Программа фундаментальных исследований Президиума ран

Вид материалаПрограмма

Содержание


«разработка программно-аппаратного комплекса для мезодиэнцефальной модуляции – нэин (нейро-эндокринно-иммунный нормализатор)»
Фотодинамическая терапия
Центральная клиническая больница РАН МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского МИ ИАТЭ
Целью настоящей работы
Материалы и методы исследования
Практические рекомендации
Подобный материал:
1   ...   64   65   66   67   68   69   70   71   72
^

«РАЗРАБОТКА ПРОГРАММНО-АППАРАТНОГО КОМПЛЕКСА ДЛЯ МЕЗОДИЭНЦЕФАЛЬНОЙ МОДУЛЯЦИИ – НЭИН (НЕЙРО-ЭНДОКРИННО-ИММУННЫЙ НОРМАЛИЗАТОР)»




А.И. Алехин, Н.Г.Гончаров, О.А. Коздоба, В.А. Карев, Огольцова С.Н.

ЦКБ РАН


Одним из немногих терапевтических методов, нормализующих работу нейроэндокринных центров и, таким образом, нейтрализующих негативные эффекты стресс-реакции и усиливающих адаптационную готовность организма, является мезодиэнцефальная модуляция.

Однако, далеко не все возможности мезодиэнцефальной модуляции изучены. Существуют реальные перспективы повышения клинической эффективности этого метода, а также разработки нового направления в диагностике ряда заболеваний. Сдвиги, происходящие в организме при получасовой процедуре МДМ свидетельствуют об огромных возможностях и лабильности нейроэндокринно-иммунного комплекса.

Фундаментальная проблема состоит в поиске новых параметров транскраниальной физиотерапии, нормализующих работу в целом и избирательно корректирующих отдельные части нейроэндокринно-иммунного комплекса. Основное воздействие происходит на области mesencephalon и diencephalon (отсюда название метода), в частности на опиоидные центры и гипоталамо-гипофизарную систему головного мозга.

Основным ожидаемым результатом проекта, является разработка экспериментального макета лечебно-диагностического комплекса на основе мезодиэнцефальной модуляции, обеспечивающий возможность эффективного лечения широкого спектра патологических состояний, в том числе тяжелых (кома различного генеза, множественная и сочетанная травма, обширные ожоги, интоксикации различного генеза, обширный инфаркт миокарда).

На базе ЦКБ РАН проведены предварительные клинические испытания мезодиэнцефальной модуляции (МДМ) у больных с кардиологической (ИБС, гипертоническая болезнь) и эндокринологической (сахарный диабет 2 типа) патологией. Теоретической предпосылкой к изучению явилось влияние МДМ на функционирование нейроэндокринных центров головного мозга, которые непосредственно участвуют в патогенезе перечисленных заболеваний.

В исследование включены пациенты до 70 лет, мужчин и женщин, страдающих ИБС, стенокардией 2-3 функционального класса, с перенесенным в анамнезе инфарктом миокарда и без, с различной стадией артериальной гипертонии (18 человек основная, 18 – контрольная группа). МДМ проводилась в течение 10 дней, один раз в день, в течение 30 минут, по схеме. Результаты оценивались с помощью ЭХО-КГ до и после МДМ. Проводилась оценка клинических и биохимических показателей крови, уровня ионизированного Са, клинической картины (проведение бара пробы, ортостатической пробы), субъективное состояние пациентов. Отмечено, что в основной группе, жалобы на ангинозные боли регрессировали раньше на 3-4 дня. Пациенты отмечали улучшение сна, снижение психоэмоционального напряжения, лучше переносили расширение двигательного режима. Двое пациентов в экспериментальной группе страдающие атеросклерозом артерий нижних конечностей отметили четкое улучшение состояния (боли значительно уменьшились, увеличилось расстояние, которое больные проходили не пользуясь остановками). Оценивая бара пробу и ортостатическую пробу, отмечено меньший разброс показателей после проведения МДМ. По данным ЭХО-КГ в контрольной группе, данные без значительной динамики, в экспериментальной группе отмечено увеличение ФВ на 1-4%, (10 пациента), Увеличение глобальной сократимости миокарда (5 пациентов), уменьшение расширения полости левого предсердия на 0.1см (1 пациент), исчезновение гипокинеза перегородочной области (3 пациента). Отсроченные проведения ЭХО-КГ и ВЭМ планируются через 3 месяца. С учетом полученных результатов можно сделать вывод: МДМ способствует нормализации работы нейроэндокринной системы и повышает активность адаптационных механизмов у больных с кардиологической патологией.

Изучение МДМ проведено у 10 больных (мужчин и женщин до 60 лет) с сахарным диабетом 2 типа, получавших таблетированную гипогликемическую терапию. В большинстве случаев отмечалось улучшение самочувствия, повышение активности, нормализация сна. При исходно повышенном уровне сахара в крови регистрировалось ускорение его нормализации в 1,5-2 раза по сравнению с контрольной группой (10 человек). При этом у 6 пациентов были уменьшены дозировки сахаропонижающих препаратов на 30-50%. Планируется дальнейшее исследование механизмов и продолжительности (с наблюдением через 3 месяца) положительного клинического влияния МДМ у больных с сахарным диабетом 2 типа, изучение эффективности МДМ на фоне терапии инсулином и при осложнениях (диабетическая полинейропатия, диабетическая стопа и др).


^

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА КОЖИ С ЛОКАЛЬНЫМ ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА ХЛОРИНОВОГО РЯДА (экспериментально-клиническое исследование)

А.И.Алехин1, Н.Г.Гончаров1, С.Н.Кацалап1, В.А.Молочков2, Т.Е.Сухова2, Т.А.Таранец2, Ю.С.Романко3

^
Центральная клиническая больница РАН 1
МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского 2
МИ ИАТЭ3


Актуальность темы исследования: Доля злокачественных опухолей кожи в структуре онкологической заболеваемости России составляет 11-12%, причем они занимают 2-3 место по частоте, после рака легких, желудка, молочной железы (В.И. Чиссов и др., 2004). Наибольшую частоту среди них составляет базально-клеточный рак кожи (БКРК) - опухоль с местнодеструирующим ростом и редким метастазированием. При этом доля БКРК в общей структуре новообразований кожи оценивается в 70-90% (Борисова С.В., 1998; Журавель В.Г., 1998; Сергеев Ю.В. и др., 1999; Шенталь В.В. и др., 2000; Кулагин В.И. и др., 2000; Снарская Е.С. и др., 2003). Частота рецидивирования первичного БКРК в зависимости от используемых методов лечения варьирует от 1,2 до 42,9%, а рецидивного – от 4,8 до 80,0% (Сухова Т.Е., 2001; Молочков В.А. и др., 2005). Столь высокая частота рецидивирования наряду с преимущественной локализацией на коже головы и шеи, а также нарастанием частоты первично-множественного БКРК обуславливают важное практическое значение совершенствования методов лечения этой (Silverman M.K., 1991; Сергеев Ю.В., Борисова С.В., 1999; Пачес А.И., 2000; Писклакова Т.П., 2004).

^ Целью настоящей работы явилась экспериментально-клиническая разработка метода фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи с локальным (внутриочаговым) способом введения фотосенсибилизатора, активным веществом которого является хлорин Е6.

    В соответствии с целью были поставлены следующие задачи исследования:

1. Изучить влияние фотосенсибилизатора, активным веществом которого является хлорин е6 («Фотодитазин») на кинетические и морфологические характеристики саркомы М-1;

2. Изучить морфологические особенности саркомы М-1 после ФДТ с ФС, активным веществом которого является хлорин Е6 («Фотодитазин») при использовании различных доз лазерного излучения.

3. Разработать метод ФДТ больных БКРК с внутритканевым введением ФС, активным веществом которого является хлорин Е6.

4. Провести сравнительную оценку эффективности ФДТ БКРК при парентеральном и внутриочаговом введении ФС хлоринового ряда «Фотолон».

5. Провести сравнительную оценку экономической эффективности ФДТ БКРК при парентеральном и внутриочаговом введении ФС хлоринового ряда «Фотолон».

^ Материалы и методы исследования

Работа выполнена на основании анализа результатов экспериментального изучения эффективности фотодинамической терапии и клинического обследования и лечения больных БКРК Т1-3N0M0 с локальным введением фотосенсибилизатора. В исследование вошли 62 больных БКРК, которым проведена ФДТ с локальным и внутривенным использованием фотосенсибилизатора хлоринового ряда «Фотолон», находившихся на лечении и диспансерном наблюдении в отделении лазерных медицинских технологий ЦКБ РАН и в отделении дерматовенерологии и дерматоонкологии МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского. Экспериментальная часть работы проводилась в НИЦ МИ ИАТЭ.

Выводы

  1. При облучении в эксперименте на крысах имплантированной соединительнотканной опухоли – саркомы М-1 с использованием плотности световой энергии 300 Дж/см2 и фотосенсибилизатора, активным веществом которого является хлорин Е6, отмечается выраженный фототерапевтический эффект.
  2. При увеличении плотности световой энергии до 600 Дж/см2 через 3 ч после облучения в опухолевом очаге и на коже вокруг опухоли определяется выраженный фотохимический ожог, на месте которого впоследствии развивается глубокий некроз здоровых тканей, окружающих опухоль. Поэтому, при клиническом применении следует ограничиваться максимальной плотностью энергии - 300 Дж/см2.
  3. Разработан метод ФДТ больных базально-клеточным раком кожи с внутритканевым введением фотосенсибилизатора «Фотолон», активным веществом которого является хлорин Е6. При этом полный регресс достигнут у 28 (93,3%), частичный регресс у 2 (6,7%) пациентов.
  4. Метод с локальным введением ФС не требует соблюдения светового режима, не имеет побочных реакций и осложнений, может применяться без учета ограничения возраста и наличия сопутствующих заболеваний, а также повторно и многократно. В отличие от него при внутривенном введении отмечен более глубокий некроз мягких тканей и увеличение сроков заживления (на 12-25 дней), у 12,5% пациентов из-за несоблюдения светового режима наблюдался фотодерматит открытых участков кожи, а у 37,5% пациентов - повышение трансаминаз.
  5. Разработанный метод ФДТ с локальным использованием фотосенсибилизатора «Фотолон», в сравнении с внутривенным применением раствора ФС является экономически более выгодным и позволяет экономить в среднем 6353,62 руб. при лечении одного пациента.

^ Практические рекомендации

1. ФДТ БКРК с локальным введением ФС является методом выбора у пациентов с тяжелой соматической патологией, у пациентов старшей возрастной группы.

2. ФДТ с локальным введением ФС можно применять повторно и многократно при рецидивах опухоли.

3. ФДТ БКРК с локальным введением ФС рекомендуется проводить в амбулаторных условиях.

4. ФДТ БКРК с локальным введением ФС является недорогим, эффективным методом лечения с хорошим косметическим результатом и отсутствием побочных реакций и осложнений.