Влияние перекисных условий на показатели функциональной активности нейтрофилов перифирической крови человека
Дипломная работа - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие дипломы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
?ы было изучение влияния окислительных уловий на функциональную активность полиморфноядерных гранулоцитов периферической крови человека in vitro.
Для реализации данной цели были поставлены следующие задачи:
. Изучить влияние моделированных окислительных условий на динамику изменения поглотительной способности и фагоцитарной активности нейтрофилов на различных стадиях протекания фагоцитарной реакции.
. Изучить влияние моделированных окислительных условий на кинетику ферментативных реакций внутриклеточного кислород-зависимого киллинга нейтрофилов в тестах спонтанного и индуцированного восстановления нитросинего тетразолия.
. Изучить влияние моделированных окислительных условий на ферментативную активность миелопероксидазы нейтрофилов в тестах спонтанного и индуцированного окисления ортофенилендиамина.
. Изучить влияние моделированных окислительных условий на способность нейтрофилов к спонтанной и индуцированной адгезии.
1. Обзор литературы
.1 Молекулярные механизмы и физиологическая роль фагоцитарной реакции, осуществляемой нейтрофилами
(,,)(1).(,)-,.(. Именно в ней за iет активности гидролитических ферментов происходит полное или частичное разрушение патогена. Часть разрушенных компонентов микробной клетки удаляется в экстрацеллюлярную среду, другая остается на поверхности фагоцитирующей клетки.
Рисунок 1 - Механизм фагоцитарного процесса
Первая стадия - хемотаксис (рисунок 2). В качестве хемоаттрактантов выступают продукты, выделяемые микроорганизмами и активированными клетками в очаге воспаления (цитокины, лейкотриен В4, гистамин), а также продукты расщепления компонентов комплемента (С3а, С5а), протеолитические фрагменты факторов свертывания крови и фибринолиза (тромбин, фибрин), нейропептиды, фрагменты иммуноглобулинов и др. Однако, "профессиональными" хемотаксинами служат хемокины. Основным хемокином, управляющим миграцией нейтрофильных лейкоцитов, служит интерлейкин-8 (ИЛ-8). В очаге воспаления основными продуцентами ИЛ-8 являются макрофаги и клетки эндотелия. Сигналом для вывода циркулирующих лейкоцитов из кровеносного русла в ткань при воспалении является их взаимодействие с ИЛ-8, экспонированным на поверхности микроваскулярного эндотелия. Хемотаксис инициируется низкой концентрацией (10-8 - 10-10 М) веществ, в то время как их большие концентрации (10-6 10-7 М) вызывают прекращение хемотаксиса и активацию секреторных процессов, сопровождающуюся переходящим повышением в 10-50 раз содержания внутриклеточного Са2+.
Рисунок