«Инфламафертин» препарат, получаемый из плаценты животных

Вид материала

Документы

Содержание Данные, полученные в открытом Цель и задачи исследования Методы исследования Критерии для включения к испытанию Клиническая характеристика больных Схема назначения препарата Критерии оценки переносимости исследуемого препарата Оценивается в баллах Результаты исследования Таблица 1. Динамика клинико-лабораторных показателей под влиянием лечения «Инфламафертином» Данные, полученные в открытом Цель и задачи исследования Методы исследования Критерии для включения в испытания Клиническая характеристика больных Схема назначения препарата Критерии оценки эффективности исследуемого препарата Критерии оценки переносимости исследуемого препарата Оценивается в баллах Результаты исследования ... Полное содержание

Подобный материал:

• Темы лекций по акушерству для студентов IV курса лечебного факультета в весеннем семестре, 8.75kb.
• Целью данного исследования является клиническое изучение эффективности препарата «Инфламафертин», 237.05kb.
• 2 Применение препаратов «Янтарос плюс», «Сувар», «Комбио- лакс» для повышения продуктивности, 175.07kb.
• «Класс Земноводные», 54.96kb.
• Тема: строение тела животных, 47.92kb.
• Комплексный антибактериальный препарат на основе доксициклина и линкомицина для лечения, 374.02kb.
• Конспект урока английского языка по теме «Animals», 18.31kb.
• Программа специальности 6Д080200 технология производства продукции животноводства, 241.08kb.
• Сравнительная оценка полихимиотерапевтического метода лечения неоплазий молочных желёз, 489.14kb.
• Важность минеральных веществ в кормлении сельскохозяйственных животных, 63.07kb.

ВВЕДЕНИЕ

«Инфламафертин» – препарат, получаемый из плаценты животных. Препарат содержит нативные аминокислоты, низкомолекулярные и высокомолекулярные пептиды, полученные в результате ограниченного протеолиза высокомолекулярных белков плаценты животных в первую половину беременности в растворе натрия хлорида изотоническом с добавлением консерванта (0,1 % хинозола).

«Инфламафертин» – прозрачная жидкость светло-желтого цвета в ампулах по 2,0 мл.

Препарат предназначен для профилактики и лечения бесплодия, причиной ко­торого являются воспалительные заболевания половых органов (двусторонний сальпингит, оофорит, периоофорит, сальпингоофорит, параметрит). Для лечения хронических воспалительных заболеваний женских половых органов, связанных с абортами, осложнениями после родов, перенесенной инфекции, воспалением брюшины малого таза и тазовой клетчатки, для профилактики и терапии спаечного процесса после операций на органах малого таза.

Профилактика и лечение бесплодия является актуальной задачей государст­венного значения. В Украине бесплодные браки составляют 20 % (бесплоден каждый 5-й брак). В семьях, не имеющих детей, в 55 % случаев причиной тому является женщина.

Об актуальности этой проблемы убедительно свидетельствует демографическая ситуация, которая в последние годы крайне обострилась. В последнее время прирост населения резко снизился. Еще в 1986 году коэффициент рождаемости составил 4,4 на 1000 человек, а сегодня – стал отрицательным. Многолетние клинические наблюдения показали, что бесплодие у женщин в большинстве случаях связано с перенесенными воспалительными заболеваниями. При этом у 26,6 % женщин, страдающих хроническими заболеваниями репродуктивных органов, установлены изменения иммунитета.

В этой связи, разработка новых лекарственных средств для профилактики и ле­чения бесплодия, а также для повышения здоровья женщины-матери является актуальной и согласуется с главной задачей государственной программы «ОХМАДЕТ».

В ходе применения препарата «Инфламафертин» особое внимание привлекло его иммуносупрессивное действие, что является достаточно важным при лечении аутоиммунных заболеваний. В 2003 г. на базе Львовского национального медицинского университета имени Даниила Галицкого проводились клинические исследования Инфламафертина по поводу лечения больных ревматоидным артритом. Были получены положительные результаты, и препарат рекомендовано использовать при лечении начальных аутоиммунных системных заболеваний соединительной ткани, в частности склеродермии и ревматоидного артрита.


«Инфламафертин», согласно классификации принятой Фармкомитетом («Положение о регистрации отечественных лекарственных средств в Украине» (1996 год)), относится к первой группе препаратов – «Препараты с новыми фармакологическими субстанциями». Препарат оригинальный, аналогов в зарубежной фармакопее не имеет.


^ ДАННЫЕ, ПОЛУЧЕННЫЕ В ОТКРЫТОМ
ИССЛЕДОВАНИИ ПРЕПАРАТА «ИНФЛАМАФЕРТИН»
ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ НА БАЗЕ КИЕВСКОЙ МЕДИЦИНСКОЙ
АКАДЕМИИ ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБУЧЕНИЯ

^ ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью данного исследования является клиническое изучение (II фазы клини­ческих испытаний) эффективности препарата «Инфламафертин» (ампулы по 2,0 мл) производства ООО «НИР», г Киев

Для решения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

• Оценить противовоспалительное действие препарата «Инфламафертин» у больных с хроническими воспалительными процессами.

• Оценить переносимость препарата на основе данных клинического и лабо­раторного обследований.

• Провести сравнительную оценку эффективности и переносимости «Инфламафертина».

^ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Ограниченные клинические испытания препарата «Инфламафертин»
(II фаза) проведены в гинекологическом отделении родильного дома № 4 г. Киева. «Ин­фламафертин» получали 40 больных с хроническим воспалительным процессом.

Диагноз устанавливается в клинике на основании комплексного клинического исследования.

^ КРИТЕРИИ ДЛЯ ВКЛЮЧЕНИЯ К ИСПЫТАНИЮ

В обследование включались больные женщины в возрасте от 20 до 40 лет с хроническим воспалительным процессом.

КРИТЕРИИ ДЛЯ НЕ ВКЛЮЧЕНИЯ К ИСПЫТАНИЮ

Препарат не использовался в случае: наличия у больных аллергии на лекарст­венные препараты в анамнезе, повышенной чувствительности к препарату.

^ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

В группе обследованных были пациентки в возрасте от 20 до 40 лет, средний возраст 31,5±1,5 лет, средняя продолжительность заболевания 5,1±0,5 лет. Ос­новным диагнозом у этих больных был воспалительный процесс гениталий, спа­ечный процесс органов малого таза различной степени выраженности. Первичное бесплодие было у 14-ти женщин, вторичное – у 2-х. Семь больных с генитальным эндометриозом в сочетании с хроническим воспалительным процессом.

Средний вес больных был 63,5±3,1 кг, средний рост 165±3,5 см.

Одновременно с Инфламафертином все больные получали комплексную про­тивовоспалительную терапию, включающую в себя антибактериальную, антигистаминную, антикандидозную, седативную, иммуностимулирующую терапию, витаминотерапию и местное лечение.

^ СХЕМА НАЗНАЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА

Препарат назначался по следующей схеме: по 2 мл внутримышечно ежедневно один раз в день на протяжении 10 дней.

Проводилась пальпаторная и ультразвуковая оценка размеров матки, состоя­ние труб и яичников.

Проводилась вербальная оценка эффективности препарата врачом и пациен­том на основании следующих критериев: «очень хорошая», «хорошая», «сред­няя» и «плохая».

^ КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ПЕРЕНОСИМОСТИ ИССЛЕДУЕМОГО ПРЕПАРАТА

Переносимость препарата определяется на основании субъективных симпто­мов и ощущений, о которых больная сообщает врачу, с учетом объективных дан­ных, которые имеют отношение к следующим жизненным показателям:

• частота сердечных сокращений (ЧСС);

• систолическое и диастолическое давление крови;

• гематологические показатели (гемоглобин, эритроциты, СОЭ, лейкоциты, свертываемость крови);

• цвет, прозрачность, количество форменных элементов в моче;

• биохимические показатели (сахар, общий белок, креатинин, мочевина).

^ ОЦЕНИВАЕТСЯ В БАЛЛАХ

Больная плохо переносит препарат (указывают на возможные осложнения)	0 баллов
Больная удовлетворительно переносит препарат (отмечены по­бочные эффекты, но они не требуют его отмены)	1 балл
Больная хорошо переносит препарат (отсутствуют жалобы)	2 балла

^ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты лечения больных с хроническими воспалительными процессами представлены в таблице № 1.

После проведенного лечения боли внизу живота в состоянии покоя и при по­ловом сношении отсутствовали. Этот симптом оценивался соответственно: до лечения – 71 балл и после – 2 балла. Болезненность при вагинальном исследова­нии приравнивалась к 95 баллам, после лечения у 5 больных была незначитель­ная болезненность (5 баллов).

Выделения из влагалища различной степени выраженности беспокоили 30 больных, что оценивается в 85 баллах, после лечения – 2 балла. Нарушение мен­струального цикла было у 13 больных. Учитывать этот показатель нельзя из-за короткого промежутка времени после лечения.


^ Таблица 1.

Динамика клинико-лабораторных показателей под влиянием лечения «Инфламафертином»

Показатель, который оценивается	До лечения	После лече­ния
Боль внизу живота в состоянии покоя (или при половом акте)	71	2
Боль при вагинальном исследовании	95	5
Выделения из влагалища	85	2
Нарушения менструального цикла	20	-
Гемоглобин, г/л	116,5 ±1,2	116,4 ±1,3
Эритроциты	3,85 ±0,7	3,58 ±0,6
Лейкоциты	7,2 ±0,6	5,1 ±0,5
СОЭ, мм/час	9,3 ±0,7	6,1 ±0,6
Форменные элементы в моче:
Лейкоциты, ед.	4-5	3-4
Общий белок, г/л	72,2 ± 0,92	71,0±1,12
Билирубин, мкм/с	9,0 ± 0,7	10,3 ± 0,6
Мочевина, мкм/с	3,6 ± 0,05	3,7 ± 0,06
Креатинин, мкм/с	0,044 ± 0,02	0,050 ± 0,001
Глюкоза, мкм/с	4,6 ± 0,03	4,53 ± 0,03

Анализируя результаты клинико-лабораторных исследований необходимо от­метить, что гемоглобин в процессе лечения не изменялся (до лечения 116,5 ± 1,2 (Р<0,05), после лечения – 116,4 ± 1,3 (Р<0,05)). Количество эритроцитов существенно не изменя­лось (до лечения 3,85 ± 0,7 (Р<0,05), после лечения – 3,85 ± 0,6 (Р<0,05)).

Положительная динамика в показателях, отображающих выраженность воспа­лительного процесса в организме, свидетельствует об эффективности проведен­ной терапии с применением Инфламафертина. Лейкоциты до лечения 7,2 х 10⁹± 0,6 (Р<0,05), после лечения – 5,1 х 10⁹ ± 0,5 (Р<0,05) и СОЭ: до лечения 9,3 ± 0,7 (Р<0,05), после лечения – 6,1 ± 0,6 (Р<0,05).

В анализе мочи существенных изменений до и после лечения не отмечено.

Анализируя биохимические показатели нужно отметить их стабильность, уро­вень сахара остается без изменений (до лечения 4,6 ± 0,003 (Р<0,05), после лечения 4,53 ± 0,03 (Р<0,05) мкм/с). Общий белок в крови до лечения – 72,2 ± 0,92 (Р<0,05), после лечения – 71,0 ± 1,12 (Р<0,05) г/л.

Функции печени и почек остается стабильной, об этом свидетельствуют пока­затели билирубина (9,0 ± 0,7 (Р<0,05) до и 10,3 ±0 ,6 (Р<0,05) мкм/л после лечения), мочевина (3,6 ± 0,05 (Р<0,05) до и 3,7 ± 0,06 (Р<0,05) мкм/с после лечения) и креатинин (0,044 ± 0,2 (Р<0,05) до и 0,050 ± 0,001 (Р<0,05) мкм/с после лечения).

О противовоспалительном действии Инфламафертина свидетельствует улуч­шение общего состояния больных, отсутствие субъективных патологических признаков, а так же улучшение лабораторных показателей (уменьшение количе­ства лейкоцитов в крови, уменьшение СОЭ).

38 (95 %) пациенток отмечают хорошую переносимость препарата.

Всем больным проводилась внутрикожная проба: 0,1 мл Инфламафертина вводили на внутренней поверхности предплечья, что позволило выявить положи­тельную реакцию у 2 больных (5 %).

ВЫВОДЫ

1. Применение «Инфламафертина» в комплексной противовоспалительной терапии дает хороший терапевтический эффект, который подтверждается клини­ческими и лабораторными данными.

2. При применении «Инфламафертина» в раннем послеоперационном перио­де позволяет улучшить течение его по данным клиники и результатам лабора­торных исследований.

3. Включение «Инфламафертина» в курс рассасывающей терапии при выра­женном спаечном процессе у больных с фиброзными формами эндометриоза позволяет добиться болеутоляющего эффекта и эффекта нарушения функции смежных органов.

4. Применение «Инфламафертина» целесообразно 9-10 инъекций на курс лечения по 2 мл с режимом введе­ния через день.


^ ДАННЫЕ, ПОЛУЧЕННЫЕ В ОТКРЫТОМ
ИССЛЕДОВАНИИ ПРЕПАРАТА «ИНФЛАМАФЕРТИН»
ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ НА БАЗЕ ИНСТИТУТА ПЕДИАТРИИ,
АКУШЕРСТВА И ГИНЕКОЛОГИИ АМН УКРАИНЫ

^ ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью данного исследования является клиническое изучение эффективности препарата «Инфламафертин» (ампулы по 2,0 мл) производства ООО «НИР», г. Киев.

Для решения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Оценить противовоспалительное действие препарата «Инфламафертин» у больных с бесплодностью воспалительного генеза.

2. Оценить переносимость препарата на основе данных клинического и лабо­раторного обследований.

3. Провести сравнительную оценку эффективности и переносимости «Инфламафертина».

^ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Ограниченные клинические испытания препарата «Инфламафертин» проведе­ны в отделении реабилитации репродуктивной функции женщин ИПАГ АМН Украины. «Инфламафертин» получали 45 больных с бесплодностью воспали­тельного генеза.

Диагноз устанавливается в клинике на основании комплексного клинического исследования.

^ КРИТЕРИИ ДЛЯ ВКЛЮЧЕНИЯ В ИСПЫТАНИЯ

В обследование включались больные женщины в возрасте от 20 до 40 лет с бесплодностью воспалительного генеза.

КРИТЕРИИ ДЛЯ НЕ ВКЛЮЧЕНИЯ в ИСПЫТАНИя

Основанием для отмены препарата и исключения больного из испытания яви­лось:

• аллергическая реакция местная или общая.

^ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

В группе обследованных были пациентки в возрасте от 18 до 40 лет, средний возраст -36,7 ± 1,5 лет, средняя продолжительность заболевания 6,1 ± 0,5 лет. Первичная бесплодность была у 27 больных, вторичная – у 18. Основным диаг­нозом у этих больных был воспалительный процесс гениталий, спаечный процесс органов малого таза различной степени выраженности.

Сопутствующий диагноз:

7 больных – синдром поликистозных яичников;

5 – эндометриоз;

2. – нарушение менструального цикла;
   

3 – галакторея.

Средний вес больных был 62,3 ± 2,1 кг, средний рост 164 ± 3,4 см.

Одновременно с Инфламафертином все больные получали комплексную про­тивовоспалительную терапию, которая включала прием пирогенала, 2 антибио­тика (гентамицин и ампицилин или цефалоспорин с ампицилином или оксацилином), антигистаминную, антикандидозную терапию, витаминотерапию.

34 (75,5 %) больным раньше проводилось лечение по месту проживания, ко­торое не принесло желаемого результата.

^ СХЕМА НАЗНАЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА

Препарат назначался по следующей схеме: по 2 мл внутримышечно ежедневно один раз в день на протяжении 10 дней.

ВСПОМАГАТЕЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Не проводились.

Тяжесть состояния больных оценивали на основе выраженности объективных и субъективных симптомов заболевания (боль в состоянии покоя, при половом контакте, при вагинальном обследовании, выделения из влагалища, нарушение менструального цикла) в соответствии с 3-х бальной шкалой, где:

0 – отсутствие симптомов;

1 – слабовыраженный

2 – средняя степень;

3 – тяжелая степень.

^ КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИССЛЕДУЕМОГО ПРЕПАРАТА

Основной критерий эффективности оценивался по субъективным ощущениям для каждого больного – уменьшение или полное отсутствие симптомов воспале­ния внутренних половых органов (общее состояние больной, интенсивность бо­лей, количество выделений из влагалища) и по результатам лабораторных иссле­дований, который выражался в баллах.

Проводилась пальпаторная и ультразвуковая оценка размеров матки, состоя­ние труб и яичников.

Проводилась вербальная оценка эффективности препарата врачом и пациен­том на основании следующих критериев: «очень хорошая», «хорошая», «сред­няя» и «плохая».

^ КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ПЕРЕНОСИМОСТИ ИССЛЕДУЕМОГО ПРЕПАРАТА

Переносимость препарата определяется на основании субъективных симпто­мов и ощущений, о которых больная сообщает врачу, с учетом объективных данных, которые имеют отношение к следующим жизненным показателям:

• частота сердечных сокращений (ЧСС);

• систолическое и диастолическое давление крови;

• гематологические показатели (гемоглобин, эритроциты, СОЭ, лейкоциты, свертываемость крови);

• цвет, прозрачность, количество форменных элементов в моче;

• биохимические показатели (сахар, общий белок, креатинин, мочевина).

^ ОЦЕНИВАЕТСЯ В БАЛЛАХ

Больная плохо переносит препарат (указывают на возможные осложнения)	0 баллов
Больная удовлетворительно переносит препарат (отмечены побочные эффекты, но они не требуют его отмены)	1 балл
Больная хорошо переносит препарат (отсутствуют жалобы)	2 балла

^ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты лечения больных с хроническими воспалительными процессами представлены в таблице № 1.

Таблица 1.

Динамика клинико-лабораторных показателей под влиянием лечения «Инфламафертином»

Показатель, который оценивается	До лечения	После лечения
Боль внизу живота в состоянии покоя (или при половом акте)	152	0
Воль при вагинальном исследовании	98	4
Выделения из влагалища	102	2
Нарушения менструального цикла	19	-
Гемоглобин, г/л	122 ±1,7	124,3 ± 1,3
Эритроциты	3,93 ±0,6	3,58 ±0,7
Лейкоциты	7,3 ± 0,7	5,1 ±0,5
СОЭ, мм/час	9,2 ± 0,6	6,0 ± 0,72
Форменные элементы в моче:
Лейкоциты, ед.	5-6	4-5
Общий белок, г/л	72,0 ± 0,92	71,0±1,13
Билирубин, мкм/с	8,7 ± 0,7	9,0 ± 0,90
Мочевина, мкм/с	3,6 ± 0,07	3,8 ± 0,052
Креатинин, мкм/с	0,044 ± 0,003	0,050 ±0,001
Глюкоза, мкм/с	4,5 ± 0,03	4,6 ± 0,06

При поступлении болезненность внизу живота в состоянии покоя или при по­ловом контакте оценивалась в 52 балла. По окончании лечения все больные от­мечали отсутствие этого симптома. Болезненность при вагинальном обследова­нии в начале лечения равнялась 98 баллам, а после лечения только у 4 больных (4 балла) – была незначительная болезненность, Выделения из влагалища различ­ной степени беспокоила 40 больных, что соответствовало 102 баллам, а после лечения отмечено 2 балла. Нарушения менструального цикла до лечения было у 7 больных (19 баллов), однако после лечения данный показатель не изменился потому, что учесть его невозможно из-за малого срока наблюдения. Достовер­ность влияния Инфламафертина на стабилизацию менструального цикла можно оценить не раньше 4-6 месяцев.

Анализируя результаты клинико-лабораторных исследований необходимо от­метить, что гемоглобин в процессе лечения не изменялся (до лечения 122,0 ± 1,7 (Р<0,05), после лечения – 124,0 ± 1,3 (Р<0,05)).

Эритроциты до лечения составляли 3,93 ± 0,71 (Р<0,05), после лечения – 3,58 ± 0,6 (Р<0,05), что может быть связано с действием антибиотиков и малым сроком для их восста­новления.

Отмечена положительная динамика в показателях, отображающих выражен­ность воспалительного процесса в организме больной. Лейкоциты до лечения 7,3 х 10⁹ ± 0,7 (Р<0,05), после лечения – 5,1 х 10⁹ ± 0,5 (Р<0,05) и СОЭ: до лечения 9,2 ± 0,6 (Р<0,05), после лечения – 6,0 ± 0,72 (Р<0,05).

В анализе мочи существенных изменений до и после лечения не отмечено.

Функции печени и почек остается стабильной, об этом свидетельствуют пока­затели билирубина (8,7 ± 0,7 (Р<0,05) до и 9,0 ± 0,9 (Р<0,05) мкм/л после лечения), мочевина (3,6 ± 0,07 (Р<0,05) до и 3,8 ± 0,052 (Р<0,05) мкм/с после лечения) и креатинин (0,044 ± 0,003 (Р<0,05) до и 0,062 ± 0,001 (Р<0,05) мкм/с после лечения).

В конце лечения все больные отмечают улучшение общего состояния орга­низма и отсутствие субъективно патологических признаков.

Всем больным в начале и после завершения лечения проводилось ультразву­ковое исследование внутренних половых органов. У 23 (51,1%) больных отме­чался отек в участке придатков матки и жидкость в брюшинной полости в начале лечения. После лечения эти явления отсутствовали у всех больных. Данные УЗИ свидетельствуют про уменьшение симптомов воспаления в процессе лечения.

Следует отметить значительные изменения в биоценозе гениталий до начала лечения: у 32 (71,1 %) были выявлены 3-х и 4-х компонентные микробные фак­торы (Staf. Epiderm., St. Viridans, Klebsiella, E. Coli, Pr. vulgaris, грибы рода Can­dida) в значительных концентрациях (Log 7,45 ± 1,3 – Log 8,4 ± 1,1). После лече­ния микробный пейзаж был представлен только условно-патогенной флорой в не диагностируемых концентрациях (Log 2,03 ± 1,2).

О противовоспалительном действии Инфламафертина свидетельствует уменьшение субъективных патологических признаков (болезненность, выделе­ния), лабораторные показатели (уменьшение количества лейкоцитов в крови, уменьшение СОЭ, улучшение биоценоза гениталий), и исчезновение признаков воспаления в процессе лечения, выявленных при УЗИ внутренних органов.

Все пациентки отмечают хорошую переносимость препарата. 43 (95,5 %) па­циентки отмечают выраженную эффективность проведенного лечения, что соответствует данным объективного обследования и подтверждается лабораторными показателями, 7 (15,6 %) пациенток указывают на улучшение состояния, а 2 (4,4 %) отмечали незначительное улучшение.

Всем больным проводилась внутрикожная проба 0,1 мл Инфламафертина вво­дили на внутренней поверхности предплечья, что позволило выявить положи­тельную реакцию – гиперемия кожи диаметром от 3 до 5 см, которая наблюдалась на протяжении суток у 2 больных (4,4 %). Этим больным были проведены ЭПИ (по Фалко), которые подтвердили переносимость Инфламафертина этими боль­ными.

Другие нежелательные или тяжелые осложнения нами не выявлены.

Изложенные выше изменения в процессе лечения бесплодности воспалитель­ного генеза свидетельствуют о терапевтическом эффекте Инфламафертина, кото­рый был включен в комплекс противовоспалительной терапии.

ВЫВОДЫ

1. Препарат «Инфламафертин» имеет ярко выраженный терапевтический эф­фект при бесплодности воспалительного генеза.

2. О противовоспалительном действии «Инфламафертина» свидетельствует уменьшение субъективных патологических признаков (болезненность, выделе­ния), лабораторные показатели (уменьшение количества лейкоцитов в крови, уменьшение СОЭ, улучшение биоценоза гениталий) и данные УЗИ.

3. Учитывая наличие в «Инфламафертине» нативных аминокислот, низкомо­лекулярных и высокомолекулярных пептидов можно предположить, что меха­низм его действия связан с ускорением протекания фаз воспалительного процес­са и хорошо переносится больными.

4. Учитывая биологическую основу препарата, можно предположить его за­медленную позитивную реакцию в организме, поэтому применять его целесооб­разно через день.

5. Препарат «Инфламафертин» производства ООО «НИР» (г. Киев) рекомен­дуется для широкого использования при лечении бесплодности воспалительного генеза.

^ ПОСТЛИЦЕНЗИОННЫЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ
ПРЕПАРАТА ИНФЛАМАФЕРТИН ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ГЕНИТАЛЬНЫМ
ЭНДОМЕТРИОЗОМ В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКИМ
^ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ПРОЦЕССОМ

По материалам научно-практического журнала «Ліки», № 1, 1999 г.
УДК 618-14-002-036.12
Луганский государственный медицинский университет.
Е.А. Коробкова.

В настоящее время эндометриоз является одной из острейших проблем совре­менной гинекологии. Несмотря на значительный прогресс в усовершенствовании способов диагностики, эндометриоз – один из сложнейших диагнозов, клиниче­ская картина которого всегда соответствует тяжести анатомических нарушений. Частота этого заболевания у женщин репродуктивного возраста (по данным оте­чественной и зарубежной литературы) колеблется от 7 до 50 %, причем за по­следние 20 лет она увеличилась.

Генитальный эндометриоз в сочетании с хроническим воспалительным процес­сом занимают ведущее место в структуре гинекологических заболеваний. Они осложняют течение друг друга, способствуют инвалидизации молодых женщин в полном расцвете репродуктивной функции. Актуальность лечения таких больных обусловлена тем, что данная патология часто встречается и становится причиной нарушения трудоспособности и репродуктивной функции женщин (стойкий бо­левой синдром, длительные и обильные маточные кровотечения в совокупности обуславливают временную, а, нередко, и длительную потерю трудоспособности). Значение эндометриоза и хронических воспалительных процессов в генезе бес­плодия общеизвестна: среди причин женского бесплодия доля эндометриоза со­ставляет 30%, еще 30% женщин страдает выкидышами.

Поэтому, кроме специфического лечения генитального эндометриоза, необхо­димо включение противовоспалительных препаратов, которые позволяют угне­тать воспалительную реакцию в среде эндометриоза и окружающих его тканей (последнее проявляется в виде инфильтративных рубцово-спаечных изменений, которые формируются в результате ингибирования ткани менструальноподобными ферментами и продуктами деструкции тканей, в состав которых входят компоненты кининогенкининовой системы и другие биологически активные ве­щества).

^ Целью работы было проведение комплексной терапии генитального эндомет­риоза в соединении с хроническим воспалительным процессом с включением противовоспалительного препарата – Инфламафертин и изучение особенностей местного иммунитета по данным содержания IgA и SIgA в цервикальной слизи.

^ Материалы и методы. Для решения поставленных задач комплексно обследо­вано 47 женщин, из них 27 с генитальным эндометриозом в соединении с хрони­ческим воспалительным процессом, и 20 – практически здоровых женщин. Все женщины были в возрасте от 20 до 45 лет, средний возраст – 31,7 года. Длитель­ность заболевания не превышала 1 года у 11,1 %, у 44,4 % женщин она составля­ла 1 -3 года, у 37,1 % – 4-5 лет, у 7,4 % – 6 лет и более.

Все больные получали оргаметрил по 1 таблетке 1 раз в день, на протяжении 6 месяцев, периодически всем больным было проведено комплексное лечение, ко­торое включало в себя противовоспалительную, рассасывающую, иммунокорректирующую терапии, а так же противовоспалительный препарат – Инфламафертин, полученный из плаценты крупного рогатого скота. Препарат содержит нативные аминокислоты, низкомолекулярные и высокомолекулярные пептиды, по­лученные в результате ограниченного протеолиза высокомолекулярных белков плаценты животных в первую половину беременности, в растворе натрия хлори­да изотонического с добавлением консерванта (0,1 хинозола). В основе фармакодинамики лежит влияние на пролиферативную и экссудативную фазы воспале­ния, стимуляция функциональной активности гуморального звена иммунитета и некоторых факторов естественной резистентности организма. Препарат проявля­ет корректирующий эффект на антителопродуктивность и стимулирует микробоцидную активность нейтрофилов периферической крови при вторичном иммуно­дефиците, обусловленном острым и хроническим воспалительным процессом. Препарат, разработан и производится ООО «НИР» (г. Киев), назначался по 2,0 мл внутримышечно 1 раз в день на протяжении 7 дней.

До начала применения препарата и после завершения лечения собирали цервикальную слизь пастеровской пипеткой, переносили в сухие пластиковые пробир­ки и сохраняли до исследования при 20° С.

Содержание IgA и SIgA в цервикальной слизи изучали по Manchini с использо­ванием антисывороток отечественного производства для исследуемых иммуног­лобулинов.

^ Результаты и обсуждения. У всех 27 женщин основной группы содержание цервикальных иммуноглобулинов IgA и SIgA до лечения был ниже по сравнению с аналогичными показателями у здоровых женщин. После комплексной терапии с включением Инфламафертина содержание иммуноглобулинов IgA и SIgA воз­росло (см. таблицу).

Содержание цервикальных иммуноглобулинов у беременных женщин (г/л)

Иммуноглобулин	Основная группа		Здоровые женщи­ны
	До лечения	После лечения
IgA	0,25±0,03#*	0,31±0,02*	0,40±0,02
SIgA	0,19±0,01#*	0,36±0,02*	0,54±0,03

Примечание: ^# Р<0,05 – по сравнению с группой здоровых женщин;

* Р<0,05 – по сравнению с основной группой после лечения.

У пациенток с генитальным эндометриозом в соединении с хроническим вос­палительным процессом гениталий значительно снижается содержание иммуног­лобулинов IgA и SIgA. После проведенной противорецидивной терапии, которая включала комплексную противовоспалительную, рассасывающую, иммунокорректирующую терапии, а так же противовоспалительный препарат Инфламафертин, отмечено увеличение IgA и 2 раза.

Использованная литература.

1. Ищенко И.Г. // Акуш. и гинекол. – 1991, № 3, с. 8-12.

2. Любинец О.В. // Лаб. дело. – 1985, № 8, с. 469.

3.Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. // Эндометриоз. Клинические и теорети­ческие аспекты. – М.: Медицина, 1995.

4. Ткаченко Э.Р., Сулейманова Н.С., Куявская Д.В. и др. // Международный конгресс по эндометриозу с курсом эндоскопии: Материалы и тезисы. – М., 1996.

5. Rasanen L., Lehto М., Jokinen I., Arvilommi H. // Acta Pathol. Microbiol. Scand. Ses. C., immunol. – 1986, v. 94, No 4, p. 131-136.

^ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ВОБЕНЗИМА И ИНФЛАМАФЕРТИНА
В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ ГЕНИТАЛИЙ

По материалам научно-практического журнала «Ліки», № 1, 1999 г. УДК 615.015:618.14
Институт педиатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины, г. Киев.
Л.И. Иванюта, А.Г. Цыпкун, С.О. Иванюта, А.Г. Корнацкая, Н.И. Белис,
А.Г. Богомол.

Несмотря на явные успехи в диагностике воспалительных заболеваний придат­ков матки и возрастающие возможности терапии, их частота не имеет заметной тенденции к снижению. Больные с воспалительными процессами гениталий со­ставляют 60-68 % гинекологических больных, которые обращаются в женскую консультацию и 30 % среди больных, направленных в стационар [1,4, 5].

Принимая во внимание осложнения, возникающие вследствие перенесенного заболевания (нарушение менструального цикла, бесплодность, потеря трудоспо­собности), эта проблема является важной не только для личности, она имеет большое социальное значение.

Значительную роль в течении воспалительного процесса гениталий в последние годы принадлежит смешанным инфекциям и выраженному дисбактериозу поло­вых органов. Эти факторы увеличивают длительность и тяжесть заболевания, а так же частоту рецидивов воспалительного процесса. Кроме того, на течение воспалительного процесса существенно влияют иммунные факторы и различные аллергические реакции, в том числе и на лекарства.

В лечении бесплодности воспалительного характера в основном используют комплексную противовоспалительную терапию, которая включает антибиотики, десенсибилизирующую, общеукрепляющую и рассасывающую терапии. Приме­нение традиционных антибактериальных препаратов нередко способствует раз­витию скрытого или хронического затяжного течения заболеваний и увеличивает вероятность селекции стойких к антибактериальным препаратам штаммов.

В свою очередь, продолжительная и массированная терапия неблагоприятно влияет на состояние гомеостаза, иммунитет, гемокоагуляцию. Именно поэтому в настоящее время существует проблема, связанная с необходимостью уменьшить негативное влияние и дозы различных лекарственных препаратов и при этом увеличить их противовоспалительный эффект. Поиски и использование препара­тов с противовоспалительным действием и более физиологическими по своей природе вынуждали специалистов различного профиля применять в комплекс­ном лечении ряд энзимных препаратов биостимулирующего характера. Поэтому в комплексном лечении женщин с бесплодием воспалительного генеза мы при­меняли энзимный препарат вобензим и Инфламафертин [2].

^ Материалы и методы. Нами проведены обследование и лечение 105 женщин с бесплодием. I группу (60 больных) составили женщины, которым в комплекс противовоспалительной терапии включали вобензим, во II группе (45) вместе с традиционной противовоспалительной терапией применяли Инфламафертин.

Основной причиной бесплодия был хронический воспалительный процесс гениталий, который в 72 % объеденялся со спаечным процессом I-III ст., в 47% – с поликистозом яичников, в 19% – с аденомиозом эндометриозом придатков, в 19 % – с фибромой матки.

Все больные были возрастом от 18 до 40 лет, средний возраст составлял 27,3±1,6 года. Первичное бесплодие было в 48,3%, вторичное – у 51,7% боль­ных, продолжительность бесплодия в среднем составляла 7,7%. 94% больных в прошлом неоднократно лечились (противовоспалительная, санаторно-курортная, рассасывающая терапия), 17% – имели в анамнезе лапаратомию, в том числе 9 % – апендектомию, 5% – тубектомию по поводу внематочной беременности, 3 % – клиноподобную резекцию яичников.

Перед началом лечения были проведены обследования: эндоскопическое, рент­генологическое (МСГ, БКГГ), бактериологическое, бактериоскопическое, общий анализ крови и биохимические исследования. При этом было выявлено, по дан­ным лапароскопии и рентгенологического обследования, у 45% была ограничен­ная проходимость маточных труб с одной или с обеих сторон и спаечный процесс І-ІІ степени, у 45% – спаечный процесс II-III степени, у 9 % – односторонний открытый сактосальпинкс, у6 % – открытый и закрытый сактосальпинкс.

Изучение функционального состояния яичников осуществляли на основании данных базальной температуры и кольпоцитологических исследований. Двух­фазный менструальный цикл был у 32% женщин, недостаточность и уменьшение II фазы цикла выявлено у 47% больных, ановуляторный цикл был у 27% обсле­дованных.

Поликистозные изменения в яичниках и аденомиоз были подтверждены эндо­скопически и при ультразвуковом обследовании.

По данным анализа исследования микрофлоры гениталий у 94,4% выявлен ас­социативный характер бактериального осеменения гениталий. Частота ассоциа­ций была большей у тех больных, где воспалительный процесс объединялся с эндометриозом (65%), меньшей у больных с фибромиомой (45%) и наименьшей у больных с поликистозом яичников (25%). У больных с эндометриозом и фиб­ромиомой были выявлены дисбиотические нарушения с преобладанием аэроб­ных микроорганизмов. Чаще высеивались различные виды стафилококков и зе­леноватый стрептококк, кишечная палочка, протей, энтеробактер, клебсиела. Стоит отметить, что в большинстве обследованных выявлено двух- (25,7%), трех- (10%) и четырехкомпонентных (5,5%) видовых ассоциаций микроорга­низмов, в состав которых входили: кокки, грамм отрицательные палочки, хламидии, микоплазмы. Грибок рода Candida выявлен у 42,1% случаев. Анаэробы вы­севались значительно реже (13,3%) и были представлены пептококками и лактобацилами.

Воспалительный процесс протекал с участием различных компонентов иммун­ной системы – иммунокомпетентных клеток, моноцитов – макрофагов, адгезивных молекул, иммуноглобулинов и других субстанций при обязательном их взаимо­действии с протеазами организма.

Если иммунная система не нарушена, то уже на ранних стадиях воспаления на­чинались процессы его обратного развития и регенерация поврежденных тканей, которые происходили с обязательным участием макрофагов и протеаз. При не­достаточности иммунных механизмов воспалительная реакция полностью не ликвидировалась, процесс переходил в хроническую стадию, развивалась аутоим­мунная реакция. Это сопровождалось отложением иммунных комплексов, обра­зованием антител к измененным тканям, продуктов их распада, поддерживалось состояние хронического воспаления и аутоиммунизации.

Эффективным методом влияния на реакции воспаления, иммуногомеостаз, сис­тему гемокоагуляции и другие параметры организма является энзимотерапия.

Обе группы обследованных больных были репрезентативными. Больные I группы (60) вместе с комплексной терапией, которая включала пирогенал, анти­биотики широкого спектра действия, витамины, десенсибилизирующие, антикандидозные препараты и метронидазол, получали вобензим. Прием его начина­ли одновременно с антибактериальной терапией по 5 таблеток три раза в день за 20 минут до приема пищи на протяжении 10 дней.

II группа больных, которая получала традиционную противовоспалительную терапию, после активизации хронического воспалительного процесса пирогеналом принимала препарат Инфламафертин по 2 мл внутримышечно через день на протяжении 7-10 дней.

Больные контрольной группы получали такую же самую терапию, как и боль­ные I и II групп, но без вобензима и Инфламафертина.

Инфламафертин – противовоспалительный препарат. Изготавливают его из плаценты крупного рогатого скота. Инфламафертин содержит нативные амино­кислоты, низкомолекулярные и высокомолекулярные пептиды, полученные в результате ограниченного протеолиза высокомолекулярных белков плаценты животных в первой половине беременности, в растворе натрия хлорида изотони­ческого с добавлением консерванта (0,1 % хинозола).

Результаты и обсуждения. Больные I группы через 5-6 дней после начала ле­чения отмечали улучшение общего состояния, уменьшение болей внизу живота, нормализовалась температура тела, сон, аппетит, функции смежных органов.

При бимануальном обследовании у 93 % больных исчезла боль при пальпации, инфильтрация тканей, увеличилась подвижность матки.

Лабораторные обследования также свидетельствуют про улучшение данных этих больных. Лейкоцитоз в процессе лечения уменьшился с 8,7±0,5х10⁹ до 6,3±0,2х10⁹ (Р<0,05), а при выходной лейкопении – с 3,8±0,5х10⁹ увеличивался до 5,7±0,4х10⁹. СОЭ снижалось с 21,7±1,1 мм/ч до 8,9±1,9 (Р<0,05). Без сущест­венных изменений оставался в процессе лечения общий белок крови, однако от­мечено увеличение альбумин-глобулинового коэффициента (с 0,89±0,04 до 1,1±0,09).

Изменения биоценоза гениталий после лечения свидетельствуют про уменьше­ние обсемененности вагины патогенной флорой, которая была представлена в 21% стафилококком эпидермальным, кишечной палочкой и клибсиеллой в диагно­стически незначительных концентрациях (Log 2,3±0,05), анаэробы и грибки не высеивались.

В контрольной группе улучшение бактериологических, биохимических показа­телей и анализа крови наступало на 4-5 дней позднее, чем в основной группе.

Побочных эффектов при использовании вобензима мы не наблюдали. Самочув­ствие больных, которые его получали, оставалось хорошим, субъективные при­знаки воспаления (боль, выделения) отсутствовали.

По данным литературы, действие оральных энзимов соответствует действию многих антибактериальных препаратов, однако энзимы, кроме того, усиливают эффект антибактериальных препаратов.

Известно, что энзимы, кроме влияния на свертываемость, иммунную и другие системы, имеют и местное действие на воспалительный очаг. Это видно на при­мере воспалительного процесса, поскольку патофизиологический процесс воспа­ления связан с ухудшением микрокровооттока и дилятацией периферических сосудов, изменениями их проходимости, стазом форменных элементов и актива­цией сначала сосудисто-тромбоцитарной, а затем – коагуляционной цепочек свертываемости крови [3]. Оральные энзимы, как и другие макромолекулярные и жирорастворяющие лекарства, дольше задерживаются и накапливаются в участке раны, воспаления, тромбоза, опухоли, что связано с гиперваскуляризацией этих участков за счет активации ангиотензина, повышения сосудистой проходимости, по сравнению со здоровыми тканями.

Энзимы контролируют течение воспалительного процесса, ускоряют, оптими­зируют его и усиливают собственную защиту организма, а так же облегчают ме­ханизм репарации. Антибиотики, принятые одновременно с вобензимом, лучше усваиваются и достигают высоких концентраций в крови.

Ускорение обратного воспалительного процесса, очевидно, так же связано с противоотечным, анальгетическим действием энзимов, улучшением микрокрово­оттока. Восстановление микроциркуляции облегчает обратное поступление интерстициальной жидкости в сосудистую систему. Имеет значение лизис белков в очаге воспаления и фибриновых соединений, что препятствует застою жидкости в полостях и тканях [3].

Протеазы разрушают медиаторы воспаления – серотонин, гистамин, простагландины, брадикинин и другие. Все это вместе с восстановлением кровообраще­ния в очаге воспаления и предупреждением отека имеет анальгетическое дейст­вие.

Таким образом, полученные результаты дают основание надеяться на оптими­зацию лечения воспалительных процессов гениталий путем использования поли­энзимных препаратов, особенно вобензима.

Все больные II группы отмечали в начале лечения боль внизу живота в состоя­нии покоя или при половых контактах, а так же при бимануальном обследовании. Выделения слизи из влагалища различной степени беспокоили 73% больных. Нарушения менструального цикла были у 31% женщин. После лечения состоя­ние больных значительно улучшилось; не было жалоб на боль в состоянии покоя, а при вагинальном обследовании незначительную боль ощущали лишь 3% боль­ных.

Результаты клинико-лабораторных исследований свидетельствуют, что гемо­глобин в процессе лечения существенно не изменялся, эритроциты до лечения составляли 3,9±0,71х10¹² после лечения 3,64±0,88х10¹² (Р<0,05), что может быть связано с действием антибиотиков и незначительным сроком для их восстанов­ления.

Отмечена позитивная динамика в показателях, которые отображают наличие воспалительного процесса в организме больных. Лейкоциты до лечения состав­ляли 8,5±0,05х10⁹ после лечения – 5,8±0,15х10⁹ (Р<0,05), СОЭ до лечения – 20,1±0,8, после лечения – 6,1±0,93 мм/ч (Р<0,05). Имел тенденцию к увеличению в процессе лечения общий белок крови (до лечения 75,6±1,13 г/л, после лечения -76,5±2,8 г/л (Р<0,05)).

В конце лечения все больные отмечали улучшение общего состояния организма и отсутствие субъективно патологических признаков болезни. Данные ультра­звукового обследования больных свидетельствуют об исчезновении признаков воспаления в процессе лечения, наблюдалось улучшение биоценоза гениталий. Это связано с тем, что Инфламафертин имеет ярко выраженное противовоспали­тельное действие. Препарат угнетает пролиферативную фазу воспаления, уме­ренно угнетает экссудативную фазу. Инфламафертин стимулирует функциональ­ную активность гуморального иммуногенеза, а так же некоторых факторов резистентности организма, корректирует антителообразование и стимулирует микробоцидную активность нейтрофилов.

Переносимость препарата 76,6 % пациенток отмечают как хорошую, 10 % – как удовлетворительную. У 66,6 % больных отмечена выраженная эффективность проведенного лечения, что подтверждается данными объективного обследования и лабораторными показателями. 26,6 % пациенток отмечали некоторое улучше­ние общего состояния, 7,7 % – только незначительное улучшение. У 10 % боль­ных на восьмую инъекцию Инфламафертина отмечалась гиперемия в месте вве­дения до 5 см, небольшой местный отек ткани в этом участке и местный зуд на протяжении 2-3 дней. Это стало причиной отмены препарата. Всем этим боль­ным была увеличена доза антигистаминов, другие методы лечения аллергии не применялись. Аллергическая реакция исчезла на третьи сутки. Другие нежела­тельные или тяжелые осложнения нами не выявлены.

Учитывая содержание в Инфламафертине нативных аминокислот, низкомоле­кулярных и высокомолекулярных пептидов, можно предположить, что механизм действия связан с ускорением течения фаз воспалительного процесса.

Наличие биологических субстратов в Инфламафертине требует проведения индивидуальных проб больным перед его применением. Учитывая наличие у больных местной реакции на восьмой день введения Инфламафертина, считаем необходимым ограничиться 7-9 инъекциями, что не уменьшает эффек­тивность лечения. Принимая во внимание биологическую основу препарата, можно предположить, что медленная позитивная реакция на организм позволяет применять его через день.

Таким образом, применение вобензима и Инфламафертина в комплексном ле­чении воспаления гениталий необходимо, поскольку вместе с улучшением обще­го состояния больных и параклинических показателей позволяет сократить пре­бывание пациентов в стационаре на 4-5 дней.

Использованная литература.

1. Бодяжина В.И., Сметник В.П., Тумилович Л.Г. // Неоперативная гинекология. – М: Медицина, 1990, с. 542.

2. Іванюта Л.І., Іванюта С.О., Корнацька А.Г. та ін. // Фармацевтична терапія. – 1998, №2, с. 89-91.

3. Репина М.А. // Системная энзимотерапия. – СПб, 1996, с. 42.

1990, № 1, с.

4. Савельева Т.М., Антонова Л.В. // Акушерство и гинекология. 67-78.

5. Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф., Плеханов А.Н. и др. // Вестник Российской ассоциа­ции акушеров-гинекологов. – 1997, № 1, с. 71-74.