Влияние перекисных условий на показатели функциональной активности нейтрофилов перифирической крови человека
Дипломная работа - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие дипломы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
Обозначения и сокращения
CD - кластер дифференцировки
FcR - Fc-рецептор
ICAM - intracellular cell adhesion molecule (молекула клеточной адгезии)
Ig - иммуноглобулин
LAMP1,2 - Lysosomal-associated membrane protein 1,2 - гликопротеин лизосомальной мембраныkB - нуклеарный фактор-kB
PАМР - патоген-ассоциированные молекулярные паттерны
TLR - Toll подобные рецепторы
АФК - активные формы кислорода
АТФ - аденозинтрифосфат
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИЛ - интерлейкин
ЛПС - липополисахарид
МСЛ - маннозо(маннан)связывающий лектин
НАДФ - никотинамидадениндинуклеотидфосфат
НСТ - нитросиний тетразолий
ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты
ПОЛ - перекисное окисление липидов
РНК - рибонуклеиновая кислота
ФНО - фактор некроза опухолей
ФП - фагоцитарный показатель
ФЧ - фагоцитарное число
цАМФ - циклический аденозинмонофосфат
Введение
Представления о повреждающем действии свободнорадикальных или радикалообразующих продуктов одноэлектронного восстановления кислорода в биологических системах являются доминирующими в течение последних трех десятилетий. Основное внимание привлекают такие формы активированного кислорода, как супероксидный радикал, перекись водорода Н2О2, синглетный кислород О., гидроксильный радикал ОН., а также липидные радикалы, образующиеся в жидкой фазе при распаде гидроперекисей липидов ROOH. [1,2]
В многочисленных исследованиях было убедительно показано, что окислительные деструктивные процессы, вызываемые повышенными уровнями активированных форм кислорода в конденсированной водной фазе, а также липидными радикалами и гидроперекисями, могут лежать в основе клеточной патологии и сопряженных с нею заболеваний. В целом, результаты этих исследований можно рассматривать как развитие проблемы свободнорадикальной патологии и перекисного окисления в биологических структурах. [3] С этих позиций в настоящее время интерпретируются механизмы сердечно-сосудистой патологии и атеросклероза [4], дегенеративных заболеваний нервной системы [5], аутоиммунных и хронических воспалительных заболеваний [6], старения, злокачественного роста [7] и др.
Не менее важными, но значительно менее изученными, являются представления о биологической роли кислородных радикалов и процессов перекисного окисления в условиях физиологической нормы. Между тем, накапливается все больше фактов, указывающих на важную роль этих активных продуктов и процессов в нормальной жизнедеятельности.
Регуляторное участие активированных форм кислорода в жизнедеятельности клетки в норме установлено в процессах клеточного деления [8], экспрессии генов и апоптоза [9], a также в реакциях неферментативной регуляции окислительного стресса, обновлении состава и изменении функциональных свойств биомембран, участии в энергетических процессах, синтезе биологически активных веществ.
Основным механизмом образования эндогенной перекиси водорода в организме является реакция дисмутации, осуществляемая путем восстановления супероксиддисмутазами супероксидного анионрадикала. Источниками супероксидных анионрадикалов являются различные оксидазные системы, среди которых особое место занимает НАДФН-оксидазная реакция, лежащая в основе респираторного взрыва, реализующегося в процессе фагоцитарной реакции. Генерация активных форм кислорода является одной из основных цитотоксических функций нейтрофилов. Известно, что недостаточная продукция перекиси водорода нейтрофилами в процессе фагоцитоза при хроническом гранулематозе влечет за собой нарушение противовоспалительных механизмов.[10]
По данным литературы перекись водорода эндогенного происхождения стимулирует накопление в клетке цAMФ и цГМФ, вызывает накопление ионов Са2+ в цитозоле и активацию основных протеинкиназ сигнальных путей и ингибирование протеинфосфатаз; что приводит к активации транскрипционного фактора NF-kB, а это, в свою очередь, вызывает секрецию провоспалительных цитокинов и индуцирует иммунный ответ, а также способствует синтезу и секреции белков острой фазы.
Очевидно, что роль эндогенной перекиси водорода в иммунной системе шире, чем предполагалось ранее и имеет значение не только для процессов фагоцитоза, но для запуска других иммунных процессов. [11, 12]. Известно, что активация нейтрофилов периферической крови происходит на фоне "праймированного" состояния. Праймирующий стимул вызывает метаболическую перестройку, не приводящую к активации клетки, следствием его влияния является усиление ответа на последующую активацию. Представление о механизме праймирования фагоцитарной реакции и респираторного взрыва нейтрофилов в настоящее время находится в стадии формирования. Предполагается, что праймирование реализуется в результате перекрестного взаимодействии сигнальных путей, задействованных в первичной сборке и активации NADPH оксидазы. [10, 11]
Ввиду сложности регуляции функций нейтрофилов возникает большой интерес к выяснению причин возникновения патологических процессов, связанных с дисфункцией процессов дегрануляции и усиленной генерации АФК полиморфноядерными гранулоцитами.
Изучение эффектов физиологических медиаторов на функционирование нейтрофилов, в частности, перекиси водорода эндогенного или экзогенного происхождения представляется актуальным для выработки в дальнейшем целенаправленного подхода к терапевтической коррекции нарушений их функциональной активности.
Целью данной рабо?/p>