Geum.ru

«Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Вид материалаАвтореферат

Содержание


9,б5± 0,99 мкмоль/л. в порции С до 5,09±
Подобный материал:
1   2   3   4



Препарат галстена снижает содержание первичных продуктов ПОЛ в ткани печени до 1,67±0,05 опт.пл. на фоне увеличения концентрации ДК и ОШ в плазме, ограничивая пусковые механизмы липопероксидации в пораженном органе. Падение уровня показателя I max/SХЛ до 0,05 ±0,002 характеризовало угнетение потенциальной способности ткани печени к пероксидации липидов. Нарушение перекисного гомеостаза наступает в результате нарастания АОА в печени и плазме. Увеличение активности ЛДГ, стимулирующей гликолиз в ткани печени (237,0±1,6 нмольНАД·Н мин.мг белка) по сравнению с нелеченным ЛГ, направлено на восстановление энергопотенциала. В результате происходит восстановление балочной структуры паренхимы печени — КНП достигает 3,21± 0,08 с компенсаторной гипертрофией ядер, 45% которых содержат два и более ядрышек. Доля двуядерных гепатоцитов достигает 17,2± 0.4%о. Наблюдается усиление лизосомальной активности в гепатоцитах, расширение просветов желчных капилляров. Выраженность репаративных процессов нарастает за счет усиления биосинтеза белка, способствуя восстановлению структурной целостности, и отражает действие реперфузионного и резорбционного патогенетических механизмов.

Препарат урсосан использовали при ЛГ в двух аспектах - с лечебной целью и с целью профилактики. Выявлен различный эффект его воздействия на структуру метаболизма и мобилизацию защитных сил организма. Его коррегирующий эффект проявляется в блокировании пусковых механизмов липопероксидации в результате снижения концентрации ДК в пораженном органе до 1,88±0,05 опт.пл. на фоне незначительного повышения содержания ОШ до 25,55±0,65 опт.пл. Однако, выраженность окислительного стресса остается высокой, что подтверждается повышенным содержанием продуктов ПОЛ в плазме (ДК — 1 ,99±0,03 опт.пл.). Более отчетливо воздействие УДК на процессы липопероксидации при профилактическом применении. Уменьшению содержания ДК в плазме до 0,24±0,02 опт.пл. сопутствует значительное (более чем в три раза) снижение потенциальной способности ткани печени к липопероксидации (I mах падает до 1,18±0,10) на фоне нарастания АОА, что нарушает состояние перекисного гомеостаза. На восстановление энергопотенциала гепатобилиарной системы направлено усиление глюконеогенеза. Этим достигается состояние компенсации с участием УДК. Интенсивность пролиферативных процессов в печени при лечении ЛГ детерминирована гепатопротекторным и холеретическим действием данного препарата.

Таким образом, рассматриваемая группа лекарственных препаратов оказывает дифференцированное воздействие на патогенетические механизмы. Их блокирующее влияние приводит к снижению активности процессов липопероксидации и формированию состояния компенсации. Препарат гептрал блокируют конечные этапы данного процесса, а препараты галстена и урсосан - его пусковые механизмы в пределах пораженного органа. О гепатотропном действии препаратов свидетельствует высокая концентрация в плазме первичных и конечных продуктов пероксидации. Эффект стимуляции репаративных процессов с восстановлением структурной целостности гепатобилиарной системы более выражен у гептрала. Положительное влияние рассматриваемых лекарственных препаратов на структуру метаболизма выражается в восстановлении энергопотенциала гепатоцитов за счет усиления углеводного обмена. Снижение потенциальной способности к ПОЛ и повышение концентрации антиоксидантов во всех вариантах использования гепатопротекторов приводят к нарушению перекисного гомеостаза. В качестве компенсаторной реакции следует рассматривать взаимодействия составляющих метаболизма.

Во вторую группу лекарственных веществ, оказывающих коррегирующий эффект на изменения метаболизма и стимулирующих метаболическую защиту, вошли гормонсодержащие препараты – преднизолон, гидрокортизон, экстракт коры свиных надпочечников. Изучение их направленного полимодального воздействия проведено на моделях лекарственного гепатита, гипобарической гипоксии и регенерирующей печени после частичной гепатэктомии. Преднизолон ограничивает пусковые механизмы липопероксидации в пораженном органе, уменьшая содержание ДК до 0,96±0,11 опт.пл. на фоне повышения концентрации ОШ до 62,0±0,5 опт.пл. Выраженность ПОЛ на уровне целостного организма остается достаточно высокой (повышение содержания ДК в плазме до 1,З1±0,07 опт. пл., ОШ до 2З,28±1,З8 опт.пл.). Снижение содержания антиоксидантов в плазме до 38,50±6,32 формирует дисбаланс в системе ПОЛ-АОЗ. Этому сопутствует мобилизация перекисного гомеостаза. В ткани печени увеличивается концентрация АМФ до 0.б3± 0,06 мкмоль/г, АДФ до 23,0±0,16 мкмоль/г с упрочением их взаимодействия.
Обращает внимание нарушение балочного строения печени. Слабо выражена митотическая активность гепатоцитов (МИ=0,94±0,45%о), резко увеличено число дистрофически измененных клеток (7,14±0,3б у.е. по сравнению с интактными - 3,89±0,12 у.е. (Р=0,0009) при достаточно высоком проценте ядер гепатоцитов с одним ядрышком (66,75±1,29 против интактных – 88,70±1,07, Р=0,0009), что свидетельствует о стимуляции белкового синтеза. Гипертрофию и гиперплазию митохондрий следует рассматривать как компенсаторную реакцию органелл при нарушении оттока желчи. Активация лизосомальной системы усиливает выведение токсических продуктов желчи из гепатоцита. Репаративные процессы в гепатобилиарной системе выражены недостаточно, что приводит к формированию дисбаланса составляющих гомеостаза за счет снижения содержания антиоксидантов.

При использовании экстракта свиных надпочечников наблюдалось уменьшение содержания ДК в печени до 1,78±0,05 опт.пл. на фоне увеличения ОШ до 23,0±1,6 опт.пл., что характеризовало только тенденцию к блокированию пусковых механизмов пероксидации липидов с упрочением взаимосвязи параметров липопероксидации со структурными компонентами гепатобилиарной системы. Синхронное нарастание концентрации в плазме ДК до 1,54±0,03 опт.пл., ОШ до 17,33±2,47 опт.пл. усиливает выраженность ПОЛ в пределах системного кровотока с нарастанием масштабов оксидативного стресса.

Снижение показателя I mах/SХЛ до 0,08±0,01 вызвано увеличением содержания в плазме АО до 78,83±11,44, отражающим неустойчивость в системе ПОЛ-АОЗ. Усиливается взаимодействие компонентов перекисного гомеостаза с морфологическими параметрами гепатобилиарной системы. Снижение уровня АТФ в ткани печени до 2,35±0,09 мкмоль/г уменьшает энергопотенциал до 0,80± 0,02. Причиной этого становится ослабление ПОЛ и ограничение усвоения организмом углеводов. Активность ЛДГ, стимулирующая гликолиз и глюконеогенез в печени понижается до 82,9б±4.58 нмоль НАД-Н мин.мг белка и 44,70±13,90 нмоль НАД-Н мин.г белка. Представленные данные характеризуют блокирующее воздействие экстрактов свиных надпочечников на продуктивный механизм ЭП. Более отчетливое их влияние на резорбционный механизм связано с активацией репаративных процессов, увеличивающей МИ до 4,52±2,З%о, КНП - до 3,09±0,08 при сохранении количества двуядерных гепатоцитов до 15,31±0,76‰.

При сравнении коррегирующего эффекта изучаемых гормонсодержащих препаратов при лечении ЛГ обнаружены различия. Преднизолон в большей мере блокирует пусковые механизмы липопероксидации в пораженном органе, ограничивая потенциальную способность к ПОЛ. Экстракты свиных надпочечников стимулируют выработку антиоксидантов на фоне повышения потенциальной способности к пероксидации, ограничивая энергопотенциал гепатобилиарной системы. Гормональные препараты оказывают различной степени стимулирующее воздействие на репаративные процессы. В большей мере оно свойственно экстрактам свиных надпочечников. В равной мере изучаемые гормональные препараты мобилизуют структурно-метаболический гомеостаз в печени и на уровне организма, ограничивая нарастающее расходование углеводов.

Эффективность применения экстрактов коры свиных надпочечников объясняется следующими факторами:

1. Присутствием в клетках печени специфических рецепторов с различным сродством к кортикостероидам и наличием в спиртовых экстрактах свиных надпочечников ансамбля гормонов в физиологических концентрациях, которые активируются при низких концентрациях гормонов. С ними сопряжена анаболическая направленность в обмене веществ. Высокие концентрации кортикостероидов при лечении преднизолоном, напротив, активируют специфические рецепторы, имеющие низкое сродство к гормонам, экспрессируют катаболическую направленность в обмене веществ, свойственную стрессовым ситуациям. .
2. Пермиссивными эффектами кортикостероидов, зависящими от их концентрации. Присутствие в экстрактах свиных надпочечников других лиганд /гормонов/ усиливает или ослабляет сродство специфических рецепторов к кортикостероидам , тем самым изменяя скорость синтеза специфических белков /ферментов/. Пермиссивный эффект при низких концентрациях кортикостероидов распространяется на инсулин и через его посредников активируются ферментные системы анаболической направленности /синтез гликогена. жирных кислот и др./. При высоких концентрациях кортикостероидов пермиссивные эффекты опосредуются адреналином и через посредников усиливается активность ферментов катаболической направленности /распад гликогена, липолиз и др./.
Таким образом, обнаружены ранее неизвестные свойства экстрактов коры свиных надпочечников - повышать содержание высокоэнергетических молекул АТФ и поддерживать высокий уровень регенерации в печени. Однако, при высоких концентрациях полусинтетических кортикостероидов /преднизолон/, происходит снижение содержания АТФ и угнетение регенерации в тканях, формирующих катаболическую направленность адаптивных преобразований обменных процессов.
При изучении эффекта воздействия полусинтетических кортикостероидных препаратов в эксперименте /после резекции печени/ отмечено ухудшение состояния ее структуры и метаболизма. Проявлялось оно в угнетении пролиферативной активности и энергетических процессов гепатобилиарной системы, несмотря на компенсаторную активацию глюконеогенеза.

Полученные результаты обусловлены высокой концентрацией глюкокортикоидов, поступающих в организм через специфические рецепторы, имеющие низкое сродство к гормонам. Это приводит к экспрессии генов, отвечающих за катаболическую направленность обмена веществ, свойственную стрессовым ситуациям. Обеспечиваются адаптационные процессы преимущественно свободной энергией восстановительных эквивалентов НАДН и ФАДН2, 40% энергии которых аккумулируется при синтезе АТФ. Остальная часть свободной энергии восстановительных эквивалентов превращается в тепло, усиливающее ферментативный катализ. В результате адаптивных изменений наблюдалось угнетение пролиферации гепатоцитов, снижение выработки АТФ в гепатоцитах.
Эффект коррегирующего воздействия гидрокортизона на структурно-метаболический статус печени при гипобарической гипоксии определяется величиной и кратностью его применения. Однократное использование данного препарата в дозе, 2,6 мкмоль повышает концентрацию АМФ до 0,72±0,14 мкмоль/г, а АДФ до 1,2±0,14 мкмоль/г в печени с упрочением структурно-метаболического взаимодействия с компонентами липидного обмена и морфологическими параметрами, что отражает мобилизацию структурно-метаболического гомеостазирования вследствие усиления гликолиза (активность ЛДГ нарастает на 38%). Об ограничении потенциальной способности к ПОЛ свидетельствует снижение соотношения Imах/SХЛ до 0,22±0,05. В ткани печени сохраняются деструктивные изменения паренхимы с уменьшением количества нормальных гепатоцитов. Повторное введение гидрокортизона оказывает угнетающее воздействие на обмен нуклеотидов (концентрация АМФ, АДФ и АТФ падает ниже контроля), выявляя дефицит энергоресурсов гепатобилиарной системы, несмотря на активацию гликолиза. Менее устойчивыми становятся механизмы гомеостаза, что приводит к угнетению репаративной регенерации печени.

Применение гидрокортизона после нанесения механической травмы не достигает выраженного положительного влияния на энергопотенциал, несмотря на усиление активности ЛДГ, стимулирующей гликолиз. Снижается содержание адениловых нуклеотидов относительно контрольного уровня и нарастают дистрофические изменения в паренхиме печени в результате угнетения пролиферативных процессов.
Таким образом, использование гормональных препаратов при ЛГ, гипобарической гипоксии, механической травме печени не всегда достигает ожидаемого результата. Максимальный коррегирующий эффект отмечен у экстракта свиных надпочечников, блокирующего пусковые механизмы процесса пероксидации, что приводит к повышению концентрации АМФ и АДФ и активации обмена нуклеотидов. Нарастание процессов гликолиза не обеспечивает восстановления контрольного уровня АТФ в ткани печени. Повышение активности пролиферативных процессов блокирует резорбционный механизм ЭИ. В меньшей степени выражено коррегирующее воздействие на обменные процессы преднизолона.

Использование гидрокортизона в малых дозах на модели постгипоксического гепатита способствовало активации начальных звеньев синтеза белка. Наблюдается усиление гликолиза и мобилизация метаболических процессов. Увеличение дозы препарата при повторном применении блокирует синтез нуклеотидов с ограничением энергопотенциала гепатобилиарной системы и менее выраженной активацией гликолиза. Снижение активности пролиферативных процессов приводит к нарастанию деструктивных изменений в паренхиме печени. Гидрокортизон не оказывает существенного влияния на патогенетические механизмы при данной клинической форме поражения печени, хотя и способствует снижению потенциальной способности к ПОЛ, частично блокируя обменно-продуктивный механизм ЭИ. Использование гидрокортизона при травматическом повреждении печени не достигает выраженного влияния ни на обменно-продуктивный, ни на резорбционный механизмы ЭИ.

Таким образом, использование полусинтетических кортикостероидов при токсических, травматических и гипоксических поражениях печени приводит к экспрессии генов, отвечающих за катаболическую направленность обменных процессов. В результате наступает угнетение пролиферации гепатоцитов, снижение синтеза АТФ с изменением структуры метаболизма гепатобилиарной системы и разбалансированность в системе ПОЛ-АОЗ.

При использовании экстрактов коры свиных надпочечников, содержащих кортикостероиды в низкой концентрации, по-вилимому, происходит связывание специфических рецепторов типа II с высоким сродством к гормонам, отвечающих за
анаболическую направленность обменных процессов. Доказательством этого становится усиление пролиферации гепатоцитов, высокий уровень АТФ с нормализацией метаболических процессов и функциональных взаимосвязей морфологических и метаболических параметров. Это позволяет использовать экстракты коры надпочечников в лечебной практике при токсических поражениях печени. Однако, необходимо учитывать отрицательное влияние используемых в клинической гепатологии доз синтетических кортикостероидных гормонов на регенерацию печени и ее энергетическое обеспечение.

Полимодальное воздействие иследуемых гепатопротекторов и
гормональных препаратов при повреждении печени имеет черты сходства и различия.
Общим для сравниваемых групп становится ослабление оксидативного стресса, преимущественно в печени, с восстановлением структуры метаболизма в результате ограничения пероксидации липидов. Гепатопротекторы и гормоны снижают потенциальную способность к ПОЛ, блокируя обменно-продуктивный механизм развития ЭИ. Объединяющим признаком для обеих групп лекарственных препаратов является и усиление репаративных процессов за счет повышения энергопотенциала
гепатобилиарной системы. Следствием этого становится восстановления структурной целостности гепатоцитов.

Различия касаются диапазона коррегирующего воздействия на структуру метаболизма и уровень мобилизации метаболической защиты организма. Среди гепатопротекторов первый аспект терапевтического воздействия отчетливее представлен у эссенциале, а среди гормонов - у преднизолона. Экстракт свиных надпочечников обеспечивает масштабную выработку антиоксидантов.

Гептрал и галстена блокируют пусковые механизмы, а эссенциале и урсосан лимитируют деятельность конечных этапов процесса пероксидации. Различия касаются и степени мобилизации углеводного обмена - блокирование при гормонотерапии и нарастание при использовании гепатопротекторов.


Эффективность патогенетической терапии токсических и вирусных гепатитов у детей.

Внедрение в клинику изученных в эксперименте лекарственных препаратов, обладающих полимодальным воздействием, выявило различную их эффективность, обусловленную разными патогенетическими механизмами эндотоксикоза. Для блокирования продуктивно-реперфузионного механизма (ЛГ) использовали препарат урсосан и комбинацию препаратов преднизолона и гептрала. Сопровождалось это ослаблением мезенхимально-воспалительного синдрома, ликвидацией болевого, диспептического синдромов, уменьшением гепатомегалии, снижением в крови содержания эндогенных токсикантов с развитием стадии субкомпенсации. Препарат галстена при лечении гепатитов С и ЦМВ блокирует реперфузионно-резорбционный механизм, снижая концентрацию в крови глюкозы, холестерина, билирубина с мобилизацией иммунитета. Исчезают клинические синдромы - болевой, диспептический, уменьшаются размеры печени, отсутствуют внепеченочные знаки. Препараты урсосан, гептрал использованы при лечении гепатитов, вызванных укусами ядовитых змей, асфиксией новорожденных.

При сопоставлении терапевтического эффекта от их применения выявлено более отчетливое коррегирующее воздействие на биохимические параметры и клинические проявления препарата гептрал, обеспечивающего нормализацию и устойчивость обменных процессов в организме больных детей токсическим гепатитом.

Эффект использования в комплексном лечении хронического гепатита В ИМП выражался в стимулировании белкового обмена, специфического и неспецифического иммунитета, упрочении метаболических взаимосвязей в пределах целостного организма.

Применение в клинической практике изучаемых лекарственных и нелекарственных средств выявило их неравнозначный терапевтический эффект, что обусловлено вариативностью компонентного состава механизма реализации коррегирующего эффекта с одной стороны и различным потенциалом метаболической защиты детского организма, определяемой, в частности, возрастным и гендерным факторами - с другой.

Использование препарата урсосан в лечении ЛГ заметно снижает концентрацию ВНСММ в эритроцитах, плазме и моче, ограничивая выраженность ЭИ. Отчетливее это проявляется в плазме — до 7,00±0,38 усл.ед., менее выражено в эритроцитах - (22,66 ± 1,15 усл.ед.) и моче (17,28±1,37 усл.ед.). В итоге ИИ снижается до 4,94±0,08, что соответствует значениям в контрольной группе.

Падение уровня Т½ антипирина до 7,95±0,66 час. наступает вследствие угнетения первой фазы биотрансформапии ксенобиотиков. Снижение активности Г-S-Т в эритроцитах до 2,14±0,39 мкмоль/мин., в плазме до 1,62±0,06 мкмоль/мин, обеспечивает сбалансированность фаз биотрансформации с нормализацией их функционирования в системе АОЗ. На повышение устойчивости цитомембран указывает снижение активности АсАТ до 0,346±0,037 мккат/л. Коррегирующее воздействие на липидный обмен подтверждается снижением содержания в крови холестерина до 3,69±0,11 ммоль/л, ЛПОНП - до 0,314±0,031 мкмоль/л.

Уровень общего билирубина остается в пределах 9,08±0,59 мкмоль/л.
Полученные данные констатируют блокирующее воздействие урсосана преимущественно на реперфузионный механизм ЭИ и в меньшей степени на резорбционный и обменно-продуктивный. Об ослаблении воспалительных процессов свидетельствует падение содержания в крови γ-глобулинов до 14,5±1,5% и уровня тимоловой пробы до 1,55±0,21 ед. Заметно уменьшаются размеры печени, менее выражены внепеченочные знаки (активность ЩФ-зы снижается до 6,31±1,16 мккат/л). Полностью исчезает болевой и астено-вегетативный синдромы. Использование преднизолона и гептрала в лечении гепатита, вызванного отравлением грибами, достигает положительного эффекта. Введение гормонального препарата снижает концентрацию ОП в эритроцитах до 0,44±0,18 усл.ед. и более отчетливо в плазме - до 0,27±0,04 усл, ед., ограничивая проявления ЭИ за счет блокирования в основном реперфузионного механизма ее развития. Происходит это на фоне увеличения содержания холестерина до 1,52±0,08 ммоль/л, ТГ до 1,82±0,10 мкмоль/л, - липопротеидов до 44,5± 2,7ед., изменяющих структуру метаболизма за счет нарастания активности липидного обмена. К дисбалансу в системе АОЗ приводит неравномерное снижение уровня Т ½ антипирина до 15,9± 3,5 час и активности Г-S-Т в эритроцитах до 2,13± 0,12 мколь/мин/г и в плазме до 3,25±0,31 мкмоль/мин/г, что отражает ослабление компенсаторных возможностей биотрансформации, преимущественно в клеточных структурах периферической крови. Мобилизация липидного обмена сочетается с усилением расходования углеводных источников энергии (содержание глюкозы увеличено до 6,80±0,98ммоль/л). Очевидно, слабое изменение активности трансфераз сохраняет проницаемость цитомембран с нарастанием концентрации в крови общего белка до 71,63± 3,69г/л и увеличением фракции альбуминов до 54,9± 2,5%, что отражает устойчивость резорбционного механизма ЭИ. Достаточно высокий уровень свободной фракции билирубина (13,95±3,35 мкмоль/л) в сочетании со снижением концентрации мочевины до 4,72±0,59 ммоль/л детерминировано ослаблением детоксицирующей функции печени. Об угнетении гуморального звена иммунитета свидетельствует уменьшение количества сегментоядерных нейтрофилов (до 8,6±8,9%).
Представленные данные отражают незначительную коррекцию структуры метаболизма в результате ослабления защитных сил организма, что не приводило к положительной динамике клинических проявлений Г (уменьшению размеров пораженного органа) и указывало на необходимость применения в лечении данного заболевания препарата гептрал. Использование гептрала заметно уменьшает проявления ЭИ. На это указывает уменьшение ОП в плазме до 0,11± 0,03 усл.ед., а в эритроцитах до 0,21±0,03 усл.ед. ИИ составил 4,97±1,24. почти достигая нормальных значений. Восстановление содержания холестерина до 1,Iб±0,07 мкмоль/л, ТГ до 0,98±0,05 мкмоль/л, β-липопротеидов до 19,97±3,47 ед. характеризует стабилизацию жирового обмена. Повышенной остается концентрация общего белка (78,8±0,8 г/л) с увеличением фракции альбуминов до 64,3± 1,2%. О блокирующем воздействии данного гепатопротектора на продуктивно-обменный механизм ЭП свидетельствует снижение концентрации в крови общего билирубина до 11,56± 1,99 мкмоль/л, и его фракций с равным участием. Скоординированное падение уровня Т½ антипирина до 7,4±0,5 час. и активности Г-S-Т в эритроцитах до 1,17±0,91 мкмоль/мин/г плазме до 1,32±0,12 мкмоль/мин/г восстанавливает сбалансированность фаз биотрансформации. В результате происходит ослабление воспалительных явлений (активность IIIФ-зы падает до 3,04±0,27 мккат/л, уровень тимоловой пробы до 1,3±0,5 ед.), уменьшение размеров пораженного органа, исчезновение болевого и диспептического синдромов и внепеченочных знаков поражения кровеносной системы.

Использование в лечении посгтравматического гепатита препарата галстена способствовало ликвидации нарушений пигментного обмена (содержание общего билирубина уменьшалось до 10,27±1,68 мкмоль/л за счет обеих фракций) с ограничением воспалительных проявлений. Снижение активности аминотрансфераз до 0,38± 0,04 мккат/л, тимоловой пробы до 1,11±0,32 ед. отражает блокирование обменно-продуктивного механизма. Ограничение энергетического обмена в системе АОЗ вызвано падением концентрации глюкозы до 2,86±0,11 ммоль/л и отчетливым снижением активности амилазы до 12,97±1,32 г/ч/л.

Таким образом, коррегирующее воздействие гепатопротекторов и гормонального препарата на дистрофические изменения печени обусловлены блокированием обменно-продуктивного патогенетического механизма развития эндотоксикоза в рассматриваемой группе гепатитов. Нормализация структуры метаболизма, наступающая в результатесбалансированного включения в обменные процессы жировых и углеводных источников энергии, приводит к восстановлению равновесия между фазами биотрансформации АОЗ. К нормативным значениям приближается и
уровень гуморального иммунитета в условиях восстановления
проницаемости цитомембран.

Применение препарата урсосан в лечении постгипоксического гепатита оказывает существенное воздействие на содержание ОП. Его снижение наблюдалось в эритроцитах (до 0,10 ±0,02 усл.ед) и менее выражено в плазме - до 0,17± 0,07 усл.ед. и в моче - до 0,50±0,10 усл.ед., характеризуя неоднозначность воздействия данного препарата на патогенетические механизмы. Это касается реперфузионного механизма развития ЭИ. Уменьшение исходно повышенного содержания общего билирубина до 26,62± 6,0 мкмоль/л за счет его обеих фракций отражает воздействие препарата урсосан и на обменно-продуктивный механизм ЭИ. ИИ снижается до 6,2±0,57. Однако, высокая концентрация в крови свободной фракции билирубина у новорожденных (до 23,42±0,94 мкмоль/л) и у детей грудного возраста (до 17,36±5,54 мкмоль/л) указывает на выраженность гемолиза эритроцитов. Это подтверждается нарастанием концентрации в крови общего белка соответственно до 71,2±6,3 г/л и до 62,9±2,0 г/л., что отражает устойчивость продуктивного механизма ЭИ. Об изменении структуры метаболизма в сравниваемых группах больных свидетельствует гипогликемия (содержание глюкозы уменьшается до 2,45±0,08 ммоль/л и до 2,3±0,6 ммоль/л) и гипохолестеринемия (концентрация холестерина падает до 2,67±0,56 ммоль/л и до 3,48±0,18 ммоль/л) в результате угнетения энергетического обмена.

Компенсаторная реакция системного кровотока, характеризующаяся увеличением содержания гемоглобина, отчетливее выражена в группе новорожденных - до 137,25±9,22% и менее - в группе грудных детей - до 128,85±10,96%. Снижение сегментоядерных нейтрофилов (соответственно до 28,5±5,1% и до2I,57±3,58%) лимитирует потенциал иммунной защиты организма. В результате ослабления воспалительных проявлений (тимоловая проба- до 1,65±0,57 ед.) происходит уменьшение размеров печени, снижается иктеричность кожных покровов.

Применение препарата гептрал в лечении гепатита, вызванного укусами ядовитых змей, уменьшает признаки ЭИ. На это указывает падение концентрации ОП в плазме до 0,15±0,02 усл.ед., а ВНСММ до 14,33±2,7 усл.ед. ИИ остается повышенным, составляя 9,05±2,38. Разбалансированность в системе АО3 вызвана более отчетливым снижением активности Г-S-Т в плазме до 1,22±0,29мкмоль/мин.г по отношению к ее активности в эритроцитах (2,70± 0,02 мкмоль/мин.г). Отчетливее выражено уменьшение содержания Т1/2 антипирина до 12,5±1,8 час. при сохранении коэффициента сбалансированности (3,00±0,17).

Восстановление структуры энергетического обмена свидетельствует о нормализации содержания в крови холестерина и глюкозы. Концентрация общего белка нарастает до 3,74±0,3 г/л, отражая повышение биосинтетических процессов. Менее выражены дистрофические явления в печени, о чем можно судить по снижению активности тимоловой пробы до 1,8±0,4 ед. и аминотрансфераз (до 0,35±0,10 мккат/л АлАТ и 0,23±0,05 мккат/л АсАТ). Полученные данные отражают блокирование продуктивного и реперфузионного механизмов развития ЭИ. Восстановлению иммунного статуса организма способствует снижение количества лейкоцитов до 7,07±1,14х109л и доли палочкоядерных нейтрофилов до 2,7±1,3%.

Таким образом, эффект использования гепатопротекторов в лечении воспалительных поражений печени с масштабными изменениями структуры метаболизма, достигается блокированием реперфузионного и продуктивного механизмов ЭИ с восстановлением энергетического гомеостаза и иммунного статуса организма. Ослабление функционального напряжения АО3 связано с разбалансированностью фаз биотрансформапии ксенобиотиков.

Использование препарата галстена в лечении ХГС снижает ЭИ организма от третьей до второй фазы в результате значительного уменьшения содержания ВНСММ в плазме (до 6,59± 1,39 усл.ед) и в меньшей степени - в эритроцитах (до 21,78±5,31 усл.ед.). Элиминация из организма 0П уменьшает их содержание в моче до 0,63 ±0,54 усл.ед. В итоге ИИ остется выше контрольных значений - 5,14±0,42. Это сопряжено с падением уровня Т½ антипирина до 7,2± 0,43 час. в результате угнетения системы АОЗ. Изменяет структуру метаболизма неравнозначное падение концентрации холестерина до 3,7± 0,2 ммоль/л, ТГ до 0,89± 0,05 мкмоль, глюкозы до 3,1± 0,02 ммоль/л, β- липопротеидов до 22,54± 1,35 ед., а также общего билирубина до 7,4±1,3 мкмоль/л. Восстанавливается проницаемость цитомембран за счет снижения активности трансфераз, тимоловой пробы (до 1,б±0,5 ед.). Нормализуются размеры печени - (до 2,5 см из под реберного края), почти полностью исчезают внепеченочные знаки. Исчезают астено-вегетативный и диспептический синдромы. Происходит это в результате блокирования в большей степени реперфузионного механизма ЭИ.

Препарат галстена использовали при лечении врожденной и приобретенной формах ЦМВ инфекции. Более выражен коррегирующий эффект при врожденной форме гепатита и представлен 4- кратным снижением содержания общего билирубина, преимущественно за счет несвязанной фракции. Это связано с блокированием продуктивного механизма ЭИ. В результате ИИ уменьшается до 5,7±0,4. Достигнутый эффект носил неустойчивый характер. Однако, через З месяца после проведенного лечения содержание общего билирубина возрастало до 22,52± 8,65 мкмол/л. Коррегирующее воздействие на пигментный обмен было на порядок ниже и носило стойкий характер. Об ослаблении дистрофических явлений свидетельствует снижение тимоловой пробы до 2,55±0,52 ед. с падением активности аминотрансфераз, отражающих нормализацию проницаемости цитомембран. Сокращаются размеры печени с ликвидацией иктеричности кожных покровов, а также проявлений астено-вегетативного, болевого и диспептического синдромов. Таким образом, препарат галстена, используемый при лечении гепатитов инфекционного генеза, направлен преимущественно на купирование преимущественно реперфузионного механизма развития ЭИ. Перестройка структуры метаболизма снижает напряженность энергетического обмена и нормализует пигментный обмен.
Применение в комплексном лечении хронического вирусного гепатита В ИМП оказывает полимодальное воздействие на обменные процессы на системном уровне. Об угнетении ПОЛ свидетельствовало уменьшение содержания МДА в эритроцитах
до 35,38± 3,09 мкмоль/л, в желчи (порция В) до ^ 9,б5± 0,99 мкмоль/л. в порции С до 5,09± 0,77 мкмоль/л. Полученные данные констатируют блокирование обменно-продуктивного и реперфузионного механизмов ЭИ. Нормализация содержания Т½ антипирина до 8,25± 0,40 час. и активности Г-S-Т в плазме до 4,96±0,63 мкмоль/мин/г уменьшает дисбаланс фаз биотрансформации ксенобиотиков у больных ХГ высокой и умеренной активности до 1,33± 0,58, а у больных с малой активностью патологического процесса - до 0,68± 0,17, увеличивая компенсаторные возможности системы АОЗ в условиях ограничения потенциальной способности к ПОЛ.

На это указывает уменьшение величины SХЛ при ХГВиУ до 9770,00±876,97 имп/мин, при ХГМ - до 9050,72± 570,67 имп/мин. Восстановление структуры метаболизма обеспечивает нормализацию содержания в крови холестерина и глюкозы при напряженности механизмов координации гомеостаза энергетического обмена. Снижение активности АлАТ до 1,49±0,19 мкмоль/л/ч, активности АсАТ до 0,76±0,08 мкмоль/л/ч в сочетании с уменьшением размеров печени констатируют коррегирующее влияние ИМП на резорбционный механизм ЭИ. О мобилизации гуморального иммунитета судили по снижению концентрации в крови ЦИК до 163,23±13,83 мкг/мл с улучшением функциональной активности нейтрофилов по НСТ тесту.

Коррегирующее влияние ИМП на внутриорганную гемодинамику печени отчетливее представлено в артериальном русле. Выражалось оно в повышении линейной и объемной скорости кровотока до 0,213± 0,011 м/с при ХГВиУ и до 0,200± 0,012 м/с при ХГМ в результате понижения сосудистого тонуса. Отмечается мобилизация ресурсов метаболической защиты, исчезают внепеченочные знаки, ослабевает болевой и астено-вегетативный синдромы и проявления дистрофического процесса в печени.


Устойчивость достигнутого терапевтического эффекта.

Катамнестическое наблюдение за больными ЛГ детьми, леченными препаратом урсосан, проведено на протяжении года по окончании лечения. Учитывалась стабильность обменных процессов, отсутствие клинических проявлений заболевания, выраженность защитных сил организма, отсутствие проявлений ЭИ. Возобновление клинических проявлений лекарственного гепатита спустя 6 месяцев по окончании первого курса урсосанотерапии послужило основанием для повторного курса, положительный эффект которого поддерживался на протяжении последующих 6 месяцев. Более продолжительным был эффект ИМТ при комплексном лечении хронического гепатита В, сохраняющийся до полутора лет у 2/3 больных детей. Это регистрировали по отсутствию клинических проявлений заболевания и по положительной гемодинамике в печени. Ослабление достигнутого терапевтического эффекта у 1/3 детей послужило основанием для проведения повторного курса ИМТ, обеспечивющего сохранность положительного результата в течение последующих 12 месяцев катамнестического наблюдения.

Устойчивость коррегирующего эффекта урсосанотерапии при
лечении ЛГ прослежена у детей на протяжении 3 и 6 месяцев. Повышение
концентрации ВНСММ в крови и моче и ОП приводит к возрастанию ИИ к
первому сроку катамнестических наблюдений, что свидетельствует о нарастании ЭИ. Снижение содержания ДК до 0,08±0,02 опт.пл. через З месяца и до 0,05±
0,03 через б месяцев на фоне снижения потенциальной способности к ПОЛ указывает на развитие дисбаланса в системе ПОЛ-АОЗ. Нарастает расбалансированность фаз АОЗ в результате увеличения периода полувыведения антипирина до 14,5±4.6 час. и повышения активности Г-S-Т до 2,23±0,33 мкмоль/мин/г. Через б месяцев отмечено усиление активности АлАТ ммоль/л/ч до 0,59±0,07 ммоль/л/ч, АсАТ - до 0,42±0,07 ммоль/л/ч, ЛДГ, стимулирующей гликолиз, до 45,27± 26,10 ммоль/л/ч, что отражает активацию цитолиза и гликолиза с изменением структуры метаболизма. Снижается количество лейкоцитов с тенденцией к усилению гипокоагуляции. Появляются жалобы на тошноту, утомляемость, боли в подреберье после физической нагрузки. Нарастание эндотоксикоза по мере увеличения сроков наблюдения послужило основанием для повторного курса УРТ. Через 3 месяца после его проведения отмечено снижение ВНСММ в эритроцитах до 22,77± 1,6 усл.ед., в моче до 20,39±2,1усл.ед. Тенденцию к снижению приобретает и ИИ, составляя 6,54±0,92 к первому сроку катамнестических наблюдений и 7,0± 1,5 ко второму сроку, что отражает снижение ЭИ. Сопутствует этому формирование сбалансированности фаз АОЗ вследствие сокращения периода полувыведения антипирина и ослабления активности Г-S-Т с уменьшением коэффициента разбалансированности фаз биотрансформации до 2,14± 0,14 в плазме и до 0,50± 0,10 в эритроцитах. Содержание ДК через месяц составляло 0,09±0,07 опт.пл. на фоне увеличения соотношения I mах/SХЛ до 47,54±5,58 за счет повышения содержания антиоксидантов. Через б месяцев после повторного курса УРТ наблюдается дальнейшее понижение Т½ антипирина до 2,12± 0,33 час. с активацией Г-S-Т до 5,7±05 мкмоль/мин/г, что отражает стабилизацию системы детоксикации. Снижение количества лейкоцитов в системном кровотоке в сочетании с повышением содержания ЦИК указывает на масштабную мобилизацию гуморального звена иммунитета по мере увеличения сроков катамнестического наблюдения.

Таким образом, назначение повторного курса УРТ способствует восстановлению сбалансированности фаз биотрансформации ксенобиотиков и повышает гуморальный иммунитет детского организма.

Продолжительное наблюдение за терапевтическим эффектом ИМП в комплексном лечении хронического вирусного гепатита В позволило констатировать устойчивый характер его воздействия. Восстанавливаются контрольные значения уровня МДА в эритроцитах и дуоденальном содержимом на протяжении трех месяцев после курса ИМТ. Только спустя б месяцев выявляются признаки активации процессов липопероксидации в дуоденальном содержимом. На снижение потенциальной способности к ПОЛ указывает уменьшение ХЛ эритроцитов до 6900,69± 451,13 имп/мин у больных ХГВ и У и до 6504,88±471 имп/мин при ХГМ. Через З месяца после ИМТ сохраняется сбалансированность в системе ПОЛ-АО3 в результате снижения уровня механического гемолиза эритроцитов до 1,61±0,3%. Спустя б месяцев, данный показатель возрастал при ХГВиУ до 3,72±0,60% и до 3,13±0,285% при ХГМ, констатируя нарушение структурной целостности эритроцитов за счет патогенного воздействия свободных радикалов. Контрольные значения Т½ антипирина 6,94±0,80 час при ХГВ и У и 5,40±0,46 час. при ХГМ, выявляемые через 3 месяца наблюдений, указывали на устойчивость монооксигенной функции печени, реализующей биотрансформацию ксенобиотиков при сохранении сбалансированности ее фаз. Ухудшение состояния монооксигенной системы наступало спустя 6 месяцев при нарастании активности воспалительного процесса в печени до II, III степени с повышением содержания SН-групп до 78,0±284 мкмоль/л у больных ХГВ и У. Иммуностимулирующий эффект на фагоцитарную активность нейтрофилов сохранятся только на протяжении 3 месяцев. Снижение функционального резерва нейтрофилов происходит спустя б месяцев. Состояние внутриорганной гемодинамики характеризовалось сбалансированностью функционирования венозного и артериального звеньев на протяжении первых трех месяцев катамнестического наблюдения и только через б месяцев выявлены нарушения гемодинамики в виде снижения скорости линейного кровотока и расбалансированности артериального и венозного звеньев внутриорганной гемоциркуляции. Это сопровождалось возобновлением болевого и диспептического синдромов. Ослабление терапевтического эффекта ИМТ спустя б месяцев послужило основанием для проведения повторного курса у трети больных хроническим гепатитом В. в результате которого наблюдается снижение содержания МДА в эритроцитах до 29,83±3,22 мкмоль/л до 11,30±1,70 ед. у больных ХГВиУ, а у больных ХГМ соответственно до 33,64±1,б6 мкмоль/л и до 9,75±1,38 мкмоль/л, что отражает ослабление эндогенной интоксикации организма при нарастании сбалансированности фаз биотрансформации ксенобиотиков. Улучшается венозный и артериальный кровоток в результате снижения тонуса кровеносных сосудов. Сохранение достигнутого терапевтического эффекта на стабилизацию липидного и белкового обменов, а также на сохранение гуморального иммунитета отмечено на протяжении года по завершению повторного курса ИМТ.