Оптимизация противотромботической терапии острого инфаркта миокарда 14. 00. 06 кардиология 14. 00. 25 фармакология, клиническая фармакология
| Вид материала | Автореферат |
- Шаповалов Денис Леонидович Оптимизация терапии тревожно- депрессивных расстройств, 353.46kb.
- Оптимизация фармакотерапии плоского лишая 14. 00. 25. фармакология, клиническая фармакология, 214.56kb.
- Константинович клинико-диагностические особенности и возможности контроля лекарственной, 246.76kb.
- Клиническая эффективность и фармакоэпидемиология лекарственных средств у детей с аллергическим, 462.25kb.
- Календарно-тематический план лекций элективного курса «Клиническая фармакология в акушерстве», 119.25kb.
- «Клиническая фармакология» Специальность: 111201 Ветеринария Пояснительная записка, 94.74kb.
- «Экспериментальная и клиническая фармакология» журнал к сведению, 84.61kb.
- Программа вступительных испытаний для специальности магистратуры 1-79 80 10 Фармакология,, 197.39kb.
- Антиметастатическая активность препаратов природного происхождения 14. 00. 25 фармакология,, 1023.15kb.
- Лекарственные растительные средства в профилактике респираторных заболеваний у детей, 439.68kb.
Таблица 2
Клиническая характеристика больных по протоколу сравнения
двух режимов тромболизиса (продолжение)
Признак | Группа 1 ТЛТ 750 тыс. ЕД СК (n = 81) | Группа 2ТЛТ 1,5 млн ЕД СК (n = 78) | р | ||
| Абс. | % | Абс. | % | | |
| Экстренная КВГ | 38 чел. | 48,1% | 39 чел. | 50% | > 0,05 |
| Время от ТЛТ до экстренной КВГ (мин) | 99,810,94 | – | 10213,84 | – | > 0,05 |
| Время от начала боли до ТЛТ (час) | 3,250,13 | – | 3,120,12 | – | > 0,05 |
| Поражение коронарного русла | |||||
| 1-сосудистое | 14 чел. | 37,8% | 9 чел. | 23% | > 0,05 |
| 2-сосудистое | 10 чел. | 26,3% | 11 чел. | 28% | > 0,05 |
| 3-сосудистое | 13 чел. | 34,2% | 19 чел. | 48,7% | > 0,05 |
| Проведена спасительная механическая реканализация (БАП) | 10 чел. | 12% | 7 чел. | 8,9% | > 0,05 |
^ Историческое когортное исследование ТЛТ
В рамках исследования эффективности и безопасности болюсного введения СК проведено историческое когортное исследование путем сплошной выборки историй болезней согласно протоколу. Проанализированы истории болезней отделения неотложной кардиологии НИИ кардиологии г. Томска за 2000–2006 гг. Для дополнительного анализа отобраны 729 историй с проведением тромболитической терапии СК. Проведено сравнение клинических характеристик пациентов с болюсным и капельным введением СК и частоты развития геморрагических инсультов.
^ Протокол исследования тромболитической активности тромбовазима на модели тромбоза и его влияния на показатели гемостаза
в эксперименте
Первая часть исследования проведена на 19 крысах-самцах Вистар массой 220–240 г под этаминал-натриевым наркозом. Кровоток в правой и левой общих сонных артериях измеряли с помощью электромагнитных расходомеров крови MFV-1100 и MFV-2100 (Nihon Kohden, Япония). У крыс опытной группы (n = 10) и контрольной группы (n = 9) моделирование тромбоза проводили аппликацией на левую сонную артерию 10% раствора железа хлорида на 15 мин. Через 5 мин после удаления хлорида железа крысам опытной группы вводили тромбовазим в дозе 70 ЕД внутрибрюшинно и 10 ЕД внутривенно инфузией в течение 10 мин. Контрольным крысам также проводили моделирование тромбоза, но вместо тромбовазима вводили эквиобъемное количество физиологического раствора внутрибрюшинно и внутривенно. Кровоток регистрировали в течение 90 мин от момента аппликации хлорида железа. Через 24 ч у крыс под эфирным наркозом вновь измеряли кровоток по сонным артериям и после эвтаназии (передозировка эфирного наркоза) вырезали сегменты правой и левой общих сонных артерий для определения массы тромба.
Вторая часть исследования была проведена на 18 крысах-самцах Вистар массой 220–240 г. Крысам опытной группы (n = 10) тромбовазим вводили в дозе 70 ЕД внутрибрюшинно и 10 ЕД внутривенно. Животные контрольной группы (n = 8) получали эквиобъемное количество физиологического раствора внутрибрюшинно и внутривенно. Кровь для исследования забирали через 1 час после введения тромбовазима или физраствора методом катетеризирования общей сонной артерии. Животные находились под эфирным наркозом. В качестве стабилизатора использовали 3,8% раствор цитрата натрия в соотношении с кровью 1:9.
Содержание фибриногена в плазме крови определяли на гемокоагулометре «Cormay KG-4» с использованием набора реактивов «Тех-фибриноген тест» фирмы «Технология-стандарт». Фибринолитическую активность оценивали методом определения спонтанного эуглобулинового фибринолиза с использованием набора «Фибринолиз-тест», определения плазминогена – с использованием набора «ХромоТех-Плазминоген» производства «Технология-Стандарт». Агрегацию тромбоцитов, вызванную индуктором АДФ в концентрации
1·10–6 М, измеряли на анализаторе агрегации тромбоцитов АТ-02, агрегатограммы регистрировали на самописце «Recоrder 2210».
Протокол изучения безопасности и эффективности терапии
тромбовазимом у больных острым крупноочаговым инфарктом миокарда в сравнении с терапией стрептокиназой: дизайн исследования, клиническая характеристика групп.
Согласно разрешению Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 12 июля 2005 г. №256 в 2005–2006 гг. в четырех клинических центрах Новосибирска и Томска проводились клинические исследования по протоколу №0502 «Открытое рандомизированное клиническое исследование нового лекарственного средства тромбовазим для лечения острого инфаркта миокарда». В исследование было включено 168 пациентов в возрасте до 75 лет, которые соответствовали следующим критериям:
- в течение 6 часов развились следующие признаки инфаркта миокарда – непрерывный ангинозный приступ длительностью более 30 мин в сочетании со следующими изменениями на ЭКГ: подъем сегмента ST на 1 мВ и более в двух и более отведениях от конечностей или в грудных отведениях V4–V6, или элевация сегмента ST как минимум на 2 мВ в двух и более грудных отведениях V1-V3;
- стабильность показателей гемодинамики (при систолическом артериальном давлении не менее 90 мм рт.ст.).
Критериями исключения были общепринятые противопоказания для тромболитической терапии и полная блокада левой ножки пучка Гиса.
Включение пациента в исследование осуществлялось после подписания информированного согласия пациента.
Больные были рандомизированы методом случайных чисел на 2 группы. В группе с тромбовазимом случайным образом оказалось больше больных с повторным инфарктом миокарда (табл. 3). Постинфарктный кардиосклероз (ПИКС) в группе тромбовазима при поступлении был отмечен у 30% больных, тогда как в группе стрептокиназы – у 17% (р<0,05).
Таблица 3
Клиническая характеристика групп по протоколу
клинического испытания тромбовазима
| Показатель | Тромбовазим n = 86 | Стрептокиназа n = 82 | p |
| Мужчины, % | 75% | 80% | нд |
| Средний возраст, лет | 57,6±9,2 | 58,5±8,8 | нд |
| ПИКС (кол-во б-х) | 26 (30%) | 14 (17%) | р<0,05 |
| Локализация ИМ (кол-во б-х): | | | |
| – передний | 40 | 31 | нд |
| – задний | 44 | 49 | нд |
| – циркулярный | 2 | 2 | нд |
| Класс Killip (кол-во б-х) | | | |
| – 1 | 70 | 64 | нд |
| – 2 | 14 | 15 | нд |
| – 3 | 2 | 3 | нд |
| АГ в анамнезе (кол-во б-х) | 62 | 56 | нд |
| СД в анамнезе (кол-во б-х) | 10 | 11 | нд |
| Индекс Кетле (у.е.) | 27,9±4,0 | 27,3±4,0 | нд |
| Время от начала ИМ до рандомизации (мин) | 194±82 | 201±106 | нд |
| Время от начала ИМ до ТЛТ (мин) | 208±9,3 | 117±5,2 | нд |
По всем остальным клинико-демографическим показателям группы не различались. У всех больных отмечено закономерное повышение КФК/КФК-МВ более чем в 2 раза от верхней границы нормы, т.е. у всех больных верифицирован диагноз острого инфаркта миокарда.
Все больным 1-й группы (n = 86) при поступлении в/в в течение 1 часа вводился тромбовазим в ударной дозе 2000 ЕД. После ударной дозы вводилась поддерживающая доза тромбовазима 2000 ЕД со скоростью 100 ЕД/час в течение суток. С целью профилактики рецидивов инфаркта миокарда на 2 и 3-и сутки заболевания проводились повторные инфузии тромбовазима по 2000 ЕД со скоростью 100 ЕД/час. Больные 2-й группы (n = 82) при поступлении получали тромболитическую терапию стрептокиназой 1,5 млн ЕД в/в в течение 1 часа.
Все больные получали аспирин (250–500 мг при поступлении, затем
75–150 мг в день) и гепарин (болюс 5 тыс. ЕД при поступлении (если это не было сделано на догоспитальном этапе) и инфузия гепарина с начальной скоростью 1 тыс. ЕД в час с последующей коррекцией дозы по АЧТВ). В 1-й группе инфузия гепарина начиналась параллельно с началом введения тромбовазима, во 2-й группе инфузия гепарина начиналась при уменьшении АЧТВ после тромболизиса до 60–90 секунд, т.е. когда оно достигало 1,5–2,5 раза от нормы. Также все больные получали стандартную терапию β-блокаторами, нитратами, антагонистами Са2+, ингибиторами АПФ и т.д. с соответствующими показаниями и противопоказаниями.
Используемые методы обследования:
- Электрокардиограммы регистрировались перед началом исследования, через 60, 120, 180 мин после начала введения тромбовазима или стрептокиназы. Косвенным признаком реперфузии служило уменьшение подъема сегмента ST на 50% и более от исходного уровня в 2 и более в информативных отведениях в течение 3 часов от начала введения тромболитика (Смирнов А.А., 1988).
- Кровь на КФК/КФК-МВ забиралась до введения стрептокиназы или тромбовазима и через 6 (2), 16 (2) и 24 (2) часа после тромболизиса.
- Концентрация общего фибриногена плазмы определялась перед началом лечения, через 24, 48, 72 часа после начала тромболизиса.
- Уровень плазминогена определялся перед началом тромболизиса, через
12 и 24 часа от его начала.
Наблюдение за больными проводили в течение 30 дней.
^ Протокол исследования сравнительной эффективности аспирина, тиклопидина и их комбинации
Обследовано 28 больных крупноочаговым ОИМ, поступивших в первые
6 часов от начала ангинозного приступа. При поступлении они методом случайной выборки были рандомизированы на 3 группы. В исследование не включали больных с геморрагическим синдромом в анамнезе, с заболеваниями, которые могут осложняться кровотечениями, с осложненным течением инфаркта миокарда (кардиогенный шок, альвеолярный отек легких, тяжелые нарушения сердечного ритма) и больных старше 70 лет. По полу, возрасту больных и клиническим признакам заболевания группы были сопоставимы (табл. 4). Всем больным проводили общепринятую терапию анальгетиками, нитратами и гепарином. В l-й группе назначали аспирин: 500 мг при поступлении, затем 250 мг ежедневно. Во 2-й группе вместо аспирина назначали тиклопидин по 250 мг 2 раза раза в день. В 3-й группе пациенты получали аспирин и тиклопидин параллельно в течение 3 недель в указанных дозах. Исследование агрегационной способности тромбоцитов проводили фотометрическим методом по Born. В качестве индуктора агрегации использовали раствор АДФ в максимальной (5·10–6 М), оптимальной (1·10–6 М) и минимальной (5·10–7 М) конечных концентрациях. Получали максимальную амплитуду агрегации (в %) и индекс дезагрегации ИД (в отн. ед.), которое определяли как соотношение Аmax – Amin (на 5-й минуте) к Аmax, выраженное в %. Кровь на исследование брали утром, натощак, в 1-e сутки ОИM, затем на 7 и 21-е сутки заболевания.
Таблица 4
Клиническая характеристика больных по протоколу исследования тиклопидина
| Показатель | 1-я группа (n = 9) | 2-я группа (n = 9) | 3-я группа (n=10) |
| Возраст, годы | 56,8±3,5 | 55,9±3,2 | 50,5±2,1 |
| Муж./Жен. | 7/2 | 8/1 | 9/1 |
| Сопутствующие заболевания | |||
| Гипертоническая болезнь | 5 (55) | 5 (55) | 3 (33) |
| Сахарный диабет | 2 (22) | 0 (0) | 1 (10) |
| Сопутствующая терапия | |||
| В/в ТЛТ стрептокиназой | 5 (55) | 7 (77) | 6 (60) |
| Антагонисты Са2+ | 4 (45) | 3 (33) | 4 (40) |
| β-блокаторы | 2 (33) | 5 (55) | 4 (40) |
^ Протокол исследования сравнительной эффективности аспирина, клопидогрела и их комбинации
В исследование включали больных острым крупноочаговым инфарктом миокарда, поступивших в первые 12 часов от начала затяжного ангинозного приступа. Критерии исключения из исследования были следующие: повышенный риск кровоточивости, истинный кардиогенный шок и тяжелые сопутствующие заболевания. Распределение больных при поступлении на тот или иной способы лечения проводили методом случайной выборки («закрытых конвертов»).
Всего обследовано 160 пациентов. По показаниям больным проводилась ТЛТ стрептокиназой в дозе 750 тыс. ЕД или альтеплазой. Все больные получали стандартную терапию гепарином под контролем АЧТВ. Больные были рандомизированы на 5 групп.
Первую группу (контрольную) составили 47 больных. Больные этой группы при поступлении получали аспирин (250 мг при поступлении, затем 125 мг в день).
Вторую группу составили 27 человек. Она отличалась от контрольной тем, что вместо аспирина в качестве антиагреганта больные получали клопидогрел в суточной дозе 75 мг в течение 20 дней заболевания с последующим переходом на прием аспирина в дозе 125 мг/сутки.
Третью группу составили 29 человек, которые получали аспирин (250 мг при поступлении, затем 125 мг в день) и клопидогрел (75 мг в день до 20-х суток ИМ) с последующим переходом на монотерапию аспирином.
Четвертую группу составили 29 человек, которые при поступлении получали 250 мг аспирина и 300 мг клопидогрела, а затем 125 мг аспирина и 75 мг клопидогрела в день также в течение 3 недель. Затем больные переводились на традиционный прием аспирина по 125 мг в сутки.
Пятую группу составили 28 человек в возрасте 42–82 лет (средний возраст 61,5±2,3 лет). Все больные получали аспирин (250 мг при поступлении, затем 125 мг в день) и клопидогрел (в дозе 75 мг через день) также в течение 20 дней. В последующем пациенты этой группы также переводились на прием только аспирина в дозе 125 мг/сутки.
Таким образом, пациенты первых двух групп получали монотерапию антиагрегантами (аспирин или клопидогрел), а других трех групп – комбинированную антиагрегантную терапию (аспирин + клопидогрел), отличавшуюся по режимам дозирования клопидогрела. Клиническая характеристика больных в исследованных группах на момент рандомизации представлена в таблице 5.
По всем клиническим показателям на момент включения в исследование (полу, возрасту, локализации ИМ, гипертонической болезни, сахарного диабета, площади некроза миокарда, антиангинальной терапии и др.) статистического различия не выявлено, т.е. группы были сопоставимы.
Для оценки малых кровотечений (геморрагических осложнений) измеряли размеры гематом в местах инъекций гепарина на передней брюшной стенке и проводили исследование мочи на наличие эритроцитов. Малые кровотечения определяли как гематомы в местах подкожных инъекций гепарина, превышающие в диаметре 5 см, и наличие эритроцитов в общем анализе мочи.
Исследование агрегации тромбоцитов проводили на агрегометре «Биола-230LA» в 1-е сутки заболевания (в среднем через 15 часов после поступления), на 2, 10 и 20-е сутки. Исследовали процесс агрегации в богатой тромбоцитами плазме с добавлением или без добавления индукторов агрегации. В качестве индукторов агрегации использовали АДФ в конечной концентрации 2,5 мкг/мл и адреналин в конечной концентрации 5 мкг/мл. При индуцированной агрегации оценивали максимальные значения светопропускания плазмы по Born (%). Степень дезагрегации тромбоцитов оценивали при индукции агрегации АДФ как процент снижения светопропускания плазмы в конце 6-й минуты перемешивания к максимуму светопропускания (%).
Таблица 5
Сравнительная характеристика больных в исследованных группах по протоколу исследования клопидогрела
| Признак | Группы больных | ||||||||||
| I | II | III | IV | V | Р | ||||||
| аспирин | плавикс | комб | 4 комб | через день | |||||||
| Абс. | Отн (%) | Абс. | Отн. (%) | Абс. | Отн. (%) | Абс. | Отн. (%) | Абс. | Отн. (%) | ||
| Число больных | 47 | – | 27 | – | 29 | – | 29 | – | 28 | – | – |
| Возраст, лет (средн.) | 61,8±1,9 | – | 60,9±2,2 | – | 63,8±2,0 | – | 61,0±2,3 | – | 61,5±2,3 | – | НД |
| Мужчины | 28 | 59,6 | 22 | 80 | 18 | 62,1 | 22 | 75,9 | 18 | 64,3 | НД |
| Женщины | 19 | 40,4 | 5 | 20 | 11 | 37,9 | 7 | 24,1 | 10 | 35,7 | |
| Передний ИМ | 23 | 48,9 | 14 | 51,9 | 9 | 31 | 16 | 55,2 | 16 | 57,1 | НД |
| Н  ижний ИМ | 24 | 51,1 | 13 | 48,1 | 20 | 69 | 13 | 44,8 | 12 | 42,9 | |
| ПИКС | 11 | 25,5 | 4 | 18,5 | 6 | 20,7 | 6 | 20,7 | 6 | 21,4 | НД |
| ГБ | 36 | 76,6 | 21 | 77,8 | 25 | 86,2 | 26 | 89,7 | 25 | 89,3 | НД |
| СД | 11 | 25,5 | 4 | 14,8 | 7 | 24,1 | 9 | 31 | 9 | 32,1 | НД |
| Курение | 26 | 55,3 | 20 | 70 | 16 | 55,2 | 16 | 55,2 | 13 | 46,4 | НД |
| Ожирение | 19 | 40,4 | 8 | 30 | 12 | 41,4 | 12 | 41,4 | 14 | 50 | НД |
| Отягощенная наследственность | 16 | 34 | 8 | 30 | 10 | 34,5 | 9 | 31 | 9 | 32,1 | НД |
| Коронарный стаж (лет) | 4,3±0,9 | – | 2,4±0,8 | – | 4,2±1,6 | – | 2,9±1,0 | – | 3,2±0,9 | – | НД |
| Поступили через (ч) | 4,0±0,5 | – | 4,0±0,7 | – | 4,5±0,6 | – | 4,4±0,7 | – | 4,5±0,7 | – | НД |
| ТЛТ | 32 | 68,1 | 18 | 70 | 20 | 69 | 20 | 69 | 20 | 71,4 | НД |
В качестве интегрального показателя функциональной активности тромбоцитов использовали их спонтанную агрегацию, которую определяли как размер образующихся агрегатов на 6-й минуте перемешивания без добавления индукторов (у.е.).
Статистическая обработка результатов исследования проводилась методами вариационной статистики в программах EXCEL 5,0 и «StatGraphics Plus» с использованием t-критерия Стьюдента для анализа количественных показателей. Для множественных сравнений использован t-критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони. Для анализа качественных признаков использован критерий 2. При относительно малом объеме выборки (данные по КФК) для анализа достоверности различий использован критерий Вилкоксона. Для проверки на нормальность использовался критерий Шапиро–Вилка.
Поскольку изучаемые выборки не подчинялись нормальному закону распределения, для определения достоверности различий использовались непараметрические критерии. Для трех и более независимых выборок применяли непараметрический аналог дисперсионного анализа: Н-критерий Краскалла–Уоллиса. Для анализа таблиц сопряженности вычисляли χ2 (при объеме выборки n > 30 и при ожидаемых частотах в каждой ячейке более 5. Если эти требования не выполнялись, то применяли точный критерий Фишера (оценки достоверности различий в данных по количеству геморрагических осложнений). Данные представлялись в виде «среднее ± ошибка среднего». Статистически значимым считался уровень р<0,05.
^ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ
Клинические аспекты спонтанной реперфузии коронарной
артерии у больных острым инфарктом миокарда
При проведении ретроспективного анализа историй болезней все больные, у которых на ДГЭ был диагностирован острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST, при поступлении в стационар были разделены на 2 группы. В 1-ю группу (основную) включались больные, у которых при поступлении в отделение наблюдались косвенные признаки реперфузии КА (купирование болевого синдрома и снижение сегмента ST на 50% и более по сравнению с исходной ЭКГ). Во 2-ю группу (контрольную) включались все остальные больные, т.е. у которых сохранялись признаки острой окклюзии коронарной артерии, продолжающегося повреждения миокарда. В 1-ю группу вошло 69, а во 2-ю – 147 больных, т.е. больные со спонтанной реперфузией составили 32% от общего количества анализируемых больных. По клинико-демографическим характеристикам больные двух групп между собой достоверно не различались (табл. 6).
При анализе лечения на ДГЭ оказалось, что больным 1-й группы бригады скорой медицинской помощи достоверно более часто в/в вводили 5 мг верапамила: 37 больным (53%) против 55 больных (37%) (р < 0,05). Этот результат подтвержден и другими расчетами: если всех больных разделить в зависимости от применения верапамила на ДГЭ, то в группе с верапамилом (n = 92) признаки реперфузии КА наблюдались у 37 больных, т.е. в 40,3% случаев, тогда как
в группе без верапамила (n = 124) – только у 33 больных, т.е. в 25,8% случаев
(p < 0,05). На основании этих данных можно сделать вывод, что в/в введение верапамила на ДГЭ увеличивает частоту развития спонтанной реперфузии
ИСКА на 14%. Это может быть объяснено двумя уже известными особенностями действия верапамила: коронаролитическим и антиагрегационным.
Таблица 6
Клиническая характеристика больных на момент
поступления в стационар со спонтанной реперфузией КА (1-я группа) и
с сохраняющейся окклюзией КА (2-я группа)
Показатель | 1-я группа (n = 69) | 2-я группа (n = 147) | Р |
| Возраст (годы) | 61,71,7 | 61,71,0 | Нд |
| Мужчины | 45 (65%) | 110 (75%) | Нд |
| Женщины | 24 (35%) | 37 (25%) | Нд |
| Передний ИМ | 36 (52%) | 67 (45%) | Нд |
| Нижний ИМ | 33 (48%) | 77 (52%) | Нд |
| Циркулярный ИМ | 0 (0%) | 3 (2%) | Нд |
| Коронарный стаж (годы) | 3,10,7 | 3,30,5 | Нд |
| Гипертоническая болезнь | 49 (71%) | 98 (66%) | Нд |
| Сахарный диабет | 10 (14%) | 18 (12%) | Нд |
| Ожирение | 24 (35%) | 48 (33%) | Нд |
| Курение | 40 (58%) | 86 (58%) | Нд |
| Время от начала боли до поступления (час) | 2,70,2 | 2,30,1 | Нд |
Частота рецидивов инфаркта миокарда в первой группе оказалась больше, чем во второй (табл. 7), с тенденцией к достоверности. Это обусловлено тем, что у всех больных первой группы при поступлении в стационар восстановилась проходимость КА и появился материальный субстрат для ее повторной окклюзии, в отличие от второй группы, в которой у части больных добиться реперфузии КА не удалось даже после проведения лечебных мероприятий в условиях стационара. Этот результат логичен, ожидаем и согласуется с данными литературы. В частности, такой же результат получил D. Rimar с соавторами в 2002 г. (Rimar D., 2002). Таким образом, у больных с спонтанной реперфузией более остро встает проблема по профилактике реокклюзии КА. Кстати, точно так же, как и у больных после успешной тромболитической терапии.
Таблица 7
Клинические исходы заболевания
| | 1 группа | 2 группа | Р |
| Рецидивы ИМ | 13 (18,8%) | 12 (8,2%) | 0,07 |
| М/о ИМ | 12 (17%) | 0 | < 0,001 |
| Нест. стенокардия | 2 (3%) | 0 | нд |
| Летальный исход | 1 (1,4%) | 18 (12,2%) | < 0,01 |
У 14 больных 1-й группы (20%) окончательный диагноз был сформулирован как мелкоочаговый инфаркт миокарда и даже нестабильная стенокардия, т.е. быстрая реперфузия КА предотвратила развитие крупноочагового некроза миокарда. Летальность в 1-й группе была достоверно меньше, чем во 2-й:
1 (1,4%) против 18 (12,2%) (р < 0,01), ), то есть почти в 8 раз, что обусловлено, вероятно, меньшим объемом поражения миокарда. Это подтверждает актуальность задачи по повышению частоты спонтанной реперфузии КА.
^ Сравнение эффективности стрептокиназы
при болюсном и капельном введении у больных
острым инфарктом миокарда
В 1-й (основной) группе с болюсным ведением 750 тыс. ЕД СК ферментная реканализация инфаркт-связанной коронарной артерии была эффективной у 63 человек, что составляет 80,7% от общего числа больных. Во 2-й (контрольной) группе с капельным введением 1,5 млн ЕД стрептокиназы тромболизис был эффективным у 59 человек, что составило 79,7% от общего числа пациентов данной группы. Разница между этими показателями статистически недостоверна. Таким образом, из полученных данных видно, что реперфузия ИСКА при использовании двух разных методов ТЛТ стрептокиназой происходила с одинаковой частотой.
Для подтверждения этого результата мы подсчитали отдельно частоту коронарной реперфузии у тех пациентов, у которых проводилась экстренная коронаровентрикулография (прямой и самый достоверный метод определения коронарного кровотока). В первой группе экстренная коронаровентрикулография была проведена у 38 человек (45,7% от общего числа больных), во второй группе – у 39 человек (50% от общего числа больных). Различия по эффективности проводимой нами ТЛТ у пациентов данных подгрупп не обнаружено: 73,1 и 81,5% среди пациентов 1 и 2-й групп соответственно.
Время от начала введения стрептокиназы до наступления признаков реперфузии ИСКА оказалось достоверно (p < 0,002) меньше у больных 1-й группы и составило 42,64,04 мин против 78,96,05 мин у больных 2-й группы. Таким образом, у пациентов первой группы восстановление коронарного кровотока происходит в среднем на 36 мин раньше, чем во второй группе.