Настанова лікарські засоби належна виробнича практика ст-н мозу 42 0: 2010 передмова до документу
| Вид материала | Закон |
- Заява про державну реєстрацію граничних оптово-відпускних цін на лікарські засоби, 97.87kb.
- Психіатрія, наркологія. Лікарські засоби засоби, що застосовуються в психіатрії, 14306.48kb.
- Методичні рекомендації для практичних занять з фармакології для студентів 3 курсу медико-психологічного, 977.24kb.
- Виробнича практика студентів спеціальності 090209, 62.83kb.
- Зміст І порядок розроблення виробничої програми підрозділів виробнича програма, 128.75kb.
- Зміст І порядок розроблення виробничої програми підрозділів виробнича програма, 127.69kb.
- Будинок культури, 84.61kb.
- Відповідно до структури навчального плану та графіка навчального процесу виробнича, 217.4kb.
- Лікарські засоби, 4831.41kb.
- Програма переддипломної практики студентів V курсу 070501 географія, 83.15kb.
Установка для поділу атмосферного повітря на гази (кисень, азот і аргон) за допомогою процесів очищення, компресії, охолодження, зрідження та дистиляції.
Примітка. Термін і визначення стосуються додатка 6.
Учасник (stakeholder)
Будь-яка особа, група або установа, що можуть впливати на ризик, на яких може впливати ризик, або які вважають себе під впливом ризику. Особи, відповідальні за прийняття рішення, також можуть бути учасниками. У цьому документі первинними учасниками є пацієнт, медичний працівник, регуляторний уповноважений орган та промисловість.
Примітка. Термін і визначення стосуються додатка 20.
Фасування поживних середовищ (media fill, [28])
Метод оцінки процесу, що проводиться в асептичних умовах, із використанням поживного середовища для зростання мікроорганізмів. (Фасування поживних середовищ є синонімом понять: фасування моделюючого препарату (simulated products fills), випробування з бульйоном (broth trials), фасування бульйону (broth fills) і т. ін.).
Чиста зона (clean area)
Зона, в якій контролюється навколишнє середовище на наявність часток і мікроорганізмів, що контамінують, побудована й експлуатована таким чином, щоб зменшити проникнення, утворення і збереження контамінантів усередині зони.
Примітка. Різні класи для контролю навколишнього середовища встановлені в додатку 1 «Виробництво стерильних лікарських засобів».
Чиста/ізольована зона (clean/сontained area)
Зона, побудована й експлуатована таким чином, що одночасно може бути використана як чиста зона та ізольована зона.
Шкода (harm)
Збитки, заподіяні здоров’ю людини, у тому числі збитки, що є наслідком втрати якості продукції або придатності.
Примітка. Термін і визначення стосуються додатка 20.
Якість (quality)
Ступінь, до якого властивості, притаманні продукції, системі або процесу, відповідають вимогам (див. документ ICH Q6А щодо визначення терміну «якість» спеціально для діючих речовин та лікарських засобів)4.
Примітка. Термін і визначення стосуються додатка 20.
2. Нижче подано терміни, вжиті в частині 2 цієї настанови, та відповідні визначення:
Активний фармацевтичний інгредієнт (АФІ); лікарська речовина; діюча речовинаN (active pharmaceutical ingredient (API); drug substance; active substanceN)
Будь-яка речовина (чи суміш речовин), що призначена для використання у виробництві лікарського препарату і при використанні у виробництві лікарського засобу стає його активним інгредієнтом. Такі речовини мають фармакологічну чи іншу безпосередню дію; їх застосовують для лікування, діагностики чи профілактики захворювання, для зміни стану, структур або фізіологічних функцій організму, для догляду, обробки та полегшення симптомів.
Валідация (validation)
Документально оформлені дії, що дають високий ступінь впевненості у тому, що конкретний процес, метод або система будуть постійно призводити до результатів, які відповідають заздалегідь встановленим критеріям прийнятності.
Виробник за контрактом (contract manufacturer)
Виробник, який виконує певний вид виробничої діяльності за дорученням первинного виробника.
Виробництво (manufacture)
Усі операції (або хоча б одна з операцій)N щодо отримання матеріалів, виготовлення, пакування, перепакування, маркування, перемаркування, контролю якості, видачі дозволу на випуск, зберігання та розподілу (дистрибуції) АФІ, а також щодо контролю, який їх стосується.
Вихідна сировина для виробництва АФІ (API starting material)
Сировина, проміжна продукція або АФІ, що використовуються для виробництва АФІ і входять у структуру АФІ як важливий структурний фрагмент. Вихідна сировина може бути товаром — речовиною, закупленою в одного чи декількох постачальників за контрактом або торговою угодою, або може вироблятися самим підприємством. Вихідна сировина, як правило, має встановлені хімічні властивості та структуру.
Вихід очікуваний (yield, expected)
Кількість речовини чи процент від теоретичного виходу, очікувані на будь-якій відповідній стадії технологічного процесу, засновані на даних, отриманих раніше в лабораторії, при дослідному або промисловому виробництві.
Вихід теоретичний (yield, theoretical)
Кількість, яка визначена на підставі кількості речовини, що використовується, і могла би бути вироблена на будь-якій відповідній стадії технологічного процесу за умови відсутності будь-яких втрат або відхилень в умовах реального технологічного процесу.
Відділ (відділи) якості (quality unit(s))
Організаційна одиниця, що є незалежною від виробництва і виконує обов’язки як із забезпечення якості, так і з контролю якості. Це можуть бути або окремі служби забезпечення якості та контролю якості, або одна особа чи група осіб залежно від масштабу та структури організації.
Відхилення (deviation)
Відступ від затвердженої інструкції чи встановленого стандарту.
Дата закінчення терміну придатності (expiry date; expiration date)
Дата, що зазначена на упаковці/етикетці АФІ й позначає період часу, протягом якого при зберіганні в певних умовах характеристики АФІ повинні залишатися в межах, встановлених у специфікаціях, і після закінчення якого АФІ не можна використовувати.
Дата повторного випробування (retest date)
Дата проведення повторного дослідження матеріалу для того, щоб пересвідчитися в тому, що він все ще придатний для використання.
Діюча речовинаN (active substanceN)
Див. визначення терміна «активний фармацевтичний інгредієнт».
Домішка (impurity)
Будь-який компонент, що входить у проміжну продукцію чи АФІ, наявність якого небажана.
Допоміжні речовини та матеріали (process aids)
Речовини та матеріали, за винятком розчинників, які є допоміжними при виробництві проміжної продукції чи АФІ та самі по собі не беруть участі в хімічній або біологічній реакції (наприклад, фільтруючі матеріали, активоване вугілля і т. ін.).
Забезпечення якості (QA) (quality assurance — QA)
Сукупність усіх організаційних заходів, спрямованих на забезпечення того, щоб усі АФІ мали якість, необхідну для їх передбачуваного застосування, а всі системи якості підтримувалися в робочому стані.
Калібрування (calibration)
Демонстрація того, що конкретний прилад або пристрій дає результати у встановлених межах порівняно з результатами, які одержують при використанні стандартного зразка або порівнянного зі стандартом зразка в усьому відповідному діапазоні вимірювань.
Карантин (quarantine)
Статус матеріалів, ізольованих фізично чи іншими ефективними способами, до прийняття рішення про їх подальше схвалення або відхилення (відбракування).
Кваліфікація (qualification)
Дії, що засвідчують і документують той факт, що обладнання чи допоміжні системи змонтовані належним чином, правильно функціонують і дійсно призводять до очікуваних результатів. Кваліфікація є частиною валідації, але окремі етапи кваліфікації самі по собі не є елементами валідації процесу.
Комп’ютеризована система (computerized system)
Процес або операція, об’єднані в одне ціле з комп’ютерною системою.
Комп’ютерна система (computer system)
Група компонентів апаратного забезпечення та відповідного програмного забезпечення, спланована і змонтована таким чином, щоб виконувати певну функцію чи набір функцій.
Контамінація; забрудненняN (contamination)
Небажане внесення домішок хімічної чи мікробіологічної природи або чужорідних речовин у (на) вихідну сировину, проміжну продукцію чи АФІ під час технологічного процесу, відбору проб, пакування або перепакування, зберігання і транспортування.
Контроль в процесі виробництва; контроль процесу (in-process control; process control)
Перевірки, виконувані в ході технологічного процесу з метою нагляду та при необхідності регулювання процесу та/або для підтвердження того, що проміжна продукція або АФІ відповідають специфікаціям.
Контроль процесу (process control)
Див. визначення терміну «контроль в процесі виробництва».
Контроль якості (QC) (quality control — QC)
Перевірка або випробування на відповідність специфікаціям.
Критерії прийнятності (acceptance criteria)
Числові межі, інтервали чи інші відповідні критерії прийнятності результатів випробувань.
Критичний(а) (critical)
Виробнича стадія, умови технологічного процесу, вимога випробувань або будь-який інший істотний параметр або предмет, які слід підтримувати в межах заздалегідь встановлених критеріїв для забезпечення відповідності АФІ своїй специфікації.
Лікарська речовина (drug substance)
Див. визначення терміна «активний фармацевтичний інгредієнт».
Лікарський препарат (drug product; medicinal product)
Лікарська форма в остаточному первинному пакованні, призначена для продажу.
Матеріал (material)
Загальне поняття, що означає сировину (вихідна сировина, реактиви, розчинники), допоміжні речовини та матеріали, проміжну продукцію, АФІ та матеріали для пакування і маркування.
Маточна рідина (mother liquor)
Залишкова рідина, яка залишається після процесів кристалізації чи виділення. Маточна рідина може містити речовини, що не прореагували, проміжну продукцію, деякі кількості АФІ і/або домішок. Вона може бути використана для подальшої обробки.
Методика (procedure)
Документований опис операцій, що підлягають виконанню, запобіжних заходів і заходів, що прямо чи опосередковано стосуються виготовлення проміжної продукції чи АФІ.
Мікробне навантаження (bioburden)
Рівень і вид (наприклад, неприйнятні або допустимі) мікроорганізмів, які можуть бути присутні в сировині, вихідній сировині для виробництва АФІ, проміжній продукції або активних фармацевтичних інгредієнтах. Мікробне навантаження не слід вважати контамінацією, якщо не перевищені допустимі рівні вмісту або не виявлені мікроорганізми, що визначаються як недопустимі.
Номер партії (lot number)
Див. визначення терміна «номер серії».
Номер серії; номер партії (batch number; lot number)
Унікальна комбінація цифр, букв і/або символів, які ідентифікують серію (або партію) і на підставі яких можна визначити історію її виробництва та розподілу (дистрибуції).
Пакувальний матеріал (packaging material)
Будь-який матеріал, призначений для захисту проміжної продукції чи АФІ під час зберігання і транспортування.
Партія; серія (lot; batch)
Див. визначення терміна «серія».
Переробка (reworking)
Проведення однієї чи декількох стадій, що відрізняються від встановленого виробничого процесу, з метою обробки такої проміжної продукції або АФІ, що не відповідає стандартам або специфікаціям, для отримання проміжної продукції або АФІ прийнятної якості (наприклад, перекристалізація за допомогою іншого розчинника).
Перехресна контамінація (cross-contamination)
Контамінація (забрудненняN) матеріалу або продукції іншим матеріалом або іншою продукцією.
Підписано; підпис (signed; signature)
Підпис особи, яка виконувала певну дію або здійснювало перевірку. Цей підпис може мати вигляд ініціалів, повного рукописного варіанта імені та прізвища, рукописного підпису, особистої печатки або автентичного та захищеного електронного підпису.
Підпис; підписано (signature; signed)
Див. визначення терміна «підписано».
Повторна обробка (reprocessing)
Повернення в процес проміжної продукції чи АФІ, включаючи продукцію, що не відповідає стандартам або специфікаціям, і повторне проведення стадії кристалізації або інших відповідних хімічних чи фізичних стадій обробки (наприклад, дистиляція, фільтрація, хроматографія, здрібнювання), що є частиною затвердженого виробничого процесу. Продовження ведення стадії технологічного процесу після того, як контроль у процесі виробництва показав, що стадія не завершена, вважається частиною звичайного процесу, а не повторною обробкою.
Проміжна продукція (intermediate)
Речовина, яку отримують у ході стадій технологічного процесу виробництва АФІ, і яка зазнає подальших молекулярних перетворень або очищається раніше, ніж вона стане АФІ. Проміжна продукція в ході технологічного процесу може зазнавати чи не зазнавати виділення.
Примітка. Частина 2 цієї настанови стосується лише такої проміжної продукції, яка вироблена після моменту, визначеного виробником як момент початку виробництва АФІ.
Протокол валідації (validation protocol)
Документально оформлений план, що вказує, як слід проводити валідацію, і визначає критерії прийнятності. Наприклад, у протоколі валідації виробничого процесу мають бути зазначені технологічне обладнання, критичні параметри процесу та його робочі режими, характеристики продукції, відбір проб, дані випробувань, які необхідно зібрати, кількість валідаційних циклів і прийнятні результати випробувань.
Профіль домішок (impurity profile)
Опис ідентифікованих і неідентифікованих домішок, присутніх в АФІ.
Розчинник (solvent)
Неорганічна або органічна рідина, що використовується як середовище для приготування розчинів або суспензій у виробництві проміжної продукції чи АФІ.
Серія; партія (batch; lot)
Конкретна кількість речовини, отриманої внаслідок технологічного процесу або серії процесів таким чином, що можна розраховувати на її однорідність у встановлених межах. У разі безперервного виробництва серія може відповідати певній частині продукції. Розмір серії може визначатися або фіксованою кількістю, або кількістю, виробленою за певний проміжок часу.
Сировина (raw material)
Загальне поняття, що використовується для позначення вихідної сировини, реактивів і розчинників, призначених для виготовлення проміжної продукції чи АФІ.
Специфікація (specification)
Перелік випробувань, посилань на аналітичні методики та критеріїв прийнятності, що являють собою числові межі, інтервали чи інші критерії для відповідних випробувань. Специфікація встановлює набір критеріїв, яким має відповідати матеріал, щоб вважатися прийнятним для його передбачуваного застосування. «Відповідність специфікації» означає, що матеріал, який пройшов випробування згідно з переліченими аналітичними методиками, буде відповідати наведеним критеріям прийнятності.
Стандартний зразок, первинний (reference standard, primary)
Субстанція, що є справжньою речовиною, що було доведено за допомогою розширених аналітичних випробувань; вона повинна мати високий ступінь чистоти. Цей стандарт може бути: 1) отриманий з офіційно визнаного джерела, або 2) виготовлений за допомогою незалежного синтезу, або 3) отриманий з існуючої речовини з високим ступенем чистоти, що використовується у виробництві, або 4) виготовлений за допомогою подальшого очищення існуючої речовини, що використовується у виробництві.
Стандартний зразок, вторинний (reference standard, secondary)
Речовина з встановленими якістю та чистотою, що доведено за допомогою порівняння з первинним стандартним зразком, і яка використовується як стандартний зразок для рутинних лабораторних аналізів.
Технологічний процес; виготовлення (production)
Усі операції щодо виготовлення АФІ, включаючи отримання матеріалів, обробку та пакування АФІ.
ПОЗНАКИ ТА СКОРОЧЕННЯ
АФІ — активний фармацевтичний інгредієнт
БЦЖ-вакцина — вакцина з бацил Кальметта-Герена
ВООЗ — Всесвітня організація охорони здоров’я
ДНК — дезоксирибонуклеїнова кислота
ДСТУ — національний стандарт України
ЄС — Європейський Союз або Європейське Співтовариство
КУО — одиниці (мікроорганізмів), які утворюють колонії
РНК — рибонуклеїнова кислота
API — active pharmaceutical ingredient (активний фармацевтичний інгредієнт)
DQ — design qualification (кваліфікація проекту)
CPMP або CHMP — Committee for Medicinal Products for Human Use (Комітет із лікарських засобів для
застосування людиною)
CVMP — Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (Комітет із лікарських засобів для
застосування в ветеринарії)
EC/EEA – European Community / European Economic Area (Європейське Співтовариство / Євро-
пейська економічна зона)
ЕМЕА — European Medicines Agency (Європейське агентство з ліків)
GACP — good agricultural and collection practice (належна практика вирощування і збору)
GMP — good manufacturing practice (належна виробнича практика)
НЕРА-фільтр — високоефективний спеціальний повітряний фільтр (high efficiency par-ticulate air
filter)
HMPC — Committee on Herbal Medicinal Products (Комітет із лікарських засобів рослинного
походження)
HVAC — heating, ventilation and air conditioning (нагрівання, вентиляція та кондиціонування
повітря)
ICH — International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of
Pharmaceuticals for Human Use (Міжнародна конференція з гармонізації технічних вимог до реєстрації лікарських препаратів для людини)
IQ — installation qualification (кваліфікація монтажу)
ISO — International Standardization Organization (Міжнародна організація зі стандартизації)
MRA — Mutual Recognition Agreement (угода про взаємне визнання)
OQ — operational qualification (кваліфікація функціонування)
РАТ – Process Analytical Technologies (процесно-аналітична технологія)
PIC/S — Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme (Система співробітництва щодо фарма-
цевтичних інспекцій)
PQ — performance qualification (кваліфікація експлуатаційних властивостей)
QA — Quality Assurance (забезпечення якості)
QC — Quality Control (контроль якості)
Q. P. — Qualified Person (Уповноважена особа)
WHO — World Health Organization (Всесвітня організація охорони здоров’я)
Частина 1
ОСНОВНІ ВИМОГИ ДО НАЛЕЖНОЇ ВИРОБНИЧОЇ ПРАКТИКИ
ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ
1 УПРАВЛІННЯ ЯКІСТЮ
Принцип
Власник ліцензії на виробництво зобов’язаний виготовляти лікарські засоби так, щоб забезпечити їх відповідність своєму призначенню, вимогам реєстраційного досьє та виключити ризик для пацієнтів, пов’язаний із недостатньою безпекою, якістю чи ефективністю лікарських засобів. Забезпечення якості — головне завдання керівництва і потребує участі й відповідальності персоналу різних підрозділів підприємства-виробника або компанії на всіх її рівнях, а також постачальників і дистриб’юторів. Для цього має бути всебічно розроблена і правильно функціонуюча система забезпечення якості, що включає належну виробничу практику, контроль якості та управління ризиком для якості. Ця система має бути повністю документована, а її ефективність — проконтрольована. Всі частини системи забезпечення якості мають бути належним чином забезпечені компетентним персоналом, достатньою кількістю відповідних приміщень, обладнання і технічних засобів. Власник ліцензії на виробництво й Уповноважена(і) особа(и) несуть юридичну відповідальність відповідно до законодавства.
Основні ідеї забезпечення якості, належної виробничої практики, контролю якості та управління ризиком для якості взаємопов’язані. Вони описані в цій настанові, щоб підкреслити їхній зв’язок та суттєве значення для виготовлення і контролю лікарських засобів.
Забезпечення якості
1.1 Забезпечення якості — всеохоплююче поняття, що включає всі питання, які окремо або в цілому впливають на якість продукції. Це сукупність організаційних заходів, що вживаються з метою гарантії відповідності якості лікарських засобів їхньому призначенню. Забезпечення якості, таким чином, включає належну виробничу практику, а також інші чинники, що виходять за рамки цієї настанови.
Система забезпечення якості, призначена для виробництва лікарських засобів, повинна гарантувати, що:
і) лікарські засоби розроблені й досліджені з урахуванням вимог належної виробничої практики;
іі) операції з виготовлення і контролю якості ясно специфіковані й відповідають належній виробничій практиці;
ііі) чітко визначені відповідальність і обов’язки керівництва;
iv) здійснені заходи щодо виробництва, постачання і використання належної вихідної сировини і пакувальних матеріалів;
v) проведений весь необхідний контроль проміжної продукції, будь-який інший виробничий контроль і валідація;
vi) готова продукція правильно виготовлена і перевірена відповідно до встановлених методик;
vii) лікарські засоби не будуть продані й поставлені до того, як Уповноважена особа не засвідчить, що кожна серія продукції була виготовлена і проконтрольована відповідно до вимог реєстраційного досьє та будь-яких інших розпоряджень щодо виготовлення, контролю і випуску лікарських засобів;
viii) здійснені достатні заходи, які гарантують, наскільки це можливо, що якість лікарських засобів підтримується протягом усього терміну придатності при їхньому зберіганні, розподілу й наступному обігу;
ix) є методика проведення самоінспекції та/або аудиту якості, за якою регулярно оцінюють ефективність і придатність системи забезпечення якості.