В. Д. Ермилова доктор медицинских наук

Вид материала

Автореферат

Содержание Список работ, опубликованных по теме диссертации

Подобный материал:

• Лицензированная медсестра, Эрик Ван Вийнгаерден, доктор медицинских наук, Херман Боббаерс,, 1773.58kb.
• «Дагестанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению, 546.66kb.
• В. О. Бернацкий доктор философских наук, профессор; > А. А. Головин доктор медицинских, 5903.36kb.
• «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Росздрава», 372.3kb.
• Лазерная фотодинамическая терапия ожоговых ран (экспериментальное исследование) 14., 295.89kb.
• Демидчик Ю. Е. доктор медицинских наук, член-корр. Нанб, профессор, ректор Белмапо,, 970.61kb.
• Халиф Игорь Львович Доктор медицинских наук, профессор Бредихина Наталия Андреевна, 579.47kb.
• Рохлина Майя Леоновна доктор медицинских наук, профессор Игонин Андрей Леонидович доктор, 564.38kb.
• Рецензенты: доктор медицинских наук А. М. Иваницкий, доктор медицинских наук, 4659.36kb.
• Sante Bureau Regional de l'Europe Всемирная Организация Здравоохранения Европейское, 677.15kb.

ВЫВОДЫ

1. Клинико-морфологический анализ 257 случаев показал, что ДИР является самостоятельной гистологической формой, имеющей свою морфологическую картину, отличающуюся от ПИР и других форм инвазивных карцином молочной железы, и подразделяется на варианты: классический – 54%, тубуло-лобулярный – 4,6%, альвеолярный – 5,7%, солидный – 3,4%, смешанный – 32,8%.
   
2. Для определения степени злокачественности используются следующие критерии: клеточная атипия, тканевая атипия, количество митозов. Степень злокачественности распределяется по 3 степеням, в зависимости от сочетания данных критериев. При этом для классического, альвеолярного, солидного и смешанного вариантов опухоли степень злокачественности может быть 1, 2 или 3, при тубуло-лобулярной карциноме – только 1. Степень злокачественности ДИР является статистически значимым прогностическим маркером, определяющим прогноз заболевания. Среди больных с ДИР G1 5-летняя выживаемость составила 100%, при G2 – 82%, при G3 – 34%.
   
3. Электронно-микроскопическое исследование ДИР выявило ряд ультраструктурных особенностей опухолевых клеток, которые следует учитывать при диагностике и характеристике данной формы рака молочной железы. К ультраструктурным специфическим признакам ДИР можно отнести наличие внутриклеточных канальцев, выстланных микроворсинками; протеиновые, липидные, реже слизистые секреторные гранул, незначительное количество основных органелл; присутствие в отдельных случаях признаков эндокринной дифференцировки в виде плотных, мелких нейро-секреторных гранул.
   
4. Подмышечный лимфоколлектор был поражен в 58% случаев ДИР, частота метастазирования которого увеличивалась при более высоком grade. При оценке фактора N 5-летняя выживаемость при N₀ составила 85%, при N₁ - 79%, при N₂ - 61%. Данные статистически достоверны (р=0,0496).
   
5. Метастазы в парастернальных лимфатических узлах при ДИР отмечались в 21,01%. В 25,0% случаев метастазы были при локализации первичной опухоли во внутренних квадрантах, в 24,3% - в центральной зоне, в 16,7% - в наружных квадрантах. В 1,95% наблюдалось поражение парастернальных лимфоузлов при отсутствии метастатического поражения лимфоузлов подмышечной клетчатки. При увеличении размеров опухоли, а также в возрастной категории больных до 40 лет, риск метастазирования парастернальных лимфоузлов увеличивается.
   
6. Отдаленные метастазы при ДИР в первую очередь поражают кости, головной мозг, печень, яичники, плевру, кожу. К особенностям экстранодального метастазирования ДИР следует отнести распространение рака по серозным и менингиальным оболочкам. Отдаленные метастазы при первичном обращении были выявлены менее чем в 1% случаев, за 5-летний период прогрессирование заболевания в виде метастатического поражения внутренних органов встретилось более чем в 9% случаев. К органам, в которые редко метастазирует ДИР, относятся различные отделы ЖКТ, матка и маточные трубы, слезная и слюнная железа.
   
7. Экспрессия Е-кадхерина может быть использована в сомнительных случаях для дифференциальной диагностики между дольковым и протоковым формами рака молочной железы и для уточнения гистологического диагноза ДИР.
   
8. При дольковом раке клетки содержат рецепторы стероидных гормонов в 66,7% наблюдений, при этом экспрессия рецепторов эстрогенов и прогестерона чаще наблюдается в высокодифференцированных вариантах ДИР. Уровень 5-летней выживаемости составил 82% в гормонозависимых опухолях, при отрицательном рецепторном статусе выживаемость составила 63%. Рецепторный статус опухоли явился статистически значимым показателем (р=0,0193).
   
9. Гиперэкспрессия Her 2/neu в инвазивном компоненте ДИР отмечена при классическом варианте, в случаях гистиоцитоидного или плеоморфного варианта, относящегося к крупноклеточному раку с классическим типом роста, а также при смешанном ДИР, основным компонентом которого являются скиррозные структуры. Все карциномы относились к III степени злокачественности. Гиперэкспрессия онкопротеина Her-2/neu явилась неблагоприятным показателем прогноза. При оценке общей выживаемости все Her-2/neu «+++» больные умерли в период от 10 до 49 месяцев. Her-2/neu показатель статистически значимый (р=0,0041).
   
10. Экспрессия Bcl-2 отмечена в 78,6% случаев и являлась благоприятным фактором прогноза для больных ДИР. В течение 5 лет после удаления первичной опухоли общая выживаемость составила 78,6% у Bcl-2 положительных больных и 21,4% у Bcl-2 отрицательных больных. Данные являются статистически значимыми (р=0,0013).
    
11. Высокий индекс Ki67 связан с более плохим прогнозом. При увеличении процента позитивных клеток, экспрессирующих Ki67, наблюдалось снижение общей 5-летней выживаемости: 34,0% при уровне Ki67 > 25% и 66,0% при Ki67 < 25%. Показатель статистически значимый (р=0,0015).
    
12. Для общей и безрецидивной выживаемости имеют значение размер опухоли, степень злокачественности и митотическая активность, наличие метастазов, уровень гормонов эстрогенов и прогестерона, Her-2/neu, Bcl2, Ki67. Возраст женщин, мультицентричность и мультифокальность не показали статистически достоверную значимость для выживаемости больных ДИР.
    
13. Гистологический вариант ДИР не был статистически значимым показателем, однако, следует отметить, что тубуло-лобулярный вариант являлся наиболее благоприятным: ни у одной из 8 больных не отмечено прогрессирования или смерти от ДИР. Низкие показатели прогрессирования и смертности были при альвеолярном и солидном вариантах, однако малое количество случаев наблюдения не позволяют считать данные результаты достоверными.
    

^ Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Видеотораскопическая парастернальная лимфодиссекция в хирургическом лечении рака молочной железы.// Маммология, 1998, №4, Стр. 49-52/ в соавт. И.Нечушкин, Л.Г.Гительман, А.М.Нечипай, А.В.Триголосов, В.А.Уйманов.
   
2. Видеоторакоскопическая парастернальная лимфодиссекция в хирургическом лечении рака молочной железы центральной и медиальной локализации.//Проблемы современной онкологии, 1999, Стр. 229-231/ в соавт. М.И.Нечушкин, В.Д.Ермилова, А.В.Триголосов, В.А.Уйманов.
   
3. Видеоторакоскопическая парастернальная лимфодиссекция в хирургическом лечении рака молочной железы.// Новое в онкологии, 1999 № 4, Стр. 129-135/ в соавт. М.И.Нечушкин, А.В.Триголосов, В.А.Уйманов, В.Д.Ермилова.
   
4. Видеоторакоскопическая парастернальная лимфаденэктомия в лечении рака молочной железы.// Эндоскопическая хирургия в онкологии, 1999, Том 4 Стр. 70-73/ в соавт. М.И.Нечушкин, А.В.Триголосов, Э.М.Нагуманов, В.А.Уйманов, О.К.Стельмах.
   
5. Парастернальная биопсия в хирургическом лечении рака молочной железы.// Кубанский научный медицинский вестник, 1999, № 1-3 Стр. 46// в соавт. М.И.Нечушкин, А.В.Триголосов,А.М.Нечипай, Л.Г.Гительман, В.А.Уйманов. В.Д.Ермилова.
   
6. Новый подход к целесообразности проведения лучевой терапии парастернальной зоны у больных раком молочной железы.// Высокие медицинские технологии в лучевой терапии злокачественных опухолей, 1999 Стр. 114-115/ в соавт. М.И.Нечушкин, А.В.Триголосов, А.М.Нечипай, В.А.Уйманов, Ю.П.Гайлиш, Р.А.Саакян.
   
7. Видеоторакоскопическая парастернальная лимфодиссекция в хирургическом лечении рака молочной железы: предварительная оценка результатов исследования. // Эндоскопическая хирургия в онкологии//Труды Казанского Онкологического Центра МЗ РТ-Казань, 1999, т.4 Стр. 90-94/ в соавт. А.В.Триголосов, М.И.Нечушкин, В.А.Уйманов.
   
8. Видеоторакоскопическая парастернальная лимфодиссекция в сочетании с органосохраняющими операциями при ранних формах рака молочной железы.// Новое в онкологии//Сборник научных трудов, Воронеж, 2001 Стр. 231-239 / в соавт. М.И.Нечушкин, А.В.Триголосов, В.А.Уйманов, В.Д.Ермилова, Л.Е.Ротабельская, Л.А.Нисневич, А.А.Задорожный.
   
9. Рабдомиосаркома молочной железы у девочек (обзор литературы и собственные клинические наблюдения). // Consilium medicum, Детская онкология, Стр. 15-19 приложение, 2002 / в соавт. Т.А.Шароев, В.П.Летягин, Е.В.Старков.
   
10. Открытая биопсия парастернальных лимфоузлов у больных раком молочной железы.// Научные труды юбилейной научно-практической конференции, посвященной 30-летию больницы центросоюза РФ «Современные технологии в клинической больнице», 2002 Стр. 42-44/ в соавт. А.В.Петровский, М.И.Нечушкин, А.В.Триголосов, В.А.Уйманов. Б.И.Поляков, Д.Е.Левшуков.
    
11. Videotorakoscopy parasternal lymhadenectomy in breast cancer treatment. //18-th UICC International Cancer Congress. Abstrakt book. – Oslo. Norwey. 2002 P. 203 / в соавт. A.V.Trigolosov, M.I. Nechushkin, A.V.Uimanov, L.A.Nisnevitch.
    
12. Роль открытой биопсии парастернальных лимфоузлов в стадировании рака молочной железы. // Лечение рака в ХХI веке. Сборник научных работ молодых онкологов Уральского федерального округа «Лечение рака в XXI веке». – Челябинск. 2003 Стр. 58-60 / в соавт. А.В.Петровский, М.И.Нечушкин, А.В.Триголосов, В.А.Уйманов, Б.И.Поляков.
    
13. Видеоторакоскопическая парастернальная лимфодиссекция в объективизации стадирования и лечении операбельного рака молочной железы. // Возможности современной онкологии в диагностике и лечении злокачественных заболеваний. 2003 Стр. 138-140 / в соавт. А.В.Триголосов, М.И.Нечушкин, Л.А.Нисневич, В.А.Уйманов.
    
14. Рабдомиосаркома молочной железы у девочек (тезисы).// Тезисы докладов Х Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 2003 Стр. 138 / в соавт. Т.А.Шароев, В.П.Летягин, Е.В.Старков.
    
15. Химиотерапия рабдомиосаркомы молочной железы у девочек (тезисы).// Тезисы докладов Х Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 2003 Стр. 412 / в соавт. Т.А.Шароев, Е.В.Старков.
    
16. Экспрессия молекул межклеточной адгезии Е-кадхерина и -катенина в карциномах молочной железы.// Тезисы IX научной конференции «Новые направления и разработки в онкоморфологии». 2003 Стр. 58-59/ в соавт. Т.А.Чипышева, В.И.Гильштейн, В.Д.Ермилова, Ю.М.Васильев.
    
17. Экспрессия молекул межклеточной адгезии Е-кадхерина и -катенина в инфильтративных карциномах молочной железы. // Архив патологии, 2003, № 3 Стр. 3-7/ в соавт. Т.А.Чипышева, В.И.Гильштейн, В.Д.Ермилова, Ю.М.Васильев.
    
18. Preoperative 99mTc-MIBI scintigraphy of internal mammary lymph node metastases in breast cancer patients. // EJC The European Cancer Conference Abstract book. Copenhagen 21-25 September 2003 P. 117 / в соавт. N.T.Talakhadze, M.I.Nechushkin, S.V.Shiryayev, A.A.Odzharova.
    
19. Intraoperative internal mammary lymph node biopsy in breast cancer staging. // 5th Milan Breast Cancer Conference. June 11-13 2003 P. 71/ в соавт. A.Petrovsky, A.Trigolosov, I.Sikharulidze, B.Polyakov, M.Nechushkin.
    
20. Морфологическое исследование лимфоузлов парастернальной зоны в алгоритме диагностики распространенности и лечения рака молочной железы.// VII Российский онкологический конгресс 25-27 ноября 2003 Стр. 90-94 / в соавт. М.И.Нечушкин, А.В.Триголосов, А.В.Петровский, В.А.Уйманов.
    
21. Аномальное метилирование некоторых генов-супрессоров при спорадическом раке молочной железы. / Молекулярная биология клетки, том 37, №4, 2003 Стр. 696-703 / в соавт. В.В.Землякова, А.И.Жевлова, В.В.Стрельников, Л.Н.Любченко, В.А.Третьякова, Д.В.Залетаев, М.В.Немцова.
    
22. Novel TP53 gene mutation in tumors of Russian patients with breast cancer detected using a new solid phase chemical cleavage of mismatch method and identified by sequencing. // Human mutation, 2004 23 (2): 186-92. St. Vincent Hospital Research Week. Melbourne, Victoria, Australia, P. 186-192/ в соавт. A.Lambrinacos, M.Yakubovskaya, J.J.Babon, A.A.Neschastnova, G.A.Belitsky, G.DCunha, O.Horaitis, R.G.Cotton.
    
23. Breast rhabdomyosarcoma in young females // Poster 15 international congress on anti-cancer treatment, February 9-12 2004, Paris-France P. 197 / в соавт. Sharoev T.A., Stepanova E.V., Petrovsky A.V.
    
24. Preoperative evaluation of internal mammary lymph node status by 99mTc-MIBI scintigraphy. // Poster 15 international congress on anti-cancer treatment, February 9-12 2004, Paris-France P. 217 / в соавт. N.T.Talakhadze, M.I.Nechushkin, A.A.Odzharova, S.V.Shiryayev, I.U.Sikharulidze.
    
25. Internal mammary lymph node morphology for postoperative breast cancer staging and treatment planning. // 15 international congress on anti-cancer treatment, February 9-12 2004, Paris-France P. 186 / в соавт. A. Petrovsky, A.Trigolosov, B.Polyakov, M.Nechushkin.
    
26. Радионуклидная визуализация «сторожевого» лимфоузла у больных раком молочной железы. // III съезд онкологов и радиологов СНГ, 25-28 мая 2004, Минск Стр. 373 // в соавт. А.А.Оджарова, Н.Т.Талахадзе, М.И.Нечушкин, С.В.Ширяев, Э.Ш.Халилов.
    
27. Особенности клинического течения и терапии рабдомиосаркомы молочной железы у детей.// III съезд онкологов и радиологов СНГ, 25-28 мая 2004, Минск Стр. 414 / в соавт. Т.А.Шароев, Л.А.Дурнов.
    
28. Клиническая, морфологическая и иммуногистохимическая характеристика злокачественных неэпителиальных опухолей молочной железы у девочек. // III съезд онкологов России, 1 – 3 июня 2004г., Москва. Журнал «Детская онкология» №2, 2004 / в соавт. Т.А.Шароев, Е.В.Степанова, А.В.Смирнов.
    
29. Рабдомиосаркома молочной железы у девочек.// Архив патологии, том 66, №4, Москва, Медицина, 2004 Стр. 47-51 / в соавт. Т.А.Шароев, Е.В.Степанова, Л.В.Осипова.
    
30. M. Breast cancer staging and treatment planning according to internal mammary lymph node morphology. // European Journal of Cancer Supplement. – 2004. - Vol. 2, N. 3, Р. 93 / в соавт. Petrovsky A. , Trigolosov A. , Polyakov B. , Nechushkin М.
    
31. Экспрессия молекулярно-биологических маркеров при раке молочной железы с метастазами в парастернальную клетчатку.// Российский биотерапевтический журнал 3/2005, Москва Стр. 112-16 / в соавт. Юшкова А.В., Нечушкин М.И., Барышников А.Ю., Степанова Е.В.
    
32. Инфильтрирующий дольковый рак молочной железы: особенности метастазирования (гистологическая и иммуногистохимическая характеристика). // Архив патологии, том 67, №4 Москва, Медицина, 2005 Стр. 17-21 / в соавт. Ермилова В.Д., Савелов Н.А., Нечушкин М.И., Триголосов А.В., Петровский А.В., Чемерис Г.Ю., Захарова Т.И.
    
33. Эффективность срочного гистологического исследования в определении метастазов в подмышечных «сторожевых» лимфатических узлах при раке молочной железы. // Опухоли молочных желез, 2005 Стр. 135 / в соавт. Халилов Э.Ш., Нечушкин М.И.
    
34. Особенности метастазирования долькового инфильтративного рака молочной железы, гистологическая и иммуногистохимичексая характеристика. // Маммология, 2006, №1 Стр. 71-77/ в соавт. В.Д.Ермилова, Н.А. Савелов, М.И.Нечушкин, А.В.Триголосов.
    
35. Internal mammary lymph nodes: results of surgical methods of staging and treatment. // Poster Тезисы № 100 EJC Abstract book, Vol 4 №2, March 2006, Nice, France P. 73 /в соавт. A. Petrovsky, A. Trigolosov, I. Sikharulidze, M. Nechushkin.
    
36. Клинические, морфологические и иммуногистохимические особенностизлокачественных неэпителиальных опухолей молочной железы у девочек. // Маммология, 2006, №2 Стр.22-32 / в соавт. Т.А.Шароев, Д.В.Мартынков, Е.В.Старков.
    
37. Склерозирующаяся эпителиоидная фибросаркома молочной железы. Описание случая. // Опухоли женской репродуктивной системы. Маммология/Онкогинекология. №1-2. 2007 Стр. 27-31 / в соавт. В.Д.Ермилова, Е.А.Смирнова, Н.А. Савелов.
    
38. Дольковый инфильтративный рак молочной железы. Клинико-морфологические и иммунногистохимические особенности. // Вестник Московского онкологического общества. №10 (541), октябрь 2007 Стр. 2-5 / в соавт. Ермилова В.Д., Нечушкин М.И., Савелов Н.А., Триголосов А.В., Петровский А.В.