Фармацевтическая химия антибиотиков тАУ производных бетта-лактамидов тиазолидина и дигидротиазина (пенициллинов и цефалоспоринов)
Дипломная работа - Химия
Другие дипломы по предмету Химия
по которым проведено отнесение анализируемых соединений к цефалоспориновым антибиотикам. Кроме того, метод позволяет по характерным сигналам протонов ацильных остатков в боковой цепи бета-лактамного фрагмента и радикалов в положении 3 дигидротиазинового цикла провести надежную идентификацию каждого из цефалоспориновых антибиотиков.
Подлинность препаратов цефалоспоринов можно установить, действуя смесью 80%-ного раствора серной кислоты и 1%-ного раствора азотной кислоты. Цефалексин приобретает желтое окрашивание, а цефалотина натриевая соль - оливково-зеленое, переходящее в красно-коричневое. Открывают также ион натрия в натриевой соли цефалотина.
Наличие бета-лактамного цикла у препаратов цефалоспоринов, а у цефалотина еще и сложноэфирной группы, обусловливает протекание гидроксамовой реакции. Методика выполнения такая же, как и в случае анализа препаратов пенициллинов. Образуются окрашенные гидроксаматы меди (II) и железа (III).
Цефалексин характеризуется наличием в молекуле остатка алифатической аминокислоты, которую можно обнаружить с помощью нингидрина. Аминокислотный остаток дает возможность идентифицировать цефалексин по реакции комплексообразования с ионом меди (II) в среде уксусной кислоты. После добавления раствора гидроксида натрия в нейтральной среде появляется оливково-зеленое окрашивание.
Наличие специфических примесей в цефалотина натриевой соли (не более 5%) устанавливают методом ГЖХ по сумме площадей всех пиков на хроматограмме, кроме пика основного вещества. Этим же методом определяют содержание остаточных растворителей (эфира и н-пропилового спирта).
3.5 Количественное определение
Количественное определение цефалексина и цефалотина натриевой соли основано на предварительном щелочном гидролизе до образования производных цефалоспориновой кислоты (соответственно 7-АДЦК и 7-АЦК). Продукты гидролиза затем окисляют титрованным раствором иода. Параллельно в тех же условиях анализируют стандартные образцы препаратов. Химический процесс, лежащий в основе иодометрического определения препаратов цефалоспоринов, сходен с химизмом инактивации и окисления природных пенициллинов.
Цефалексин проявляет в растворах амфотерные свойства, обусловленные наличием в молекуле карбоксильной и алифатической аминогрупп. Поэтому количественное определение может быть выполнено методом неводного титрования с использованием в качестве растворителей муравьиной и ледяной уксусной кислот в смеси с ацетоном. Это приводит к усилению основных свойств цефалексина и его оттитровывают диоксановым раствором хлорной кислоты:
Точку эквивалентности устанавливают потенциометрическим методом.
Для количественного определения цефалоспориновых антибиотиков используют меркуриметрический метод. Описана методика спектрофотометрического определения цефалексина и других цефалоспоринов, основанная на образовании окрашенных комплексов с ионом меди (II) и измерении светопоглощения при рН 6,55 в области 640-675 нм. Реактивом служит ацетат меди (II).
.6 Хранение и применение цефалоспоринов
Препараты цефалоспоринов хранят по списку Б, в сухом защищенном от света месте при комнатной температуре. Цефалексин выпускают в капсулах по 0,25 г.
Цефалоспорины обладают более широким, чем пенициллины, спектром антибактериального действия в отношении грам положительных и грамотрицательных кокковых микроорганизмов, спирохет, сибиреязвенных палочек.
Натриевые соли цефалоспоринов применяют внутримышечно, реже внутривенно и внутриплеврально при острых и хронических заболеваниях дыхательных органов, мочевых путей, половых органов, при послеоперационных и других инфекциях. Ряд цефалоспоринов (цефалоглицин, цефалексин) эффективны при пероральном применении.
4. Экспериментальная часть
.1 Методика исследования
Бензилпенициллина натриевая сольNatricum16H17N2NaО4S
Бензилпенициллина натриевая соль является солью бензилпенициллиновой кислоты, продуцируемой Pnicillium notatum или другими родственными организмами, или получаемой другими методами и обладающей антимикробным действием.
Содержание C16H17N2NaО4S не менее 90% и содержание суммы пени- циллинов в препарате не менее 96%.
При определении активности биологическим методом общая активность препарата (сумма пенициллинов) не менее 96%. Теоретическая активность натриевой соли бензилпенициллина 1670 ЕД/мг. 0,0005988 мг химически чистой натриевой соли бензилпенициллина соответствует одной единице действия (ЕД).
Точность определения должна быть такова, чтобы доверительные пределы при Р=95% отклонялись от среднего значения не более чем на 5% .
Средняя величина найденной активности должна быть не менее 1600 EД/мг.
Описание. Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса, слегка гигроскопичен. Легко разрушается при действии кислот, щелочей и окислителей, при нагревании в водных растворах, а также при действии пенициллиназы. Медленно разрушается при хранении в раствора при комнатной температуре.
Растворимость. Очень легко растворим в воде, растворим в этиловом и метиловом спиртах.
Подлинность. Несколько кристаллов препарата помещают на предметное стекло или в фарфоровую чашку, прибавляют 1 каплю раствора, состоящего из 1 мл 1Н раствора гидроксиламина гидрохлорида и 0,3 мл 1Н раствора едкого натра. Через 2-3 минуты к смеси прибавляют 1 каплю 1Н раствора уксусной кислоты, тщательно