Фармацевтическая химия антибиотиков тАУ производных бетта-лактамидов тиазолидина и дигидротиазина (пенициллинов и цефалоспоринов)
Дипломная работа - Химия
Другие дипломы по предмету Химия
тоянным для всех продуцентов.
В настоящее время для промышленного получения всех антибиотиков применяют исключительно глубинный метод. Эта значит, что мицелий растет во всей массе среды, а не только на; ее поверхности, что достигается путем непрерывного энергичного перемешивания и аэрации (продувания воздухом) всей массы среды. Применяемый для аэрации воздух должен быть стерильным и раздробленным на очень мелкие пузырьки, чтобы кислород мог хорошо растворяться в среде и усваиваться микроорганизмами.
Методы выделения и очистки антибиотиков весьма разнообразны и определяются химической природой антибиотика. В основном используются ионообменная хроматография и другие современные физико-химические методы.
.3 Методы анализа антибиотиков
Для качественной идентификации антибиотиков, в отличие от ряда групп природных соединений (алкалоиды, гликозиды), не существует общих, групповых реакций. Различные антибиотики дают те или другие реакции, преимущественно цветные.
Для идентификации антибиотиков в настоящее время широко используется спектральная характеристика.
Для количественного определения антибиотиков используются различные методы: биологические, химические, физико-химические.
Биологические методы основаны на непосредственном биологическом действии антибиотика на применяемый тест-микроорганизм, чувствительный к данному антибиотику.
Из биологических методов количественного определения антибиотиков наибольшее распространение получил метод диффузии в агар с турбидиметрическим определением, основанным на измерении концентрации клеток тест-микроба, образующих определенную оптическую плотность среды (мутность) в результате их роста в присутствии небольшого количества антибиотиков.
Недостатками биологических методов контроля являются затраты большого количества времени на анализ, а также зависимость точности результатов анализа от многих внешних факторов.
В последние годы широкое распространение для количественного определения антибиотиков получили химические и физико-химические методы, из которых наибольшее применение имеют фотоколориметрический и спектрофотометрический методы. Последние основаны на использовании определенных свойств антибиотиков: цветные реакции, появление или иiезновение характерных полос в УФ- или ИК-областях спектра под воздействием различных реагентов (кислот, щелочей и др.).
.4 Основные классификации антибиотиков
В основу классификации антибиотиков положено несколько разных принципов.
По способу получения их делят:
на природные;
синтетические;
полусинтетические (на начальном этапе получают естественным путем, затем синтез ведут искусственно).
Продуценты антибиотиков:
по преимуществу актиномицеты и плесневые грибы;
бактерии (полимиксины);
высшие растения (фитонциды);
ткани животных и рыб (эритрин, эктерицид).
По направленности действия:
антибактериальные;
противогрибковые;
противоопухолевые.
По спектру действия - числу видов микроорганизмов, на которые действуют антибиотики:
препараты широкого спектра действия (цефалоспорины 3-го поколения, макролиды);
препараты узкого спектра действия (циклосерин, линкомицин, бензилпенициллин, клиндамицин). В некоторых случаях могут быть предпочтительнее, так как не подавляют нормальную микрофлору.
1.5 Классификация по химическому строению
По химическому строению антибиотики делятся на:
бета-лактамные антибиотики;
аминогликозиды;
тетрациклины;
макролиды;
линкозамиды;
гликопептиды;
полипептиды;
полиены;
антрациклиновые антибиотики.
Основу молекулы бета-лактамных антибиотиков составляет бета-лактамное кольцо. К ним относятся:
. пенициллины - группа природных и полусинтетических антибиотиков, молекула которых содержит 6-аминопенициллановую кислоту, состоящую из 2 колец - тиазолидонового и бета-лактамного. Среди них выделяют:
биосинтетические (пенициллин G - бензилпенициллин);
аминопенициллины (амоксициллин, ампициллин, бекампи-циллин);
полусинтетические "антистафилококковые" пенициллины (оксациллин, метициллин, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин), основное преимущество которых - устойчивость к микробным бета-лактамазам, в первую очередь стафилококковым;
. цефалоспорины - это природные и полусинтетические антибиотики, полученные на основе 7-аминоцефалоспориновой кислоты и содержащие цефемовое (также бета-лактамное) кольцо,
т. е. по структуре они близки к пенициллинам. Они делятся на иефалоспорины:
1-го поколения - цепорин, цефалотин, цефалексин;
2-го поколения - цефазолин (кефзол), цефамезин, цефаман-дол (мандол);
3-го поколения - цефуроксим (кетоцеф), цефотаксим (кла-форан), цефуроксим аксетил (зиннат), цефтриаксон (лонга-цеф), цефтазидим (фортум);
4-го поколения - цефепим, цефпиром (цефром, кейтен) и др.;
. монобактамы - азтреонам (азактам, небактам);
. карбопенемы - меропенем (меронем) и имипинем, применяемый только в комбинации со специфическим ингибитором почечной дегидропептидазы циластатином - имипинем/цилас-татин (тиенам).
Аминогликозиды содержат аминосахара, соединенные гликозидной связью с остальной частью (агликоновым фрагментом) молекулы. К ним относятся:
синтетические амин?/p>