Geum.ru

Российская академия медицинских наук нии нормальной физиологии им. П. К. Анохина

Вид материалаАвтореферат диссертации

Содержание


Сторожева З.И
Сторожева З.И
Подобный материал:
1   2   3   4   5
ВЫВОДЫ
  1. Исследованы механизмы участия медиального отдела мозжечка (червя) в процессах кратковременной и долговременной памяти, обеспечивающих формирование и реализацию различных видов оборонительного поведения.
  2. Подавление активности медиального отдела мозжечка стимулирует проявление врожденного пассивно-оборонительного поведения замирания, и угнетает кратковременную сенситизацию акустической стартл-реакции. В сравнении с гиппокампом, указанные эффекты инактивации червя мозжечка проявляются при более высоком уровне оборонительной мотивации.
  3. Нарушение активности медиального мозжечка подавляет формирование условного обстановочного страха, вызванного интенсивной звуковой стимуляцией, при этом наблюдаются однонаправленные долговременные изменения поведения замирания и угашения ориентировочно-исследовательской составляющей акустической стартл-реакции.
  4. При формировании долговременного привыкания акустической стартл-реакции в условиях нарушения активности червя мозжечка наблюдается изменение соотношения долговременной десенситизации и долговременного растормаживания - процессов, обеспечивающих оптимальный уровень ориентировочно-исследовательской составляющей генерализованного активно-оборонительного поведения.
  5. Нарушение функциональной активности червя мозжечка в условиях клеточной гипоксии, вызванной азидом натрия, и при действии белка S00b в дозе, вызывающей апоптоз, подавляет кратковременное и долговременное привыкание акустической стартл-реакции, а также формирование условного страха. Снижение уровня гипоксических поражений клеток Пуркинье под влиянием пептида HLDF6 уменьшает выраженность нарушений формирования условного замирания и долговременного привыкания ориентировочно-исследовательской составляющей акустической стартл-реакции.
  6. Обнаружено, что подавление синтеза белка в медиальном мозжечке в различные сроки после обучения оказывает избирательное влияние на формирование различных видов оборонительного поведения. Ингибиторы синтеза белка, апплицируемые на червь мозжечка непосредственно после обучения, подавляют консолидацию долговременной десенситизации оборонительной составляющей акустической стартл-реакции, тогда как их введение через 2 часа после обучения избирательно нарушает консолидацию долговременного угашения ориентировочно-исследовательской компоненты акустической стартл-реакции и консолидацию условного обстановочного страха; при этом наблюдаются разнонаправленные изменения поведения замирания и долговременного угашения стартл-реакции.
  7. Обнаружено, что участие медиального мозжечка в механизмах десенситизации оборонительной компоненты стартл-реакции обусловлено поступлением в эту структуру информации от моторного аппарата.
  8. На различных этапах формирования долговременного угашения акустической стартл-реакции и условного обстановочного страха в черве мозжечка наблюдаются избирательные изменения активности отдельных нейромедиаторных систем. Непосредственно после обучения повышается уровень гамма-аминомасляной кислоты и серотонина, в то время как через 24 часа возрастает содержание глутамата и глицина, а также снижается уровень серотонина и 5-оксииндолил-уксусной кислоты; при повторной звуковой стимуляции в сеансе тестирования наблюдается возрастание уровня таурина.
  9. Изменения уровня ГАМК и глицина, наблюдаемые в день обучения, демонстрируют положительную корреляцию с показателем формирования условного замирания, изменения уровня глутамата - положительную корреляцию с показателем долговременного привыкания ориентировочной составляющей акустической стартл-реакции, а показатели динамики таурина – положительно коррелируют с индексом кратковременного угашения стартл-реакции и отрицательно – с долговременным привыканием ее ориентировочной составляющей.
  10. Экспериментальные воздействия на активность определенных нейромедиаторных систем червя мозжечка до начала обучения оказывают избирательное влияние на формирование различных видов оборонительного поведения: таурин и антагонисты глутаматных рецепторов вызывают изменения кратковременного привыкания акустической стартл-реакции и формирования долговременного угашения ее ориентировочной составляющей; антагонисты рецепторов ГАМК бикукуллин и факлофен, а также антагонист 5-НТ2-рецепторов серотонина ритансерин нарушают долговременную десенситизацию оборонительной составляющей стартл-реакции и формирование условного замирания.
  11. Экспериментальные воздействия на активность червя мозжечка в различные временные периоды после обучения указывают на вовлечение серотонинергической системы медиального мозжечка в обеспечение консолидации и воспроизведения долговременной десенситизации оборонительной составляющей стартл-реакции. Обнаружено, что введение перед сеансом тестирования антагониста 5-НТ2-рецепторов серотонина стимулирует десенситизацию стартл-реакции; в то же время аппликация ингибитора синтеза белка на червь мозжечка через 5 минут после обучения подавляет долговременную десенситизацию и повышает активность серотонинергической системы, регистрируемую через 24 часа после обучения.
  12. Полученные результаты позволяют обосновать положение о том, что участие медиального мозжечка в механизмах приспособительного поведения в условиях оборонительной мотивации связано с обеспечением процессов предпусковой интеграции на стадии афферентного синтеза, а также с формированием и функционированием акцептора результата действия. Участие червя мозжечка в указанных процессах осуществляется на основе избирательного и разновременного изменения активности определенных нейромедиаторных систем в этом отделе мозга



Основные публикации, в которых отражено содержание диссертации:
  1. Storozeva ZI, Pletnicov MV. Habituation of acoustic startle in rats: a functional ablation study.// Neuroreport, 1994, v. 27, N 16, p. 2065-8.
  2. Pletnikov MV, Storozheva ZI Developvental analysis of habituation of the acoustic startle response in the preweanling and adult rat.// Behavioral processes, 1994, v.34, p.269-78.
  3. Pletnikov MV, Storozheva ZI, Sherstnev VV. Relationship between memory and fear: developmental and pharmacological studies.// Pharmacol Biochem Behav., 1996, v.54, N1, p.93-8.
  4. В.В. Шерстнев, М.В.Плетников, З.И.Сторожева, А.Т.Прошин Избирательное влияние моноклональных антител к нейроростовому белку А3G7 на центральные механизмы различных видов оборонительного поведения у взрослых крыс.// Жур. высш. нервн. деят., 1997, т. 47, № 6, с.965-71.
  5. Шерстнев В.В., М.В.Плетников, З.И.Сторожева, Г.Ельникова, Т.М.Панкова, М.В.Старостина, М.Б.Штарк. Моноклональные антитела к ассоциированному с ростом нервной ткани белку А3G7 нарушают про­цессы обучения и памяти у взрослых крыс // Бюлл. эксп. биол. и мед., 1998, № 8, с.23-30.
  6. Сторожева З. И., Афанасьев И. И., Кудрин В. С., Прошин А. Т. Динамика содержания и скорости метаболизма внеклеточного дофамина в стриатуме мозга крыс при формировании угашения акустической стартл-реакции // Нейрохимия, 1999, т. 16, № 1, с. 50-53.
  7. Cторожева З. И., Прошин А. Т. Махмутов Р.Я. Изучение латентного ситуационного торможения сердечного компонента реакции вздрагивания на звуковой стимул у крыс // Жур. высш. нервн. деят., 1999, т. 49, № 6, с. 999-1007.
  8. Sherstnev VV, Pletnikov MV, Storozheva ZI, Proshin AT. The selective effects of a monoclonal antibody against neural growth-related protein A3G7 on central mechanisms of several types of defensive behavior in adult rats.// Neurosci Behav Physiol., 1999, v. 29 N1, p.91-5
  9. Шерстнев В. В., Грудень М. А., Сторожева З. И., Прошин А. Т. Участие нейротрофических факторов в центральных механизмах поведения у взрослых животных // Российский физиологический журнал, 1999, т. 85, № 1, с. 21-28.
  10. Sherstnev VV, Storozheva ZI, Gruden MA, Proshin AT. The involvement of neurotrophic factors in the central mechanisms of behavior in adult animals.// Neurosci Behav Physiol., 2000, v.30, N 3, p.255-60.
  11. Шерстнев В.В., Грудень М.А., Сторожева З.И., Прошин А.Т. Гетерохрония участия нейротрофических факторов в нейрохимической организации процессов обучения и памяти в зрелом организме.// Российский физиологический журнал, 2001, т.87, № 6, с.752-61.
  12. Сторожева З.И., Афанасьев И.И., Прошин А.Т., Кудрин В.С. Динамика содержания внеклеточного дофамина в мозге крыс при формировании условного обстановочного страха и угашения акустической реакции вздрагивания. // Журн. высш. нервн. деят., 2002, т. 52, № 2, с. 189-194.
  13. Storozheva ZI, Afanas'ev II, Proshin AT, Kudrin VS Dynamics of dopamine contents in the rat brain during the formation of conditioned contextual fear and extinction of an acoustic startle reaction // Neurosci Behav Physiol., 2003 , v.33, N 4, p. 307-12.
  14. Жохов С.С., Костанян И.А., Гибанова Н.В., Сурина Е.А., Сторожева З.И., Бабиченко И.И., Липкин В.М. Сходство и различие действия пептидов TGENHR и TQVEHR на промиелоциты линии HL-60 и клетки Пуркинье червя мозжечка крыс.// Доклады академии наук. 2004, т. 394, № 5, с. 696-706.
  15. Жохов С.С,, Костанян И.А., Гибанова Н.В., Сурина Е.А., Сторожева З.И., Бабиченко И.И., Липкин В.М. Различные механизмы протективной и дифференцировочной активности гомологичных пептидов TGENHR и TQVEHR.// Биохимия. 2004, т. 69, № 8, с. 861-9.
  16. Сторожева З.И. Киренская А.В. Предстимульная модификация стартл-реакции как перспективный метод психофизиологических исследований в биологической психиатрии. //Российский психиатрический журнал, 2007, №.1, с.71-79.
  17. Сторожева З.И. Участие мозжечка в системных механизмах различных видов оборонительного поведения // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2007, т. 143, №3, с. 247-251.
  18. Сторожева З.И. Участие червя мозжечка в консолидации долговременной памяти различных видов оборонительного поведения.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2009, т. 147, №11, с. 495-8.
  19. Прошин А. Т., Сторожева З. И. Сравнительный анализ участия гиппокампа и мозжечка в процессах привыкания реакции вздрагивания на звуковой раздражитель у взрослых крыс // Экспериментальная и прикладная физиология, Москва, 1998, т. 7, с. 334-335.
  20. Sherstnev V.V., Gruden M.A., Storozheva Z.I., Proshin A.T. Neurotrophic factors as molecular markers of behavioural functional system formation // Basic and clinical aspects of the theory of functional sysmems, Novi Sad, 1998, p. 91-96.
  21. Прошин А.Т., Сторожева З.И., Махмутов Р.Я.,.Шерстнев В.В. Избирательное влияния белка S-100b в про- и антиапоптотических дозах на отдельные этапы формирования оборонительного поведения у взрослых крыс. // Экспериментальная и прикладная физиология, Москва, 2001, т. 10, стр. 332.
  22. Прошин А.Т., Сторожева З.И., Грудень М.А., Юрасов В.В., Огарева Н.В., Костанян И.А., Бабиченко И.И., Шерстнев В.В. Биологическая активность пептида HLDF6 – фактора клеточной дифференцировки. // Экспериментальная и прикладная физиология, Москва, 2000, т. 9, с. 251-252.
  23. Сторожева З.И. Участие мозжечка в системных механизмах различных видов оборонительного поведения.//. Экспериментальная и прикладная физиология. Москва, 2006, т.13, с 60-79.
  24. Сторожева З.И. Нейрохимические механизмы в мозжечке и процессы консолидации оборонительного поведения. // Функциональные системы организма в норме и патологии. Минск. РИВШ.2008, с. 336-341.
  25. Sherstnev V., Gruden M, Storozheva Z, Shumova E., Proshin A. Heterochronic involvement of nervous growth factor - protein S100-b in learning and memory mechanisms in adult brain. European Journal of Neuroscience. Volume 10 Supplement 10 1998. Abstr. Forum of European Neuroscince. p.154, N.056.82.
  26. Proshin A.T., Storozheva Z.I., Makhmutov R..J. Participation of cerebelum and hippocampus in conditional contextual fear and acoustic startle habituation : functional ablation study. In: “Conceptual advances in the studies of associative learning and memory” Abstr. Of International Meeting , Devoted to 150-year Anniversary of I.P.Pavlov. Moscow, September 23-26, 1999, p.81.
  27. Шерстнев В. В., Грудень М. А., Сторожева З. И., Прошин А. Т., Махмутов Р. Я. Участие нейротрофического фактора – белка S100b в процессах обучения и памяти у взрослых животных. ХХХ Всероссийское совещание по проблемам высшей деятельности, Санкт-Петербург, 2000, т. 1, с. 192-193.
  28. Sherstnev V.V., Gruden M., Storogeva Z., Yurasov V., Proshin A. Synaptic and biosynthetic processes at cerebellum and hypocampus in adult animals during learning and amnesia caused by antibodies to neurotrophic factors. // Behav. Pharm. Abstr. EBBS-EBPS-2001 meeting, Vol. 12, Suppl. 1, Aug. 2001, S95.
  29. Шерстнев В.В., Сторожева З.И., Юрасов В.В., Яковлева Н.Е., Грудень М.А., Костанян И.А., Пузырев А.В. Участие пептидных фрагментов фактора дифференциации клеток HLDF в процессах обучения и апоптоза в зрелом мозге. Материалы Российского симпозиума по химии и биологии пептидов. Москва, 17-19 ноября 2003 г. с.94.
  30. Storozheva Z.I., Kostanyan I.A., Bogachuk A.P., Proshin A.T, Surina E.A., Yurovsky V.V. New protective peptide for neurodegeneration correction: effect on beta-amyloid toxicity. Abstracts of SIXTH IBRO World Congress of neuroscience. Prague July 13-18 2003. N 1317.
  31. Sherstnev V.V., Storozheva Z.I., Pletnikov M.V., Gruden M.A., Proshin A.T. Antibodies to neurotrophic factors modulate different kinds of defensive behaviour in adult rats, Abstracts of the PsychoNeuroimmunology Research Society Meeting in J. Neuroimmunomodulation, 1998, v.5, P.47
  32. Sherstnev V.V., Gruden M.A., Storogeva Z.I., Shumova E.A., Proshin A.T. Molecular heterochronia of memory trace. Abstract of 1V Eurupean Research Conference : Neural Mechanisms of learning and memory " Dynamics of the trace", 1998, Italy,P. A35.
  33. Sherstnev V.V., Gruden M.A., Storozheva Z.I., Proshin A.T., Kuzilina V.B. Molecular mechanisms of neurotrophic factor – S100B participation in leaning and memory processes // Abstracts, Society for neuroscience, New Orleans, 2000, p. 2240.
  34. Kostanyan I.A., Storozheva Z.I., Bogachuk A.P., Proshin A.T., Surina E.A., Makchmutov R.Y., Yurovsky V.V. New protective peptide for neurodegeneration correction. // Neurobiology of aging, The 3rd conference of neurobiological society, Orlando, USA, SEPTEMBER 25-29, 2002 P.345
  35. Sherstnev V.V., Gruden M.A., Storogeva Z.I., Kostanyan I.A., Proshin A.T, Yurasov V.V Gubskaya O.B., Jakovleva N.K., Skvortcova V.I. Participation of endogenous regulators of apoptosis in mechanisms of specific brain functions at normal and pathological conditions. Xth World Congress on Psychiatric Genetics, 2002. p. 264
  36. Шерстнев В.В., Сторожева З.И., Прошин А.Т., Грудень М.А., Kостанян И.А Влияние пептидных фрагментов фактора HLDF, обладающих про- и антиапоптотической активностью, на процессы обучения и памяти. Материалы сб. Международной Конференции: Новые информационные технологии в медицине и экологии IT+ME’2003, Гурзуф, Крым, Украина, стр.343-344
  37. Sherstnev V.V., Gruden M.A., Storogeva Z.I., Yurasov V.V., Jakovleva N.K Effect of protein S100b on caspase- 3 activation and specific fragmentation DNA in nervous cells of various brain structures at doses which modulate learning and memory (2003)Abstracts of BNA, Harrogate , UK p.172.
  38. Storozheva Z.I. Comparative study of cerebellum and hippocampus participation in different types of defensive behaviour. International Symposium “Hippocampus and memory” Abstracts. Pushchino, Russia, p.108. 2006.
  39. Сторожева З.И. Механизмы оборонительного поведения и нейрохимические процессы в мозжечке. Тезисы докладов XX Съезда Физиологического общества им. И.П.Павлова. Москва, 2008. с. 92.
  40. Сторожева З.И., Прошин А.Т. Избирательное вовлечение нейромедиаторных систем мозжечка в механизмы формирования различных видов оборонительного поведения. // Жур. высш. нервн. деят., 2010, т. 60, № 3-4 (принята в печать).