Российская академия наук

Вид материала

Тезисы

Содержание Антиоксидантная активность некоторых Автоокисления свиного жира Флавоноидные биооксиданты казахстанских Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и уровень системы антиоксидантной защиты у домашних животных (собак). Баринов А.В., Горячев Н.С., Григорьев В.В., Петрова Л.Н. Фармакологическая коррекция антиоксидантной системы организма селеносодержащими средствами у больных внебольничной пневмонией Изменение уровня супероксиддисмутазы после Сочетанное влияние мелатонина и светового Структурное исследование встраивания гибридного антоксиданта ихфана в модельные липидные мембраны

Подобный материал:

• Основание Петербургской академии наук, 49.85kb.
• Спонсоры конференции: Фармацевтическая фирма «Санофи-Авентис», 74.5kb.
• Ш. Н. Хазиев (Институт государства и права ран) Российская академия наук и судебная, 297.05kb.
• Научный журнал «Вопросы филологии» Оргкомитет: Сопредседатели, 53.54kb.
• Научный журнал "Вопросы филологии" Оргкомитет: Сопредседатели, 47.73kb.
• Котов Сергей Викторович доктор медицинских наук, профессор Савин Алексей Алексеевич, 547.92kb.
• Н. д кондратьева Международный фонд Н. д кондратьева и Российская академия естественных, 13.13kb.
• Российская академия наук отделение общественных наук ран, 74.85kb.
• Высочество Князь Монако Альберт II и другие. Сдоклад, 38.69kb.
• Ипээ ран www sevin ru, 22.27kb.

АНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕКОТОРЫХ

ГИДРОКСИБЕНЗИЛСУЛЬФИДОВ И

ГИДРОКСИАРИЛПРОПИЛСУЛЬФИДОВ, А ТАКЖЕ ИХ

СУЛЬФОКСИДОВ НА МОДЕЛИ ТЕРМИЧЕСКОГО

АВТООКИСЛЕНИЯ СВИНОГО ЖИРА


Коробицина Е.В., Нестерович С.Л., Просенко А.Е.


Научно- исследовательский институт химии антиоксидантов

Новосибирского государственного педагогического университета

630126, г Новосибирск, ул. Вилюйская, 28. Факс (383) 244-18-56, Е-mail: chemistry@ngs.ru


В течение последних лет в НИИ химии антиоксидантов был синтезирован ряд высокоэффективных серосодержащих фенольных антиоксидантов на основе 2,6-диметил- и 2,6-ди-трет-бутилфенола. Полученные на настоящий момент экспериментальные данные относительно противоокислительной эффективности и биологической активности свидетельствуют о том, что соединения такого рода могут успешно использоваться в медицине и косметологии.

Известно, что все лекарственные средства в организме человека претерпевают ряд разнообразных физико-химических и биохимических превращений, в результате которых биологическая активности исходного препарата может ослабевать или усиливаться. По данным литературных источников, биотрансформация органических сульфидов в организме человека происходит путем S-окисления с образованием сульфоксидов как первичных метаболитов. В связи с этим, представляет определенный интерес проведение сравнительных исследований антиоксидантной активности сульфоксидов и сульфидов аналогичного строения.

В настоящей работе исследованы антиокислительные свойства фенольных сульфидов и сульфоксидов бензильного (Ι) и пропильного (ΙΙ) типа с различных характером пространственного экранирования фенольной ОН-группы в широком диапазоне концентраций на модельной реакции термического автоокисления лярда.



Окисление проводили при 133ºС в условиях барботажа кислородом. Концентрация исследуемых соединений составляла 1, 1.5 и 2.75 мкмоль/г.

Показано, что все исследованные бензильные сульфоксиды в малых концентрациях значительно превосходят по значениям периодов индукции сульфиды аналогичного строения. При этом, с увеличением степени пространственного экранирования фенольной ОН-группы (замена метильных о-заместителей трет-бутильными) данная тенденция ослабевает. С повышением концентрации преимущество сульфоксидов перед сульфидами сокращается. Сульфоксиды пропильного ряда по своей способности ингибировать окисление свиного жира очень близки к соответствующим сульфидам. Замена о- метильных групп трет-бутильными также приводит к некоторому снижению антиоксидантной активности, однако данная закономерность не столь очевидна, как в случае гидроксибензилтиопроизводных.

В целом, было установлено, что в результате реакции окисления гидроксибензилсульфидов до сульфоксидов, протекающей при биотрансформации в биологических системах, активность исходного препарата не ослабевает, а напротив, повышается. В работе обсуждаются возможные причины данного явления.


ФЛАВОНОИДНЫЕ БИООКСИДАНТЫ КАЗАХСТАНСКИХ

РАСТЕНИЙ РОДА SEDUM




Корулькин Д.Ю., Абилов Ж.А.

Казахский национальный университет им. аль-Фараби, г. Алматы

Казахстан, 050012, г.Алматы, ул. Карасай батыра, 95А,

e-mail: physcion@rambler.rи


Для выделения флавоноидов из травы 11 казахстанских видов Sedum, сырье исчерпывающе экстрагировалось 30% водным этанолом с последующим фракционированием концентрата бензолом, хлороформом, этилацетатом и бутанолом. Концентрированные извлечения разделяли на колонке с сефадексом LH-20, элюируя компоненты водой и водно- спиртовыми смесями.

В результате выделен и идентифицирован 21 флавоноидный гликозид, среди которых один оказался новым, структура которого установлена комплексом химических и спектральных данных. Это 3-O- β-D-галактопиранозидо-(2→1)-О-β-D-ксилопиранозид 5,7,3’,4’-тетраоксифлавона.

Для 5 флавоноидных гликозидов изучено антиоксидантное действие при добавлении их к сухому молоку. Установлено влияние растворимости гликозидов и концентрации их на величину и характер антиоксидантного действия, а также удлинение сроков хранения молока.

В частности, при использовании изученных соединений в концентрациях от 0.1 до 0.5%, обеспечивается продление срока хранения молока в 2-3 раза и, одновременно ведет к улучшению его качества, по-видимому, за счет снижения в нем продуктов окисления и сохранения процента жирности.

Известно, что не только рутин, но и другие флавоноидные гликозиды, в той или иной мере, обладают Р-витаминной активностью, за счет чего также может улучшиться не только сохранность, но и питательная ценность молока.


ИНТЕНСИВНОСТЬ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И УРОВЕНЬ СИСТЕМЫ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ (СОБАК).


Костромитинов Н. А. ,¹ Суменкова Е. А.

ООО «Ветбиохим», 105120 г. Москва 3-й Сыромятнический переулок д. 3 / 9.

^!ООО «ВИТА» г. Москва ул Канетимировская д.3 корп.6

тел. 89153330937, эл. почта: Kostromitinow@yandex.ru


Изучение процессов перекисного окисления липидов является основой для решения вопроса о целесообразности применения антиоксидантов в комплексе лекарственной терапии при заболеваниях различного генеза. Актуальность проблемы продиктована, прежде всего, необходимостью разработки принципов фармакокоррекции нарушений перекисного окисления липидов (ПОЛ) и системы антиоксидантной защиты (АОЗ) с помощью отечественных лекарственных препаратов, обладающих низкой токсичностью.

Целью работы являлось изучение интенсивности процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты организма у здоровых собак.

Материалы, методы и результаты исследования. Интенсивность ПОЛ и состояние АОЗ методом хемилюминесценции (ХЛ) определяли у 25 собак, которых разделили на 5 групп (в зависимости от возраста), по 5 голов в каждой.

Методом хемилюминесценции установлено, что показатели светосуммы и максимальной светимости были наибольшими в период половой зрелости организма (7-12 мес.), указывающие на то, что процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) в этом возрасте превалируют над суммарной антиоксидантной активностью крови. В данном возрасте состояние гуморально-клеточного иммунитета не стабильно и животные являются наиболее предрасположенными к заболеваниям различного характера. Такое же явление отмечено у стареющих животных в возрасте 8 - 9, 10 и 12 лет.

При достижении зрелости организма (с 1,5 до 3^х лет) интенсивность процессов ПОЛ в организме снижается, а уровень антиоксидантной активности крови, характеризующейся снижением показателей светосуммы и максимальной светимости в среднем в 1,6 раза и повышением угла наклона графической кривой в среднем в 1,8 раза.

У собак среднего возраста (от 4 до 6 лет), интенсивность процессов ПОЛ в организме повышается, а уровень антиоксидантной активности крови незначительно снижается, характеризующейся повышением показателей светосуммы и максимальной светимости в среднем в 2,8 раза.

Полученные данные свидетельствуют о том, что при достижении 1,5 – 3х – летнего возраста и до 6 лет стабилизируется интенсивность процессов ПОЛ и суммарная антиоксидантная активность крови.

Из вышесказанного следует, что у собак в период 1,5 –3х годовалого возраста и до 6 лет происходит стабилизация защитных систем организма.

Вывод. Методом хемилюминесценции (ХЛ) определено изменение интенсивности процессов ПОЛ и антиоксидантной активности крови у здоровых собак в зависимости от возраста. В зависимости от возраста у здоровых собак породы восточно-европейская овчарка процессы ПОЛ протекают как с накоплением наибольшего количества ТБК- активных продуктов, так и с повышением уровня антиоксидантной защиты организма, сопровождающееся повышением активности каталазы, пероксидазы, а также уровня церулоплазмина, фосфолипидов и -липопротеидов. Причем, у животных в возрасте от 1,5 до 6 лет процессы ПОЛ и состояние системы АОЗ организма стабилизированы и уравновешены.


антиоксидантные свойства водорастворимых

производных фуллеренов


¹Котельникова Р.А., ¹Полетаева Д.А., ¹Файнгольд И.И., ¹

Мищенко Д.В., ¹Штолько В.Н., ¹Рыбкин А.Ю., ²Романова В.С., ¹

Баринов А.В., ¹Горячев Н.С., ³Григорьев В.В., ³Петрова Л.Н., ¹

Богданов Г.Н., ¹Котельников А.И.


¹Институт проблем химической физики РАН, 142432 г. Черноголовка, Московской обл., проспект Академика Семенова, д.1., тел. 8(49652)21645, kotel@icp.ac.ru

²Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН, г. Москва;

³Институт физиологически активных веществ РАН, гЧерноголовка.


В работе изучались антиоксидантные свойства водорастворимых производных фуллеренов (ВПФ). В качестве исследуемых соединений использовались аминокислотные производные фуллерена С₆₀ и гибридные наноструктуры на основе аминокислотных производных фуллеренов и биологически активных группировок (нитрогрупп, антиоксидантов, противоопухолевых препаратов). По содержанию малонового диальдигида (МДА) - продукта окисления полиненасыщенных жирных кислот в гомогенате головного мозга крыс показано, что для всех образцов наблюдается ингибирование процесса накопления МДА, что свидетельствует об антиоксидантных свойствах ВПФ.

С помощью метода хемилюминесценции (ХЛ) по свечению люминола в гомогенате головного мозга крыс изучали антирадикальную активность ВПФ. Как известно, люминол в присутствии активных форм кислорода окисляется и дает электроновозбужденные карбонильные хромофоры с высоким квантовым выходом. При этом количество выделившихся квантов света в процессе хемилюминесценции хромофора пропорционально содержанию активных радикальных частиц, образовавшихся в процессе реакции инициации ПОЛ. В качестве параметра оценки эффективности ХЛ использовали величину площади (S) под кинетической кривой люминесценции люминола, т.к. эта площадь пропорциональна количеству квантов света, испускаемых хромофором, т.е. количеству свободных радикалов, взаимодействовавших с люминолом за все время свечения. Установлено, что все исследуемые производные проявляют выраженную антирадикальную активность.

Известно, что накопление продуктов ПОЛ ведет к изменению каталитической активности митохондриальных ферментов – моноаминоксидазы А (МАО-А) и моноаминоксидазы В (МАО-В), осуществляющих дезаминирование биогенных аминов. Изучалось влияние ВПФ на каталитическую активность МАО. Установлено, что практически все исследуемые соединения активируют МАО-А. При этом, часть производных является эффективными ингибиторами МАО-В. Как известно, антиоксидантные свойства химических соединений и их способность ингибировать МАО-В позволяют рекомендовать эти соединения для углубленного исследования в качестве потенциальных лекарственных препаратов для лечения болезни Альцгеймера. Показано, что изучаемые соединения ингибируют глутамат-индуцированный захват ⁴⁵Са²⁺ в синаптосомы коры мозга крыс, что свидетельствует об их способности оказывать протекторное действие на пресинаптические глутаматные рецепторы и проявлять когнитивно-стимулирующее действие. В работе показано, что ВПФ проникают через гематоэнцефалический барьер при внутривенном введении. Изучение поведенческих функций белых мышей на установке “Tru Scan” подтверждает положительное влияние ВПФ на долговременную память животных.


ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ ОРГАНИЗМА СЕЛЕНОСОДЕРЖАЩИМИ СРЕДСТВАМИ У БОЛЬНЫХ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИЕЙ


Кохан С.Т., Намоконов Е.В.


Читинский государственный университет, Чита 672039, г. Чита,

ул. Бабушкина 34, кв.32, 89144562454, e. mail: SKokhan@yandex.ru.


В настоящее время не вызывает сомнений, что многие легочные патологии, в том числе и пневмония, связаны с развитием окислительного стресса, причем основным фактором регуляции процессов свободнорадикального окисления является состояние антиоксидантной системы органов и тканей. Именно оно определяет, насколько будут выражены патологические изменения, вызванные активацией процессов ПОЛ. В свою очередь активность ферментативного звена антирадикальной защиты зависит от содержания в организме селена - основного компонента глутатионпероксидазы.

Целью данной работы явилось патогенетическое обоснование применения селенсодержащего средства «Астрагал» в комплексной терапии внебольничной пневмонии на основе выявленных закономерностей нарушений в системе «перекисное окисление липидов – антирадикальная защита». Для достижения указанной цели проведено комплексное клинико-лабораторное обследование 50 пациентов внебольничной пневмонией с нетяжелым течением. Первую группу составили 25 человек, получавших в условиях стационара традиционную антибактериальную терапию, вторая группа была представлена 25 пациентами, которым в сочетании с базовой терапией назначали селеносодержащий растительный препарат – «Астрагал» в дозе 150 мг два раза в сутки на протяжении 10 дней. Изменения со стороны факторов антирадикальной защиты выглядели следующим образом. До начала лечения у обследуемых регистрировались сниженные скорость обезвреживания супероксидного анион-радикала на 33,7% (р<0.001) и каталазная активность на 24,3% (р<0.001) в эритроцитах по сравнению с нормой. Ниже контроля была активность другой пары ферментов: глутатионпероксидазы – на 64,8% (р<0.001), и глутатионредуктазы – на 50,5% (р<0.001). Результаты обследования, проведенного через 10 суток после начала лечения показали, что в первой группе больных антирадикальная обеспеченность осталась низкой. Активность всех ферментов была статистически значимо меньше контроля и не отличалась от исходного уровня. Во второй группе, где больным был назначен «Астрагал» со стороны антиоксидантного статуса произошли благоприятные изменения. Увеличились скорость обезвреживания супероксидного анион-радикала и пероксида водорода с участием каталазы на 18,3%(р=0.008) и 8,5%(р<0.001) соответственно. Активность ГПО возросла на 43,1% (р<0.001), а ГР - на 44,8% (р<0.001) по сравнению с результатами до лечения. Значения двух последних ферментов статистически значимо были выше таковых пациентов первой группы. Таким образом, использование препарата «Астрагал» в сочетании с базовой терапией привело к опосредованной активации ферментов антиоксидантного действия, и в первую очередь глутатионпероксидазы, в состав активного центра апоэнзима и входит селен. При этом у пациентов наблюдалось уменьшение продуктов липопероксидации в крови. Высокой эффективностью обладают лекарственные препараты на основе растений, содержащие природные соединения селена, их химическая природа близка человеческому организму, они легко включаются в биохимические процессы пациента, оказывают многостороннее, мягкое, регулирующее и безопасное действие при длительном использовании.


ИЗМЕНЕНИЕ УРОВНЯ СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗЫ ПОСЛЕ

РЕЛАКСИРУЮЩЕГО И СТАТИЧЕСКОГО КОМПЛЕКСА

УПРАЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ БРОНХИТОМ.


Красильникова Е., Boström J., Relte M., Сергелис И., Багиров Э.,

Байдак В.

Рижсский Университет им. П. Страдиня каф. ”Физиология и Медицинская биохимия человека” , Дзирциема 16, Рига, LV-1007, Латвия, +371 67 409165, Jelena.Krasilnikova@rsu.lv


В настоящее время в Латвии выросла заболеваемость хроническим бронхитом, особенно среди пожилого населения. Наблюдается также большое количество осложнений, таких, как пневмофиброз и бронхоспазм. Известно, что при любых формах хронической патологии с воспалительным компонентом активизируется генерация свободнорадикального окисления в организме и, соответственно, снижается уровень антиоксидантных (А/О) защитных систем. Эти процессы усугубляются при старении организма, что приводит к стойкой супрессии всех звеньев А/О: клеточных, плазменных, мембранных; а также всех классов А/О: энзимов,витаминов, микроэлементов и т. д.

Поэтому актуальным является поиск эфективных и экономических методов и средств для восстановления защитных систем организма при хронических заболеваниях, сопровождающих физиологическое и патологическое старение.

Это, в конечном итоге, способствует более длительному сохранению работоспособности и улучшает качество жизни пожилых людей.

Мы проводили исследование у 32 пациентов, в возрасте 51 – 65 лет, с подтверждённым клинически, рентгенологически и лабораторно диагнозом - хронический бронхит. Определяли уровень супероксиддисмутаэы (СОД) в эритроцитах с помощью стандартных китов ”RANDOX” (UK) до и после 2-х недельного коррегирующего курса релаксирующих и статических упражнений в течение 45 минут, проводимых ежедневно.

Исследования показали следующее: исходный уровень СОД у всех пациентов был ниже нормы или на нижних её пределах, в среднем 1255 U/gHb, независимо от длительности эаболевания. После проведённого курса уровень СОД вырос на 35,5 %. В 2 случаях - превысил норму – 1808 и 2015 U/gHb.

Полученные результаты наглядно показали высокий эффект простого в применении коррегирующего комплекса, который в сочетании с другими симптоматическими и патогенетическими факторами способен восстановить потенциал антиоксидантных мембранных энзимов, в частности, СОД, предотвратить прогрессирование заболевания и активность процессов старения организма.


СОЧЕТАННОЕ ВЛИЯНИЕ МЕЛАТОНИНА И СВЕТОВОГО

РЕЖИМА НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ DROSOPHILA MELANOGASTER


* Кременцова А.В., ** Москалев А.А., ** Малышева О.А.

*Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, г. Москва , 119334, г. Москва, ул. Косыгина, д.4, тел. (495) 939-71-38,

e-mail: krementsova@sky.chph.ras.ru

**Институт биологии Коми НЦ УрО РАН, г. Сыктывкар, Коми (167982, г. Сыктывкар, ГСП-2, ул. Коммунистическая, 28)


Изучено сочетанное действие светового режима (круглосуточных освещения или темноты) и антиоксиданта мелатонина на продолжительность жизни особей дрозофилы лабораторной линии дикого типа (Canton-S), мутантов с нарушенной детоксификацией активных форм кислорода (Sod) и мутантов с дефектной эксцизионной репарацией ДНК (mus210). Показано, что содержание имаго дрозофил в условиях круглосуточного освещения приводит к снижению средней ПЖ и/или максимальной ПЖ по сравнению с проживанием в условиях круглосуточного затемнения. Наиболее ярко этот эффект наблюдается у мух линии Sod, имеющих нарушения в супероксиддисмутазе. Этот результат позволяет сделать вывод о том, что снижение продолжительности жизни мух связано с образованием активных форм кислорода. Геропротекторное действие мелатонина наиболее ярко было выражено в условиях темноты. При этом увеличилась как средняя, так и максимальная продолжительность жизни мух. Наибольшие отличия отмечены у мух линии Sod. Данные эффекты наблюдались у особей обоих полов. При содержании мух в условиях круглосуточного освещения, при добавлении в корм мелатонина у различных линий наблюдалось как увеличение, так и уменьшение продолжительности жизни.

Все кривые дожития дрозофил были аппроксимированы функцией Гомпертца. Анализ параметрической плоскости (корреляции Стрелера-Милдвана) показал значительное отклонение параметров функции Гомпертца для мух линии Sod при круглосуточном освещении от корреляционной прямой. Это так же свидетельствует о сильном стрессорном воздействии круглосуточного освещения через механизмы образования активных форм кислорода. Так же наблюдалась положительная корреляционная зависимость между выборочными значениями средней продолжительности жизни и стандартным отклонением. Т.е. чем больше средняя продолжительность жизни мух, тем более гетерогенна популяция по этому показателю. Следует отметить, что мелатонин не уменьшал гетерогенность популяции по продолжительности жизни.

Анализ полученных результатов показал что, механизмы, обусловливающие влияние на продолжительность жизни освещения и мелатонина, по-видимому, различаются.


Р


ис. 1. Кривые выживаемости самцов линий Canton-S (A), Sod (B) и mus210 (C) при различных режимах освещения в присутствии и в отсутствии мелатонина. Обозначения: * – различия с контролем достоверны (по критерию Колмогорова-Смирнова). 0 и 24 ч – содержание в условиях круглосуточного затемнения или освещения, соответственно.


Рис. 2. Кривые выживаемости самок линий Canton-S (A), Sod (B) и mus210 (C) при различных режимах освещения в присутствии и в отсутствии мелатонина. Обозначения: * – различия с контролем достоверны (по критерию Колмогорова-Смирнова). 0 и 24 ч – содержание в условиях круглосуточного затемнения или освещения, соответственно.




Рис 1.



Рис.2.


СТРУКТУРНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВСТРАИВАНИЯ ГИБРИДНОГО АНТОКСИДАНТА ИХФАНА В МОДЕЛЬНЫЕ ЛИПИДНЫЕ МЕМБРАНЫ


Кривандин А.В., Фаткуллина Л.Д., Шаталова О.В.,

Голощапов А.Н., Бурлакова Е.Б.


Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, г. Москва, 119334 Москва, ул. Косыгина, 4; тел.: 4959397324,

a.krivandin@sky.chph.ras.ru


Одним из наиболее перспективных и практически важных направлений современной химии биоантиоксидантов является синтез препаратов нового поколения, сочетающих антиоксидантную активность со способностью к структурным взаимодействиям с биосистемой. В ИБХФ РАН д.х.н. Г.А. Никифоровым синтезированы гибридные препараты ихфаны. В своей структуре они содержат фрагмент, представленный экранированным фенолом (фенозан), обладающий антиоксидантными свойствами, а также остаток холина, обеспечивающий антихолинэстеразную активность. Там же расположен связанный с четвертичным атомом азота алкильный заместитель, содержащий в алифатической цепи 1, 8, 10, 12 или 16 атомов углерода, обуславливающий гидрофобные свойства этих соединений. Наличие комбинированной биологической активности позволяет рассматривать ихфаны в качестве перспективных препаратов в терапии нейродегенеративных заболеваний. Ранее была установлена высокая антиоксидантная и антихолинэстеразная активность этих препаратов. В данной работе с целью изучения механизма их действия на биомембраны методами рентгеновской дифракции и ЭПР спиновых зондов были исследованы физико-химические особенности взаимодействия гибридного антиоксиданта ихфана С-10 с модельными мембранами, полученными из яичного фосфатидилхолина. Результаты показывают, что под действием данного антиоксиданта происходит изменение толщины и микровязкости липидной мембраны. Судя по данным, полученным методом спиновых зондов, эти изменения происходят в основном в глубоколежащих областях липидного бислоя. На основании проведенного исследования можно предположить, что молекулы ихфана способны встраиваться в липидный бислой, меняя при этом его структурное состояние.