Министерство здравоохранения и социального развития РФ волгоградский государственый медицинский университет

Вид материалаМонография

Содержание


Функциональная анатомия лимфатического узла в аспектах доказательной медицины
Принцип учета влияния факторов внешней среды
Принцип историзма
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6   7   8

^ ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АНАТОМИЯ ЛИМФАТИЧЕСКОГО УЗЛА В АСПЕКТАХ ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ


Рассмотрение функциональной и клинической анатомии лимфатического узла имеет определенную логическую последовательность, в соответствии с методологическим принципами, изложенными в первой, вводной лекции к курсу анатомии человека.

В качестве первого вопроса в аспектах прин­ципа развития рассматривается сравнитель­ная морфология лимфатических узлов позвоноч­ных животных.

В литературе описаны особенности строения и цитология лимфатических узлов 55 видов, 42 семейств, 28 отрядов и 9 классов различных пред­ставителей животного царства. Впервые лимфатические узлы появляются у птиц, у млекопитающих они наиболее многочис­ленны и разнообразны.

На кафедре анатомии человека на различных уровнях структурной организации, которые вы­деляются в биологических объектах, изучены вис­церальные и соматические лимфатические узлы кролика. Интерес к морфологии лимфатических узлов этого представителя млекопитающих прояв­ляется в самых разных экспериментальных усло­виях: при трансплантации органов и тканей, при изучении интоксикации промышленными ядами, при изучении гипокинезии, гравитационных пере­грузок, при спленэктомии, при хроническом ве­нозном застое, голодании, действии радоновых ванн, введении лекарственных препаратов (кортизон, гидрокортизон, саназин, антибиотики), введении адъюванта Фрейнда, оспенной вакцины и мно­гих других экспериментах. Кролик является, по­жалуй, самым популярным объектом иммуноло­гических опытов, обладает высокореактивной иммунной системой и достаточно пластичной тка­нью лимфатических узлов, способной на незначи­тельные воздействия отвечать заметными мор­фологическими сдвигами. В то же время лимфа­тические узлы этого животного сложно устроены, их структура достаточно близка к таковой у чело­века. Поэтому актуальным нам представлялось ис­следование морфологии интактных лимфатиче­ских узлов кролика.

На протяжении ряда лет нами проведена рабо­та, в результате которой на достаточном статисти­ческом материале (160 кроликов–самцов породы шиншилла) получены комплексные, количест­венные данные, отражающие различные уровни структурной организации лимфатических узлов кролика с учетом их регионарной специфики, воз­раста и пола животных, времени суток забора ма­териала и цирканнуальных ритмов. Подобные тре­бования к иммунноморфологическим исследова­ниям (в том числе к изучению лимфатических уз­лов) давно сформулированы (1974 г.) ведущим анатомом нашей страны и нашим учителем академиком РАМН Михаилом Романовичем Сапиным. Эти требования мы сформулировали в качестве еще одного методологического принципа анато­мических исследований М. Р. Сапина – прин­ципа конкретности.

Исследования, проведенные нами в соответст­вии с условиями доказательной медицины, пока­зали следующее.

В период постнатального формирования лим­фатических узлов в интервале "новорожденность–5 месяцев" доказана тенденция увеличения числа брыжеечных и паховых лимфатических узлов кро­лика. На органном уровне нами доказано нерав­номерное изменение линейных параметров узлов по мере увеличения возраста животных. Наиболь­шими темпами размеры узлов увеличиваются в ин­тервале "новорожденность–1 месяц", наимень­шими в интервале "3–5 месяцев", причем в первом интервале быстрее увеличиваются размеры бры­жеечных узлов, во втором – паховых. Возрастная динамика массы узлов соответствует возрастным изменениям размеров. Между массой и числом брыжеечных и паховых узлов установлена отрица­тельная корреляционная связь, степень которой зависит от возраста животных и локализации уз­лов. На тканевом уровне выявлено, что от рожде­ния до 5 месяцев наибольшим возрастным изме­нениям подвержено число фолликулов (лимфоидных узелков) и их площади, а наименьшим – такой параметр, как толщина капсулы. В работе доказа­но, что отношение периметра центрального среза лимфатического узла к числу фолликулов в срезе является величиной постоянной, не зависящей от возраста животных и локализации узлов.

Нами изучены особенности клеточного состава брыжеечных и паховых лимфатических узлов кро­ликов по всем исследованным возрастам (новоро­жденные, 1, 3, 5 месяцев). В светлых центрах фол­ликулов и диффузной лимфоидной ткани корково­го вещества брыжеечных лимфатических узлов в интервале "новорожденность–5 месяцев" более выражено возрастное уменьшение процента боль­ших лимфоцитов и бластов и увеличение числа макрофагов, чем в соответствующих структурах паховых узлов. В мякотных тяжах брыжеечных узлов возрастное увеличение процента плазмати­ческих клеток и макрофагов опережает возрастное увеличение этих клеток в мякотных тяжах пахо­вых узлов. На субклеточном уровне нами проил­люстрировано, что активность сукценатдегидрогеназы (фермент дыхательной цепи) в узлах с воз­растом снижается, а выявление калия возрастных различий не имеет.

В сезонном аспекте доказано, что лимфатиче­ские узлы как бы "дышат" по сезонам. Изменение структуры брыжеечных узлов в течение года более выражено и имеет качественную специфику по сравнению с паховыми. Масса и размеры брыже­ечных узлов (по мере увеличения возраста кроли­ков) интенсивнее увеличиваются в осенне–зимний период. В это время года фолликулы в них наибо­лее развиты, а соотношение клеток свидетельству­ет об усилении плазмоцитарной и макрофагальной реакций. Масса и размеры паховых узлов, по мере роста кроликов, преимущественно увеличиваются весной и летом. В это время года узлы имеют бо­лее развитые фолликулы, и, судя по клеточному составу, в них усиливается функция лимфоцитопоэза.

Реализация принципа развития в науч­ных исследованиях и при усвоении академическо­го курса анатомии человека предполагает рас­смотрение онтогенеза. Онтогенез лимфатических узлов человека и животных представлен в мно­гочисленных работах.

Ранее нами уже сказано о постнатальном онто­генезе лимфатических узлов кролика, который был детально исследован на кафедре анатомии че­ловека.

Индивидуальное развитие лимфатических уз­лов человека изучено на ранних этапах антена­тального онтогенеза. Закладка лимфатических узлов в виде сплетений первичных кровеносных и лимфатических сосудов происходит у плода че­ловека на первых месяцах. В петлях упомянутого сплетения появляются мезенхимальные клетки, которые со временем транс­формируются в ретикулярные клетки и клетки лимфоидного ряда. Из лимфатических капилляров периферических отделов узла образуются прино­сящие лимфатические сосуды и краевой синус, ко­торый отделяет лимфоидную ткань от паранодулярной клетчатки. Прилежащая соединительная ткань к просвету краевого синуса формирует капсулу узла. Лимфатические капилляры, врас­тающие в закладку узла, образуют промежуточ­ные синусы.

В принципе подобным схематичным вариан­том пренатального онтогенеза можно ограничить рассмотрение вопроса. Вместе с тем нельзя не от­метить отсутствие единодушного мнения о сроках и месте первичной закладки лимфатических узлов и ряде других спорных вопросах пренатального онтогенеза этих органов.

Собственные исследования закладки и начала развития лимфатических узлов на материале экспериментальных животных показали следующее. Наиболее вероятным спосо­бом развития этих органов (нами изучены цен­тральный брыжеечный и подколенный лимфати­ческие узлы кролика) является формирование их из мезенхимы между лимфатическими сосудами.

Доказательством такого предположения являются особенности закладки краевого синуса, исходным материалом которого, по нашим данным, в зачатке лимфатических узлов являются лимфатические сосуды, окружающие эти зачатки. На серийных срезах в области зачатков узлов, сделанных попе­речно ходу лимфатических сосудов, последние выглядят как щелевидные пространства длинного размера, ориентированные вдоль периметра за­кладки узлов.

Исследования морфологии капсулы лимфати­ческих узлов на ранних этапах антенатального он­тогенеза кролика (17–е сутки) показали, что ис­ходной для ее закладки является наружная стенка краевого синуса (а не паранодулярная клетчатка, как указано выше, согласно литературным дан­ным), развивающегося из лимфатических сосудов. Эта закладка состоит из одного слоя эндотелия, который не отграничен от окружающей мезенхи­мы. Никаких уплотнений соединительной ткани на этом этапе нами не отмечено. Поэтому мы не мо­жем согласиться с мнением некоторых авторов, что соединительная ткань, окружающая зачаток лимфатического узла, уплот­няется и дает начало образованию капсулы. Ана­лиз наших данных показал, что такое уплотнение соединительной ткани происходит вокруг наруж­ной стенки уже формирующегося краевого синуса, которую и следует расценивать в качестве исход­ного материала развитой капсулы. Появление со­единительнотканного компонента вокруг наруж­ной стенки формирующегося краевого синуса, по нашим данным, происхо­дит позднее (к 23–м суткам пренатального разви­тия кролика) и поэтому не может считаться нача­лом образования капсулы как структуры, отграни­чивающей зачаток узла с краевым синусом от перинодулярной клетчатки.

Небесспорны литературные данные о закладке, а также стадиях развития и других структурных компонентов узлов.

Считаем, что в рамках академической лекции, освещающей анатомию наиболее многочисленных органов иммуногенеза, какими являются лимфа­тические узлы, имеет смысл упомянуть о некото­рых проблемных вопросах темы. Так, в литературе существует мнение, что пер­выми из внутриузловых путей транспорта лимфы закладываются промежуточные синусы как про­странства между мезенхимальными элементами. Полагают, что при своем возникновении синусы представляют собой щели в примитивной мезен­химе. Позднее эти щели сообщаются с лимфатиче­скими путями.

Согласно полученным на кафедре анатомии человека данным, на основе анализа морфологии зачатков лимфатических узлов предплодов кроли­ка (17–е сутки) более вероятным нам представля­ется другой механизм формирования дренажной системы этих органов. Изучение ранней закладки узла позволяет говорить только о трех ее компонен­тах: тканевой закладке, закладке краевого синуса и капсуле. Во внутриузловом транспорте лимфы, та­ким образом, первым возникает "прямой", "быст­рый", как его называет А. Поликар, путь циркуля­ции лимфы, который обеспечивает краевой синус.

Дальнейшая последовательность становления элементов транспортной системы узла в наших исследованиях представлена в виде пяти возмож­ных вариантов. Однако, основываясь на значи­тельном статистическом материале (более 150 на­блюдений), в рамках "доказательной медицины" наиболее вероятным (одним из пяти) нам пред­ставляется следующий ход развития событий – это "одномоментное" формирование сообщений крае­вого и воротного синусов, т. е. как бы одновре­менное сочетание закладки щелей в толще зачатка узла со встречным ростом промежуточных (кор­кового и мозгового) синусов.

Указанное предположение в соответствии с тре­бованиями доказательной медицины обосновано нами с использованием адекватного математического аппарата (определе­ние направлений преимущественной ориентиров­ки мозговых синусов в плоскости среза методом графического анализа пространственного распре­деления ориентировок; количественная оценка степени упорядоченности пространственного рас­положения синусов в плоскости среза по величине среднего квадратического отклонения углов, обра­зуемых произвольной морфометрической линией и длинной осью объекта; определение степени ветвления мякотных тяжей количественным мето­дом, основанным на теории графов).

Приведенными собственными данными, в пре­делах академической лекции, нам хотелось бы проиллюстрировать наличие лишь некоторых из значительного количества проблемных ситуаций, существующих на сегодняшний день в фундамен­тальной медицинской дисциплине – нормальной анатомии человека.

Отсутствие единства взглядов в литературе имеет место не только в отношении развития дренажной системы лимфатического узла, но и в отношении преобразований паренхимы. Мы счи­таем, что расхождение результатов исследований клеточной динамики в лимфатических узлах пло­дов определяется на сегодняшний день различи­ем объектов исследования, использованием для изучения лимфатических узлов неодинаковой ло­кализации, несоответствием сроков забора материала и недоучетом локальных особенностей па­ренхимы.

Все это говорит об актуальности реализации требований доказательной медицины не только в отношении клинической практики, но и по от­ношению к фундаментальным медицинским дис­циплинам.

Хотелось бы также подчеркнуть, что преобра­зование лимфатических узлов, касающееся всех их структурных компонентов, происходит от момента закладки и по завершении постнатального онтоге­неза. Так, характеризуя постнатальный онтогенез лимфатических узлов, академик М. Р. Сапин ука­зывает на следующие преобразования в них. "Раз­растается соединительнотканная строма узла, утол­щаются капсула и трабекулы, появляется в узлах жировая ткань. На фоне уменьшения размеров коркового вещества с возрастом увеличивается относительная площадь (на срезах) мозгового ве­щества, где промежуточные синусы становятся особенно широкими. Наряду с этими органного порядка процессами прослеживаются определен­ные возрастные изменения в цитоархитектонике лимфатических узлов, закономерные для каждой регионарной группы. Обращает на себя внимание высокая стабильность относительного числа рети­кулярных клеток, обратно пропорциональные, как правило, изменения в составе средних и малых лимфоцитов, макрофагальная реакция, закономер­ное для каждого возраста относительное число плазматических и других клеток. Все это свиде­тельствует об изменениях реактивности лимфати­ческих узлов с возрастом, о перестройке иммунно­го статуса растущего, а затем стареющего орга­низма".

Важнейшим методологическим принципом анатомии человека является принцип связи структуры и функции. В настоящее время в рамках функциональной анатомии представлена интерпретация значительного количества морфо­логических фактов, касающихся лимфатического узла. Эти факты подробно изложены в учебниках анатомии человека и гистологии.

Среди функций лимфатических узлов выделя­ют общие, характерные для всех узлов, независи­мо от локализации, а также частные, связанные с их регионарной спецификой. Первые из них ха­рактерны также и для других органов и образова­ний иммуногенеза (миндалины, селезенка, лимфоидные структуры желудочно-кишечного тракта и др.). К универсальным функциям лимфатиче­ских узлов относят гемопоэтическую, иммунопоэтическую, защитно–фильтрационную, обменную и резервуарную.

В академической лекции следует упомянуть, прежде всего, о лимфатических узлах как органах кроветворения, коль скоро в их паренхиме (как в корковом, так и в мозговом веществе) происхо­дит образование лимфоцитов. Последние направ­ляются в ток лимфы и через грудной проток и пра­вый лимфатический проток поступают в кровь. "Зонами пролиферации В–лимфоцитов являются светлые центры фолликулов коркового вещества, а Т–лимфоцитов – так называемая паракортикальная зона".

С гемопоэтической функцией лимфатических узлов тесно связана функция иммунопоэза – обра­зование плазматических клеток и выработка анти­тел. Рядом исследователей показано, что в лимфа­тических узлах образуются глобулины.

Одной из важных функций лимфатических уз­лов является барьерно-фильтрационная, когда лимфатические узлы проявляют себя не столько в качестве механического фильтра, сколько в каче­стве биологического, который задерживает поступ­ление в кровь и лимфу различных инородных час­тиц, чужеродных белков, токсинов и бактерий.

Достаточно важна резервуарная функция лим­фатических узлов, которые вместе с лимфатиче­скими сосудами не только депонируют лимфу, но и участвуют в перераспределении жидкости меж­ду лимфой и кровью как в норме, так и при пато­логических условиях. Гладкомышечные структу­ры капсулы и трабекул лимфатических узлов яв­ляются одним из структурных элементов, участ­вующих в качестве фактора движения лимфы.

Метаболическая функция лимфатических уз­лов касается их участия в обмене жиров, витами­нов, белков, в частности гемоглобина. Указывает­ся об их влиянии на процессы свертывания крови путем образования прокоагулянтов и фибринолитических веществ.

В литературе упоминается о внутрисекретор­ной функции узлов, участии в разрушении эрит­роцитов.

Обобщая сказанное, в рамках реализации принципа связи структуры и функции необходимо сказать следующее о функциях лимфатических уз­лов: "Освобождая внутреннюю среду организма от избытка воды, белков, жиров, бактерий, продуктов распада клеток, постоянно пополняя запасы лим­фоцитов и иммуноцитов, лимфатические узлы принимают активное участие в поддержании гомеостаза, в том числе иммунного гомеостаза" (М. Р. Сапин).

При рассмотрении функциональной анатомии лимфатических узлов следует отметить одну их группу, в которой пересекаются потоки лимфы от различных органов и регионов тела. Их называют "контактными узлами". Изучение лимфатических узлов, общих для лимфоносных путей нескольких органов, крайне актуально для понимания закономерностей строения лимфатических узлов, для правильной оценки влияния на лимфатические узлы дестабилизирующих факторов, для дифференцированной оценки дефектов заполнения лимфопроводящих путей лимфатических узлов на peнтгенограммах, для выяснения направлений метасзирования опухолей.

Существование в организме человека и животных лимфатических узлов, где происходит контакт лимфоносных путей от нескольких органов, и служило нам основанием для предположения того, что лимфа, поступающая в функциональные сегменты узлов от различных органов или регионов тела и, следовательно, имеющая специфику состава, может создать условия (в силу "чуткого" реагирования лимфоидной ткани на различные воздействия) для формирования структурных особенностей этих сегментов.

Для проверки гипотезы нами выбрана экспериментальная модель – висцеральные (брыжеечные) и соматические (подколенные) лимфатические узлы кроликов. Были использованы 223 клинически здоровых кроликов–самцов породы шиншилла шести возрастных групп, отражающих основные этапы пре– и постнатального онтогенеза, включая период половой зрелости. Применялись современные методики морфологических исследований.

Установлено, что висцеральные и соматические лимфатические узлы, принимающие лимфу от неоднородных по функции органов и регионов тела, имеют структурно–функциональные части, соответствующие этим органам и регионам тела, которые характеризуются особенностями формы и строения.

В центральном брыжеечном (висцеральном) лимфатическом узле половозрелого кролика выде­ляются две структурно–функциональные части, к одной из которых подходят лимфатические со­суды от тонкой кишки, ко второй – сосуды от тол­стой кишки. Обе структурно–функциональные части имеют постоянную локализацию в пределах узла и закономерности расположения лимфатиче­ских сосудов и синусов. В части, принимающей лимфу от толстой кишки, промежуточные мозго­вые синусы имеют более "строгое" направление в сторону ворот лимфатического узла; в части, ку­да поступает лимфа от тонкой кишки, синусы моз­гового вещества более широкие, ветвистые, без четкой радиарной ориентации.

Подколенный (соматический) лимфатический узел половозрелого кролика включает две струк­турно–функциональные части, в одну из которых поступает лимфа по поверхностным лимфатиче­ским сосудам (от кожи, подкожной клетчатки), в другую – по глубоким лимфатическим сосудам от глубоко расположенных тканей тазовой конеч­ности (мышц, сухожилий, фасций). Обе структур­но–функциональные части имеют постоянное место в лимфатическом узле и закономерности располо­жения мест впадения в него глубоких и поверхно­стных лимфатических сосудов. Промежуточные мозговые синусы в части лимфатического узла, принимающей лимфу от глубоких тканей (мышц, сухожилий, фасций), имеют более четкую ориен­тацию в сторону ворот узла, меньшую ширину, а в части, куда поступает лимфа по поверхност­ным лимфатическим сосудам, мозговые синусы широкие, располагаются менее упорядоченно, имеют большее число анастомозов друг с другом.

Структурно–функциональные части централь­ного брыжеечного лимфатического узла половоз­релого кролика, принимающие лимфу от тонкой и толстой кишок, отличаются по строению лимфоидной паренхимы. Лимфоидные узелки и мякотные тяжи имеют более высокие показатели линейных и планиметрических характеристик в той части, в которую поступает лимфа от тонкой кишки. В дру­гой части, куда притекает лимфа от толстой киш­ки, лучше развита (шире) внутренняя часть корко­вого вещества (паракортикальная зона).

Структурно–функциональные части подколен­ного лимфатического узла, принимающие лимфу от поверхностных и глубоких тканей тазовой ко­нечности, имеют морфологические особенности строения лимфоидной паренхимы. Лимфоидные узелки и мякотные тяжи имеют более высокие по­казатели линейных и планиметрических характе­ристик в участке, принимающем лимфу от по­верхностных тканей (кожа, подкожная клетчатка). В части, куда поступает лимфа по глубоким лим­фатическим сосудам, более широкая паракортикальная зона (внутренняя часть коркового вещества).

В центральном брыжеечном лимфатическом узле половозрелого кролика имеются различия в содержании и распределении клеток лимфоидного ряда в частях узла, принимающих лимфу от тонкой и толстой кишок. В лимфоидных узелках, межузелковой, паракортикальной зонах и мякотных тяжах, к которым поступает лимфа от тонкой кишки, количество бластных форм клеток, боль­ших лимфоцитов, плазмоцитов, а также ретику­лярных клеток больше, чем в той части, к которой притекает лимфа от толстой кишки. В лимфоид­ной паренхиме части узла, анатомо-функционально связанной с толстой кишкой, преобладают малые лимфоциты по сравнению с частью, "при­надлежащей" тонкой кишке.

В подколенном лимфатическом узле половоз­релого кролика, в лимфоидных узелках, в диф­фузной лимфоидной ткани коркового вещества и в мякотных тяжах той части, куда поступает лимфа по глубоким лимфатическим сосудам (от мышц, сухожилий, фасций), имеется более высо­кий процент малых лимфоцитов, а в части, прини­мающей лимфу от кожи и подкожной клетчатки, выявляется большее содержание ретикулярных клеток и макрофагов.

В соответствии с анатомическим принци­пом целостности, лимфатические узлы рас­сматриваются в контексте целостного организма, когда обсуждаются вопросы «лимфатические узлы и лимфатическая система», «лимфатические узлы и система крови», «кровоснабжение и иннервация лимфатических узлов». Упомянутые ранее мето­дологические принципы анатомии «работают од­новременно».

Поэтому, когда речь идет о месте лимфатиче­ских узлов в лимфатической системе в целом, сле­дует отметить развитие лимфатической системы, которое происходит в тесной связи с развитием кровеносной системы. Так, у беспозвоночных и низ­ших позвоночных функционирует единая гемофилическая система. У хордовых (ланцетник) и круглоротых (миноги, миксины) и у ряда рыб еще не выделены лимфатические сосуды, которые обо­собляются у некоторых видов хрящевых рыб.

У костных рыб впервые обнаруживается лим­фатическая система. У амфибий и пресмыкаю­щихся она представлена в виде щелей и полостей, которые заполнены оттекающей от органов лим­фой. По ходу лимфатических путей расположены, так называемые «активные лимфатические сердца» (прообраз лимфангиона – структурно-функцио­нальной единицы лимфоносных путей), наряду с пассивными лимфатическими сердцами («дыха­ние»). Пока еще лимфатические узлы отсутствуют, хотя уже имеется диффузная лимфоидная ткань стенок полых органов. Речь об этом идет в связи с тем, что все этапы эволюции лимфоидной ткани отмечены у человека («все существующее в при­роде погружено в высшее существо», или, иными словами: «Под каждым надгробным камнем поко­ится целая всемирная история»). Трубчатая систе­ма лимфоносных путей появляется у высших по­звоночных (птицы, млекопитающие).

Как уже говорилось ранее, лимфатические уз­лы, как самостоятельные органы, впервые появ­ляются у птиц (водоплавающие). У млекопитаю­щих лимфатическая система довольно развита, увеличивается количество лимфатических узлов (у собак около 60, у свиньи 190, у крупного рога­того скота 300, у человека – 460).

В рамках вопроса «Лимфатические узлы и сис­тема крови» рассматриваются проблемы клонально–селекционной теории иммунитета Ф. Бернета, биология стволовых клеток, которые подробно об­суждаются в курсе гистологии.

Кровоснабжение и иннервация лимфатических узлов изучены достаточно подробно.

При характеристике кровоснабжения этих ор­ганов следует упомянуть о так называемой четвер­той циркуляции (наряду с циркуляцией крови, лимфой и спинномозговой жидкости), под которой имеют в виду транспорт лимфоцитов из лимфы в кровеносное русло лимфатического узла и на­оборот (через ткань, расположенную между ними).

Что касается иннервации лимфатического уз­ла, то здесь следует также отметить ряд нерешен­ных вопросов: «...не изучены нервная регуляция иммунных процессов, закономерности окольного и прямого тока лимфы по синусам лимфатическо­го узла и многое другое» (М. Р. Сапин). Вместе с тем бесспорно одно « ...проведенные в различ­ных лабораториях исследования демонстрируют сложную картину иннервационных отношений в лимфатических узлах. Наличие в них неодинако­вой природы нервных волокон, располагающихся в виде сплетений в оболочках кровеносных сосудов и свободно проникающих в паренхиму узла, в том числе лимфоидные фолликулы, а также различные по своему строению нервные окончания свиде­тельствуют о возможном многообразии иннерва­ционных влияний, обеспечивающих сложные функции лимфатических узлов в различных усло­виях существования организма» (М. Р. Сапин).

В рамках анатомического принципа свя­зи организма с внешней средой преду­сматривается изучение морфологии лимфатиче­ского узла с учетом воздействия как естественных, так и дестабилизирующих факторов внешней среды.

Ранее нами изложены данные о влиянии цирканнуальных ритмов на морфологию лимфатиче­ских узлов, которые, как уже упоминалось, как бы "дышат" по сезонам.

Что касается дестабилизирующих факторов, то следует отметить, что, пожалуй, нет такого факто­ра, влияние которого ни изучалось бы в отноше­нии морфологии лимфатического узла (лекарст­венные препараты, гипо- и гиперкинезия, голода­ние, инфекции и мн. др.). Изучение влияния на лимфатические узлы факторов внешней среды привело к созданию «экологической лимфологии».

Нами изучена морфология органов иммунной системы (центральных – тимус и периферических – лимфоидные образования кишки и лимфатические узлы) при воздействии переменного электромаг­нитного поля промышленной частоты.

При этом в соответствии с требованиями дока­зательной медицины и с учетом принципа целост­ности нами обосновано следующее:

содружественность ответной реакции всех изученных органов иммунной системы (тимус, лимфоидные образования кишки, висцеральные и соматические лимфатические узлы) и характер морфологических изменений в каждом из них при общем облучении кроликов переменным электро­магнитным полем промышленной частоты раз­личной кратности и длительности;

нелинейная зависимость от сроков облучения животных морфологических изменений (направ­ленность, степень выраженности, динамика) в цен­тральных и периферических органах иммунной системы при хроническом воздействии указанного физического фактора;

различная направленность (фазность) морфо­логических изменений в органах иммунной систе­мы при кратковременных (1 час – 3 дня) и повтор­ных (хронических) облучениях животных;

при хроническом воздействии переменного электромагнитного поля промышленной частоты реакция органов иммунной системы развивается в определенной последовательности: при коротких сроках облучения – по типу активации лимфоидной ткани; при 5–14–дневных облучениях – по ти­пу стрессовой реакции с явлениями уменьшения площади лимфоидных структур на гистологиче­ских срезах; при более длительных сроках облуче­ния происходит восстановление нарушенных структурно–клеточных соотношений в лимфоид­ных органах, несмотря на продолжающееся облу­чение;

наиболее чувствительными к облучению мор­фологическими структурами являются: в тимусе – корковое вещество, в лимфатических узлах – лим­фоидные узелки, паракортикальная зона и мякотные тяжи, в лимфоидных образованиях кишки – лимфоидные узелки (зона малых лимфоцитов и крае­вая зона);

в связи с выраженностью нарушений струк­турно–клеточных соотношений в органах иммун­ной системы при повторных общих облучениях организма животных сроки воздействия перемен­ного электромагнитного поля промышленной час­тоты в 5–7 дней, следовательно, являются наибо­лее значимыми и не могут быть признаны без­опасными.

Анатомический принцип многообра­зия предполагает рассмотрение границ вариа­бельности топографии, количества, формы, разме­ров, строения лимфатических узлов.

В учебниках анатомии и монографиях приведены данные об особенностях соматических и висцеральных лимфатических уз­лов, о различиях в величине и форме их в зависимости от принадлежности к определенным регионарным группам. Так, величина узлов у одного и того же индивида в зависимости от локализации варьирует от 0,2 до 2 см. Глубокие шейные и верхние брыжеечные узлы чаще бывают овально–удлиненной формы, реже – округлой, более разно­образны по форме центральные подмышечные и по­верхностные паховые узлы.

Следует особо отметить, что описываемая в учебниках «классическая» бобовидная форма встречается достаточно редко.

Лимфатические узлы, дренирующие лимфу одновременно от различных органов и регионов тела, о чем нами указывалось выше, имеют круп­ные размеры, сегментарную или лентовидную форму с неровной поверхностью. Эти узлы иногда называют «контактными», так как в них «пересе­каются» потоки лимфы нескольких органов, а также «фрагментированными» узлами.

Разнообразна внутренняя конструкция лим­фатических узлов в зависимости от локализации. Например, лимфатические узлы брюшной по­лости имеют слабовыраженную капсулу, «в пре­делах мозгового слоя, ближе к воротам узла, а также в мякотных тяжах и фолликулах выра­жены значительные скопления жировых клеток» (М. Р. Сапин).

По нашим данным, у экспериментальных жи­вотных (кролик, собака, кошка) висцеральные лимфатические узлы имеют более развитое мозго­вое вещество и отличаются значительным количе­ством фолликулов, называемых в настоящее вре­мя, по данным М. Р. Сапина, лимфоидными узел­ками. Узлы разной локализации отличаются также особенностями цитоконструкции. Поэтому вполне справедливо замечание известного цитолога и лимфолога Анри Поликара, что едва ли найдешь в ор­ганизме такой орган, который отличался бы таким многообразием своей структуры, как лимфатиче­ский узел.

Особенности строения лимфатических узлов, детерминируемые рядом внешних и внутренних факторов, в рамках рассмотренного нами методо­логического принципа связи структуры и функции можно использовать для суждения о функциональных особенностях данного лимфа­тического узла. Об этом академик М. Р. Сапин (1978) писал так: «...усиление лимфотока и мо­торной функции узла сопровождается развитием трабекул и капсулы, гладкомышечных элементов, расширением синусов и увеличением площади мозгового вещества. Об усилении лимфоцитопоэтической и иммунопоэтической функции свиде­тельствует увеличение площади коркового веще­ства, интенсивное развитие фолликулов и светлых центров, увеличение числа бластных форм, мито­зов и плазмоцитов. Об активности иммуноцитопоэза можно судить по содержанию плазматических клеток и интенсивности развития Т– и В–зон узла».

При характеристике вариантной анатомии лимфатических узлов нельзя не упомянуть о половом диморфизме этих органов. Как указывает ака­демик М. Р. Сапин «...различия в клеточном со­ставе лимфатических узлов мужчины и женщины отмечаются во всех изученных узлах», что, очевид­но, связано с деятельностью половых гормонов.

Следующим методологическим принципом изучения анатомии является принцип кли­нической направленности.

Сравнительно недавно А. Поликар писал, что до настоящего времени многие болезни лечатся так, как будто бы лимфатической системы вообще не существует.

В настоящее время ситуация коренным обра­зом изменилась, бурно развивается клиническая лимфология, и фундаментальные знания в области теоретической лимфологии и иммуноморфологии используются в клинической практике.

Фундаментальные исследования морфологии лимфатических узлов в последние годы ориенти­рованы на использование их результатов, прежде всего, в интересах практической медицины. По­этому значительное количество фундаментальных исследований направлено на изучение влияния на лимфатические узлы «клинических факторов».

Морфология этих органов изучалась при ту­беркулезе, ишемии миокарда, лихорадочной реак­ции, сдавлении мягких тканей, венозной недоста­точности, блокаде тока лимфы, ваготомии, симпатэктомии, при воздействии иммунодепрессантов, иммуномодуляторов, гормонов, лизоцима, антибиотиков, интерферона, гипертермии, экспери­ментальном циррозе печени и в очень многих дру­гих экспериментальных и клинических условиях.

Реализуя методологический принцип клиниче­ской направленности изучения анатомии в науч­ной работе кафедры анатомии человека, в качестве объектов исследования использованы лимфатиче­ский узел сальникового отверстия (узел Клермона) собаки, брыжеечные лимфатические узлы кошки, кролика, задние средостенные лимфатические уз­лы (верхние и нижние трахеобронхиальные, околотрахеальные) трупов людей.

Для исследования распределения лимфы, отте­кающей в центральный брыжеечный лимфатиче­ский узел кролика одновременно от тонкой и тол­стой кишок, мы использовали специально разра­ботанную методику.

Поскольку эта методика имеет практическую значимость, считаем, что в академической лекции следует об этом упомянуть. Методика основана на отличии всасывательной способности стенок тон­кой и толстой кишок по отношению к жирам, ко­торые резорбируются только стенкой тонкой киш­ки. Живым ненаркотизированным животным через зонд мы вводили в желудок 2%–ю смесь Судана IV с растительным маслом. При этом часть центрального брыжеечного узла, в которую поступает лимфа от тонкой кишки, окрашивалась в розовый цвет. Синусы, в которые направляется ток лимфы от толстой кишки, красителем не заполнялись.

Об этом столь подробно речь идет потому, что данную методику мы совместно с профессором А. Г. Бебуришвили и профессором В. А. Гольб–райхом внедрили в клиническую практику, полу­чив авторское свидетельство на изобретение: «Способ интраоперационной идентификации лим­фатических узлов, регионарных к тонкой кишке и другим органам брюшной полости». Перед опе­ратором открывается картина типа географиче­ской карты – одни лимфатические узлы окрашены в розовый цвет (регионарные к тонкой кишке), другие оказываются неокрашенными (регионар­ные, прежде всего, к толстой кишке и другим ор­ганам брюшной полости), некоторые узлы частич­но окрашены. Это "контактные" лимфатические узлы, где пересекаются потоки лимфы от тонкой кишки и других органов брюшной полости, через которые опухолевые клетки могут распростра­няться с одного органа на другой.

На тканевом уровне, при изучении зависимо­сти пространственной ориентировки одного из элементов дренажной системы лимфатического узла – мозговых промежуточных синусов от осо­бенностей циркуляции лимфы в этом органе, нами проведено исследование совместно с профессора­ми А. Г. Бебуришвили и В. А. Гольбрайхом. Для этого в лимфатическом узле сальникового отвер­стия (узел Клермона) собаки специальными (морфометрическими) методами изучена ориентировка мозговых синусов в норме и в условиях изменения циркуляции лимфы в лимфатическом узле при подпеченочной (пресинусоидальной) и надпеченочной (постсинусоидальной) блокадах порталь­ного кровотока.

В аспектах доказательной медицины нами проиллюстрировано, что при увеличении объема притекающей лимфы к лимфатическому узлу промежуточные мозговые синусы приобретают менее строгую направленность в сторону ворот.

Реализуя методологический принцип связи анатомии с клиникой, в данной лекции следует упомянуть еще об одной методике, которая введе­на в медицинскую практику и по которой нами со­вместно с сотрудниками кафедры хирургических болезней педиатрического и стоматологического факультетов получено авторское свидетельство и изобретение.

С целью обоснования возможности использования в клинике лимфоносных путей брюшной полости для рентгеноконтрастного выявления лимфатических узлов средостения, в которые направляется ток лимфы от различных по функции органов и частей тела, проведено специальное исследование. Нами предложен и использован метод введения рентгеноконтрастного вещества в серповидную связку печени через круглую связку печени чрезкожно, отступая 0,5 см выше и справа от пупка (по этим методикам получен ряд удостоверений на рацпредложения).

Вначале способ апробирован на трупах, а затем внедрен в клиническую практику профессором Ю. А. Рубайловым и к.м.н. М. К. Герусовым. Получено авторское свидетельство на изобретение под названием «Способ лимфографии средостения». Дефекты заполнения лимфатических узлов средостения рентгеноконтрастным веществом могут свидетельствовать о наличии метастазов опухолевых клеток в них.

В заключение лекции в соответствии с методологическим принципом историзма следует назвать основные работы, которые посвящены функциональной и клинической анатомии лимфатических узлов. Это прежде всего фундаментальный труд ведущего анатома нашей страны, нашего учителя, ученого с мировым именем, заведующего кафедрой анатомии человека Московской медицинской академии имени И. М. Сеченова, академика РАМН Михаила Романовича Сапина с соавт. «Лимфатический узел» (М., 1978). Важной вехой в развитии отечественной лимфологии явилась монография академика РАМН, директора института экспериментальной и клинической лимфологии в г. Новосибирске Юрия Ивановича Бородина; с соавт. "Микролимфология" (М., 1983). Важные сведения о морфологии лимфатических узлов и дру­гих органов иммуногенеза приведены в монографии М. Р. Сапина и Л. Е. Этингена "Иммунная система человека" (М., 1996), а также современ­ных пособиях и руководствах: "Анатомия челове­ка" (для студентов, аспирантов и врачей) под ре­дакцией академика РАМН, профессора М. Р. Са­пина (М., 2001).


При рассмотрении вопроса о современных образовательных технологиях на кафедре анатомии человека, следует отметить, что наряду с инновациями в лекционной работе, нами внедряются в педагогическую практику «отбор» информации на «выживаемость, сохранность знаний», разработка мнемотехнических приемов в усвоении морфологических фактов и междисциплинарная интеграция, организация самостоятельной работы студентов. Упомянутые аспекты инновационных образовательных технологий служат оптимизации в достижении главной цели изучения нормальной анатомии – уяснения закономерностей строения тела человека.

В условиях непрерывной интенсификации образовательной деятельности крайне важным представляется научный подход к «отбору» информации с учётом её теоретической и практической значимости. Этот аспект инновационной формы работы на кафедре анатомии человека – «выделение» информации на «выживаемость знаний», «сохранность знаний», «остаточность знаний». Под рубрикой «дидактические материалы на выживаемость знаний» (экспериментальные издания по педагогике высшей медицинской школы) на кафедре анатомии человека выпущена серия методических рекомендаций по различным разделам анатомии.

Для оптимизации изучения вопросов стоматологической анатомии нами разработаны мнемотехнические приемы, которые изложены в учебном пособии «Мнемотехника в одонтологии» (Н. Н. Седова с соавт., Волгоград, 1998), которое является также иллюстрацией междисциплинарной интеграции, так как написано представителями четырех кафедр – философии, стоматологии детского возраста, анатомии человека, психологии. Основы мнемотехники при усвоении функциональной анатомии зубов послужили не формальные признаки, а методологические принципы изучения анатомии человека.

1. Согласно принципу развития в анатомии форма и строение тела человека рассматриваются в аспектах фило- и онтогенеза. Биологический смысл гетеродонтной системы (различия зубов по форме и размерам), дифиодонтной системы (наличие зубов двух генераций) и текодонтной системы (способ фиксации зубов в ячейках челюстей) человека могут быть поняты лишь при условии анализа эволюционных преобразований монодонтной, моно–, полифиодонтной, акродонтной и плевродонтной зубных систем представителей животного царства, стоящих на более низких ступенях эволюции.
  1. Анализ дифференцировки зубов на классы, особенностей морфологии отдельного зуба, его антагонистов и антимера должны осуществляться в рамках принципа взаимосвязи и взаимообусловленности структуры и функции.
  2. Для уяснения анатомии зубов как органов следует использовать также принцип целостности, согласно которому организм человека должен рассматриваться как единое целое. Уровнями интеграции организма являются топографический, гуморальный и нервный.

На топографическом уровне интеграции речь может идти об отношении корней зубов верхней челюсти к верхнечелюстной пазухе и об отношении корней зубов нижней челюсти к каналу нижней челюсти. Знания этих вопросов анатомии имеет важное значение для понимания проблем клинической стоматологии.

В гуморальный и нервный уровни интеграции зубы включены кровеносной и нервной системами, которые обеспечивают корреляцию формы и строения зубов с особенностями конституции, пола и возраста индивидуума.

4. ^ Принцип учета влияния факторов внешней среды органической и неорганической природы, воздействующих в онтогенезе (содержание микроэлементов в воде и пище) и закрепленных в предшествующих поколениях (их исследует этническая одонтология), поможет объяснить разнообразие форм и строения зубов.

5. С предыдущим принципом тесно связан принцип многообразия, в рамках которого рассматривают варианты нормального строения зубов и отклонения в этом строении (аномалии).
  1. Реализация принципа связи анатомии с медицинской практикой предполагает рассмотрение аномалий зубов и прикуса и использование в клинике знаний одонтологии (например, варианты рельефа борозд окклюзионной поверхности, более предрасположенные к кариозному поражению).
  2. ^ Принцип историзма предполагает экскурсы в историю одонтологии, которая связана с конкретными исследователями и позволяет лучше запомнить анатомические факты. Например, легко вспомнить главные анатомические детали коронки премоляров, если знать что Везалий называл их двубугорковыми зубами (bicuspidati)

Вопросы междисциплинарной интеграции и организации самостоятельной работы студентов представлены в отдельных главах.