Усовершенствование метода терапии угревой болезни на основе коррекции дисфункциональных нарушений гепатобилиарной системы 14. 00. 11 Кожные и венерические болезни

Вид материала

Автореферат

Содержание Актуальность исследования. Цель исследования Теоретическая и практическая значимость работы Апробация и внедрение результатов исследования. Материал и методы исследования Результаты исследований Практические рекомендации Список опубликованных работ по теме диссертации Зерттеу мақсаты The goal of research

Подобный материал:

• Задачи по оказанию доврачебной помощи при неотложных состояниях 43 акушерство, 1884.21kb.
• Обоснование применения пармелии в комплексной терапии экземы (клинико-экспериментальное, 349.46kb.
•   «роль липидных нарушений и провоспалительных цитокинов в патогенезе псориаза, 365.27kb.
• Изучение влияния клинико-социальных факторов на психические расстройства у больных, 464.61kb.
• Комплексная терапия акне у женщин с метаболическими нарушениями 14. 01. 10 Кожные, 395.48kb.
• Выбор лечебной тактики у больных различными формами акне 14. 00. 11 кожные и венерические, 441.88kb.
• Практикум для студентов лечебного и педиатрического факультетов, 2007. П. Д. Гуляй, 16.95kb.
• Клиническая, медико-правовая оценка дефектов оказания дерматовенерологической помощи, 171kb.
• Оптимизация фармакотерапии плоского лишая 14. 00. 25. фармакология, клиническая фармакология, 214.56kb.
• Оптимизация терапии диффузной алопеции и ониходистрофии на основании изучения обмена, 297.39kb.

УДК 616.53-002-07-08 На правах рукописи


ЖУРАЕВА САОДАТ ШАКИРОВНА


Усовершенствование метода терапии угревой болезни на основе коррекции

дисфункциональных нарушений гепатобилиарной системы


14.00.11 – Кожные и венерические болезни


Автореферат


диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук


Республика Казахстан

Алматы, 2008

Работа выполнена в Научно-исследовательском кожно-венерологическом институте Министерства здравоохранения Республики Казахстан


Научный руководитель доктор медицинских наук,

профессор Аскарова Г.К.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор Тимофеева Л.Н.,


кандидат медицинских наук

Лукина Н.М.

Ведущая организация Семипалатинская медицинская

академия

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан


Защита диссертации состоится « 9 » июля 2008 г. в 15.00 часов на заседании диссертационного совета при Научно-исследовательском кожно-венерологическом институте Министерства здравоохранения Республики Казахстан по адресу: 050002, г. Алматы, пр. Раимбека, 60


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научно-исследовательского кожно-венерологического института Министерства здравоохранения Республики Казахстан по адресу: 050002, г. Алматы,
пр. Раимбека, 60


Автореферат разослан « 9 » июня 2008 г.


Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Л.А. Пшеничная

введение

Актуальность исследования. Актуальность проблемы угревой болезни возрастает в связи со стабильным ростом числа больных с тяжелыми формами заболевания, характеризующихся хроническим рецидивирующим течением, торпидностью к проводимой терапии, склонностью к развитию косметических дефектов, вплоть до обезображивания внешности, зачастую провоцирует депрессивный синдром и в редких случаях суицидальные поступки [В.П. Адаскевич, 2000; Т. Jansen, G. Plewig, 1999].

Угревая болезнь – одна из наиболее частых заболеваний кожи, поражающая в основном до 85% людей в молодом и трудоспособном возрасте от 12 до 40 лет.

Этиопатогенетические механизмы угревой сыпи до сих пор изучены недостаточно [Л.Е. Абрагамович, А.У. Лаврик, 1990]. Неоспорима роль в развитии заболевания: отягощенная наследственность, нарушения иммунитета, заболевания желудочно-кишечного тракта, психосоматические нарушения и эндогенные факторы [А.В. Самцов, 1982; К.Н. Суворова, Н.В. Котова, 1997; С.А. Колесниченко, 1999; В.Е. Темников, 2000]. Мультифакторность патогенеза угревой болезни обусловливает различные клинические формы заболевания [B.M. Burke, W.J. Cunliffe, 1984; J.J. Leyden, A.M. Kligman, 1975; В.Е. Темников, 2000;
М.В. Камакина, 2002].

Несмотря на большое число исследований по изучению этиологии, патогенеза и лечения угревой болезни, многие вопросы до сих пор остаются малоизученными.

Исследования, посвященные изучению функционального состояния органов гепатобилиарной системы (ГБС) у больных угревой болезнью фрагментарны и недостаточно информативны. Большинство исследований посвящено изучению гепатобилиарной системы с помощью биохимических тестов. Так, в исследовании С.А. Колесниченко (1999), выявлены изменения содержания в плазме крови и экскреции с мочой линоевой кислоты, которая участвует в регуляции углеводного, жирового и белкового метаболизма печени, а в исследованиях
А.Г. Мирошниченко (1981) установлена взаимосвязь между нарушениями обмена витамина В₆ и расстройством функционального состояния печени, поджелудочной железы, симпатоадреналовой системы у больных угревой болезнью. До сих пор окончательно не определена роль нарушений функций органов гепатобилиарной системы в патогенезе, клиническом течении угревой болезни [B.M. Burke, W.J. Cunliffe, 1984; J.J. Leyden, A.M. Kligman, 1975; С.А. Колесниченко, 1999; В.Е. Темников, 2000].

В этом аспекте интерес представляют возможности применения современных диагностических методов: ультразвукового исследования (УЗИ), компьютерной томографии (КТ), гепатобилисцинтиграфии (ГБСГ) для определения частоты и степени нарушений гепатобилиарной системы при угревой болезни.

Современные фармакопрепараты патогенетической акнетерапии обладают агрессивными свойствами, вызывая нежелательные побочные эффекты. Вместе с тем, разработанные методики базисной акнетерапии основаны на проведении длительных курсов (месяцы, годы) лечения и применения высоких доз препаратов с целью достижения кумулятивной курсовой дозы, которая сможет обеспечить продолжительную ремиссию или излечение акне. Все это требует поиска новой и безопасной патогенетической акнетерапии, которая благоприятно изменила бы биологическую реакцию организма или оказалась синергичной добавкой к более сильному терапевтическому средству.

Рациональное лечение больных угревой болезнью предполагает одновременное воздействие на все составляющие звенья патологического процесса. Это, несомненно, увеличивает актуальность исследований по расширению возможных терапевтических подходов лечения больных угревой болезнью на фоне нарушений гепатобилиарной системы.

В этом плане все возрастающий интерес приобретает препарат урсодезоксихолевой кислоты, в частности, урсосан, у которого помимо основного основного гепатопротекторного действия которого, установлены другие эффекты: желчегонное, холелитолическое, гиполипидемическое, гипохолестеремическое, антиоксидантный, антиапоптичекий (замедляет процессы преждевременного старения и гибели клеток (гепатоцитов, холангиоцитов) и некоторое иммуномодулирующее действие [М.Ю. Надинская, 2003; А.В. Ткачев, Г.В. Шавкута, В.Г. Богатырев, 1999].

Эффективность препаратов урсодезоксихолевой кислоты наиболее многосторонне изучена при желчнокаменной болезни, первичном билиарном циррозе, первичном склерозирующем холангите и других диффузных поражениях печени, сопровождающихся холестазом [И.И. Осипов, П.В. Копнин, 1951]. Однако, при угревой болезни, особенно тяжелой формы на фоне сопутствующей патологии гепатобилиарной системы, препарат не применяли, что и послужило поводом для его исследования.

Цель исследования – совершенствование метода терапии больных угревой болезнью с учетом функциональных нарушений гепатобилиарной системы.

Задачи исследования:

1. Выявить частоту угревой болезни в зависимости от пола, возраста, наличия сопутствующей патологии.

2. Установить частоту дисфункциональных нарушений печени и билиарной системы у больных угревой болезнью.

3. Сравнить эффективность применения урсосана в комплексной терапии больных угревой болезнью в сочетании с функциональными нарушениями гепатобилиарной системы.

Научная новизна:

• Впервые выявлена частота (85,4%) нарушений гепатобилиарной системы у больных угревой болезнью.
  
• Установлено, что нарушение функционального состояния печени и желчевыводящих путей у больных угревой болезнью отягощает течение дерматоза и снижает эффективность проводимой терапии.
  
• Доказана эффективность применения урсосана в комплексной терапии больных угревой болезнью на фоне дисфункциональных нарушений гепатобилиарной системы (67,4%).
  
• Проведена коррекция функциональных нарушений гепатобилиарной системы посредством применения урсосана у этой группы больных.
  

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Угревая болезнь характеризуется высокой частотой нарушений гепатобилиарной системы.
   
2. Диагностика ранних признаков нарушений гепатобилиарной системы методом гепатобилисцинтиграфии достоверно выше по сравнению с другими методами исследования, что позволяет своевременно проводить адекватную терапию.
   
3. Включение в комплексную терапию угревой болезни с нарушением гепатобилиарной системы препарата урсосана, позволяет повысить общую терапевтическую эффективность лечения заболевания.
   

Теоретическая и практическая значимость работы:

• Полученные данные расширяют представления о патогенетических механизмах угревой болезни, определяя значимую роль нарушений гепатобилиарной системы на клиническое течение заболевания и выбора эффективной терапии.
  
• Применение методов диагностики: ультразвукового исследования, компьютерной томографии, а также гепатобилисцинтиграфии при угревой болезни позволяют определить как анатомическое, так и функциональное состояние органов гепатобилиарной системы, выявить ранние признаки нарушений с последующим проведением своевременной терапевтической коррекции их.
  
• Доказанная терапевтическая эффективность комплексного метода лечения с применением препарата урсодезоксихолевой кислоты – урсосана позволяет рекомендовать практическому здравоохранению для лечения больных угревой болезнью с нарушениями гепатобилиарной системы.
  

Апробация и внедрение результатов исследования. Материалы диссертации представлены и обсуждены на: 3-м Международном конгрессе, посвященном 75-летию НИКВИ «Актуальные вопросы эпидемиологии, клиники, диагностики, профилактики и терапии социально-значимых дерматозов и инфекций, передаваемых половым путем» (Алматы, 2005); 3-м Национальном конгрессе эстетической медицины; Научно-практической конференции дермато-венерологов (Алматы, 2005); на 3-м Международном конгрессе, посвященном 80-летию ОКВД «Первичная и вторичная профилактика социально-значимых заболеваний кожи и ИППП на современном этапе» (Шымкент, 2006). Рекомендуемые методы диагностики и терапии внедрены в городской студенческой поликлинике г. Алматы, в Алматинском областном кожно-венерологическом диспансере, в Республиканском колледже спорта им. К. Ахметова.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 18 научных работ, получен предварительный патент Республики Казахстан «Способ лечения угревой болезни» Жураевой С.Ш. (№ 16.920 от 15.02.2006 г.; бюл. № 2), получен предварительный патент Республики Казахстан «Способ лечения дискинезий гепатобилиарной системы у больных угревой болезнью» (№ 19013 от 15.01.2008 г.; бюл. № 1).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 87 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3-х разделов собственных исследований, заключения, включающего выводы и практические рекомендации, списка использованных источников, содержащего 203 наименования. Работа иллюстрирована 19 рисунками и 31 таблицей.


ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

Материал и методы исследования

В соответствии с поставленными задачами было проведено комплексное клинико-лабораторное исследование у 151 больных с угревой болезнью, проходивших стационарное и амбулаторное обследование и лечение в РГКП Научно-исследовательском кожно-венерологическом институте МЗ РК и в Научном центре хирургии им. А.Н. Сызганова в период 2003–2006 гг.

Клиническое дерматологическое обследование больных проводилось по обычной методике клинико-морфологического анализа высыпных элементов с использованием обычных способов оптимизации и визуализации высыпаний: дермоскопии, пальпации, граттажа. Оценка степени тяжести кожного поражения проводилась с учетом классификации типов акне согласно Американской Академии дерматологии (по методу C.H. Cooc et. аl. (1979) в модификации B.S. Allen and J.G. Smith 1982).

Клинические лабораторные исследования включали общеклинические, биохимические анализы, исследование на чувствительность к антибиотикам и на Demodex folliculorum. Последнее проводилось путем микроскопии нативного препарата.

Биохимические исследования проведены в соответствии с общепринятыми рекомендациями [Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П., и др., 1987]. Определение общего билирубина в сыворотке крови выполняли методом Иендрашика-Грофа, активности аспартат-аминотрансферазы (АСТ) и аланин-аминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови методом динитрофенилгидразирования, общего холестерина прямым методом (методом Златкис-Зака), общего белка сыворотки крови по биуретовой реакции, глюкозы по реакции окислительного азосочетания с замещенным фенолом и 4-аминоантипиринолом.

Для оценки состояния гепатобилиарной системы проведено клинико-лабораторное и инструментальное (ультразвуковое исследование (УЗИ), гепатобилисцинтиграфия, компьютерная томография) исследование. УЗИ гепатобилиарной системы проводили по общепринятым методикам с использованием конвексного датчика 3,5 мГц в режиме реального времени с определением основных эхографических параметров: толщина правой и левой долей, структура и эхогенность паренхимы печени, ее сосудистый рисунок, внутренний диаметр воротной вены; форма, размеры, состояние полости, стенки желчного пузыря и его сократительная функция; кроме того определяли линейные размеры селезенки, а также максимальную площадь среза селезенки; линейные размеры и эхогенность паренхимы поджелудочной железы. Радиоизотопное исследование проводили на сцинтилляционной гамма-камере «LFOV» («Searle», США) натощак в положении на спине по общепринятой схеме с использованием изотопа ^99мТс-мезид, из расчета 1,1 МБк на 1 кг массы больного. На серии сцинтиграмм визуально оценивали пассаж РФП (радиофармацевтический препарат) по системе кровь – печень – желчные протоки – желчный пузырь – кишечник, охарактеризовывали функциональное изменения желчевыделительной системы. Определялось время начала визуализации желчного пузыря, степень его контрастирования, положение, форма, размеры печени, степень накопления и характер распределения в ней РФП; степень контрастирования и форма магистральных желчных протоков. Рассчитывали параметры поглотительной функции (время максимального накопления РФП в печени, Тмакс), выделительной функции печени (время полувыведения РФП из печени, Т1/2), начало визуализации желчного пузыря (ЖП), секреторную и двигательную функции ЖП (Тмакс, Т1/2), время начала и интенсивность поступления РФП в кишечник. Обследование больных методом компьютерной томографии (КТ) проводили на спиральном компьютерном томографе X/vision Ex (фирма Toshiba), программа abdomen standart, шаг сканирования 8 мм, количество срезов в среднем 40–50. Сканирование производилось в аксиальной проекции.

Для оценки терапевтической эффективности и безопасности комплексного метода лечения 129 больных УБ с выявленными функциональными нарушениями ГБС были разделены методом последовательной рандомизации на 3 группы.

Все группы пациентов получали традиционную терапию: с учетом выявленной чувствительности – антибиотик широкого спектра действия рокситромицин по 1т (150 мг) 2 раза в день в течение 10 дней, нистатин по 1 т (500 ед.) 4 раза в день в течение 10 дней; поливит по 1 т 2 раза в день 10 дней.

Лечение демодикоза проводили общепринятым методом с использованием препаратов с антипаразитарным действием (раствор метрида по 100,0 × 2 раза в день внутривенно, капельно в течении 5 дней с последующим назначением трихопола по 0,25 × 3 раза в день в течение 21 дня, местно: 10% эмульсия бензилбензоата 2 раза в день в течение 15 дней.

В качестве местной терапии использовали наружные противовоспалительные и дезинфицирующие средства, мануальные пособия (механическую чистку, комедоноэкстракцию, вскрытие нагноившихся узлов, кист, эвакуация гноя, лечебный массаж по Жаке), фонофорез с гелью куриозин и метрогил в соотношении 50% на 50% в течение 10 процедур.

Основная группа (n=45) получала лечение на основе базисной терапии препарат урсодезоксихолевой кислоты – урсосан (ПроМед, Прага) по 10 мг/кг в сутки в течение 30 дней стационарного лечения и 1 месяца амбулаторного наблюдения (схема 1).

Группа сравнения 1 (n=42) получала лечение на основе базисной терапии эссенциале форте (Рон Пуленк, Германия) по 2 таблетки 3 раза в день в течение 30 дней стационарного лечения и 1 месяца амбулаторного наблюдения (схема 2).

Группа сравнения 2 (n=42) получала лечение традиционными методами.

Статистическая обработка результатов проводилось с вычислением средней (М), ошибки средней (m). Достоверность оценивалась с использованием критерия Стьюдента. Все расчеты проводились на персональном компьютере программы Excel.

Результаты исследований

Под нашим наблюдением находилось 151 пациентов с конглобатной формой УБ, мужчин 80 (53,0±4,1%), женщин – 71 (47,0±4,1%). Средний возраст больных составил 27,7±0,7 года. Наибольшее число больных УБ приходилось на возрастную группу 21-30 лет – 51,0±4,1%. Давность заболевания колебалась от 6 месяцев до 20 лет, средняя длительность 9,9±0,6 года. Большая часть больных (41,7±4,0%) имела давность заболевания от 6 до 12 лет.

Анализ обобщенной информации о перенесенных заболеваниях, способствующих развитию УБ, показал у большинства больных (82,8±3,4%) в анамнезе заболевания ЖКТ (гастрит, холецистит), у 36,4±3,9% – болезнь Боткина. Установлена высокая частота сопутствующей патологии – у 126 (83,4±3,0%), в значительном проценте случаев представленной патологией со стороны ЖКТ (76,8±3,4%), лишь у 2 (1,3±1,3%) на момент обследования была выявлена болезнь Боткина.

Наиболее частыми триггерными факторами развития и рецидивов УБ являются заболевания ЖКТ (21,2±3,3%), действие лекарственных препаратов (16,6±3,0%), нарушение диеты (11,9±2,6%), психологический стресс (10,6±2,5%). Зарегистрировано отрицательное действие наружных косметических средств у 10 (6,6±2,0%) больных УБ.

В основном патологический процесс характеризовался субьективными жалобами на зуд, жжение (78,1±3,4%), болезненность (68,9±3,8%) в области высыпаний, шелушение кожи лица (34,9±3,9%), усиленную потливость, раздражительность и нарушение сна (72,2±3,6%), социальный дискомфорт (73,5±3,6%), депрессию (65,6±3,9%), ДМФ (71,5±3,7%).

Отмечен полиморфизм клинических элементов у больных УБ, включающий первичные невоспалительные, вторичные воспалительные, третичные поствоспалительные. Общее число элементов колебалось от 10 до 30, в среднем составив 16,7±3,5. Наряду с закрытыми и открытыми комедонами, регистрируемыми у всех больных, наблюдались папула – пустулезные элементы (50,3±4,1%), абсцедирующие узлы (69,5±3,7%). У ⅓ больных УБ заболевание характеризовалось более тяжелым течением, что обусловило наличие у них кист, свищей (31,8±3,8%). Преобладало сочетанное поражение кожи лица, груди, спины (51,7±4,1%).

Установлена высокая частота сочетания УБ с демодикозом, из 151 исследуемых – у 136 (90,1±2,4%), с более высокой частотой у женщин (51,7±4,1% против 38,4±4,1% у мужчин), что подтверждает мнение ряда исследователей о патогенетической роли клещей Demodex (таблица 1).


Таблица 1 – Результаты микроскопического исследования соскоба кожи у больных угревой болезнью (n=136)

Пол	Число больных с положительным результатом	Возраст (годы)	Длительность заболевания	Выявлен Demodex folliculorum
Женщины	78	14-32	6 мес. - 10 лет	51,7±4,1
Мужчины	58	16-37	9 мес. - 12 лет	38,4±4,1

Проведенное исследование функционального состояния ГБС с помощью скрининговых биохимических тестов позволило установить, что степень активности исследованных ферментов находится в пределах референтных величин. Так, активность АсАТ была статистически недоставерна повышена до 0,47 мкмоль/л, в среднем составив 0,24±0,01 мкмоль/л у 9 (6,0±1,9%) пациентов, что указывает на повреждение митохондриальных структур гепатоцитов. Уровень индикаторного цитоплазматического фермента – АлАТ составил в среднем 0,25±0,01 мкмоль/л. Лишь у 4 (2,6±1,3%) выявлена более выраженная активность АлАТ (0,44–0,46 мкмоль/л), что так же укладывается в интервалы нормативных значений.

Полученные нами данные показывают, что у больных УБ более часто выявляется холестатический синдром. Так у 38 (25,2±3,5%) больных данный показатель находился в пределах от 17,2 до 25,4 мкмоль/л (среднее значение 18,2±0,53 мкмоль/л), что нами была оценена как умеренно повышенная. При анализе анамнестических данных у всех 38 больных УБ отмечены сопутствующая патология гастрордуоденальной зоны, у 26 (61,9±7,5%) – ранее перенесенный гепатит.

Из 38 больных с умеренно повышенным уровнем билирубина, в 9 (23,7±7,0%) случаях выявлена повышенная активность АсАТ, в 4-х (10,5±5,0%) – АлАТ, что подтверждает мнение ряда исследователей о значении патологии ГБС при УБ.

Концентрация глюкозы у большинства больных находилась в пределах нормальных значений, в среднем составив 4,36±0,71 ммоль/л. Однако у 31 (20,5±3,3%) больных уровень глюкозы в среднем составил 3,65±0,03 ммоль/л, что является нижней границей нормативных значений.

Проведенное ультразвуковое исследование ГБС у 151 больных УБ выявило увеличение размеров печени у 10 (6,6±2,0%), изменения экоструктуры паренхимы у 44 (29,1±3,7%), повышение эхогенности паренхимы печени у 33 (21,9±3,4%) больных УБ, что являются эхографическими признаками жирового гепатоза. Признаки портальной гипертензии в виде расширения воротной вены обнаружены у 3 (2,0±1,1%) пациентов.

При УЗИ билиарного тракта у большинства пациентов с УБ обнаружены различные изменения желчного пузыря: уплотнение (41,1±4,0%) и/или утолщение его стенок (65,0±3,9%) ЖП, появление негомогенного содержимого в нем, деформация в области шейки и/или тела желчного пузыря (9,3±2,4%). У 16 (16,3±3,7%) больных утолщение стенки ЖП сочеталось с негомогенным содержимым, у 20 (20,4±4,0%) – с уплотнением стенок ЖП, у 7 (7,1±2,6%) – с деформациями в области шейки, у 7 (7,1±2,6%) – с деформациями тела ЖП. Факт установления изменения формы желчного пузыря мы считаем важным, так как определяется отчетливая связь аномалий формы с нарушением функционального состояния билиарной системы. Нарушение сократительной функции ЖП с явлениями холестаза определено у 55 (36,4±3,9%).

Проведенное сопоставление ультразвуковых изменений и биохимических показателей у 32 больных УБ, у которых установлен диагноз холецистит, ДЖВП при УЗИ, не выявило существенных изменений уровни трансаминаз: активность АлАТ – 0,21±0,00 ммоль/л., АсАТ – 0,21±0,00 ммоль/л.ч. Однако среднее значение общего билирубина сыворотки крови находилось в верхней части нормативных значений (16,94±3,9 мкмоль/л). Показатели, характеризующие белково-синтетическую функцию печени (общий белок 69,0±0,9 г/л), липидный обмен (холестерин общий 4,32±0,6 м моль/л) находились в пределах колебаний нормы.

Ультразвуковое исследование поджелудочной железы выявило повышение эхогенности, неоднородность структуры (за счет гиперэхогенных включений либо чередования участков различной эхогенности) у 5 (3,3±1,4%) больных.

Динамическая гепатобилисцинтиграфия проведена у 151 больных угревой болезнью. Изменения сцинтриграфических показателей функциональной активности паренхимы печени выявлены у 129 (85,4±2,9%), из них у 82 (54,3±4,0%) наблюдалось снижение интенсивности накопления изотопа печенью (Тmax 11,16±0,38 против 11,75±0,30, р>0,05); у 47 (31,1±3,8%) – снижение выделительной функции печени (Т1/2 22,0±8,5, в контроле 24,8±0,9), у 15 (9,9±2,4% данный показатель был в пределах 33–36 минут. У 36 (23,8±3,5%) отмечено снижение сократительной функции желчного пузыря, подтверждаемое изменением значений показателя Т1/2 желчного пузыря, которое было снижено до 56 мин у 43 (28,5±3,7%); у 59 (39,1±4,0%) – снижение накопительной функции, Тmax при этом составило 51,71±1,55 мин, что в 2,4 раза превышает контрольное значение (21,2±0,3 мин, p<0,05). Поздняя визуализация желчного пузыря с выраженным нарушением выделительной функции отмечена у 103 (68,2±3,8%), несостоятельность сфинктера Одди у 58 (38,4±3,9%), у 44 (29,1±3,7%) – рефлюкс активной желчи в желчный пузырь, у 37 (24,5±3,5%) больных задержка изотопа в петлях ДПК. У 35 (23,2±3,4%) выявлено позднее поступление РФП в кишечник (Т кишечника 33,5±0,6 против 18,0±0,3, р<0,05), что свидетельствует о дуоденостазе, дуоденогастральном рефлюксе.

Нами проведена компьютерная томография у 25 больных УБ с изменениями со стороны гепатобилиарной системы, установленных при УЗИ и гепатобилисцинтиграфией. Из 25 больных УБ 23 (92,0±5,4%) не имели в анамнезе заболевания печени и желчного пузыря. Обследование методом КТ позволило выявить выраженные изменения со стороны желчного пузыря: у 17 (68,0±9,3%) утолщение и деформации стенок желчного пузыря, хронический холецистит у 16 (60,0±9,8%), отключенный желчный пузырь у 2 (8,0±5,4%) больных УБ. Изменения со стороны печени характеризовались диффузным утолщением стенок и изменением сосудов у 9 (36,0±9,6%) больных, жировой гепатоз у 2 (8,0±5,4%) пациентов. Характерным был сочетанный характер патологии гепатобилиарной системы, регистрируемый у 68,0±9,3% больных.

Клиническая оценка эффективности проводимой терапии была проведена на основании следующих критериев: выраженность эритемы, инфильтрации по 4-балльной системе (0 – нет; 1 – умеренно выражены; 2 – выражены; 3 – резко выражены); индекс клинического течения (индекс тяжести), оцениваемому по 4 бальной системе от 0 до 3 баллов (0 – количество комедонов, папулопустул до 5; 1 – количество комедонов и папулопустул – от 5 до 10; 2 – количество комедонов и папулопустул – 10–20; 3 – количество комедонов и папулопустул – более 20). Сумму всех баллов выражали в виде общего счета (ОС), максимальное число равно 9. Регистрацию всех показателей проводили до лечения, затем еженедельно до окончания курса терапии.

Также оценивали степень выраженности угревой болезни по методу
C.H. Cooc et. аl. (1979) в модификации B.S. Allen and J.G. Smith 1982 на основании шкалы от 0–8. Восемь градаций, выделяемых по указанной шкале, позволяют провести количественную и качественную характеристику степени тяжести заболевания, учитывая площадь поражения и количество высыпных элементов.

Как видно из представленных данных в таблице 2, значительно быстрее отмечался регресс эритемы, достигающий наименьших значений при всех методах лечения: при I методе с 2,5 до 0,5; II методе – с 2,5 до 0,8; III методе – с 2,6 до 0,8 балла к концу 4 недели лечения.


Таблица 2 – Динамика клинических проявлений до и после лечения


В баллах

Показатели	Комплексные методы лечения
	метод лечения с урсосаном		метод лечения с эссенциале форте		традиционное лечение
	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
Эритема	2,5	0,5	2,5	0,8	2,6	0,8
Инфильтрация	2,7	0,5	2,8	1,0	2,7	1,6
Индекс тяжести	2,8	1,0	2,6	1,0	2,6	1,5

Регресс инфильтрации был более значителен при I методе: с 2,5 до 0,5 к
4-й неделе лечения, тогда как при II и III методах к данному сроку его величина соответствовала 1,0 и 1,6 балла соответственно (таблица 3).


Таблица 3 – Динамика клинического течения угревой болезни в процессе
лечения урсосаном в сравнении с эссенциале форте и традиционной терапией

В баллах

Методы лечения	Исходный уровень	Недели лечения
		1	2	3	4
Комплексный метод лечения с урсосаном	8,0±0,3	7,3±0,5	5,6±0,6	3,8±0,6	2,0±0,1
Комплексный метод лечения с эссенциале форте	7,9±0,5	7,5±0,14	6,0±0,2	5,0±0,3	3,2±0,4*
Традиционный метод	7,9±0,5	7,6±0,1	7,0±0,1	5,6±0,6	3,9±0,6*
* Р<0,05 по отношению к показателям к комплексному методу лечения.

Число воспалительных акне-элементов значительно уменьшилось к 4 неделе при всех методах лечения: с 2,8 до 1,0 балла; с 2,6 до 1,0 балла и с 2,6 до 1,5 баллов соответственно.

Динамика клинических показателей в процессе лечения в виде общего счета представлена в таблице 3. Как видно из данных, более лучший терапевтический эффект отмечен при комплексном лечении урсосаном: общий счет снизился с 8,0 до 2,0. При включении эссенциале форте вышеуказанный показатель снизился с 7,9 до 3,2, при традиционной терапии – с 7,9 до 3,9.

К окончанию терапии у больных основной группы клиническое выздоровление отмечено у 67,4±7,0% больных, значительное улучшение у 15,0±5,3%, улучшение – у 12,6±4,9%, без эффекта – у 5,0±3,2%, Лишь у 5,0±3,2% случае была зарегистрирована неэффективность лечения, что существенно отличалось от результатов лечения в сравниваемых группах. Препарат хорошо переносился пациентами, не зарегистрировано ни одного побочного эффекта в процессе лечения.

В группе больных, получавших эссенциале форте, результаты были следующими: 43,7±12,4%, 14,8±9,7%, 25,0±10,8%, 16,5±1,0% соответственно градации. При традиционной терапии: улучшение – у 48,6%±7,7%, без эффекта – 42,2±7,6%, ухудшение – у 9,2 ±4,5%, больных зарегистрирована неэффективность лечения, что позволило нам дополнительно провести соответствующее лечение.

Таким образом, включение препарата урсодезоксихолевой кислоты – урсосана позволяет получить более выраженный терапевтический эффект по сравнению с гепатопротекторным препаратом – эссенциале форте. Исходный уровень изученных гематологических параметров у больных всех групп находился в пределах физиологических интервалов: эритроциты от 4,49·10¹²±0,11 до 4,72·10¹²±0,08; гемоглобин от 136,78±2,84 г/л до 139,57±2,59 г/л; цветовой показатель от 0,95±0,01 до 0,98±0,0. Количество лейкоцитов у больных всех группах находилось в верхнем промежутке нормальных величин: 7,12·10⁹±0,43/л; 6,93·10⁹±0,83/л; 7,33·10⁹±0,49/л соответственно. В лейкоцитарной формуле не наблюдалось отклонений от нормы ни в одной из групп. СОЭ была меньше 15 мм/час у всех больных.

При проведении лечения независимо от метода наблюдалось снижение общего числа лейкоцитов: в основной группе с 7,12·10⁹±0,43/л до 6,20·10⁹±0,16/л (р<0,05); группе сравнения 1 с 6,93·10⁹±0,83/л до 6,49·10⁹±0,36/л (р>0,05); группе сравнения 2 с 7,33·10⁹±0,49/л до 6,06·10⁹±0,2/л, (р<0,05). Отмечено достоверное снижение эозинофилов у больных всех групп: с (3,63±0,34)% до (2,36±0,13)% (р<0,05); с 3,5±0,44 до 2,40±0,43 (р<0,05); с 3,67±0,42 до 2,35±0,35 (р<0,05) соответственно.

Не отмечено существенных изменений в уровне других показателей, за исключением СОЭ, которая снизилась у больных всех групп: с 10,28±1,45 мм/час до 5,86±0,5 мм/час (р<0,05); с 8,0±1,85 мм/час до 5,73±1,15 мм/час (р>0,05) и с 10,61±1,56 мм/час до 5,89±0,53 мм/час (р<0,05) соответственно.

Сравнительный анализ биохимических показателей крови в изучаемых группах больных не выявил достоверных изменений параметров после лечения, за исключением концентрации билирубина в основной группе, которая достоверно снизилась с 14,42±0,73 мкмоль/л до 12,55±0,43 мкмоль/л (p<0,05). Эти данные демонстрируют, что препарат урсосан обеспечивает статистически значимый биохимический ответ по сравнению с эссенциале форте и монотрадиционной терапией. В остальных группах снижение концентрации общего билирубина было статистически недостоверным: с 16,65±1,15 мкмоль/л до 14,23±0,51 мкмоль/л (р>0,05) и с 14,08±0,53 мкмоль/л до 13,49±0,49 мкмоль/л (р>0,05).

Наблюдалось некоторое снижение активности печеночных ферментов у больных основной группы: АсАт снизилась с 0,23±0,01 мкмоль/л до 0,22±0,01 мкмоль/л, а в группе сравнения с 0,27±0,02 мкмоль/л до 0,22±0,01 мкмоль/л (р<0,05); АлАТ с 0,25±0,01 мкмоль/л до 0,23±0,0 мкмоль/л и с 0,27±0,02 мкмоль/л до 0,23±0,01 мкмоль/л соответственно. Во всех наблюдаемых группах при лечении наблюдалось снижение общего холестерина.

Концентрация общего белка ни в одной из групп существенно не изменилась и оставалась в процессе лечения в пределах референтных величин: 69,03±0,34 г/л; 69,47±0,27 г/л и 68,8±0,37 г/л соответственно.

Следует отметить нормализующее влияние урсосана на показатели углеводного обмена: содержание глюкозы у больных основной группы снизилось с 4,30±0,11 ммоль/л до 4,0±0,10 ммоль/л (p<0,05). Данные лабораторных исследований подтверждают клинические результаты о повышении эффективности лечения УБ при комбинации базовой терапии с урсосаном. Необходимо учесть, что в клиническое испытание были включены больные III–IV стадии УБ. Важным преимуществом терапии урсосаном является существенное возрастание длительности клинического эффекта после проведенного курса терапии (таблица 4).


Таблица 4 – Результаты ультразвукового исследования и гепатобилисцинтиграфии через 2 месяца после лечения

Показатели	Основная группа (n=45)	Группа сравнения 1 (n=42)	Группа сравнения 2 (n=42)
Ультразвуковое исследование, %
значительное улучшение	11,6±10,7	–	–
улучшение	88,4±10,7	68,7±4,7	–
без изменений	–	31,3±4,7	82,3±9,2
ухудшение	–	–	17,7±9,2
Гепатобилисцинтиграфия, %
значительное улучшение	14,6±3,5	–	–
улучшение	85,4±3,5	56,3±12,4	–
без изменений	–	43,7±12,4	70,6±11,0
ухудшение	–	–	29,4±11,0

При ультразвуковом исследовании у всех больных основной группы в результате терапии отмечена положительная динамика: у 88,4±10,7% улучшение; у 11,6±3,4% значительное улучшение эхокартины ГБС. У больных группы сравнения, получивших комплексную терапию с эссенциале форте улучшение УЗИ-параметров отмечено у 68,7±4,7%, у 31,3±4,7% без изменений. Наибольшие изменения отмечены при стандартном противоугревом лечении, из 17 пациентов при эхографическом обследовании не отмечено улучшение УЗИ-параметров у 82,3±9,2%, ухудшение – у 17,7±9,2%.

Результаты гепатобилисцинтиграфии также свидетельствуют о положительной динамике у всех больных основной группы: у 85,4±3,5% улучшение, у 14,7±3,5% – значительное улучшение результатов сцинтиграмм. У пациентов группы сравнения 1 улучшение данных сцинтиграмм наблюдалось у 56,3±12,4%, без изменений у 43,7±12,4%. В группе сравнения 2 после проведения стандартной терапии показатели сцинтиграмм оставались без изменений у 70,6±11,0%, ухудшение – у 29,4±11,0% больных.

Включение в комплексную терапию УБ препарата урсодезоксихолевой кислоты (урсосана) явилось наиболее эффективным и целесообразным при сопутствующей патологии со стороны гепатобилиарной системы.

Результаты гепатобилисцинтиграфии также свидетельствуют о положительной динамике у всех больных основной группы: у 85,4±3,5% улучшение, значительное улучшение – у 14,6±3,5%. У пациентов группы сравнения 1 улучшение данных сцинтиграмм наблюдалось у 56,3±12,4%, без изменений у 43,7±12,4%. В группе сравнения 2 после проведения стандартной терапии показатели сцинтиграмм оставались без изменений у 70,6±11,0%, ухудшение – у 29,4±11,0% больных.

Подводя результаты комплексных исследований можно заключить, что
метод лечения больных УБ с включением препарата урсодезоксихолевой кислоты – урсосана является наиболее эффективным, что подтверждается клиническими и лабораторно-инструментальными (биохимические показатели, гепатобилисцинтиграфия, КТ, УЗИ) данными. Урсосан позволяет корригировать функциональные нарушения гепатобилиарной системы.


ЗАКЛЮЧЕНИЕ


Таким образом, сделаны следующие выводы:

1. Установлена зависимость частоты угревой болезни от: возраста пациентов – с наибольшей регистрацией в возрастной период 21–30 лет (51,0%), пола – наиболее чаще заболевание отмечено среди лиц мужского пола (56,3%). Заболевания характеризовалось длительным рецидивирующим течением в (73,5±3,6%) случаях, высокой частотой перенесенных (82,8±3,4%) и сопутствующих (83,4±3,0%) заболеваний.

2. Выявлена патология гепатобилиарной системы у 85,4% больных угревой болезнью. Частота выявленной патологии гепатобилиарной системы была следующей: при ультразвуковом исследовании: в 65,0±3,9% случаях; при гепатобилисцинтиграфии 85,4±2,9% (при этом нарушения накопительно-сократительной функции желчевыводящих путей в 62,9% и выделительной в 68,2±3,8%); при компьютерной томографии патология гепатобилиарной системы в 68,0±9,3% носила сочетанный характер.

3. Установлена терапевтическая эффективность комплексного метода лечения угревой болезни на фоне функциональных нарушений гепатобилиарной системы посредством включения препарата урсосана. При этом клиническое выздоровление отмечено у 67,4±7,0% больных, значительное улучшение
у 15,0±5,3%, улучшение – у 12,6±4,9%, без эффекта – у 5,0±3,2%, тогда как при применении эссенциале форте это составило 43,7±12,4%, 14,8±9,7%, 25,0±10,8%, 16,5±1,0% соответственно, а при традиционной терапии улучшение – у 48,6%±7,7%, без эффекта – 42,2±7,6%, ухудшение – 9,2±4,5%, больных зарегистрирована неэффективность лечения.


Практические рекомендации

1. При тяжелых формах угревой болезни с длительным рецидивирующим течением необходимо проводить диагностику с целью выявления патологии со стороны органов гепатобилиарной системы.

2. Для выявления ранних признаков нарушений гепатобилиарной системы, при наличии факторов риска (длительное и рецедивирующее течение, трудно поддающиеся терапии, перенесенные и сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта, наследственная отягощенность) в диагностический алгоритм наряду с биохимическим мониторингом, ультразвуковым исследованием необходимо включение метода гепатобилисцинтиграфии.

3. При угревой болезни с сопутствующей патологией гепатобилиарной системы наряду с применением общепринятой терапии необходимо включение препарата урсодезоксихолевой кислоты – урсосана по следующей схеме: по 10 мг/кг в сутки в течение 1 месяца.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Жураева С.Ш. Результаты обследования органов гепатобилиарной системы и поджелудочной железы у больных угревой болезнью // Медицина. – 2004. – № 3. – С. 143–145.
   
2. Жураева С.Ш. Некоторые биохимические показатели при угревой болезни // Материалы междунар. конгр. «Современные достижения в гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии». – Алматы, 2004. – С. 198–199.
   
3. Жураева С.Ш. Функциональные изменения гепатобилиарной системы у больных угревой болезнью // Материалы III Междунар. конгр. «Актуальные вопросы эпидемиологии, клиники, диагностики, профилактики и терапии социально-значимых дерматозов и инфекций, передаваемых половым путем», посвящ. 75-летию НИКВИ (г. Алматы, 22–23 сентября 2005 г.). – Алматы, 2005. – С. 79–80.
   
4. Алпеисова Ш.Т., Жураева С.Ш. Некоторые функциональные исследования гепатобилиарной системы у больных угревой болезнью // Медицина. – 2005. – № 5. – С. 56–58.
   
5. Жураева С.Ш. Опыт применения геля куриозин в комплексной терапии угревой болезни // Медицина. – 2005 – № 12. – С. 75–77.
   
6. Жураева С.Ш. Ауыр акне түрлерін кешенді емдеу кезінде химиялық пилингтер мен мезотерапияны қолдану нәтижелері // Дерматология және венерология мәселелері. – 2006. – № 3–4. – С. 39–40.
   
7. Аскарова Г.К., Жураева С.Ш. Применение адьювантных мероприятий в терапии акне // Материалы X Всерос. конф. дерматовенерологов «Организация оказания дерматологической помощи в современных условиях», посвящ.
   85-летию ЦНИКВИ (г. Москва, 23–24 ноября 2006 г.). – М., 2006. – С. 41–43.
   
8. Жураева С.Ш. Психоэмоциональная характеристика больных с угревой болезнью // Материалы X Всерос. конф. дерматовенерологов «Организация оказания дерматологической помощи в современных условиях», посвящ. 85-летию ЦНИКВИ (г. Москва, 23–24 ноября 2006 г.). – М., 2006. – С. 44–45.
   
9. Жураева С.Ш. Роль функций поджелудочной железы и печени в нарушениях углеводного обмена у больных угревой болезнью // Материалы III Междунар. конгр. «Актуальные вопросы эпидемиологии, клиники, диагностики, профилактики и терапии социально-значимых дерматозов и инфекций, передаваемых половым путем», посвящ. 75-летию НИКВИ
   (г. Алматы, 22–23 сентября 2005 г.). – Алматы, 2005. – С. 75–76.
   
10. Аскарова Г.К., Жураева С.Ш. Значение некоторых диагностических исследований при патологии печени и билиарной системы у больных угревой болезнью // Материалы III Междунар. конгр. «Первичная и вторичная профилактика социально-значимых заболеваний кожи и ИППП на современном этапе», посвящ. 80-летию ОКВД (Шымкент, 28–29 сентября 2006 г.). – Шымкент, 2006. – С. 30–31.
    
11. Аскарова Г.К., Жураева С.Ш. Опыт терапии демодекоза при акне // Вопр. дерматологии и венерологии. – 2006. – № 1–2. – С. 35–36.
    
12. Жураева С.Ш. Перспективы использования некоторых косметологических методов в лечении акне // Материалы X Всерос. конф. дерматовенерологов «Организация оказания дерматологической помощи в современных условиях», посвящ. 85-летию ЦНИКВИ (г. Москва, 23–24 ноября 2006 г.). – М., 2006. –
    С. 40–41.
    
13. Жураева С.Ш. Возможности комплексной терапии угревой болезни // Новости фармации и медицины // Вестн. КазНМУ. – 2006. – С. 41 (Прил. 2).
    
14. Аскарова Г.К., Жураева С.Ш. Результаты компьютерной томограммы у больных угревой болезнью с сопутствующей патологией печени и билиарной системы // Материалы X Всерос. конф. дерматовенерологов «Организация оказания дерматологической помощи в современных условиях», посвящ. 85-летию ЦНИКВИ (г. Москва, 23–24 ноября 2006 г.). – М., 2006. – С. 46.
    
15. Жураева С.Ш. Роль углеводного обмена в патогенезе угревой болезни // Медицина. – 2006. – № 1. – С. 29–30.
    
16. Жураева С.Ш. Психосоциальные расстройства у пациентов с угревой болезнью // Медицина. – 2006. – № 3. – С. 48–49.
    
17. Жураева С.Ш. Результаты ультразвукового исследования печени и билиарной системы у больных угревой болезни // Вестн. КазНМУ. – 2006. –
    С. 40–41 (Прил. 2).
    
18. Жураева С.Ш. Некоторые диагностические исследования при патологии гепатобилиарной системы у больных угревой болезнью // Вестн. КазНМУ. – 2006. – № 2. – С. 62–66.
    

Саодат Шакировна Жураева


Гепатобилиарлық жүйенің дисфункционалдық қызметінің бұзылуын түзету негізінде безеу ауруын емдеу әдісін жетілдіру


14.00.11 – Тері және венерология аурулары

ТҮЙІН

Бұл зерттеуді өткізу көкейтестігі безеу ауруына әсіресе жастар арасында (85% дейін) шалдығу жиілігінің жоғарылығына, емдеуге көнбейтін созылмалы қайталанбалы ағымымен сипатталатын аурудың ауыр түрлерінің тұрақты өсуіне, өз кезегінше емдеу әдістеріне әсер ететін этиопатогенді механизмдердің нашар зерттелуіне, ауры патогенезіндегі гепатобилиарлық жүйе органдары қызметтерінің бұзылуының ролі әлі күнге дейін нақты анықталмағандығына негізделген.

Осының барлығы осы зерттеу міндеттері мен мақсаттарын анықтады.

Зерттеу мақсаты – диагностикалаудың клиникалық-зертханалық және жабдықтық әдістерін пайдалана отырып, гепатобиларлық жүйе күйін кешенді зерттеу негізінде безеу ауруын емдеу әдісін жетілдіру.

Қойылған мақсаттарға сәйкес 2003–2006 жылдар аралығында ҚР ДМ Тері-венерологиялық ғылыми-зерттеу институты РМҚК, А. Н. Сызғанов атындағы хирургия ғылыми орталығында, Laboratories GERnetic Эстетика орталығында (Оқыту-әдістемелік орталық, 05.12.2001 жылы берілген мемлекеттік медициналық лицензия № 0007487) стационарлық және амбулаториялық байқау мен ем алу барысындағы безеу аурына шалдыққан 151 науқастың кешенді клиникалық-зертханалық зерттелуі жүзеге асырылды.

Әр науқасқа арнайы әзірленген жеке тақырыптық карточка толтырылып, онда: жынысы, жасы, шағымдары, әлеуметтік мінез-қылықтары, ауру ұзақтығы; безеу бөртпесінің басталуы, қайталануы және себептері, ішкі аурулармен немесе жасалған хирургиялық операциялармен, жасанды түсіктермен, босанулармен, климакспен байланысы; безеу ауруы бойынша ауыртпалықты тұқым қуалау; бұрын жүргізілген ем дістері мен тиімділігі, жүргізілген ем шараларынан кейінгі ықтимал жағымсыз әсерлер ескерілді.

Ішкі органдардың жағдайын бағалау үшін терапиялық байқау нәтижелерінен өзге іш-қарын бөлімі органдарының ультрадыбыстық зерттеу нәтижелері, гепатобилисцинтиграфия, компьютерлік томография қолданылды.

Клиникалық зертханалық зерттеулер жалпы клиникалық және биохимиялық талдауларды, Demodex folliculorum қатысты зерттеулерді де қамтыды. Соңғысы нативті препараттың микроскопиясы әдісімен жүргізілді.

Науқастырдың клиникалық дерматологиялық зерттеулері бөртпе элементерінің әдеттегі клиникалық-морфологиялық талдауын жүргізу әдісі бойынша, бөртпелерді тексеруді оңтайлыландырудың әдеттегі амалдарын: дермоскопияны, басуды, граттажды пайдалана отырып жүргізілген. Терінің зақымдалу ауырлығы дәрежесін бағалау Американдық дерматология Академиясына сәйкес акне түрлерін класиификациялауды ескере отырып жүзеге асырылды.

Безеу ауруына шалдыққан 151 науқастың кешенді клиникалық-зертханалық зерттеуін жүзеге асыру безеу ауруының көбінесе 21-30 жас аралығындағы тұлғаларда тіркеліп, жағдайлардың елеулі бөлігінде (76,8±3,4%) гепатобилиарлық жүйе патологиясымен танытылатын, өткерген (82,8±3,4%) және қосалқы (83,4±3,0%) аурулардың болуының жоғары жиілігімен сипатталатындығы анықталды. Жалпы клиникалық және биохимиялық талдаулардың нәтижесінде безеу ауруына шалдыққандардың 27,8±3,6% мөлшерінде цитолитикалық синдроммен үйлескен, АсАТ митохондриалық ферментінің және АлАТ цитоплазматикалық ферментінің белсенділігінің артуымен расталған холестатикалық синдром байқалып; холестатикалық синдромның гастрордуоденалдық аумақтың сәйкес патологиясымен өзара байланысы анықталды. Оған қоса, безеу ауруына шалдыққандардың 65,0±3,9% ультрадыбыстық зерттеу барысында гепатобилиарлық жүйенің, негізінен (65,0±3,9% дейін) өт қабы мен өт шығару жолдарының өзгеруі, науқастардың 35,8±3,9% бауыры мен өт қабында үйлесімді өзгерістердің болуы байқалған; жағдайлардың 36,4±3,9% өт қабының жиырылу қызметінің бұзылуы холестаза құбылысымен үйлескен. Гепатобилисцинтиграфияны қолдану бауыр тарапынан өзгерістер болуы жиілігінің асуын (85,4±2,9%) анықтау мүмкіндігін берді, өт қабының өзгеріске ұшырау жиілігі 60% астам, компьютерлік томография деректері УДЗ және ГГБС деректеріне сәйкес. Урсосанды пайдалана отырып кешенді емдеу әдісінің тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталып, клиникалық деректермен (клиникалық сауығу – 67,4±4,8%, елеулі жақсару – 20,0±4,1%, жақсару – 12,6±3,4%), статистикалық маңызды биохимиялық жауаппен (p<0,05), емдеуді аяқтағаннан кейін бір ай бойы сақталатын ультрадыбыстық, гепатобилисцинтиграфиялық параметрлер өзгерісінің оң қарқынымен расталған.

Тәуекел жайттары (ұзақ ем қабылдау, жиі асқынулар, АІТ өткерген және бар аурулары, ауыртпалықты тұқым қуалау) болған жағдайларда ГБЖ бұзылуын бастапқы кезеңде анықтау үшін диагностикалау алгоритміне биохимиялық мониторингпен қатар сәулелі диагностикалау әдістерін (УДЗ, ГГБС) қосу қажет.

ГБЖ бұзылуын анықтау жағдайында клиникалық нәтижелермен және епатобилисцинтиграфия мен УДБ деректерімен расталғандай ең әсерлі болып табылатын урсодезоксихол қышқылы препараттарын қоса пайдаланатын ем әдістерін қолдану қажет. Урсосан гепатобилиарлық жүйеның дисфункционалдық бұзылуларын корригациялау мүмкіндігін береді.




SUMMARY


Saodat Sh. Zhuraeva


Improvement of acne disease therapy method on the base
of correction dysfunctional affections of hepatobiliary system


14.00.11 – Skin and venereal diseases


The importance of carrying out this research was based on as a result of high rate of acne disease, especially among adolescence (to 85) constant growth of patients number with serious form of disease characterized with chronicity, amenable, lack of search etiopathogenetical mechanisms which influences methods of therapy still is not defined role of hepatobiliary systems organs dysfunction disease pathogenesis.

This defined goal and problem of present research.

The goal of research – improvement of acne disease therapy method in terms of complex research of hepatobiliary system state using clinical laboratory and instrumental methods of diagnostics.

According to set problems was carried out combined clinical laboratory examination of 151 patients with acne disease who passed stationary and outpatient examination and treatment in Dermatovenerologic Institute of RoK, Surgery Scientific Center after A.N. Syzganov, Laboratories GERnetic Aesthetics Studio ( Training-Methodical Medical Center, Governmental medical license # 0007487 dated 05.12.2001) period from 2003 to 2006 years.

For every patient filled individual card where kept in mind: sex, age, complaints, social behavior, prescription of disease: onset of disease, recidivation and cause of appearance of skin rash, bond with other inner diseases or carried over operations, abortion, labors, climax: impeded heredity by acne disease: methods and effectiveness of earlier treatment, possible side effects after carrying out therapeutic measure.

To value state of inner organs, besides results of therapeutic examination, used ultrasonic examination findings of abdominal cavity, radionuclide hepatobiliary imaging, computed tomography.

Clinical laboratory examinations included common clinical and biochemical analysis, examination on Demodex folliculorum. The last one was made through microscopy native preparation.

Clinical dermatologic examination of patients was made by usual method of clinical-morphological analysis of eruption elements using usual method of optimization eruption visualization: dermatoscopy, palpation.

Valuation of skin affection was carried out taking into account classification of acne types according to American Academy of Dermatologists.

The complex clinical and laboratory examination of 151 patients suffering from acne disease enabled to determine that acne is most frequently evident in persons at the age of 21–30, is characterized by high frequency of old (82,8±3,4%) and concomitant (83,4±3,0%) diseases in a significant percentage of cases represented by pathology of hepathobiliary system (76,8±3,4%). As a result of general clinic and biochemical examinations, 27,8±3,6% of patients with acne have cholestatic syndrom combined with cytolytic syndrom, confirmed by increase of activity of mitochondrial ferment of asparaginic aminotransferase and cytoplasmic ferment of alanine aminotransferase; correlation of cholestatic syndrom with concomitant pathology of gastroduodenal zone has been established. It has also been established that, during ultrasonic examination, changes in hepathobiliary system, mainly in gallbladder and bile-excreting ducts (up to 65,0±3,9%), combined changes in liver and gall-bladder have been observed in 65,0±3,9% patients with acne; gallbladder muscle dysfunction has been combined with cholestasis in 36,4±3,9% of cases. Use of hepatobiliscintigraphy enables to detect higher frequency of changes in liver (85,4±2,9%), frequency of changes in gallbladder makes up more than 60%, these CAT results are consistent with ultrasonography and GHBS results. Therapeutic efficacy and safety of complex treatment by including ursosan has been established. It was proved by clinical findings (clinic recovery – 67,4±4,8%, significant improvement – 20,0±4,1%, improvement – 12,6±3,4%), by significant biochemical response (p<0,05), improvement in changes of ultrasonic, hepatobiliscintigraphic parameters, kept for a month after the treatment.

For an earlier discovery of abnormalities in HBS in the presence of risk factors (chronicity, frequent exacerbations, old and concomitant diseases of gastrointestinal tract, hereditary load), it is necessary to include radiodiagnostic methods (ultrasonography, GHBS) into diagnostic algorithm along with biochemical monitoring.

When abnormalities in HBS are detected, it is necesary to use the treatment mode by including ursodeoxycholic acid, the most efficient preparation, which is proved by both clinic results and hebatobiliscintigraphic and ultrasonic examination data. Urosan enables to correct dysfunctional derangements of hebatobiliary system.