Фармацевтическая химия антибиотиков тАУ производных бетта-лактамидов тиазолидина и дигидротиазина (пенициллинов и цефалоспоринов)
Дипломная работа - Химия
Другие дипломы по предмету Химия
перемешивают, затем прибавляют 1 каплю раствора нитрата меди; выпадает осадок зеленого цвета.
мл раствора препарат подкисляют разведенной уксусной кислотой, если необходимо, фильтруют, затем прибавляют 0,5 мл раствора цинк-уранил-ацетата; образуется желтый кристаллический осадок.
Препарат, внесенный в беiветное пламя, окрашивает его в желтый цвет (реакция на натрий).
Прозрачность и цветность раствора. 3% раствор препарата в воде для инъекций должен быть беiветным и прозрачным в течение 24 часов при температуре не выше 10.
Удельное вращение не менее +270 (2% раствор препарата в свеже- прокипяченной и охлажденной воде).
Показатель поглощения. Оптическая плотность 0,18% свежеприготовленного раствора препарата в кювете с толщиной слоя 1 см при длине волны 280 нм не более 0,18. Разность между оптическими плотностями при длинах волн 263 нм и 280 нм не менее 0,72.
Кислотность или щелочность. рН 5,5-7,5 (2% водный раствор, потенциометрически).
Потеря в весе при высушивании. Около 2 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 1%.
Испытание на токсичность. Тест-доза 5000 ЕД в объеме 0,5 мл воды, внутривенно. Срок наблюдения 24 часа.
Испытание на пирогенность. Тест-доза 5000 ЕД в 1 мл воды на 1 кг, внутривенно. Препарат, предназначенный для наружного применения, не подвергается испытанию на пирогенность.
Испытание на стерильность. Препарат должен быть стерильным.
Количественное определение.
Сумма пенициллинов. Около 0,06 г препарата (точная навеска) растворяют в воде в мерной колбе емкостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 5 мл раствора переносят в коническую колбу с притертой пробкой емкостью 250 мл, прибавляют 2 мл 1Н раствора едкого натра и оставляют на 20 минут. После этого к смеси прибавляют 2 мл 1Н раствора соляной кислоты, 5 мл 0,3М раствора ацетатного буфера (рН 4,500,05), 20 мл 0,01Н раствора йода и оставляют на 20 минут в темном месте. Избыток йода титруют 0,01Н раствором тиосульфата натрия до слабо желтого цвета, затем прибавляют раствор крахмала и титруют до обеiвечивания.
В контрольную колбу переносят 5 мл раствора пенициллина, прибавляют 5 мл 0,3М раствора ацетатного буфера (рН 4,500,05), 20 мл 0,01Н раствора йода, оставляют на 20 минут в темном месте, после чего избыток йода титруют 0,01 н. раствором тиосульфата натрия, как описано выше.
Разность в объемах между титрованиями соответствует содержанию суммы пенициллинов в препарате.
Один мг стандартного препарата натриевой соли бензилпенициллина соответствует 1,045 мг суммы пенициллинов, в переiете на бензилпенициллина калиевую соль.
Бензилпенициллин. Около 0,06-0,12 г препарата (точная навеска) вносят в центрифужную пробирку и растворяют в 2 мл воды.
К полученному раствору прибавляют 2 мл амилацетата (реактив №1) и 0,5 мл раствора фосфорной кислоты. Пробирку закрывают и энергично встряхивают в течение 15 секунд, после чего центрифугируют 20-25 секунд. Слой амилацетата отбирают пастеровской пипеткой как можно полнее и фильтруют в сосалку-пробирку, погруженную в ванну со льдом, через стеклянный фильтр №4, в который предварительно добавляют 0,1 г измельченного в порошок безводного сульфата натрия.
В предварительно взвешенную плоскодонную колбу емкостью 5 мл вносят 1 мл ацетона (реактив №2), 0,5 мл смеси N-этилпиперидина с амилацетатом (реактив №3) и 1 мл амилацетатного фильтрата. Содержимое колбы тщательно перемешивают колбу помещают в широкий бюкс, закрывают крышкой и оставляют стоять в холодильнике 2 часа.
Выпавший осадок N-этилпиперидиновой соли бензилненициллина переносят во взвешенный фильтр.
Колбочку iастично оставшимся осадком и осадок на фильтре промывают 1 мл ацетона, затем высушивают в вакуум-эксикаторе при комнатной температуре в течение 1-2 часов до постоянного веса. 1 г осадка соответствует 0,8322 г калиевой соли бензилпенициллина.
Термостабильность. При нагревании препарата в течение 17 часов при 170 допускается снижение содержания суммы пенициллинов не более чем на 10%.
Упаковка. Во флаконы, герметически закрытые резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками, по 125 000 ЕД, 250 000 ЕД, 500 000 ЕД и 1 000 000 ЕД. Каждый флакон должен содержать не менее 90% и не более 110% количества ЕД, указанных на этикетке.
4.2 Результаты исследования
Название и лекарственная форма препаратаПоказатель№ п/п Методика исследованияРезультатБензилпенициллина натриевая сольПодлинность1Несколько кристаллов препарата помещают на предметное стекло или в фарфоровую чашку, прибавляют 1 каплю раствора, состоящего из 1 мл 1Н раствора гидроксиламина гидрохлорида и 0,3 мл 1Н раствора едкого натра. Через 2-3 минуты к смеси прибавляют 1 каплю 1Н раствора уксусной кислоты, тщательно перемешивают, затем прибавляют 1 каплю раствора нитрата меди; выпадает осадок зеленого цвета.СоответствуетБензилпенициллина натриевая сольПодлинность2Препарат, внесенный в беiветное пламя, окрашивает его в желтый цвет (реакция на натрий).СоответствуетБензилпенициллина натриевая сольПрозрачность и цветность33% раствор препарата в воде для инъекций должен быть беiветным и прозрачным в течение 24 часов при температуре не выше 10.СоответствуетБензилпенициллина натриевая сольОптическая плотность4Оптическая плотность 0,18% свежеприготовленного раствора препарата в кювете с толщиной слоя 1 см при длине волны 280 нм не более 0,18. Разность между оптическими плотностями при длинах волн 263 нм и 280 нм не менее 0,72.СоответствуетБензилпенициллина нат