Цинская генетика представляет собой область знаний о наследственности и изменчивости человека, имеющих непосредственное отношение к проблемам и задачам медицины

Вид материала

Содержание

Тема 8 ВИДЫ ПРОФИЛАКТИКИ
Организационные формы профилактики
Значение профилактики наследственных заболеваний

Подобный материал:

1 2 3 4 5 6 7 8

Тема 7.3 Мультифакториальные болезни

     Рассмотренные в предыдущих разделах генные и хромосомные болезни полностью определяются патологической наследственностью, т. е. мутациями. Вместе с тем известен широкий круг заболеваний, таких как гипертоническая болезнь, некоторые формы сахарного диабета, бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка, атеросклероз, шизофрения, врожденные пороки развития и многие другие, возникновение которых во многом зависит от факторов внешней среды.

     Возникновение широко распространенных заболеваний, которые вносят наибольший вклад в заболеваемость, инвалидизацию и смертность населения, определяется взаимодействием наследственных факторов и разнообразных факторов внешней среды. Эту многообразную группу заболеваний называют болезнями с наследственным предрасположением или мультифакториальной патологией. В основе наследственной предрасположенности к болезням лежит большое генетическое разнообразие (генетический полиморфизм) популяций человека по ферментам, структурным, транспортным белкам и антигенным системам.

     Данные о роли наследственности в возникновении подобных заболеваний были получены при различных исследованиях.

     1. Семейные исследования. Медицинским работникам хорошо известен факт накопления определенных заболеваний в пределах одной родословной. В этой связи, например, возник термин «онкологическая семья», т. е. ситуация повторных случаев злокачественных заболеваний у родственников больного.

     Когда заболевание в значительной мере определяется наследственными факторами, тогда среди родственников пробанда (больного) наблюдается большее число случаев болезни по сравнению с соответствующей выборкой контрольной группы здоровых лиц.

     2. Изучение близнецов. Близнецовый метод позволяет получить надежные сведения о наследственной природе заболевания. Если возникновение заболевания в значительной степени зависит от наследственности, то частота конкордантности (совпадения) для монозиготных близнецов должна быть существенно выше, чем у дизиготных близнецов

     3. Изучение связи заболевания с генетическими системами. Обнаружение связи, т. е. неслучайного сочетания заболевания с определенной генетической системой (например, группой крови системы АВ0), свидетельствует в пользу причинной роли генетических факторов. Показательной является ситуация с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и частотой 0(1) группы крови.

     4. Результаты экспериментов на модельных животных. У некото¬рых животных отмечаются такие же заболевания, как и у человека. Это используют для генетического анализа заболевания путем проведения определенных типов скрещивания и наблюдения за потомками.

     Особенности болезней с наследственным предрасположением

     В отличие от моногенных заболеваний анализ родословных не позволяет диагностировать болезни с наследственной предрасположенностью. Как было показано ранее, моногенные признаки дискретны, поскольку мутантные аллели обусловливают различающиеся фенотипы. Анализ родословных при таких заболеваниях позволяет понять их наследственную природу. При болезнях с наследственным предрасположением соотношение здоровых и больных, как правило, не соответствует менделевскому расщеплению. Это и понятно, поскольку для возникновения мультифакториальных болезней необходимо действие факторов внешней среды. Очевидно, что разные индивиды даже в рамках одной родословной подвержены воздействию различных факторов сре¬ды. Например, члены одной семьи могут работать в различных сферах народного хозяйства, контактировать с различными физическими или химическими веществами или биологическими объектами и даже проживать в различных климатических услови¬ях и т. д. Вместе с тем известно, что для мультифакториальных заболеваний вероятность (или риск) развития заболевания у родственников больного гораздо выше, чем в популяции.

     Наследственная предрасположенность к различным заболеваниям может иметь различную генетическую основу. В некоторых случаях наследственная предрасположенность определяется одним единственным мутантным геном, в других формируется при совместном действии нескольких генов. В первом случае говорят о моногенной предрасположенности, во втором — о полигенной основе заболевания.

     Моногенные болезни с наследственной предрасположенностью характеризуются тем, что предрасположенность к развитию заболевания определяется только одним мутантным геном. Для патоло¬гического проявления мутантного гена требуется обязательное действие, как правило, специфического внешнесредового фактора. Такие воздействия могут быть связаны с физическими, химическими, в том числе лекарственными, препаратами и биологическими факторами. Без воздействия специфического (разрешающего) фактора даже при наличии в генотипе мутантного гена заболевание не развивается. Если индивид не обладает подобной мутацией, но подвержен влиянию специфического фактора среды, заболевание также не развивается К настоящему времени известно более 40 генов, мутации которых могут вызывать болезни при действии «проявляющих» факторов среды, специфичных для каждого гена.

     Полигенные болезни с наследственным предрасположением определяются сочетанием аллелей нескольких генов. Любой из генов,

     входящих в «комплекс предрасположенности», как правило, оказывает малое, но суммирующееся влияние на формирование предрасположенности. Генетики называют подобное влияние аддитивным (англ. additive — добавка). На практике возникают значительные трудности в дифференцировке ситуаций, когда заболевание обус¬ловлено только полимерным характером взаимодействия генов или сочетанием взаимодействия нескольких генов и факторов среды (мультифакториальные заболевания).

     Мультифакториальные признаки могут быть прерывными или непрерывными, однако любая подобная болезнь (или признак) всегда определяется взаимодействием гена (или многих генов) и факторов внешней среды.

     По многим признакам отмечается непрерывный переход от минимальных значений признака до максимальных. Большинство людей относятся к средней части распределения и только очень незначительное число попадает в крайние части (как слева, так и справа от средней части).

     Признаки, для которых характерен подобный тип распределения, обусловлены совместным действием многих генов и многих факторов среды.

     Большинство нормальных и патологических характеристик че¬ловека являются непрерывными мультифакториальными признаками. Подобные признаки имеют непрерывное распределение в популяции. Так, например, в норме по росту в популяции существует непрерывная изменчивость: от очень низкого роста до очень высокого со средним значением, близким к 170 см (см. рис.)Распределение по росту соответствует так называемому нормальному распределению («колоколообразная» кривая), при котором большинство индивидов находятся вблизи среднего значения. Такое распределение значений любого свойства организма (в данном случае роста) является характеристикой непрерывного мультифакториально обусловленного признака. Описанное распределение характерно для таких признаков, как интеллект, рост, вес, размер эритроцитов, количество лейкоцитов, содержание сахара в крови, окраска кожных покровов и т. д.

     В медицине известен целый ряд аномалий и различных заболеваний, в отношении которых допускают, что они возникают у лиц с мультифакториальным предрасположением, превышающим некоторый порог. Приведем примеры некоторых «прерывистых» мультифакториальных заболеваний человека: изолированные врожденные пороки развития — расщелина губы и неба; врожденные пороки сердца; дефекты невральной трубки; пилоростеноз; частые заболевания у взрослых — гипертоническая болезнь; рев¬матоидный артрит; язвенная болезнь; шизофрения; эпилепсия; бронхиальная астма.

     Для перечисленных и подобных патологических состояний от¬мечается более высокая частота у близких родственников по срав¬нению с общей популяцией, зависимость риска развития заболе¬вания от степени родства с заболевшим и тяжестью заболевания пробанда. Как правило, в родословных пробандов не наблюдается характерного для моногенных заболеваний распределения боль¬ных и здоровых.

     Особенности наследования прерывистых мультифакториальных заболеваний хорошо демонстрируются на примере врожденного порока развития — расщелины губы и нёба. Родители ребенка с данным врожденным пороком, как правило, здоровы. Однако рож¬дение больного ребенка свидетельствует, что каждый из них яв¬ляется носителем многих аддитивных, условно аномальных ге¬нов, количество которых все же недостаточно для формирования дефекта. Если ребенок случайным образом унаследует критическое число «аномальных» генов, т. е. превысит порог, у него воз никает порок развития — расщелина губы. Предрасположенное! (определяемая генетическими факторами) в данном случае мо¬жет соответствовать кривой нормального распределения (рис. 5.16). Часть популяции, располагающаяся справа от порогового уров¬ня, соответствует частоте заболевания в популяции, равной для данного порока 0,1 %. Для родителей больного ребенка кривая предрасположенности сдвигается вправо. Это означает, что для родственников первой степени родства частота (или риск) забо¬левания составляет уже 4 %. Близость к порогу конкретных инди¬видов в популяции отражается накоплением у них микропризнаков или микроформ, обнаруживаемых в зоне развития порока (таких, например, как расщепление язычка, аномалии зубов и прикуса, асимметрия прикрепления крыльев носа и др.).

     Для любого подобного признака или заболевания можно утверждать, что индивиды, расположенные левее от линии порога, распределены по отдельным генетическим классам (в зависимости от генетической конституции). Если в классах, рас¬положенных в левой части кривой, болеет небольшое число лю¬дей, то по мере сдвига вправо частота больных увеличивается вплоть до подавляющего большинства в крайней правой части кривой. В медико-биологическом смысле это означает, что при низкой генетической предрасположенности для развития заболевания необходимо очень неблагоприятное сочетание многих средовых факторов. При высокой генетической предрасположенности заболевание способно развиться как бы без видимых предрасполагаю¬щих воздействий среды.

     Для решения многих теоретических проблем и практических медицинских задач, связанных с мультифакториальными заболеваниями, требуется определить меру участия наследственности и среды в возникновении патологии. Особое значение в изучении сложнонаследуемых признаков и заболеваний имеют генетически идентичные индивиды, которые встречаются в человеческих популяциях — идентичные близнецы.

     Вопросы и задания

     1. Составьте классификацию форм наследственной патологии человека.

     2. Что такое генные болезни? Какие методы можно использовать для анализа наследования моногенных заболеваний? Объясните причины возникновения генных болезней человека.

     3. Составьте классификацию генных болезней человека. Приведите примеры известных вам генных заболеваний.

     4. Сделайте символическую запись генотипов следующих индивидуумов и определите вероятность появления у них соответствующих патологических признаков: 1) мужчина, гетерозиготный по гену фенилкетонурии (аутосомно-рецессивный тип наследования); 2) женщина, гомозиготная по гену фенилкетонурии; 3) мужчина, гетерозиготный по гену ахондроплазии (аутосомно-доминантный тип наследования); 4) женщина, гетерозиготная по гену гемофилии (X-сцепленный, рецессивный тип наследования); 5) мужчина, гемизиготный по гену гемофилии.

     5. Перечислите особенности родословных схем при наследовании в семьях следующих типов моногенных заболеваний: 1) аутосомно-доминантный; 2) аутосомно-рецессивный; 3) X-сцепленный, доминантный; 4) X-сцепленный, рецессивный; 5) Y-сцепленный.

     6. Что такое хромосомные болезни человека? Какие методы используются для изучения этих болезней?

     7. Составьте классификацию и приведите примеры известных вам хромосомных болезней человека. Объясните цитологическую основу (механизм) возникновения этих болезней.

     8. Сделайте заключение о нормальном либо патологическом состоянии и половой принадлежности людей со следующими кариотипами: 1) 46, XX; 2) 46, XY; 3) 47, ХХ,+21; 4) 47, XX,+21; 5) 47, ХХ,+13; 6) 47, ХY,+18; 7) 45, X; 8) 47, XXX; 9) 47, ХХY; 10) 48, ХХХY.

     9. Сделайте символическую запись кариотипов следующих индивиду¬умов: 1) нормальный мужчина; 2) нормальная женщина; 3) мальчик с синдромом Дауна (простая трисомия); 4) мальчик с синдромом Патау; 5) девочка с синдромом Эдвардса; 6) индивидуум с синдромом Клайн-фельтера; 7) индивидуум с синдромом Шерешевского —Тернера; 8) де¬вочка с синдромом «кошачьего крика».

     10. Сделайте заключение о возможном кариотипе индивидуума на основании сведений о его вторичных половых признаках и содержании телец полового хроматина в ядрах клеток слизистой оболочки щеки: 1) фенотип женский, более 20 % клеток имеют одно тельце полового хроматина; 2) фенотип женский, половой хроматин не обнаружен; 3) фенотип женский, более 20 % клеток имеют два тельца хроматина; 4) фенотип мужской, хроматин обнаружен у 1 % исследованных клеток; 5) фенотип мужской, более 20 % клеток имеют одно тельце полового хроматина; 6) фенотип мужской, более 20 % клеток имеют два тельца хроматина.

     11. Что такое мультифакториальные болезни человека? Назовите известные вам примеры мультифакториальных заболеваний. Какие методы могут быть использованы для изучения этих болезней?

     12. Как можно с помощью близнецового метода оценить роль наследственности и факторов среды в развитии мультифакториальных заболеваний?

     Глубокую мысль, высказанную Л. Н. Толстым в начале романа «Анна Каренина» — «Все счастливые семьи похожи друг на друга, каждая несчастливая семья несчастлива по-своему», — в полной мере можно отнести к семьям, имеющим здоровых и больных детей. Действительно, каждая семья с ребенком, болеющим наследственным заболеванием, несчастлива по-своему: длительная тяжелейшая болезнь, ранняя смерть, умственное недоразвитие и т. д. Любой человек хочет иметь здоровое потомство. Наблюдаемое во всем мире и в России уменьшение числа детей в семье (1 — 2 ребенка) особенно обостряет вопрос о рождении только здорового ребенка.

   Вся наследственная патология определяется генетическим «грузом», который возникает по двум причинам. Первая причина — сегрегация, т. е. передача патологического гена потомству от больных родителей или носителей патологического гена. Вторая — «свежая» или вновь возникшая мутация. В этом случае изменение наследственного аппарата происходит в половых клетках здоровых родителей. В результате этого гамета с «новой» мутацией дает начало развитию больного ребенка, хотя родители не имели этой мутации.

   Медицинские последствия «груза» наследственной патологии у человека проявляются повышенной смертностью, сокращением продолжительности жизни, увеличением числа больных наследственными заболеваниями, увеличением объема медицинской помощи.

   Около трети всей детской смертности в развитых странах обусловлено наследственными болезнями и врожденными пороками развития. Как правило, наследственные болезни имеют хроническое течение. Больные с наследственной патологией нуждаются в ранней и постоянной медицинской помощи. В этой связи перед индивидуумом, семьей и обществом возникает целый ряд моральных, экономических, социальных и правовых проблем.

   Несмотря на значительные успехи, достигнутые в понимании этиологии и патогенеза многих наследственных и врожденных заболеваний, достижения в лечении этих заболеваний еще не очень впечатляющие. Вот почему профилактика наследственных болезней должна занимать определяющее в работе медицинского персонала и в организации здравоохранения.

^ Тема 8   ВИДЫ ПРОФИЛАКТИКИ

   Профилактика — это комплекс мероприятий, направленных на предупреждение возникновения и развития наследственных и врожденных болезней. Различают первичную, вторичную и третичную профилактики наследственной патологии.

   Первичная профилактика наследственных болезней — это комплекс мероприятий, направленных на предупреждение зачатия больного ребенка. Реализуется это планированием деторождения и улучшением среды обитания человека.

   Планирование деторождения включает три основные позиции.

   1. Оптимальный репродуктивный возраст, который для женщин находится в пределах 21—35 лет (более ранние или поздние беременности увеличивают вероятность рождения ребенка с врожденной патологией).

   2. Отказ от деторождения в случаях высокого риска наследственной и врожденной патологии (при отсутствии надежных методов дородовой диагностики, лечения, адаптации и реабилитации больных).

   3. Отказ от деторождения в браках с кровными родственниками и между двумя гетерозиготными носителями патологического гена.

   Улучшение среды обитания человека направлено главным образом на предупреждение вновь возникающих мутаций. Осуществляется это жестким контролем содержания мутагенов и тератогенов в среде обитания человека.

   Вторичная профилактика осуществляется за счет прерывания беременности в случае высокой вероятности заболевания у плода или установления диагноза пренатально. Прерывание может происходить только с согласия женщины в установленные сроки. Основанием для элиминации эмбриона или плода является наследственная болезнь. Прерывание беременности — решение явно не самое лучшее, но в настоящее время единственно пригодное при большинстве тяжелых и смертельных генетических дефектов.

   Третичная профилактика наследственных болезней направлена на предотвращение развития заболевания у родившегося ребенка или его тяжелых проявлений. Эту форму профилактики можно назвать нормокопированием, т. е. развитие здорового ребенка с патологическим генотипом. Третичная профилактика некоторых форм наследственной патологии может совпадать с лечебными мероприятиями в общемедицинском смысле. Предотвращение развития наследственного заболевания (нормокопирование) включает в себя комплекс лечебных мероприятий, которые можно осуществлять внутриутробно или после рождения.

   Для некоторых наследственных заболеваний (например, резус-несовместимость, некоторые ацидурии, галактоземия) возможно внутриутробное лечение.

   Наиболее широко предотвращение развития заболевания используется в настоящее время для коррекции (лечения) после рождения больного. Типичным примером третичной профилактики могут быть фенилкетонурия, гипотиреоз. Можно еще назвать целиакию — заболевание, которое развивается в начале прикорма ребенка манной кашей. У таких детей имеется непереносимость злакового белка глютена. Исключение таких белков из пищи полностью гарантирует ребенка от тяжелейшей патологии желудочно-кишечного тракта.

   ^ ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ ФОРМЫ ПРОФИЛАКТИКИ

   Профилактика осуществляется в нескольких организационных формах:

   -медико-генетическое консультирование;

   -периконцепционная профилактика;

   -пренатальная и преиконцепционная диагностика;

   -преклиническая диагностика;

   -диагностика гетерозиготных состояний;

   -диспансеризация семей с наследственной патологией;

   -проверка на мутагенность и гигиеническая регламентация факторов среды;

   -пропаганда медико-генетических знаний среди медицинского персонала и населения.

   В настоящее время в практическом здравоохранении в России программы профилактики врожденной и наследственной патологии реализуются в медико-генетическом консультировании, пренатальной диагностике, неонатальном скрининге наследственных болезней обмена. Остальные формы еще не введены.

   Медико-генетическое консультирование

   Медико-генетическое консультирование представляет собой специализированную медицинскую помощь населению и является в настоящее время основным видом профилактики врожденной и наследственной патологии. Генетическое консультирование — это врачебная деятельность, направленная на предупреждение появления больных с врожденной и наследственной патологией.

   В медико-генетическую консультацию, как правило, обращаются:

   - здоровые родители, у которых родился больной ребенок;

   - семьи, где болен один из супругов, и родителей интересует прогноз здоровья будущих детей;

   - семьи практически здоровых детей, у которых по линии одного или обоих родителей имеются родственники с наследственной патологией;

   - родители, желающие узнать прогноз здоровья братьев и сестер больного ребенка (не возникнет ли аналогичное заболевание у них в дальнейшем, а также у их детей);

  - семьи, в которых супруги являются кровными родственниками;

   - беременные женщины с повышенным риском рождения аномального ребенка (пожилой возраст, перенесенное на ранних сроках беременности серьезное заболевание, прием лекарственных препаратов, работа на вредном предприятии и др).

   У родителей и медицинских работников должна быть настороженность в отношении наследственной патологии, когда у ребенка обнаруживаются следующие признаки:

   - задержка (нарушение) физического или психического развития;

   - врожденные пороки развития внутренних и наружных органов;

   - специфический цвет или запах мочи и тела; частые инфекционные заболевания; изменения кожи, волос, ногтей, зубов; аномалии скелета;

   - патология органов зрения, катаракта, атрофии; увеличение печени и селезенки.

   Кроме перечисленных выше признаков, заподозрить наследственную патологию и направить семью на медико-генетическую консультацию необходимо: при аналогичных случаях заболевания у родственников; при наличии самопроизвольных абортов, мертворождений, детей с пороками развития; в случаях внезапной смерти; родителей в возрасте (женщин старше 35, мужчин старше 45 лет); при первичном бесплодии.

   При наличии любого из перечисленных состояний крайне важно обратиться к врачу-генетику, который поможет исключить или подтвердить наследственное заболевание и определит нужные рекомендации.

   При консультировании возникают не только генетические, диагностические, но и этические вопросы: вмешательство в тайну семьи при составлении родословной; обнаружение носителя патологического гена; несовпадение паспортного и биологического отцовства; необходимость стерилизации и искусственного оплодотворения при высоком генетическом риске.

   Медицинские работники, особенно средний медицинский персонал, проводящий много времени с больным и членами его семьи, должны быть осторожны в интерпретации любых данных.

   Пренатальная диагностика

   Пренатальная диагностика — это дородовое определение врожденной или наследственной патологии у плода. С организационной точки зрения все беременные (без специальных показаний) должны обследоваться для исключения наследственной патологии просеивающими методами (ультразвуковое обследование, биохимические исследования сыворотки беременных).

   Особое внимание должно быть уделено проведению специальных методов дородовой диагностики по строгим показаниям для исключения конкретных наследственных заболеваний, уже име¬ющихся в данной семье.

   Показаниями для проведения пренатальной диагностики являются:

   наличие в семье точно установленного наследственного заболевания;

   возраст матери старше 35 лет, отца старше 45 лет;

   наличие у матери Х-сцепленного рецессивного патологического гена;

   беременные, имеющие в анамнезе спонтанные аборты, мертворождения неясного генеза, детей с множественными врожденными пороками развития и с хромосомной патологией;

   наличие структурных перестроек хромосом у одного из родителей;

   гетерозиготность обоих родителей при аутосомно-рецессивных заболеваниях.

   В пренатальной диагностике используют неинвазивные и инвазивные методы.

   Неинвазивные методы пренатальной диагностики. Ультразвуковое исследование плода становится обязательным компонентом обследования беременных женщин. С развитием и совершенствованием оборудования и методики УЗИ становится возможной диагностика хромосомных болезней и врожденных пороков развития во втором триместре беременности. С помощью УЗИ диагностируются пороки развития конечностей, дефекты невральной трубки, дефекты передней брюшной стенки, гидро- и микроцефалия, пороки сердца, аномалии почек.

   Для диагностики врожденной и наследственной патологии УЗИ необходимо проводить в динамике на ранних и более поздних сроках беременности, по меньшей мере два раза (12 — 14 недели и 20—21 недели беременности).

   Биохимические методы включают определение уровня альфа-фетопротеина, хорионического гонадотропина, несвязанного эстрадиола в сыворотке крови беременных. Эти методы являются просеивающими как предварительные для выявления врожденных пороков развития (дефекты невральной трубки, дефекты передней брюшной стенки), многоплодной беременности, внутриутробной гибели плода, маловодия, угрозы прерывания, хромосомных заболеваний плода и других патологических состояний. Оптимальные сроки исследования — 17—20 недель беременности.

   Инвазивные методы. К инвазивным методам относятся: амнио-центез, хорионбиопсия и кордоцентез, плацентоцентез и фето-скопия.

   Амниоцентез — процедура получения амниотической жидкости (15—20 мл) путем пункции амниотического мешка через переднюю брюшную стенку или через влагалище на 16 —20-й неделе беременности. После 20-й недели количество «жизнеспособных» клеток значительно уменьшается. Клетки плода, содержащиеся в плодной жидкости, выращиваются на специальных средах для последующей диагностики всех хромосомных болезней. Диагностика генных болезней молекулярно-генетическими методами возможна и без культивирования клеток. При проведении амниоцентеза возможны осложнения (гибель плода, инфицирование полости матки). Однако этот риск не превышает 0,5 %.

   Хорионбиопсия проводится на 7— 11-й неделях беременности с целью получения клеток для пренатальной диагностики. Клетки ворсин хориона несут такую же генетическую информацию, как и клетки плода. Анализ этих клеток цитогенетическими, биохимическими или молекулярно-генетическими методами используется для дородовой диагностики многих наследственных болезней.

   Кордоцентез — взятие крови из пупочной вены плода проводится на 15—22-й неделях беременности, некоторые специалисты проводят эту процедуру на более ранних сроках. Культивирование лейкоцитов дает возможность провести цитогенетический анализ. Кроме того, по образцам крови возможна биохимическая и молекулярно-генетическая диагностика наследственных болезней без культивирования.

   Фетоскопия используется при проведении биопсии кожи или печени, либо при переливании крови плоду. С ее помощью может осуществляться прямое наблюдение плода, диагностика заболеваний кожи, нарушений развития половых органов, дефектов лица, конечностей и пальцев. Однако в настоящее время фетоскопия как метод дородовой диагностики применяется редко.

   Неонатальный скрининг наследственных болезней обмена

   Наиболее успешно программы ранней (доклинической) диагностики наследственных болезней были использованы в отношении наследственных болезней обмена веществ у новорожденных. Их осуществление базируется на массовом характере обследования, безотборном подходе к обследованию, двухэтапном подходе к диагностике.

   Массовому просеиванию подлежат наследственные заболевания обмена:

   приводящие к гибели или стойкой утрате трудоспособности и инвалидизации (без раннего выявления и своевременного лече¬ния);

   встречающиеся с частотой не реже чем 1:20 000 новорожденных;

   для которых разработаны адекватные и экономичные методы предварительного (скрининг) выявления и эффективные подтверждающие методы;

   для которых разработаны методы лечения, реабилитации и адаптации.

   В европейских странах массовый скрининг проводится для доклинического выявления фенилкетонурии, гипотиреоза, врожденной гиперплазии надпочечников, галактоземии и муковисцидоза.

   В России массовое просеивание новорожденных на фенилкето-нурию осуществляется почти повсеместно и на гипотиреоз в отдельных регионах.

   Периконцепционная профилактика — это комплекс мероприятий для обеспечения оптимальных условий для созревания зародышевых клеток, образования зиготы, имплантации зародыша и его раннего развития.

   Показаниями для периконцепционной профилактики являются:

   наличие в семье риска по врожденным порокам развития, таким как дефекты невральной трубки, расщелины губы и нёба, пороки сердца и др.;

   привычное невынашивание беременности, рождение детей с гипотрофией;

   сахарный диабет и некоторые другие эндокринопатии;

   хроническая соматическая патология у одного из родителей;

   работа одного из супругов на вредном производстве.

   Периконцепционная профилактика возможна при условии, что беременность не случайная, а супруги ее планируют. За 3 - 4 мес до зачатия супруги проходят подробное медицинское обследование, в том числе на наличие инфекции. Профилактическое лечение с применением специального комплекса витаминов, микроэлементов супруги проходят за 2—3 мес. до зачатия. Желательно соблюдать сбалансированное питание. При наступлении беременности женщина проходит обследование по програме пренатальной диагностики.

   ^ ЗНАЧЕНИЕ ПРОФИЛАКТИКИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

   Одной из главных задач медицинской генетики является профилактика наследственных болезней. Людям, вступившим в XXI в., необходимо знать, на каком этапе находится данная наука и каковы ее достижения. В настоящее время появилась возможность предотвращать многие наследственные заболевания. Необходимо, чтобы каждый знал, чем он рискует и какими возможностями выбора располагает.

   По мере повышения биологической и генетической образованности широких масс населения родители или молодые супружеские пары, еще не имеющие детей, все чаще обращаются в медико-генетическую консультацию. Среднему медицинскому персоналу в этой связи отводится немаловажная роль в плане ознакомления населения с возможностью проведения дородового консультирования.

   Однако это небольшая часть того, что можно реально осуществлять в женских консультациях, на педиатрических участках или в других структурах здравоохранения. Так, пропаганда здорового образа жизни актуальна не только во время беременности, но и на всех этапах жизнедеятельности человека, начиная с детского возраста. Знания о том, что курение и употребление алкоголя матерью или отцом будущего ребенка повышают вероятность рождения младенца с врожденной патологией, должны пропагандироваться среди детского и взрослого населения. Загрязнения воды, воздуха, пищевых продуктов веществами, обладающими мутагенным или канцерогенным действием (вызывающими возникновение мутаций), может способствовать появлению наследственных заболеваний.

   Таким образом, применение достижений генетики в практической медицине способствует предупреждению рождения детей с наследственными заболеваниями и врожденными пороками развития, ранней диагностике и лечению больных.

   Вопросы и задания

   1. Дайте определение термину «профилактика».

   2. Назовите пути реализации первичной профилактики.

   3. С помощью каких мероприятий реализуется вторичная профилактика?

   4. Как проявляется наследственная патология?

   5. Назовите организационные формы профилактики.

   6. Что такое медико-генетическое консультирование?

   7. Каковы задачи медико-генетического консультирования?

   8. Перечислите причины обращаемости в медико-генетическую консультацию.

   9. Перечислите признаки, на основании которых можно заподозрить наследственную патологию.

   10. Что такое пренатальная диагностика?

   11. Назовите показания для проведения пренатальной диагностики.

   12. Перечислите неинвазивные и инвазивные методы диагностики.

   13. Назовите критерии отбора наследственных заболеваний для просеивающих программ диагностики наследственных болезней у новорожденных.

   14. Перечислите наследственные заболевания, по которым проводится массовый скрининг в России и западных странах.

   15. Назовите показания для периконцепционной профилактики.

   16. В чем заключается периконцепционная профилактика?

Приложение1

    Краткая характеристика некоторых моногенных наследственных заболеваний

Заболевание	Минимальный диагностический критерий	Тип наследования	Наиболее частые обращения
Аарскога синдром	Гипертелоризм, брахидактилия, кожная синдактилия, низкий рост, «шалевидная» мошонка	АД или Х-сц. Р	Эндокринолог
Аглоссии-адактилии синдром (синдром Ханхарта)	Микрогения, микро- или аглоссия, редукционные пороки конечностей	АД	Хирург
Адреногенитальный синдром	Прогрессирующая вирилизация, двойственное строение половых органов, ускоренное соматическое развитие	АР	Эндокринолог
Акроцефало- синдактилия	Акроцефалия, синдактилия различной степени	АД	Нейрохирург, хирург
Альбинизм глазокожный тиразиназо негативный	Депигментация кожи, волос, глаз, светобоязнь, нистагм	АР	Офтальмолог
Альпорта синдром (нефрит наследственный с глухотой)	Снижение слуха, гематурия и протеинурия	АД, Х-сц. Р	Нефролог, отоляринголог
Атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бар)	Атаксия, телеангиэкта-зия, рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей, снижение уровня IgA	АР	Невролог
Барде-Бидля синдром	Ожирение, гипогонадизм, умственная отсталость, слепота, полидактилия	АР	Эндокринолог, психоневролог, офтальмолог
Беквита-Виде-мана синдром	Омфалоцеле, макроглоссия, макросомия	АД	Хирург
Вильямса синдром (синдром «лица эльфа»)	Необычное лицо, надклапанный стеноз аорты, умственная отсталость, гиперкальциемия	АД	Психоневролог, кардиохирург
Амавротическая идиотия Тея-Сакса	Задержка психомоторного развития, мышечная гипотония, слепота, ранняя смерть	АР	Детский невропатолог
Гемофилия А	Кровотечения, гемартро зы, дефицит VIII фактора	Х-сц. Р	Гематолог
Ларсена синдром	Множественные врожденные вывихи, необычное лицо, скелетные аномалия	АД и АР	Ортопед
Марфана синдром	Высокий рост, арахнодактидия, подвывих хрусталика, аневризма аорты	АД	Кардиохирург, офтальмолог
Мышечная дистрофия Дюшенна	Мышечная слабость, псевдогипертрофия икроножных мышц, прогрессирующее течение	Х-сц. Р	Невропатолог
Нейрофиброматоз (болезнь Реклингаузена)	Пигментные пятна, множественные нейрофибромы, глиома зрительного нерва	АД	Невролог, дерматолог
Остеогенез несовершенный	Повышенная ломкость костей, голубые склеры, отосклерозы	АД и АР	Хирург, отоляринголог
Рассела-Сильвера синдром	Отставание в росте, специфическое лицо, асимметрия скелета, нарушение полового развития	АД	Эндокринолог
Рубинштейна-Тейби синдром	Прогрессирующая умственная отсталость, широкие ногтевые фаланги первых пальцев кистей и стоп, характерное лицо	АД	Психоневролог
Ушера синдром	Врожденная нейросенсорная глухота, пигментный ретинит	АР	Сурдолог, отоляринголог, офтальмолог

Приложение2

Примеры записи кариотипов

Фенотип

Кариотип

Нормальный мужчина	46, ХУ
Нормальная женщина	46, XX
Мужчина с синдромом Дауна, простая трисомия 21	47, ХУ,+21
Нормальный мужчина, носитель	45, XY, t(14q; 21q)
Робертсоновской транслокации (например, отец, ребенка с транслокационной формой синдрома Дауна
Девочка с синдромом Патау, простая трисомия 13	47, XX, +13
Мальчик с синдромом Эдвардса, простая трисомия 18	47, XY, +18
Девочка с синдром «крика кошки» (делеция короткого плеча хромосомы 5	46, XX, 5р- или 46, XX, del(5р)
Девочка с пороками развития (делеция длинного плеча хромосомы 18)	46, XX, 18q- или 46, XX, del(18я)
Мужчина с хроническим миелолейкозом	46, XY, t(9q34;22qll)*
Синдром Тернера (моносомия Х-хромосомы)	46, ХХ/47,ХХХ
Нормальная женщина (мозаичность по числу Х-хромосома	47, XXY
Мужчина с синдром Клайнфельтера	46, XX, inv(7)(pl4q25)
Нормальная девочка (перицентрическая инверсия хромосомы 7)	47,XYY
Нормальный мужчина с полисемией Y	46, X, i(Xq)
Девочка с нарушенным строением гениталий (изохромосома по длинному плечу Х-хромосомы)

Blog

Содержание