Geum.ru

Оптимизация противотромботической терапии острого инфаркта миокарда 14. 00. 06 кардиология 14. 00. 25 фармакология, клиническая фармакология

Вид материалаАвтореферат

Содержание


Изучение тромболитической активности тромбовазима в эксперименте
Клиническое исследование тромбовазима при остром инфаркте миокарда
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6


Исходно в обеих группах концентрация общего фибриногена (ФГ) в крови достоверно не различалась и была в пределах физиологической нормы. Через
6 ч после проведения ТЛТ концентрация ФГ снижается до 1,750,1 и 1,380,2 г/л в 1 и 2-й группах соответственно (р > 0,05). Гипофибриногенемия сохраняется у больных обеих групп в течение первых суток после проведения тромболитической терапии, причем отмечается большее снижение концентрации общего ФГ у больных 2-й группы: 1,410,1 г/л через 12 ч и 1,840,1 г/л через 24 ч после ТЛТ против 1,620,1 и 2,260,1 г/л соответственно в 1-й группе, причем это различие достоверно через 24 ч (р = 0,02).

Таким образом, капельное введение 1,5 млн ЕД стрептокиназы обеспечивает более длительное фибринолитическое состояние по сравнению с болюсным введением 750 тыс. ЕД СК. По-видимому, это не имеет позитивного значения, так как не обеспечивает увеличения частоты реперфузии КА в первые
2 ч после проведения ТЛТ. Даже если предположить, что у отдельных больных реперфузия может наступить позже этого времени, маловероятно, что такая поздняя реперфузия уменьшит размер формирующегося очага некроза. Поэтому выигрыш от длительного системного фибринолитического состояния не является очевидным, а увеличение частоты и тяжести геморрагических осложнений ТЛТ не вызывает сомнений.

^ Изучение тромболитической активности тромбовазима
в эксперименте

При моделировании тромбоза в сонной артерии в контрольной группе крыс исходные значения кровотока составили 3,3±0,4 и 3,2±0,5 мл/мин в ипсилатеральной и контрлатеральной (левой и правой) артериях соответственно (табл. 9). После наложения хлорида железа наблюдалось прогрессивное снижение кровотока в левой сонной артерии, достигавшее к 75-й минуте опыта 64%. К 90-й минуте кровоток снизился до 0,9±0,3 мл/мин, что было в 3,7 раза ниже исходной величины, и у 25% крыс отмечена полная окклюзия сонной артерии. В правой сонной артерии наблюдалось компенсаторное повышение кровотока в период с 45 по 90-ю минуту на 65–72%. Через 24 ч количество животных с полным отсутствием кровотока по левой сонной артерии возрастало до 63%, а наличие тромба в просвете артерии выявлено у 88% крыс. Масса тромба составила 3,0±0,5 мг.

Исходные значения кровотока в сонных артериях у крыс, получавших тромбовазим, достоверно не отличались от значений в контрольной группе и составили 3,8±0,3 и 3,4±0,4 мл/мин соответственно. У крыс опытной группы также выявлено прогрессивное, хотя и менее выраженное снижение кровотока в левой артерии, которое начиналось с 45-й минуты и продолжалось до 90-й минуты наблюдения. В правой артерии при введении тромбовазима отсутствовали существенные изменения кровотока по сравнению с исходным значением, вследствие чего в период с 45 до 90-й минуты кровоток в опытной группе был достоверно ниже, чем у контрольных животных. К 90-й минуте эксперимента доля животных с полной окклюзией левых сонных артерий в опытной группе составила 22% и существенно не отличалась от контрольной величины. Вместе с тем, через 24 ч доля животных с отсутствием кровотока составила 22%, а наличие тромба выявлено лишь у 33% животных; оба показателя были достоверно ниже, чем соответствующие значения в контрольной группе. Средняя масса тромба составила 1,8 г, что на 40% меньше, чем в контроле (0,05 < р < 0,1).

Таким образом, при введении тромбовазима после начала формирования тромба в сонной артерии у крыс выявлено, что через 24 ч достоверно и существенно (в 3 раза) снижается доля животных с полной окклюзией сонной артерии и наличием в ней тромба, что свидетельствует о выраженной тромболитической активности препарата при лечебном применении.


Таблица 9

Влияние тромбовазима на кровоток (мл/мин) по сонным артериям после аппликации железа хлорида (0–15 мин)
на левую сонную артерию крыс

Группа

Общая сонная артерия
Исходные значения
15 мин
30 мин
45 мин
60 мин
75 мин
90 мин

Контроль,

n = 9
левая
3,3±0,4
2,6±0,6
2,8±0,9
2,1±0,7
2,3±0,7
1,2±0,4
0,9±0,3

правая
3,2±0,5
3,5±0,6
5,1±0,8
5,3±0,8
5,5±0,8
5,5±0,6
5,3±0,5

Тромбовазим,

n = 10
левая
3,8±0,3
3,3±0,5
2,7±0,5
1,7±0,4
1,6±0,3
1,6±0,4
1,8±0,5

правая
3,4±0,4
3,9±0,4
3,6±0,7
2,6±0,4*
2,5±0,4*
2,9±0,5*
2,8±0,4*

* – р < 0,05 между группами.

Таблица 10

Показатели гемостаза у крыс после введения
физраствора и тромбовазима

Показатель
Группа
контроля
(физраствор)
(n = 8)
Группа
тромбовазима
(n = 10)
Р

Фибриноген (г/л)
3,98±2,7
2,19±1,4
<0,05

Спонтанный эуглобилиновый фибринолиз (мин)
229±17
162±23
<0,05

Концентрация плазминогена (%)
100±6
141±17
<0,05

Агрегация тромбоцитов (%)
41±3
30±5
нд


После введения тромбовазима содержание фибриногена было в 1,8 раза ниже, чем в контрольной группе (табл. 10). Наблюдалось усиление фибринолитической активности крови: время спонтанного эуглобулинового лизиса уменьшилось на 29%. Наряду с этим отмечено повышение концентрации плазминогена на 40%. Агрегация тромбоцитов после введения тромбовазима была ниже, чем в контрольной группе: 30±5 против 41±3 %, но это различие не достигло статистической значимости.

^ Клиническое исследование тромбовазима
при остром инфаркте миокарда

В рамках исследования сравнительной эффективности тромбовазима и стрептокиназы при остром инфаркте миокарда частота реперфузии коронарной артерии (КА) в группах тромбовазима и стрептокиназы составила 59 и 72% соответственно (табл. 11); среднее время достижения реперфузии – 119±5,1 и 117±5,2 мин соответственно, различия недостоверны.


Таблица 11