Фармацевтическая химия антибиотиков тАУ производных бетта-лактамидов тиазолидина и дигидротиазина (пенициллинов и цефалоспоринов)
Дипломная работа - Химия
Другие дипломы по предмету Химия
тным и после нагревания на водяной бане.
Реактив Марки (раствор формальдегида в концентрированной серной кислоте) используют для идентификации феноксиметилпенициллина. Наличие в его молекуле феноксиуксусной кислоты обусловливает образование красного окрашивания смеси препарата с реактивом. При нагревании на водяной бане наблюдается усиление интенсивности окраски. Другие пенициллины не образуют окрашенных продуктов при комнатной температуре, а при нагревании приобретают желтое или желто-бурое окрашивание (ампициллин), красно-коричневое окрашивание (соли бензилпенициллина).
Соли бензилпенициллина дают положительную реакцию Витали-Морена подобно производным тропана. При выпаривании их смеси с дымящей азотной кислой и последующем гфибавлении спиртового раствора гидроксида калия и ацетона появляется фиолетовое окрашивание. Если к раствору калиевой или натриевой соли бензилпенициллина прибавлять по каплям 25%-ный раствор соляной кислоты, то в осадок выпадает свободный бензилпенициллин, растворимый в избытке соляной кислоты, а также в этаноле, хлороформе, эфире. Соли бензилпенициллина при кипячении в 4%-ном растворе гидроксида натрия гидролизуются с образованием натриевой соли фенилуксусной кислоты, которая после добавления избытка разбавленной серной кислоты обнаруживается по характерному запаху.
Для идентификации и фотоколориметрического определения солей бензилпенициллина, феноксиметилпенициллина, натриевой соли оксациллина используют реакцию, основанную на образовании полиметиновых красителей. Бензилпенициллин подвергают кислотному гидролизу до бензилпеницилленовой кислоты, Она вступает в реакцию сочетания с производным глютаконового альдегида, который образуется (рН 4,9) в результате расщепления пиридинового цикла под действием тиоцианата хлора. Последний предварительно получают при взаимодействии хлорамина Б и тиодианата аммония.
В соответствии с требованиями НТД препараты пенициллинов и их полусинтетических аналогов подвергают испытаниям на токсичность, пирогенность, стерильность (ГФ XI, вып.2, с. 182, 183, 187), а натриевую и калиевую соли бензилпенициллина также на термостабильность.
Количественное определение по ГФ состоит из двух этапов: определения суммы пенициллинов и установления содержания соответствующего препарата.
При анализе препаратов природных пенициллинов (натриевой, калиевой, новокаиновой солей бензилпенициллина и феноксиметилпенициллина) сумму пенициллинов определяют иодометрическим методом. Сущность способа заключается в том, что продукт инактивации пенициллина (1M раствором гидроксида натрия при комнатной температуре) - натриевую соль пенициллоиновой кислоты - окисляют иодом. Процесс окисления необходимо проводить при pH 4,5 (ацетатный буфер).
Схема инактивации и окисления на примере бензилпенициллина:
Определение суммы пенициллинов выполняют обратным йодометрическим методом. Избыток 0,01 М раствора йода титруют раствором тиосульфата натрия той же концентрации после 20 мин пребывания ее в темном месте (индикатор крахмал). Одновременно проводят контрольный опыт с тем же количеством препарата, не подвергнутого щелочному гидролизу, а также йодометрическое определение ГСО соответствующего препарата. Все полученные результаты используют при проведении раiета содержания препарата.
.5 Количественное определение
Количественное определение натриевой, калиевой и новокаиновой солей бензилпенициллина выполняют гравиметрическим методом. Бензилпенициллин извлекают амилацетатом и количественно осаждают в виде N-этилпиперидиновой соли:
Осадок N-этилпиперидиновой соли бензилпенициллина промывают, высушивают до постоянной массы и взвешивают. Затем делают переiет на соответствующую соль.
В новокаиновой соли бензилпенициллина определяют содержание новокаина, который извлекают хлороформом в виде основания, тщательно промывают водой, затем добавляют 0,01 М раствор серной кислоты, избыток которой оттитровывают 0,01 М раствором гидрокеида натрия. Содержание новокаина должно быть не менее 37,5 и не более 40,5% .
Сумму полусинтетических пенициллинов в натриевой соли оксациллина и динатриевой соли карбенициллина определяют методом обратной нейтрализации. В его основе лежит количественно происходящий при нагревании на водяной бане процесс гидролиза 0,1 М раствором гидрокеида натрия до образования производных пенициллоиновой кислоты:
Избыток гидроксида натрия оттитровывают 0,1 М раствором соляной кислоты (индикатор фенолфталеин).
Ампициллин количественно определяют методом формольного титрования, как препараты аминокислот. Навеску препарата растворяют в воде, добавляют разбавленный нейтрализованный раствор формальдегида и через 2 мин титруют раствором гидроксида натрия (индикатор фенолфталеин). Известен меркуриметрический метод определения ампициллина с использованием в качестве титранта нитрата ртути (II) или хлорида ртути (II), а также метод титрования в неводных растворителях.
Количественное определение карфециллина натриевой соли осуществляют методом кислотно-основного титрования в сочетании с воздействием на препарат фермента пенициллиназы. Контроль за значением рН (7,00,1) осуществляют потенциометрически. Титруют навеску препарата 0,1 М раствором гидроксида натрия при постоянном перемешивании с 1 мл раствора пенициллиназы до тех пор, пока указанное значение рН будет о