутримолекулярной водородной связи между Н-атомом гидроксильной группы и атомом кислорода алкоксильного заместителя, что подтверждается смещением полосы валентных колебаний ОН-группы от 3618.33 см-1 (ТФ-6) до 3561.51 см-1 (ТФ-1). Наиболее высокой константой k7 характеризуется ТФ-7, величина которой сравнима с k7 незатрудненных 2,6- и 2,4,6-алкилзамещенных фенолов. Таким образом, наличие объемных изоборнильных заместителей в о,о΄- положении не приводит к снижению величины k7 ТФ-7 по сравнению с k7 ТФ-5, в отличие от трет-бутильных аналогов. С целью выяснения влияния изоборнильных заместителей на экранирование ОН-группы были изучены смеси ТФ-7 как с пространственно затрудненными, так и незатрудненным (α-токоферолом) фенолами. Установлено, что для всех изученных бинарных смесей ТФ-7 ингибирующее действие близко к аддитивному. Полученные результаты не позволяют однозначно отнести ТФ-7 ни к классу незатрудненных, ни к классу пространственно затрудненных фенолов. Примечательно, что ТФ-5, имеющий только один о-изоборнильный заместитель, так же как ТФ-7, не образует синергических смесей с пространственно затрудненными фенолами. Различие в закономерностях антиокислительного действия ТФ-5 и ТФ-7 проявляется при торможении процесса автоокисления (метилолеат, 323 К): для ТФ-7 величина периода индукции линейно зависит от [ТФ-7]0, в то время как для ТФ-5 наблюдается отклонение от линейности. Антиокислительная активность изученных InH, измеренная при автоокислении метилолеата, коррелирует с их константами k7.
ВЛИЯНИЕ АНТИОКСИДАНТА ТИОФАНА НА ПОКАЗАТЕЛИ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА В ПЛАЗМЕ КРОВИ КРЫС
Макеев А.А., Сахаров А.В., Просенко А.Е.
Новосибирский государственный педагогический университет,
г.Новосибирск (630126, г. Новосибирск, ул. Вилюйская, д. 28,
Тел. 244-14-32), E-mail: mahkeev-aleksandr@rambler.ru
В настоящее время глюкокортикоиды (ГК) относятся к числу наиболее широко применяемых в медицине лекарственных средств. По некоторым оценкам, ГК регулярно принимают около 1% населения Земного шара. Вместе с тем их систематическое использование приводит чрезмерному усилению процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов и депрессии ферментов антиоксидантной защиты, что классифицируется как окислительный стресс.
Поиск эффективных препаратов для профилактики осложнений глюкокортикоидной терапии обуславливает актуальность настоящего исследования.
Цель исследования изучить влияние антиоксиданта тиофана на показатели липопероксидации и активность ферментов антиоксидантной защиты в плазме крови крыс в условиях преднизолоновой нагрузки.
Экспериментальная часть работы выполнена на самцах крыс линии Вистар массой 320-350 гр. Животные были разделены на 3 группы: контрольную и 2 опытные. Контролем служили интактные животные, которые содержались в стандартных условиях вивария. Крысам опытных групп вводили преднизолон (per os) в дозе 50 мг/кг в течение 14 суток согласно общепринятой методике. Животных первой опытной группы не лечили, крысы второй опытной группы через 3 часа после введения преднизолона получали антиоксидант тиофан в дозе 100 мг/кг в течение всего периода эксперимента.
Объектом исследования служила плазма крови крыс всех групп, в которой на 15 сутки наблюдения определяли содержание основных продуктов свободнорадикального окисления - малонового диальдегида (МДА), диеновых конъюгатов (ДК), а также активность ключевых ферментов антиоксидантной защиты – супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы (КАТ).
Результаты биохимического анализа плазмы крови крыс первой опытной группы, свидетельствуют, что содержание интегральных показателей перекисного окисления липидов статистически достоверно превышает аналогичные показатели крыс интактной группы. Установлено, что концентрация ДК на 55,39 %, статистически достоверно выше соответствующих показателей крыс интактной группы. Содержание МДА в плазме крови крыс получавших только преднизолон, также достоверно увеличивается. Его концентрация на 97,22 % превышает соответствующий показатель интактных крыс.
Исследование антиоксидантного статуса плазмы крови крыс первой опытной группы позволяет отметить снижение активности исследуемого ферментативного звена антиоксидантной защиты. В частности, уровень активности СОД на 24,75% ниже относительно аналогичного показателя интактных крыс. Исследование активности КАТ, как одного из ферментов антиоксидантной защиты, показали, что ее уровень на 48,55 % ниже аналогичного показателя крыс контрольной группы.
При совместном использовании преднизолона и антиоксиданта тиофана отмечалось статистически достоверное снижение содержания ДК и МДА на 31,55 и 42,25%, а также повешение содержания СОД и КАТ на 19,53 и 43,72 % соответственно, относительно аналогичных показателей крыс получавших только преднизолон.
ANTIRADICAL PROPERTIES OF DIFFERENT ANTIOXIDANTS DEPENDING ON pH DETECTED BY THE PHOTOCHEMIL UMINESCENCE METHOD.
E. Maltseva 1, G. Lewin 2 ,
1 Emanuel Institute of Biochemical Physics RAS, Moscow, Russia;
E-mail: emal@sky.chph.ras.ru
2 Research Institute for Antioxidant Therapy GmbH, Berlin, Germany.
The method of photochemiluminescence (PCL) detection of antiradical activity of non-enzymatic antioxidants is based on a photochemical generation of free radicals by UV-irradiation in the assay system including luminol as photosensitizer. A sensitivity of the PCL assay lies within nmol concentration of substances. Since this PCL measuring method is simple, fast and convenient, it is useful for different medical tasks and scientific experiments, but required high pH. The purpose of the present work was to study a pH-dependence of the antiradical efficiency of different antioxidants. It was obtained the dependences of PCL lag-phases (Vitamin C, uric acids, Trolox) or the relative intensity (Io/I) on the concentration of the antioxidants inhibited PCL integrally (α-tocopherol, glutathione, phenozan K, anphen), which characterized by the tangents of the angle of the slope of the straight lines depending on pH. The main kinetic parameters - stoichiometric coefficient (f) and effective constant of inhibition (KInH)eff. were estimated for water-soluble natural (ascorbic and uric acids) and synthetic antioxidants: Trolox as a standard, phenolic ones - phenozan K and anphen; (KInH)eff – for glutathione and lipid-soluble α-tocopherol. It was found that the values of f-coefficient decreased and (KInH)eff increased in several times while 7.5
InH)eff was observed independent on pH: Trolox>Vitamin C>uric acid>phenozan K>anphen; a total inhibitory efficiency (f) was higher for uric acid, which can be explained by the number of potentially active OH-groups. In opposite, (KInH)eff for glutathione was diminished within this pH range. A slight dependence of (KInH)eff on pH was observed for -tocopherol and Trolox in measuring system for lipid-soluble antioxidants. It was found a pH-dependence of the initial rates of free radicals generation – (Wi)eff in water-buffer system: it increased at higher pH as well. An original manner named as “pH jump” has been developed for water-soluble antioxidants giving PCL lag-phase to approximate the data to reduced pH. It was concluded that antiradical capacity of different antioxidants tested by PCL method significantly depend on pH, it should be take into consideration in discussing of the data.
ОСОБЕННОСТИ АНТИОКСИДАНТНОГО ДЕЙСТВИЯ АКТИВНЫХ НАЧАЛ КОСТОЧЕК РАЗЛИЧНЫХ СОРТОВ ВИНОГРАДА, КУЛЬТИВИРУЕМЫХ В АРМЕНИИ
Мамиконян В.Х., Карагезян К.Г., Амирханян О.М. , Овакимян С.С., Гюльбудагян Г.А.
Научно-технологический Центр органической и фармацевтической химии НАН РА, __vardanes@mail.ru
Изучение особенностей метаболических нарушений фосфолипидов (ФЛ) различных категорий и расстройств свободнорадикального окисления (СРО) неэстерифицированных жирных кислот при экспериментальных циррозах печени (ЭЦП), модулированных четыреххлористым углеродом (ССl4), позволили выявить интересные закономерности в структурно-функциональных и гисто-морфологических характеристиках печеночной ткани, мембран эритроцитов (МЭ) и лимфоцитов (МЛ). Многократное активирование процессов СРО липидов сопровождается выходом значительного количества свободных радикалов, выявленных применением хемолюминесцентного метода и образованием конечного продукта – малонового диальдегида (МДА). Последнее в сочетании с одновременным интенсивно совершающимся накоплением высоких концентраций лизофосфатидилхолинов (ЛФХ) служит основой для формирования оксидативного стресса как главного патогенетического фактора изученного болезненного состояния.
Анализ ультраструктурных показателей гистоморфологических расстройств архитектоники печеночной ткани при интоксикации ССl4 выявил значительные нарушения мембранных образований элементов крови и субклеточного аппарата поврежденного органа, главным образом его митохондриальной фракции.
Поиски по выявлению природных источников физиологически активных соединений антиоксидантного действия остановили наш выбор на косточках нижеприведенных сортов винограда: “Vitis Vinifera Satira Hayreniq”, “Meghrabujr (Vitis Vinifera x Vitis Amurenzis)”, ”Vitis Vinifera Kangun”, ”Vitis Vinifera Hakhtanak”, ”Vitis Muskadinoe Anushik”, культивируемых в Армении. Результаты проведенных наблюдений выявили особенности терапевтической эффективности водных и водно-спиртовых экстрактов виноградных косточек при ЭЦП. Последние характеризовались корригирующим действием активных начал использованных экстрактов на расстройства метаболизма ФЛ и процессов СРО липидов в МЭ, МЛ и печеночной ткани животных с ЭЦП.
Примечательно при этом установление умеренно выраженного (статистически достоверного) доминирования содержания ЛФХ над контрольным уровнем этих соединений, что расценивается как проявление положительной реакции патологически измененного организма по части стимуляции его компенсаторно-приспособительных защитных механизмов в экстремальных условиях существования.
Изучение антиокислительныХ СВОЙСТВ РАСТЕНИЙ вида Sternbergia clusiana
Mammadov R.M., Kara Y. G., Aydın Ç.İ., Işık H.İ.
Кафедра Биологии, Факултет Предмет и Литературы, Университет Памуккале, 20020, Денизли (Турция)
Тел. 0258 296 35 75 E-mail: rmammad@yahoo.com
В данной работе изучены антиокислительные и антирадикальные свойства экстрактов растений вида Sternbergia clusiana. Антиокислительные свойства экстрактов различных частей (луковиц и листья) были определены методом окисления линоленовой кислоты с β-каротином. Самый высокий процент торможения окисления (91,85±0,7%)был получен для этанолных экстрактов луковицы растения, а самый низкий (14,91±0,7%)- для бензольного экстракта.
Антирадикальная активность экстрактов изучалась с помошью 1,1-дифинил-2-пикрилгидразина (DPPH). Это вещество образует радикалы, а экстракты взаимодействуют с этими радикалами. Этим методом определена антирадикальная активность ряда экстрактов. Показано, что степень снижения содержания свободных радикалов в различных экстрактах была неодинакова : метанольный экстракт из луковиц (84,42±0,4%), бензольный экстракт из луковиц (75,92±1,4%) и ацетоновый экстракт из листьев (75,54±1,8 %), соответственно. Таким образом, антирадикальная активность всех экстрактов была высшее, чем у BHT (71,16±0,4%). Все эти данные свидетельствуют о том, что экстракты вида Sternbergia clusiana действительно обладают как сильным антиокислительным, так и антирадикальным эффектами.
Изучение антиокислительной активности экстракта вида Romulea tempskyana
Mammadov R.M., Düşen O.A., Ertem Vaizogullar H.H., Metin H.
Кафедра Биологии, Факултет Предмет и Литературы, Университет Памуккале, 20020, Денизли (Турция)
Тел. 0258 296 35 75 E-mail: rmammad@yahoo.com
Флора Турция насчитывает свыше 12.000 растений. Среди этих видов лекарственные растения, в том числе геофиты, занимают особенное место. С точки зрения содержания антиоксидантов особенно выделяется род Romulea Maratti (Семейство: Irıdaceae), включающий около 80 разновидностей цветковых растений, распространенных в Европе, Средиземноморье, и Южной Африке. Биологически активные вещества этих видов имеют определённые антиокислитетьные особенности. Romulea tempskyana Freyn in Bulb. Herb. Boiss. тоже принадлежат к видам, которые произрастают в Термо-Медитеренеанных (100-700 м.) частях Турции и совсем не изучены, за исключением их таксономических особенностей. Поэтому мы исследовали антиокислительные свойства этого вида. Материалы Pinus brutia (листья и луковицы) были собраны на территории Фетийе (Mugla-Турция), на опушке леса (150-600 м над. ур море) в феврале месяца 2008-2009 годов. Высушенные на воздухе листья и клубни представляли собой порошок. Антиокислительные исследования R. tempskyana определялись в лаборатории Биохимии Растений Университета Памуккале (г. Денизли-Турция). Экстракты приготовлены из листьев и луковицы вида. R. tempskyana в 70 % этиловым спиртом. Экстракты были отфильтрованы и органические растворители были удалены в вакуме ротационным испарителем (Heidolph Laborota 4010, Германия), после этого экстракт сублимационно сушили с помощью аппарата Freeze Dryer (Thermosavant Modulyo D, USA). Из полученного порошка готовили растворы для опытов. Антиокислительная активность экстрактов изучалась на окислительной модели (β-karotene-linoleic acid system). Потом были измерены спектры поглощения при 470 нм (Shimadzu UV–1601, Japon). Экстракты из луковицы показали степень торможения окисления (92,23 % ± 1,8), а из листьев (52,61 % ± 1,3). Относительно устойчивый радикал DPPH (l,l-difenil-2-pikrilhidrazil), широко используется для оценки антирадикальной активности некоторых естественных источников. Мы применили этот метод и для наших исследований. Экстракты из луковицы показали степень подавления радикалов – (62,08 % ± 0,72) а из листьев - (48,34 % ± 0,94) по сравнению с контролем, в качестве которого использовали раствор синтетического антиоксиданта ВНТ (Butylated hydroxytoluene). Можно сделать вывод, что экстракты из луковицы обладают более высокими антирадикальными и антиокислительными свойствами.