Влияние перекисных условий на показатели функциональной активности нейтрофилов перифирической крови человека
Дипломная работа - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие дипломы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
слорода и гидроксильных радикалов, атомарного хлора (Сl). [39] Под действием миелопероксидазы, проникающей в фагосому при её слиянии с лизосомой, из пероксидов в присутствии галогенов (йодидов и хлоридов) образуются дополнительные токсичные окислители - гипойодид и гипохлорид.
Н2О2 + Cl- + H+ > НОС1 + H2O
В целом кислородзависимый механизм представлен на рисунке 7.
Рисунок 7 - Кислородзависимый механизм киллинга при фагоцитозе
Резкое увеличение потребления кислорода фагоцитирующей клеткой называется "респираторным взрывом". Активные формы кислорода инициируют свободнорадикальные реакции, разрушающие липиды клеточных мембран поглощённых фагоцитами бактерий. Некоторые устойчивые микроорганизмы остаются жизнеспособными внутри фагоцитов, и их антигены вызывают в месте скопления фагоцитов клеточный иммунный ответ и формирование гранулём. [14]
Бактерицидное действие в нейтрофилах оказывает и оксид азота (NO). Оксид азота в этих клетках образуется под действием фермента NO- синтазы из аргинина (рисунок 8). [17]
Супероксид-анион образует с NO соединения, обладающие большими бактерицидными свойствами, чем сам NO:
NO + О2- > ONOO- > ОН* + NO2
Пероксинитрил (ONOO-), оксид азота, диоксид азота, радикал гидроксила вызывают окислительное повреждение белков, нуклеиновых кислот и липидов бактериальных клеток. Оксид азота может непосредственно взаимодействовать с железосерными белками ЦПЭ, ингибируя дыхание и синтез АТФ в бактериях. При взаимодействии NO с О2 образуются нитриты, которые превращаются в нитраты, также обладающие токсическим действием.
Рисунок 8 - Работа NO- синтазы
Вспышка метаболической активности нейтрофила заканчивается его гибелью.
1.2 Активные формы кислорода: физиологические и биологические функции
В настоящее время известно, что в норме АМК (перекись водорода, гипохлорит ион, кислородные радикалы - супероксидный и гидроксильный) играют важную роль во многих жизненно важных процессах в организме. "ияние АМК проявляется в обновлении состава и обеспечении функциональных свойств биомембран, участии в энергетических процессах, клеточном делении, синтезе биологически активных веществ.
Перекись водорода ( Hydrogenii peroxidum) - неорганическое химическое соединение, молекулярный вес 34, 01. Молекула перекиси водорода не представляет собой линейную последовательность атомов водорода и кислорода. Связи между атомами водорода и кислорода расположены под прямым углом к связи между атомами кислорода, причем в нескольких вариантах (рисунок 9). [13]
(=1,41012),:">Связь O-O непрочна, поэтому H2O2 - неустойчивое соединение, легко разлагается. Пероксид водорода проявляет слабые кислотные свойства (К = 1,410?12), и поэтому диссоциирует по двум ступеням:
Рисунок 9 - Пространственное строение молекулы перекиси водорода
, свойствами. Пероксид водорода является более сильным окислителем, т. е. легко отдаёт свой лишний (по сравнению с более устойчивым соединением - водой) атом кислорода. Именно на окислительных свойствах основано его практическое применение. Характерный для пероксида водорода окислительный распад может быть схематически изображён так:
Н2О2 = Н2О + О (на окисление)
Кислая среда более благоприятствует этому распаду, чем щелочная. Значительно менее характерен для пероксида водорода восстановительный распад по схеме:
Н2О2 = О2 + 2 Н (на восстановление)
Щелочная среда более благоприятствует такому распаду, чем кислая.
.2.1 Образование АФК в организме
В организме перекись водорода образуется в результате блокады конечного звена дыхательной цепи в митохондриях в условиях гипоксии, когда происходит разгрузка дыхательной цепи от постоянно пополняющих ее электронов за iет их утечки по пути следования к цитохромоксидазе. Причиной образовани