Оптимизация противотромботической терапии острого инфаркта миокарда 14. 00. 06 кардиология 14. 00. 25 фармакология, клиническая фармакология

Вид материала

Автореферат

Содержание АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов Практические рекомендации Список научных работ, опубликованных по теме диссертации Вышлов Е.В. Вышлов Е.В.

Подобный материал:

• Шаповалов Денис Леонидович Оптимизация терапии тревожно- депрессивных расстройств, 353.46kb.
• Оптимизация фармакотерапии плоского лишая 14. 00. 25. фармакология, клиническая фармакология, 214.56kb.
• Константинович клинико-диагностические особенности и возможности контроля лекарственной, 246.76kb.
• Клиническая эффективность и фармакоэпидемиология лекарственных средств у детей с аллергическим, 462.25kb.
• Календарно-тематический план лекций элективного курса «Клиническая фармакология в акушерстве», 119.25kb.
• «Клиническая фармакология» Специальность: 111201 Ветеринария Пояснительная записка, 94.74kb.
• «Экспериментальная и клиническая фармакология» журнал к сведению, 84.61kb.
• Программа вступительных испытаний для специальности магистратуры 1-79 80 10 Фармакология,, 197.39kb.
• Антиметастатическая активность препаратов природного происхождения 14. 00. 25 фармакология,, 1023.15kb.
• Лекарственные растительные средства в профилактике респираторных заболеваний у детей, 439.68kb.

^

АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов

	Группа	1-е сутки	2-е сутки	10-е сутки	20-е сутки
АДФ	1-я	26,3±3,5	30,0±5,5	22,3±2,8	24,7±3,7
2-я	24,3±5,3	16,6±3,3	17,8±5,2	14,4±5,5
3-я	16,2±4,3	12,9±2,4	6,3±1,7	6,3±1,8
4-я	7,6±1,6	6,8±2,0	9,8±2,4	9,8±2,7
5-я	7,8±2,0	14,7±7,2	3,1±0,7	4,2±1,2
Досто-верность		1-3* 1-4* 1-5* 2-4* 2-5*	1-2* 1-3* 1-4*	1-3* 1-4* 1-5* 2-3* 2-4* 2-5*	1-2* 1-3* 1-4* 1-5*

Следует отметить, что в 5-й группе на 2-е сутки (после пропуска приема одной таблетки клопидогрела) наблюдалось достоверное повышение показателей АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (р = 0,03) по сравнению с
1-ми сутками. Но уже к 10-м суткам показатели АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов вновь снижались, достигая достоверно меньших значений по сравнению с 1 и 2-й группами, где применялась монотерапия антиагрегантами (как было показано выше). В 4-й группе, в которой также использовалась комбинация антиагрегантов, не выявлено достоверного изменения динамики АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, вероятно потому, что применение нагрузочной дозы клопидогрела в 300 мг уже в первые сутки значительно подавляет АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, и дальнейший прием препаратов позволяет поддерживать достигнутый эффект.

В первые сутки заболевания адреналин-индуцированная агрегация была в контрольной группе 18,9±2,5%, во 2-й группе – 24,8±5,6%, в 3-й группе – 21,4±3,7%, в 4-й группе – 21,3±3,8%, в 5-й группе – 11,8±1,8% (табл. 17).

Начиная со вторых суток заболевания, адреналин-индуцированная агрегация тромбоцитов была значимо выше во 2-й группе по сравнению с 3, 4 и 5-й группами: 43,2±10,4% против 21,2±3,3, 20,8±3,8 и 14,1±0,5 соответственно
(р < 0,05). А уже с 10-х суток ОИМ показатели адреналин-индуцированной агрегации 2-й группы были достоверно больше, чем в остальных группах, и эти отличия сохранялись до 20-х суток наблюдения.

Полученные результаты логичны и обусловлены механизмом действия аспирина и клопидогрела. Учитывая то, что больные 2-й группы получали монотерапию клопидогрелем, закономерны более высокие показатели адреналин-индуцированной агрегации тромбоцитов именно в этой группе, в отличие от остальных.

Таблица 17

Адреналин-индуцированная агрегация тромбоцитов

	Группа	1-е сутки	2-е сутки	10-е сутки	20-е сутки
Адреналин	1-я	18,9±2,5	27,8±5,6	17,4±2,4	16,7±2,1
2-я	24,8±5,6	43,2±10,4	51,8±6,5	43,7±8,6
3-я	21,4±3,7	21,2±3,3	14,6±1,7	13,3±2,2
4-я	21,3±3,8	20,8±3,8	18,3±2,4	15,2±2,3
5-я	11,8±1,8	14,1±0,5	9,9±1,5	10,4±1,8
Достоверность		НД	2-3* 2-4* 2-5*	1-2* 2-3* 2-4* 2-5*	2-1* 2-3* 2-4* 2-5*

Таблица 18

Дезагрегация тромбоцитов

	Группа	1-е сутки	2-е сутки	10-е сутки	20-е сутки
Дезагрегация	1-я	28,2±5,9	7,9±3,6	23,2±4,8	28,2±5,5
2-я	32,3±6,9	24,7±9,8	36,2±9,1	44,4±13,9
3-я	33,6±7,4	35,4±6,2	41,6±6,6	41,9±7,5
4-я	57,5±8,3	23,2±8,5	45,9±8,5	47,7±9,5
5-я	25,2±13,2	19,3±15,8	31,6±9,2	40,4±12,8
Достоверность		* – р<0,05 1-4* 2-4* 3-4* 4-5*	нд	нд	нд

Достоверное уменьшение показателей адреналин-индуцированной агрегации тромбоцитов отмечалось в 1-й группе на 10 и 20-е сутки заболевания по сравнению со 2-ми. А во 2-й группе, в отличие от остальных групп, на 10-е сутки ОИМ по сравнению с 1-ми сутками отмечалось достоверное повышение адреналин-индуцированной агрегации тромбоцитов. В дальнейшем достоверных различий выявлено не было. Между группами, где применялась комбинированная антиагрегантная терапия, значимых различий по этому показателю выявлено не было.

В первые сутки заболевания наибольшие показатели дезагрегации тромбоцитов были зарегистрированы у пациентов 4-й группы, т.е. у больных после ударной дозы клопидогрела (табл. 18). К 20-м суткам наблюдения различий в степени дезагрегации тромбоцитов не выявлено.

Достоверных различий по частоте рецидивов ИМ и летальности между группами не обнаружено.

Для анализа были выделены подгруппы больных, которым при поступлении была проведена ТЛТ. Количество больных составило: 1-я группа – 32 чел; 2-я группа – 18 чел; 3-я, 4 и 5-я группы – по 20 человек. По всем клинико-демографическим показателям подгруппы были сопоставимы

При анализе полученных данных агрегации тромбоцитов больных выделенных подгрупп были выявлены аналогичные статистически достоверные различия, как и в основных группах исследования. Показатели значимо не отличались от таковых в основных группах.

Рецидивирование ИМ за период госпитального наблюдения было у 3 пациентов 1-й подгруппы (9,4%), во 2 и 5-й подгруппах было по 1 случаю (5,6 и 5% соответственно), а в 3 и 4-й подгруппах рецидивов ИМ у больных, подвергшихся ТЛТ и принимавших комбинированную антиагрегантную терапию, не было. Причем по этому показателю выявлено статистически значимое различие: в контрольной подгруппе частота рецидивов ИМ была достоверно выше, чем в
3 и 4-й исследованных подгруппах (р < 0,05). Обнаруженное уменьшение частоты рецидивов ИМ в подгруппах с комбинированной антиагрегантной терапией после проведения ТЛТ согласуется с аналогичными результатами в исследованиях COMMIT и CLARYTI-TIMI-28. В нашем исследовании среди больных, не получивших ТЛТ, большую часть составили пациенты с противопоказаниями к ТЛТ. Таким образом, у них сохранилась окклюзия коронарной артерии, поэтому и риск реокклюзии соответственно был ниже, чем при восстановлении кровотока в коронарной артерии и сохранении остаточного стеноза. Вероятно, это является причиной того, что более агрессивная антиагрегантная терапия не привела к уменьшению частоты рецидивов среди этих больных. Поэтому комбинация аспирина и клопидогрела наиболее показана больным, которым проводится ТЛТ.

Наибольшая частота геморрагических осложнений в виде микрогематурии чаще всего обнаруживались в 1-е сутки наблюдения во всех группах, что, по-видимому, обусловлено системным фибринолитическим состоянием, которое развивалось в результате ТЛТ, которая была проведена большинству больных во всех исследованных группах. В 1-е сутки ОИМ в 1 й группе микрогематурия отмечалась у 12 больных (25,5%), во 2-й группе – у 5 больных (18,5%), в 3-й группе – у 7 больных (24,1%), в 4-й группе – у 11 больных (37,9%), в 5-й группе – у 12 больных (35,7%).

Обнаружение микрогематурии на 10 и 20-е сутки, вероятно, связано с применением антикоагулянтной и антиагрегантой терапии. Несмотря на применение комбинированной антиагрегантной терапии в 3–5-й группах, статистически значимых различий по сравнению с группами, где применялась монотерапия аспирином или клопидогрелем, не выявлено. Большие кровотечения отмечались у 2 человек 1 и 5-й групп (4,3 и 7,1% соответственно), и по 1 случаю наблюдалось во 2, 3 и 4-й группах (3,7, 3,4, 3,4% соответственно). Достоверно значимых различий между группами по этому показателю не выявлено.


ВЫВОДЫ

1. Частота спонтанной реперфузии инфаркт-связанной коронарной артерии у больных, поступивших в стационар в первые 6 часов острого первичного острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST, составляющая в среднем 32%, не зависит от клинико-анамнестических характеристик больных и увеличивается на 14% при в/в введении 5 мг верапамила на догоспитальном этапе.
   
2. У больных острым инфарктом миокарда внутривенное болюсное введение 750 тыс. ЕД стрептокиназы вызывает более раннюю реперфузию инфаркт-связанной коронарной артерии (на 36 мин) при равной частоте её открытия по сравнению с традиционным методом в виде внутривенной капельной инфузии 1,5 млн ЕД стрептокиназы в течение 60 мин.
   
3. Болюсный внутривенный метод проведения тромболитической терапии стрептокиназой в дозе 750 тыс. ЕД обеспечивает уменьшение частоты геморрагических осложнений в остром периоде инфаркта миокарда по сравнению с внутривенной капельной инфузией 1,5 млн ЕД стрептокиназы.
   
4. Болюсная тромболитическая терапия стрептокиназой 750 тыс. ЕД увеличивает частоту развития кратковременной, легко устраняемой артериальной гипотензии по сравнению с капельной инфузией 1,5 млн ЕД стрептокиназы.
   
5. При введении тромбовазима в дозе 80 ЕД (в/в + внутрибрюшинно) в период формирования тромба в сонной артерии у крыс выявлено, что через
   24 часа достоверно и существенно (в 3 раза) снижается доля животных с полной окклюзией сонной артерии и наличием в ней тромба.
   
6. Введение тромбовазима крысам в дозе 80 ЕД (в/в + внутрибрюшинно) вызывает снижение концентрации фибриногена плазмы, ускорение эуглобулинового фибринолиза, повышение концентрации плазминогена и уменьшение агрегационной активности тромбоцитов.
   
7. Введение тромбовазима в дозе 2 тыс. ЕД в течение 1 часа, а затем 2 тыс. ЕД в течение суток у больных ОИМ при начале терапии в первые 6 часов от начала заболевания обеспечивает реперфузию коронарной артерии в 59% случаев при отутствии статистически значимого различия с частотой реперфузии при введении стрептокиназы и без уменьшения концентрации фибриногена плазмы и плазминогена.
   
8. Комбинации тиклопидина с аспирином и клопидогрела с аспирином ингибируют агрегацию тромбоцитов значительно сильнее, чем монотерапия этими препаратами, но ассоциируются с повышенным риском геморрагических осложнений.
   
9. Нагрузочная доза клопидогрела в 300 мг осуществляет дополнительный антиагрегационный эффект по сравнению с 75 мг путем значительного усиления дезагрегации тромбоцитов в 1-е сутки заболевания.
   
10. Клопидогрел является эффективным антиагрегантом для лечения больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и может быть альтернативой традиционной терапии аспирином при наличии противопоказаний к последнему.
    
11. Показатели агрегации тромбоцитов при комбинированной терапии аспирином и клопидогрелом в уменьшенной дозе (75 мг через день) на 10 и
    20-е сутки острого инфаркта миокарда не отличаются от показателей пациентов с ежедневным приемом клопидогрела.
    
12. Комбинированная антиагрегантная терапия, в том числе и с применением нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг, у больных после эффективного тромболизиса уменьшает частоту рецидивов инфаркта миокарда и не сопровождается значимым увеличением частоты больших геморрагических осложнений по сравнению с монотерапией аспирином.
    

^ ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем больным острым инфактом миокарда с учетом противопоказаний на догоспитальном этапе целесообразно в/в вводить 5 мг верапамила для повышения частоты спонтанной реперфузии коронарной артерии и более благоприятного течения заболевания.
   
2. При тромболитической терапии у больных острым инфарктом миокарда рекомендуется использовать болюсный метод введения 750 тыс. ЕД стрептокиназы как более эффективный и безопасный по сравнению с капельным введением 1,5 млн ЕД. Особенно актуально это у больных пожилого и старческого возраста, у которых повышен риск развития геморрагического инсульта.
   
3. Как альтернативу стандартным тромболитикам надо рассматривать новый тромболитик тромбовазим. Схема введения тромбовазима при остром инфаркте миокарда: 2 тыс ЕД в/в в течение 1 часа, затем еще 2 тыс. ЕД со скоростью 100 ЕД/час. Учитывая, что он не вызывает развития системного литического состояния, т.е. является фибринспецифичным тромболитиком, он требует параллельной терапии гепарином. Наиболее показан тромбовазим у больных с повышенным риском геморрагических осложнений.
   
4. Больным острым инфарктом миокарда рекомендуется назначать двойную антитромбоцитарную терапию аспирином и клопидогрелем, при этом использовать первую нагрузочную дозу клопидогрела 300 мг. Такая терапия наиболее быстро и полноценно снижает агрегационную способность тромбоцитов, а у больных после тромболизиса уменьшает частоту рецидивов инфаркта миокарда без повышения частоты серьезных геморрагических осложнений.
   
5. После назначения больным острым инфарктом миокарда двойной антиагрегантной терапии аспирином и клопидогрелем с 10-х суток заболевания можно уменьшить дозу клопидогрела до 75 мг через день без снижения антиагрегантного эффекта этой терапии.
   

^ Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Вышлов Е.В., Панфилова Е.В., Столяров В.А., Марков В.А.Сравнение антиагрегационной активности аспирина и тиклида у больных инфарктом миокарда // Сборник лекций и тезисов докладов научно-практической конференции «Профилактика, диагностика и леченние артериальных и венозных тромбозов». – Железногорск, 1998. – С. 17.
   
2. Марков В.А., Вышлов Е.В., Шиканков В.А., Селиванова Л.А. Эффективность болюсного внутривенного введения 750 тыс. ЕД стрептокиназы в сравнении с 60-минутной инфузией 1,5 млн ЕД стрептокиназы при остром инфаркте миокарда // Сборник лекций и тезисов докладов научно-практической конференции «Профилактика, диагностика и леченние артериальных и венозных тромбозов». – Железногорск, 1998. – С. 31.
   
3. Марков В.А., Вышлов Е.В., Панфилова Е.В., Столяров В.А. Влияние тиклопидина и аспирина на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов у больных острым инфарктом миокарда // Клиническая фармакология и терапия. – 1998. – №2. – С. 49–50.
   
4. Марков В.А., Миназутдинов С.М., Максимов И.В., Шиканков В.А., Репин А.Н., Варваренко В.И., Вышлов Е.В. Уменьшение частоты рецидирования инфаркта миокарда при сочетанном лечении верапамилом и коронарным тромболизисом // Сибирский медицинский журнал. – 1998. – №3–4. – С. 41–44.
   
5. Плотников М.Б., Марков В.А., Невзоров М.С., Вышлов Е.В., Чернышева Г.А., Саратиков А.С. Влияние высокомолекулярного полиэтиленоксида на реологические и гидродинамические свойства крови в различные периоды после тромболитической терапии у больных инфарктом миокарда // Кардиология. – 1998. – №9. – С. 66–67.
   
6. Марков В.А., Вышлов Е.В., Панфилова Е.В., Шиканков В.А., Максимов И.В., Репин А.Н. Болюсный метод тромболитической терапии острого инфаркта миокарда // Сборник трудов ФУС СГМУ. – Томск, 1999. – С. 82–84.
   
7. Марков В.А., Вышлов Е.В., Панфилова Е.В., Шиканков В.А., Максимов И.В., Репин А.Н. Опыт болюсного внутривенного введения стрептокиназы при инфаркте миокарда // Российский кардиологический журнал. – №4, Приложение «Тезисы докладов 4-го Всероссийского съезда кардиологов». – М., 1999. – С. 100–101.
   
8. Марков В.А., Вышлов Е.В., Панфилова Е.В., Максимов И.В., Репин А.Н., Шиканков В.А. Сравнение эффективности двух режимов тромболитичекой терапии стрептокиназой у больных острым инфарктом миокарда // Лекции и тезисы докладов 4-й Сибирской конференции кардиологов. – Красноярск, 1999. – С. 36–39.
   
9. Вышлов Е.В., Панфилова Е.В., Марков В.А. Сравнительная эффективность аспирина, тиклида и их комбинации у больных острым инфарктом миокарда // Клиническая медицина. – 2000. – №2. – С. 37–39.
   
10. Вышлов Е.В., Марков В.А., Максимов И.В., Репин А.Н., Столяров В.А., Панфилова Е.В., Шиканков Г.А., Буймов Г.А. Противотромботическая терапия инфаркта миокарда в НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН // Труды проблемной комиссии при межведомственном научном совете по гематологи и трансфузиологии РАМН. – Барнаул, 2000. – С. 244–250.
    
11. Markov V.A., Vyshlov E.V., Panfilova E.V., Maximov I.V. The Efficacy of Bolus Administration of 750 000 Units of Streptokinase in AMI Patients // Proceedings of the 3-rd International Congress on Coronary Artery Disease, Lyon (France), October 2–5, 2000. – С. 479–483.
    
12. Вышлов Е.В., Федоров В.Н., Марков В.А. Клинические аспекты спонтаной реперфузии коронарной артерии при остром инфаркте миокарда // Сборник тезисов Четвертой ежегодной научной сессии Кемеровского кардиологического центра СО РАМН, Кемерово, 24 ноября 2000 г. – С. 63.
    
13. ^ Вышлов Е.В., Федоров В.Н., Марков В.А. Верапамил увеличивает частоту спонтанной реперфузии коронарной артерии у больных острым инфарктом миокарда // Сборник тезисов Четвертой ежегодной научной сессии Кемеровского кардиологического центра СО РАМН, Кемерово, 24 ноября 2000 г. – С. 75–76.
    
14. ^ Вышлов Е.В., Марков В.А., Панфилова Е.В., Максимов И.В., Репин А.Н., Шиканков В.А. Сравнение эффективности болюсного и капельного методов тромболитической терапии стрептокиназой у больных острым инфарктом миокарда // Сборник тезисов конференции «Актуальные вопросы кардиологии» . – Новокузнецк, 2001. – С. 28–29.
    
15. Марков В.А., Вышлов Е.В. Противотромботическая терапия острого инфаркта миокарда на современном этапе // Сборник лекций, статей и тезисов докладов научно-практической конференции «Кардиология и кардиохирургия сегодня» . – Зеленогорск, 2002. – С. 10–13.
    
16. Марков В.А., Вышлов Е.В., Панфилова Е.В., Максимов И.В., Репин А.Н., Шиканков В.А., Крылов А.Л., Карпов Р.С. Сравнение эффективности стрептокинзы при болюсом и капельном введении у больных инфарктом миокарда // Кардиология. – 2002. – №9. – С. 26–29.
    
17. Вышлов Е.В., Марков В.А. Влияние верапамила на частоту спонтанной реперфузии коронарной артерии у больных острым инфарктом миокарда и оптимальная тактика лечения этих больных // Сборник тезисов Российского национального конгресса кардиологов. – С.-Пб., 2002. – С. 87.
    
18. Марков В.А., Вышлов Е.В., Панфилова Е.В. Сравнительная эффективность болюсного и капельного введения стрептокиназы у больных инфарктом миокарда // Сборник тезисов Российского национального конгресса кардиологов. – С.-Пб., 2002. – С. 251.
    
19. Вышлов Е.В., Черных С.В., Марков В.А. Клинические аспекты спонтанной реперфузии коронарной артерии у больных острым инфарктом миокарда // Сибирский медицинский журнал. – 2003. – №1–2. – С. 93–95.
    
20. Вышлов Е.В., Черных С.В., Марков В.А. Влияние верапамила на частоту спонтанной реперфузии коронарной артерии у больных острым инфарктом миокарда // Сибирский медицинский журнал. – 2003. – №1–2. – С. 146.
    
21. Вышлов Е.В., Сергиенко Т.Н., Марков В.А. Сравнительная эффективность
    
    аспирина и плавикса при остром инфаркте миокарда // Сибирский медицинский журнал. – 2003. – №1–2. – С. 159.
    
22. Вышлов Е.В., Сергиенко Т.Н., Марков В.А. Клопидогрел как альтернатива аспирину при остром инфаркте миокарда // «Проблемы и перспективы клинической фармакологии». Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. – Барнаул, 2004. – С. 76–8.
    
23. Vyshlov E.V., Sergienco T.N., Markov V.A. Clopidogrel instead of aspirin in acute myocardial infarction // International congress on thrombosis, haemostasis, vascular pathology. 14-th meeting of Danubian league against thrombosis and hemorrahagic disorders. – St. Peterburg (Russia), 2004. – Р. 57.
    
24. Вышлов Е.В., Сергиенко Т.Н., Марков В.А. Антиагрегационный эффект клопидогрела при остром инфаркте миокарда // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. Томск, 12–14 октября 2004 г. – С. 97.
    
25. Джавадов К.Ю., Вышлов Е.В., Даниленко А.М., Максимов И.В., Марков В.А. Применение верапамила на догоспитальном этапе при инфаркте миокарда // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. Томск, 12–14 октября 2004 г. – С. 140.
    
26. Вышлов Е.В., Сергиенко Т.Н., Марков В.А. Сравнительная антиагрегационная эффективность аспирина и клопидогрела у больных острым инфарктом миокарда // Омский научный вестник. – 2005. – №30. – С. 101–103.
    
27. Марков В.А., Вышлов Е.В., Максимов И.В. Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда // «Коронарная и сердечная недостаточность». Коллективная монография под редакцией Р.С. Карпова. – Томск, 2005. – С. 468–476.
    
28. Вышлов Е.В., Сергиенко Т.Н. Оценка эффективности комбинированной терапии клопидогрелем и аспирином при остром инфаркте миокарда // Материалы первого съезда кардиологов Сибирского федерального округа. – Томск, 2005. – С. 47.
    
29. Вышлов Е.В., Марков В.А. Первые результаты апробации нового тромболитического препарата Тромбовазима // Материалы первого съезда кардиологов Сибирского федерального округа. – Томск, 2005. – С. 48.
    
30. Вышлов Е.В., Плотников М.Б., Чернышева Г.А., Алиев О.И., Маслов М.Ю., Гришин О.В., Верещагин Е.А., Троицкий А.В. Исследование тромболитической активности тромбовазима // Материалы первого съезда кардиологов Сибирского федерального округа. – Томск, 2005. – С. 170–171.
    
31. Вышлов Е.В., Плотников М.Б.,Чернышова Г.А., Алиев О.И., Маслов М.Ю., Гришин О.В., Верещагин Е.И., Троицкий А.В., Марков В.А. Тромболитическая активность тромбовазима в эксперименте // Тромбоз, гемостаз и реология. – 2006. – №2. – С. 56–59.
    
32. Вышлов Е.В., Сергиенко Т.Н., Марков В.А. Сравнительная эффективность разных доз клопидогрела в сочетании с аспирином при остром инфаркте миокарда // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. – М., 2006. – С. 78.
    
33. Вышлов Е.В., Гришин О.В., Верещагин Е.И., Марков В.А. Результаты клинического испытания тромбовазима у больных острым инфарктом миокарда // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. – М., 2006. – С. 78–79.
    
34. Вышлов Е.В., Сергиенко Т.Н., Марков В.А. Клопидогрел как альтернатива аспирину у больных острым инфарктом миокарда // Бюллетень СО РАМН. – 2007. – №3 (125). – С. 171–174.
    
35. Вышлов Е.В., Сергиенко Т.Н., Марков В.А. Влияние разных режимов назначения клопидогрела в комбинации с аспирином на функцию тромбоцитов у больных острым инфарктом миокарда // Клиническая фармакология и терапия. – 2007. – 16 (2). – С. 47–49.
    
36. Вышлов Е.В., Сергиенко Т.Н., Марков В.А. Применение клопидогрела при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST // Кардиология СНГ. – 2007. – №1. Тезисы докладов национальной научной конференции «Острый коронарный синдром: механизмы развития и новые тактики терапии». – С. 62–63.
    
37. Марков В.А., Максимов И.В., Рябов В.В., Репин А.Н., Вышлов Е.В., Попонина Т.М., Суслова Т.Е., Сыркина А.Г., Балахонова М.В., Демьянов С.В., Крылов А.Л., Антипов С.И., Попонина Ю.С., Кистенева И.В., Панфилова Е.В., Зимина Н.Н., Штатолкина М.А. Разработка и внедрение новых методов лечения острого коронарного синдрома // Сибирский медицинский журнал. – 2007. – №3. – С. 10–15.
    
38. Вышлов Е.В., Сергиенко Т.Н., Марков В.А. Разные режимы назначения клопидогрела при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST // Материалы II съезда кардиологов Сибирского Федерального округа. – Томск, 2007. – С. 29–30.
    
39. Вышлов Е.В., Марков В.А., Верещагин Е,И., Гришин О.В. Результаты клинического испытания тромбовазима у больных острым инфарктом миокарда // Материалы VIII Сибирской конференции по актуальным вопросам кардиологии. – Красноярск, 2007. – С. 58.
    
40. Верещагин Е.И., Плотников М.Б., Любарский М.С., Смагин А.А., Марков В.А., Вышлов Е.В., Мадонов П.Г. Тромбовазим в терапии сердечно-сосудистых заболеваний. – Новосибирск, 2008. – 96 с.
    
41. Вышлов Е.В., Верещагин Е.И., Гришин О.В., Марков В.А., Барбарич В.Б., Рифель А.А., Балахонова М.В. Клиническое исследование нового отечественного тромболитика тромбовазима при остром инфаркте миокарда // Клиническая фармакология и терапия. – 2007. – №5 (16). – С. 43–45.
    
42. Вышлов Е.В., Верещагин Е.И., Марков В.А., Плотников М.Б. Заявка на изобретение №2008104453 от 12.02.2008 «Способ лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST»
    

Список сокращений

АД – артериальное давление

АДФ – аденозин-дифофосфат

АПФ – ангиотензинпревращающий фермент

АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время

ДГЭ – догоспитальный этап

СК – стрептокиназа

ОИМ – острый инфаркт миокарда

ОКС – острый коронарный синдром

КА – коронарная артерия

КАГ – коронарная ангиография

ИСКА – инфаркт-связанная коронарная артерия

КФК – креатинфосфокиназа

ТЛТ – тромболитическая терапия