Отчет о научной работе. Москва 2005 г. Зао "Клиника восстановительной и интервенционной неврологии и терапии "
| Вид материала | Отчет |
- Дисметаболические полиневропатии: клинико-электронейромиографические критерии диагностики,, 534.59kb.
- К совещанию по экспертным организациям, 81.78kb.
- Рабочая программа по военно-полевой терапии для специальности, 630.47kb.
- Программа научно-практического семинара 4 августа 2011, 20.34kb.
- Отчет о научной деятельности кафедры рассматривается на заседании подразделения, согласовывается, 530.47kb.
- Зеленкова В. В. Возможности арт-терапии при работе с зависимостями, 89.08kb.
- Сводный отчет о научной работе профессорско-преподавательского состава, 1344.71kb.
- Сводный отчет о научной работе профессорско-преподавательского состава, 1731.37kb.
- Годовой отчет зао «ростовская валютно-фондовая биржа» за 2004 год, 1287.5kb.
- Тема проекта, 257.45kb.
Лечение травматической болезни спинного мозга
с использованием клеточных технологий
Отчет о научной работе.
Москва 2005 г.
ЗАО "Клиника восстановительной и интервенционной неврологии и терапии "НейроВита".
Российский онкологический научный центр РАМН им. Н.Н.Блохина
Список исполнителей:
Брюховецкий А.С. - доктор медициских наук, профессор (научный руководитель)
Менткевич Г.Л. - доктор медицинских наук, профессор
Зайцев А.Ю. - кандидат медицинских наук (ответственный исполнитель)
Лаврентьев А.В. - старший научный сотрудник, доктор медицинских наук
Долгополов И.С. - доктор медицинских наук
Тупицын Н.Н. - профессор, доктор медицинских наук
Андреева Н.Ю. - старший научный сотрудник, кандидат медицинских наук
Красавин И.В. - врач-невролог
Фадеев А.И. - врач невролог
Тюленев И.В. - врач-нейрохирург
Евсеев Н.Г. - доктор медицинских наук, профессор
Мхеидзе Д.М - кандидат медициских наук
Лымарь К.Г. - врач- терапевт
ОГЛАВЛЕНИЕ
Аннотация 2
Введение 3
Травматическая болезнь спинного мозга.
Классификация, некоторые аспекты патофизиологии, патоморфологии, диагностики и лечения 3
I. Классификация ТПСМ 4
II. Патоморфология и патофизиология травматической болезни спинного мозга (СМ) 5
III. Методы диагностики повреждения СМ 8
III. Методы лечения ТПСМ 10
IV. Клеточные методы восстановления поврежденного спинного мозга 14
Клиническая характеристика пациентов, методы
исследования и лечения 18
Нейрофизиологические методы исследования 22
I. Двигательные изменения у больных после
применения МСК 27
II. Изменения функций органов малого таза на фоне применения МСК 30
III. Чувствительные изменения 32
Оценка клинических результатов трансфузии
аутологичных обкладочных глиообанятельных клеток (ОГК) у пациентов с травматической болезнью СМ 33
Изменения электронейромиографических показателей при клеточной реконструкции МСК нейрональной ткани 38
Оценка восстановления мочевыводящих путей с помощью уродинамических проб 40
Возможные механизмы действия МСК 43
Заключение 51
Предварительные выводы 53
Список литературы 54
Аннотация
В рамках межотраслевой программы "Новые клеточные технологии-медицине" было включено 78 больных, которые проходили обследование и лечение по поводу травматической болезни спинного мозга (СМ). 48 пациентов в настоящее время находятся в процессе обработки полученных данных, так имеют только одно введение МСК и, в настоящее время, у них незавершено динамическое наблюдение.
В группе с инфузией МСК было обследовано 18 человек, 12 мужчин и 6 женщин, средний возраст 32 года. У 3 человек от момента травмы до госпитализации прошло менее 1 года, у 6 человек - от года до 5 лет и у 9 человек между травмой и госпитализацией прошло более 5 лет. У всех обследуемых больных за 2 месяца до госпитализации отсутствовали неврологические изменения. 11 пациентов характеризовались полным функциональным перерывом спинного мозга на различных уровнях, и 7 человек имели неполный перерыв спинного мозга. Все 18 человек прошли первичный курс трансфузии мобилизованными стволовыми клетками (МСК), который включал в себя 2 интратекальных введения. В среднем временной интервал между курсами введения клеток составлял 2 месяца. Число вводимых МСК при каждом введении в среднем составлял 5,3 10 в 6 степени.
Оценка эффективности терапии проводилось по данным клинико-неврологического обследования, ЭНМГ исследования, уродинамических проб.
На фоне проводимой терапии отмечалась положительная динамика в двигательной и чувствительной сфере, нормализовывались функции тазовых органов.
У 5 пациентов проводилась терапия интратекальными трансфузиями глиообонятельных обкладочных клеток (ГОК). Оценка эффективности терапии так же проводилось по данным клинико-неврологического обследования, ЭНМГ исследования, уродинамических проб. Ни у одного больного не отмечено регрессии неврологической симптоматики. У одного пациента отмечался отек головного мозга, который потребовал проведения интенсивной терапии. В связи с отсутствием положительного клинического эффекта от проведения терапии ГОК и развития тяжелого осложнения исследования в данной группе прекращены.
В группе трансплантации "Сферогеля" было обследовано 7 пациентов. 1 больному произведена трансплантация только "Сферогеля"; 3 больным - трансплантация "Сферогеля" с МСК; 3 больным - трансплантация "Сферогеля" с ГОК (1 пациент исключен из анализа, так как после трансплантации прошло менее 1 года). У 2 пациентов с трансплантацией "Сферогеля" с МСК и у 2 пациентов с трансплантацией "Сферогеля" с ГОК было отмечено улучшение неврологической симптоматики в двигательной, чувствительной сфере, а так же нормализации функции тазовых органов.
Возможные механизмы действия МСК были изучены на 12 образцах крови больных c тяжелой травмой СМ, у которых отмечался положительный клинический эффект. Непосредственно исследовалась экспрессия рецептора gp130/80. Показана эффективность мобилизации стволовых (CD34+) периферических клеток у больных с травматической болезнью спинного мозга при назначении нейпогена. В целом примерно у 60% больных в популяции МСК (CD34+) присутствовало более 20% CD45-негативных клеток. Нередкую ситуацию представляли случаи, когда этих клеток было более 80 - 90%% среди CD34-позитивных, что может указывать на негемопоэтическую направленность дифференцировки этих клеток. Для более детального изучения этого вопроса проведен анализ экспрессии CD38 и HLA-DR на мобилизованных CD34+ клетках крови больных с тяжелой травмой СМ. Доказано существование CD45-CD38-HLA-DR- фракции среди мобилизованных стволовых CD34+ клеток крови у больных с травмой СМ, что указывает на присутствие клеток, способных дифференцироваться по мезенхимной линии.
Кроме того, изучена экспрессия рецепторного комплекса gp130/80 на мобилизованных периферических стволовых клетках крови. Экспрессия рецептора gp130 (от слабой до умеренно положительной) имела место во всех изученных случаях. Изучение 3 эпитопов рецептора gp130 (A1, C2, D1) показало, что в отличие от перевиваемых клеточных линий интенсивность реакции одних и тех же клеток с различными МКА к gp130 могла варьировать, что могло указывать на эндогенную активацию и димеризацию рецептора. Изменение уровней экспрессии молекулы gp130 на стволовых клетках под действием ИЛ-6 не исключило димеризации gp130 на части из них.
Полученные данные убедительно доказывают экспрессию gp130 на мобилизованных стволовых клетках крови больных с травматической болезнью спинного мозга.
^ Ключевые слова: гемапоэтические стволовые клетки периферической крови, мобилизованные стволовые клетки, глиообонятельные обкладочные клетки, сферогель, трансплантация, травматическая болезнь спинного мозга, трансфузия, gp130.