Структура и взаимодействие наследственных и средовых факторов предрасположенности к развитию атопических болезней у детей

Вид материала

Автореферат

Содержание Неэффективным или малоэффективным Факторы, определяющие потребность в назначении терапии ИГКС у детей с атопическими болезнями. Анализ факторов, определяющих потребность в высоких суточных дозах ИГКС, развитие резистентности к ИГКС у детей с атопической бр Cyp1a1, cyp2c9, cyp2с19, gstm1, mthfr, nat2 Cyp2d6, cyp2c9, mthfr) Практические рекомендации Список работ, опубликованных по теме диссертации

Подобный материал:

• Опубликовано в журнале «Здоровье для всех» 2008, 181.65kb.
• План: Взаимодействие детского сада и семьи по вопросам речевого развития. Обогащение, 42.97kb.
• Программа дисциплины «Психогенетика» образовательная профессиональная программа подготовки, 145.73kb.
• Содержание Введение 3 Основная часть:, 341.45kb.
• Расписание лекций заведующей кафедры инфекционных болезней у детей фпк и пп спбгпма, 52.91kb.
• Индивидуализация скоростно-силовой подготовки волейболисток на основе генетической, 368.2kb.
• План лекций по биологической химии для студентов лечебного факультета, 66.35kb.
• Ов курса «Патологическая физиология» для самостоятельного изучения, 13.37kb.
• Мутационная изменчивость, 50.04kb.
• Применение нутрицевтиков при комплексном санаторном лечении бронхиальной астмы и атопического, 248.85kb.

Факторы, влияющие на положительный терапевтический эффект β2-адреномиметиков короткого действия у детей с бронхиальной астмой

β₂-адренергический рецептор играет важную роль в контрактильности дыхательных путей и является мишенью для β₂-агонистов, широко применяемых для бронходилатации при астме, в связи с чем исследование полиморфных вариантов гена ADRB2, влияющих на его функциональные особенности, особенно актуально для клиницистов и генетиков.


36

Свои эффекты β₂-агонисты реализуют через β₂-адренергические рецепторы (ADRβ₂), которые в большом количестве представлены в воздухоносных путях на гладкомышечных, эпителиальных, железистых клетках, а также макрофагах, лимфоцитах и ряде других клеток. Структура и функции ADRβ₂ детально изучены. Его функциональная значимость не ограничивается только способностью к бронходилатации, помимо этого, активация β₂-адренергического рецептора приводит к угнетению высвобождения медиаторов из клеток воспаления, уменьшению проницаемости капилляров, стимуляции мукоцилиарного клиренса.

Для оценки влияния тяжести БА на терапевтический эффект β2-адреномиметиков короткого действия мы сравнили 2 группы пациентов (таблица 9).

Таблица 9

Частота выявления терапевтического эффекта β2-адреномиметиков короткого действия у детей с различной тяжестью течения БА

Группы пациентов	Хороший эффект терапии β2-адреномиметиками короткого действия	Недостаточный эффект терапии β2-адреномиметиками короткого действия
0 (n=32)	31 (96,85%)	1 (3,25%)
1(n=57)	49 (85,96%)	8 (14,04%)
2(n=68)	47 (69,12%)	21 (30,88%)
3(n=142)	89 (62,68%)	53 (37,32%)

Успешное купирование приступа затрудненного дыхания в течение суток, с использованием не более 6 ингаляций считали хорошим эффектом от применения β₂-адреномиметиков короткого действия.

Неэффективным или малоэффективным считали использование β₂-адреномиметиков короткого действия если в течение суток на фоне использвания более 6 ингаляций у детей отсутствовало улучшения в состоянии и возникала необходимость применять другие группы препаратов (метилксантины, системные глюкокортикостероиды).


37

По мере увеличения тяжести течения БА от группы 0 (96,85%) к группам 1 (85,96%), 2 (69,12%), и 3 (62,68%) количество пациентов с «хорошим» ответом на бета 2 адреномиметики короткого действия уменьшалось, а количество пациентов с недостаточным ответом 0 (3,25%) , 1 (14,04%), 2 (30,88%), и 3 (37,32%) – увеличивалось.

Достоверные различия были выявлены для пациентов с хорошим ответом в группах 2 и 0 р>0,005 Х² (df1)= 8,219 OR=0,0722 95%CI (0,0092-0,5649)) и группах 3 и 0 р>0,0005 Х² (df1)= 12,717 OR=0,05417 95%CI (0,0072-0,4086)); и в группах 1 и 2 р>0,05 Х² (df1)= 4,039 OR=0,3654 95%CI (0,1474-0,9056)) и 1 и 3 р>0,0025 Х² (df1)= 9,311 OR=0,2742 95%CI (0,1206-0,6233)).

Достоверные различия были выявлены также для пациентов с недостаточным ответом 2 и 0 р>0,005 Х² (df1)= 8,219 OR=13,851 95%CI (1,770-108,37)) и группах 3 и 0 р>0,0005 Х² (df1)= 12,717 OR=18,461 95%CI (2,447-139,25)); и в группах 2 и 1 р>0,05 Х² (df1)= 4,039 OR=2,737 95%CI (1,104-6,782)) и 3 и 1 р>0,0025 Х² (df1)= 9,311 OR=3,647 95%CI (1,604-8,292)).

Группы 0 и 1, а также 2 и 3 между собой достоверно не различались.

Выявлена отрицательная ассоциация БА среднетяжелого и тяжелого течения (группы 2 и 3) с хорошим ответом на β2-адреномиметики короткого действия и положительная ассоциация БА среднетяжелого и тяжелого течения (группы 2 и 3) с недостаточным ответом на препараты бета 2 короткого действия.

Т.о. факторами, влияющими на эффективность терапии β2-адреномиметики короткого действия является тяжесть течения бронхиальной астмы и генетические (индивидуальные) особенности пациента (рисунок 14).



38

Факторы, определяющие потребность в назначении терапии ИГКС у детей с атопическими болезнями.

Факторами, определяющими потребность в назначении терапии ИГКС у детей с атопическими болезнями и БА, в частности,

Глюкокортикоиды, с их многогранным действием на все звенья патогенеза заболевания, занимают в терапии бронхиальной астмы особое место. Они оказывают воздействие на клетку путем взаимодействия со специфическими глюкокортикоидными рецепторами:

- блокируют синтез бронхоконстрикторных и провоспалительных веществ;

- усиливают бронхорасширяющее действие адреномиметиков, активируя

экспрессию ссылка скрыта и т.д.

В настоящее время нет других альтернативных лекарственных средств, используемых в лечение БА, равным стероидам по противовоспалительной активности.

Мы проанализировали функциональные и клинические особенности течения атопических болезней у 200 (59,52%) из 336 пациентов, получавших ИГКС в качестве противовоспалительной терапии и 136 (40,48%) пациентов никогда не получали терапию ИГКС, разделив их на 2 группы.

В I группе пациентов, получавших лечение ИГКС, преобладали дети с тяжелым течением БА 68% против 4,41% среди детей II группы (р<0,0001 Х²=129,14 df=1). Показатель отношения шансов OR= 20,200 95% CI 11,437-35,677.

Во II группе, напротив, преобладали пациенты с легким персистирующим течением БА – 74,27% против 12,5% у детей I группы (р<0,0001 Х²=131,55 df=1). Показатель отношения шансов OR= 46,042 95% CI 19,272-109,99.

Сенсибилизация организма высокой степени чаще выявлялась у больных I группы, по сравнению с пациентами II группы, достоверные различия были выявлены для кожных скарификационных проб с аллергенами домашней пыли и клещам домашней пыли (р<0,05 Х² =4,30 df=1); показатель отношения шансов OR=2,841 95%CI 1,118-7,225 свидетельствует, что высокая степень сенсибилизации к аллергенам домашней пыли и клещам домашней пыли является фактором повышенного риска потребности в ИГКС в качестве противовоспалительной терапии у детей с атопическими болезнями.


39

Выраженные нарушения бронхиальной проходимости со снижением ФЖЕЛ (15,69% против 5% р<0,02 X²=5,793) достоверно чаще регистрировались у больных I группы, получавших ИГКС, по сравнению с больными II группы. У пациентов II группы, напротив, достоверно чаще регистрировались нормальные показатели ФВД - 51% против 19,61% (р<0,0001 X² =25,957). Показатель отношения шансов для выраженных генерализованных нарушений ФВД со снижением ФЖЕЛ OR=3,535 (95%CI 1,301 – 9,604) свидетельствуют, что данные нарушение ФВД у детей, на фоне противоаллергической терапии, являются маркером повышенного риска в необходимости терапии ИГКС.

Т.о., факторами, определяющими потребность в назначении ИГКС в качестве противовоспалительной терапии атопических болезней и БА в частности, являются выраженность сенсибилизации организма к аллергенам домашней пыли и клещей домашней пыли, выраженная степень гиперреактивности бронхов и нарушений бронхиальной проходимости, а также полиморфные варианты генов TNF A и MTHFR (рисунок 15).




40

Анализ факторов, определяющих потребность в высоких суточных дозах ИГКС, развитие резистентности к ИГКС у детей с атопической бронхиальной астмой

Для выявления особенностей развития и течения бронхиальной астмы, определяющих потребность а высоких суточных дозах ИГКС мы проанализировали влияние наследственных и средовых факторов и функциональные показатели дыхания у 200 пациентов, с атопической бронхиальной астмой, получавших противовоспалительную терапию ИГКС.

В зависимости от эффективности терапии в достижении контролируемого течения болезни мы разделили всех больных на 2 подгруппы.

В подгруппу I мы включили больных, у которых считали терапию ингаляционными глюкокортикостероидами эффективной, достигших полного контроля над симптомами астмы и/или которые отмечали значительное улучшение состояния (урежение частоты обострений астмы и уменьшение тяжести приступа).

В подгруппу II включили детей, с отсутствием или недостаточным контролем бронхиальной астмы (сохранение или незначительное уменьшение частоты обострений, наличие ночных эпизодов обструкции, вариабельность показателей спирометрии при контрольных обследованиях) являлось основным критерием формирования подгрупп детей с малоэффективной или неэффективной терапией ИГКС.

Факторы, определяющие повышенный риск необходимости в высоких суточных дозах ИГКС и развитие резистентности к ИГКС представлены на рисунке 16.




41

Комплексный анализ наследственных и средовых факторов, предрасполагающих к развитию атопических болезней, с использованием результатов клинико-генеалогического, аллергологического, функционального и молекулярно-генетического обследования детей позволил нам сделать нижеследующие выводы:


ВЫВОДЫ:

1. Развитие атопических болезней - бронхиальной астмы, аллергического ринита, атопического дерматита и сочетанных проявлений аллергического поражения органов и систем ассоциировано с полиморфными вариантами генов, играющих ключевую роль в патогенезе атопических болезней, определяющих чувствительность к фармацевтическим препаратам патогенетической терапии (ALOX5, GR, TNFα), и регулирующих взаимодействие организма с окружающей средой ( CYP1A1, CYP2C9, CYP2С19, GSTM1, MTHFR, NAT2).
   
2. Развитие и степень выраженности сенсибилизации организма к экзогенным аллергенам обусловлена различной степенью выраженности атопии, экологические особенности и выраженность аллергенного окружения в среде проживания ребенка и ассоциировано с полиморфными вариантами генов NAT2 (481C>Т и 590G>A), TNFA (308G>A), CYP2C9 (430С>T).
   
3. Развитие атопической бронхиальной астмы ассоциировано с различными полиморфными вариантами генов кортикостероидного (GR), β₂-адренергического рецепторов (ADRB₂), фактора некроза опухолей α (TNFA), ферментов биотрансформации ксенобиотиков ( CYP2D6, CYP2C9, MTHFR), что обуславливает различные клинико-патогенетические варианты течения болезни и реализуется клинико-функциональными особенностями, определяющими чувствительность к препаратам патогенетической терапии, включая β2-адреномиметиков короткого действия и ингаляционные глюкокортикостероиды.
   
4. Развитие тяжелых обострений бронхиальной астмы, требующих назначения системных глюкокортикостероидов обусловлено отягощением наследственности и накопление аллергических реакций и болезней в роду, выраженным проявлением атопии и ассоциировано с полиморфными вариантами генов кортикостероидного рецептора GR(1220A>G) и ферментов I фазы биотрансформации ксенобиотиков CYP2C19 (681G>A).
   

42

5. Достижение положительного терапевтического эффекта β2-адреномиметиков короткого действия обусловлено тяжестью течения атопической бронхиальной астмы у детей и ассоциировано с полиморфными вариантами гена β₂-адренергического ADRB2 (46A>G и 79С>G) и кортикостероидного GR(1220A>G) рецепторов.
   
6. Необходимость в назначении противовоспалительно терапии ингаляционными кортикостероидами у пациентов с бронхиальной астмой обусловлено наличием выраженной сенсибилизации организма к аллергенам домашней пыли и клещей домашней пыли, высокой степени гиперреактивности бронхов, генерализованных нарушений бронхиальной проходимости по данным ФВД и ассоциировано с полиморфными вариантами генов TNFA(308G>A) и MTHFR(667C>Т).
   
7. Недостаточно контролируемое и неконтролируемое течение бронхиальной астмы выявлено у 45,5% больных. Тяжелое течение бронхиальной астмы с развитием резистентности к терапии ингаляционными кортикостероидами сопровождается генерализованными нарушениями бронхиальной проходимости, сохраняющихся на фоне терапии ингаляционными кортикостероидами, и ассоциировано с генотипами ADRB2*46GG, ADRB2*79CG, ADRB2*79GG, CYP2D6*1934GG, CYP2D6*1934GA.
   
8. Контролируемое течение бронхиальной астмы выявлено у 54,5% больных. Генотипы ADRB2*46AA, ADRB2*46AG, ADRB2*79CC, CYP2D6*1934AA, ассоциированы с низким риском развития резистентности к терапии ингаляционными кортикостероидами у детей с атопической бронхиальной астмой.
   
9. Проживание больных бронхиальной астмой в удовлетворительных экологических условия и гипоаллергенном окружение в среде проживания обуславливает пониженную потребностью в высоких дозах ингаляционных кортикостероидов для достижения контроля течения бронхиальной астмы. Проживание в условиях выраженного аллергеного окружения ассоциировано с повышенной потребностью в высоких суточных дозах ингаляционных кортикостероидов для достижения контроля течения бронхиальной астмы.
   
10. Использование молекулярно-генетических методов исследования, включая фармакогенетические исследования на основе технологии биочипов, с одновременным анализом полиморфизма множества генов, способствует выявлению групп риска развития атопических болезней и оптимизации проводимой фармакотерапии, направленной на осуществление контроля аллергических болезней у детей.
    

43

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использование результатов данного исследования, в том числе схемы–алгоритма для анализа факторов риска при атопических болезнях позволяет оценить индивидуальные особенности пациента и использовать альтернативные пути противоаллергической терапии.
   
2. Данные молекулярно-генетические диагностики аллергических болезней способствуют созданию полной картины болезни для лечащего врача и пациента и облегчают поиск эффективных путей контроля атопических болезней с учетом индивидуальных особенностей пациента.
   
3. При значительных затруднениях подбора терапии и развитии резистентности к патогенетической терапии данные молекулярно-генетических методов обследования дадут ответы на вопрос об их истинной причине.
   

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Тюменцева Е.С. Диагностика и рациональная терапия бронхиальной астмы у детей / Балаболкин И.И., Юхтина Н.В., Рылеева И.В., Тюменцева Е.С., Лукина О.Ф., Боровик Т.Э., Ляпунов А.В., Хан М.А., Макарова С.Г., Кудрявцева А.В., Куличенко Т.В., Конова О.М., Пекомиди А.// Методическое пособие для врачей в 2-х частях. Москва. – 2004. – 87с. и 95с.
   
2. Тюменцева Е.С. Лазерная корреляционная спектроскопия макромолекулярных комплексов в сыворотке крови как эффективный метод оценки течения заболевания бронхиальной астмой у детей / Пирузян Л.А., Ковалев И.Е., Ковалева В.Л., Тюменцева Е.С., Карганов М.Ю., Балаболкин И.И., Ковалева О.И., Румянцева Е.И.// Доклады Российской академии наук. – 2004. - т. 395. - № 6. - С. 832-836.
   
3. Тюменцева Е.С. Эффективность терапии ингаляционными глюкокортикостероидами детей и подростков с тяжелым течением бронхиальной астмы / Балаболкин И.И., Тюменцева Е.С., Капустина Е.Ю., Сюракшина М.В., Брянцева О.Н.// ХII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» Тезисы докладов. -2005.- С 317.
   
4. Тюменцева Е.С. Эффективность ингаляционных глюкокортикостероидов и кромонов в терапии бронхиальной астмы у детей и подростков/ И.И. Балаболкин, Тюменцева Е.С., О.Ф.Лукина, М.В. Сюракшина // Материалы научно-практической конференции «Фармакотерапия в педиатрии». Ж. Педиатрическая фармакология (приложение). - 2005. – С. 42 – 43.
   
5. Тюменцева Е.С. Терапия бронхиальной астмы у детей / Балаболкин И.И., Ляпунов А.В., Юхтина Н.В., Рылеева И.В., Кудрявцева А.В., Тюменцева Е.С., Ларькова И.А., Лукина О.Ф./ Пособие для врачей. Москва. – 2005. - 40с.
   

44

6. Тюменцева Е.С. Иммунокоррегирующая терапия в комплексном лечении детей с аллергией / Балаболкин И.И., Сюракшина М.Н., Тюменцева Е.С.// Лечащий врач.- 2005. - № 7. – С. 40-43.
   
7. Тюменцева Е.С. Аллергологическая диагностика / Балаболкин И.И., Тюменцева Е.С. // «Детская аллергология» Руководство для врачей под. ред. А.А. Баранова, И.И. Балаболкина . – 2006. - 688 с. – С. 105-121
   
8. Тюменцева Е.С.Комплексное лечение детей с дермореспираторным синдромом / И.И. Балаболкин, С.Н.Денисова, Т.Б.Сенцова, Н.В.Юхтина, Т.Н.Короткова, С.Н.Вахрамеева, А.Булгакова, А.В.Кудрявцева, С.Г.Макарова, И.В.Рылеева, Е.С.Тюменцева, М.Ю. Белицая, И.И.Сидоров / Методические рекомендации № 28. Москва. – 2006. – 20с.
   
9. Тюменцева Е.С. Лекарственная аллергия /И.И. Балаболкин, Тюменцева Е.С. // «Детская аллергология» Руководство для врачей под. ред. А.А. Баранова, И.И. Балаболкина. – 2006 . - 688 с.– С. 198-228
   
10. Тюменцева Е.С. Бронхиальная астма у детей / Балаболкин И.И., Ляпунов А.В., Рылеева И.В., Юхтина Н.В., Намазова Л.С., Лукина О.Ф., Ларькова И.А., Тюменцева Е.С. // «Детская аллергология» Руководство для врачей под. ред. А.А. Баранова, И.И. Балаболкина. – 2006. -688 с. – С. 198-372
    
11. Тюменцева Е.С. Новые возможности диетотерапии при аллергических поражениях кожи у детей раннего возраста /И.И. Балаболкин, Т.Б. Сенцова, С.Н. Денисова, И.Я. Конь, Н.В. Юхтина, Г.И. С.Н. Вахромеева, И.В. Рылеева, Т.Н. Короткова, Ю.А. Лысикова, В.А. Булгакова, Л.Д. Ксензова, А.В. Кудрявцева, Е.С.Тюменцева, С.Ф. Андрусенко, Г.В. Калашникова, М.Ю. Белецкая, Е.А. Волкова // Методические рекомендации № 26. -2006. –Москва. – 20 с..
    
12. Тюменцева Е.С. Пищевая аллергия у детей/ И.И.Балаболкин, С.Н.Денисова, Т.Б.Сенцова, Н.В.Юхтина, Л.Д.Шакина, В.А.Булгакова, А.В.Кудрявцева, И.А.Ларькова, И.В.Рылеева, Тюменцева Е.С., А.В.Горюнов, С.Г.Макарова, М.Ю. Белицкая, Е.А.Волкова, О.Б.Соснина // Пособие для врачей. – Москва. – 2006. – 53с.
    
13. Тюменцева Е.С. Клинико-патогенетические варианты лекарственной аллергии у детей и ее диагностика / И.И. Балаболкин, Тюменцева Е.С., Л.В. Павловская // Педиатрия. - 2006. - № 3. – С.76-81.
    
14. Тюменцева Е.С. Опыт применения Рузама в лечении детей с аллергическими заболеваниями / Балаболкин И.И., Ксензова Л.Д., Обухова Н.А., Сечко И.В., Тюменцева Е.С. // Педиатрия.- 2006.-N 4.-С.71-73
    
15. Тюменцева Е.С. Генетические маркеры эффективности бронхоспазмолитической терапии детей, страдающих атопической бронхиальной астмой / И.И. Балаболкин, О.Н., Брянцева, Е.Е. Тихомиров, В.Г. Пинелис, Н.В. Журкова, Е.С. Тюменцева, Г.М. Баязутдинова, Н.С. Аверьянова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2008. - № 2. –С. 53-58.
    
16. Тюменцева Е.С. Атопический дерматит у детей/ И.И. Балаболкин, В.Н. Гребенюк, А.В. Кудрявцева, Е.С. Тюменцева / Лечение аллергических болезней у детей. Пособие для врачей под ред. И.И. Балаболкина.- 2008. – С. 225 – 269
    
17. Тюменцева Е.С. Влияние аллергенспецифической иммунотерапии на продукцию цитокинов при атопической бронхиальной астме у детей / Балаболкин И.И., Сенцова Т.Б., Рылеева И.В., Ксензова Л.Д., Ларькова И.А., Тюменцева Е.С., Горюнов А.В., Короткова Т.Н. // Российский иммунологический журнал.- 2008.- том 2.- номер 2-3. – с 227
    
18. Тюменцева Е.С. Наследственные факторы риска возникновения пищевой аллергии у подростков / И.И. Балаболкин, О.Б. Соснина, Е.С. Тюменцева //Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. – 2009. - выпуск 9. – С. 115-118.
    
19. Tyumentseva E. Prognosis of efficiency of pathogenetic therapy of bronchial asthma in children / Tyumentseva E., Balabolkin I., Pinelis V., Zinchenko R., Bryantseva O.// 4- Europaediatrics (Abstracts). - 2009. – P. 669.
    
20. Tyumentseva E. DNA-biochip technology for genetic testing of multifactor and monogen disorders in children / Glotov A., Pinelis V., Vashukova E., Potulova S., Glotov O., Averyanova N., Tyumentseva E., Namazova-Baranova L., Baranov V., Baranov A.//4- Europaediatrics ( Abstracts).- 2009. – P. 176.
    
21. Тюменцева Е.С. Влияние генетических факторов на развитие атопического дерматита у детей / Балаболкин И.И., Тюменцева Е.С. // Педиатрия. – 2009. - Том 87. - № 2. – С. 125-129
    
22. Тюменцева Е.С. Влияние климатических факторов на течение бронхиальной астмы у детей и подростков / Тюменцева Е.С., Тирси О.Р., Балаболкин И.И., Юхтина Н.В.// Сборник трудов Х Международный конгресс «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» . -2009.- С. 494.
    
23. Тюменцева Е.С. Использование монтелукаста натрия в лечение бронхиальной астмы у детей / Балаболкин И.И., Лукина О.Ф., Смирнов И.Е., Горюнов А.В., Ларькова И.А., Ксензова Л.Д., Кувшинова Е.Д., Тюменцева Е.С. //Сборник трудов ХIХ Национальный конгресс по болезням органов дыхания – 2009.- С. 76-77.
    
24. Тюменцева Е.С. Терапия бронхиальной астмы у детей: современные подходы к лечению / И.И. Балаболкин, В.А. Булгакова, Е.С. Тюменцева // /Научно-практический журнал «Медицинский совет».- 2010. - № 1-2. – С. 34-39.
    
25. Тюменцева Е.С. Генетика атопических болезней у детей / Балаболкин И.И., Тюменцева Е.С. // Вестник Российской Академии Медицинских Наук. – 2010. - № 4. – С. 15- 23.
    
26. Тюменцева Е.С. Влияние генетических факторов на развитие и эффективность терапии бронхиальной астмы и атопического дерматита у детей / Балаболкин И.И., Тюменцева Е.С. // Актуальные вопросы педиатрии: Материалы XIV Конгресса педиатров России. -2010. - С. 56
    
27. Тюменцева Е.С. Выраженность аллергического воспаления бронхов у детей с различной степенью тяжести атопической бронхиальной астмы и влияние на него терапии ингаляционными глюкокортикостероидами / Балаболкин И.И., Ляпунов А.В., Тюменцева Е.С., Ларькова И.А., Лукина О.Ф. // Актуальные вопросы педиатрии: Материалы XIV Конгресса педиатров России.- 2010. - С. 57.
    
28. Тюменцева Е.С. Эпидемиология наследственной офтальмологии в двенадцати районах Российской области / Киреева О.Л., Хлебникова О.В., Амелина С.С., Ельчинова Г.И., Кадышев В.В., Тюменцева Е.С., Зинченко Р.А.// Медицинская генетика. - 2010. - № 9. – С. 24-29.
    
29. Тюменцева Е.С. Роль генетических факторов в формировании атопической бронхиальной астмы у детей / Балаболкин И.И., Тюменцева Е.С., Брянцева О.Н., Пинелис В.Г.//Вопросы практической педиатрии: Материалы II Конгресса педиатров стран СНГ. - 2010.- том 5. - № 3. –С.74-75.
    
30. Тюменцева Е.С. Наследственные болезни среди детского населения Республики Башкортостан / Бессонова Л.А., Зинченко Р.А., Галкина В.А., Дадали Е.Л., Хлебникова О.В., Хидиятова И.М., Ельчинова Г.И., Гаврилина С.Г. Болотов В.А., Тюменцева Е.С., Хуснутдинова Э.К., Гинтер Е.К.// Медицинская генетика. - 2010. - №10. – С. 19 – 31.
    
31. Тюменцева Е.С. Исследование ассоциаций генов предрасположенности к развитию атопических болезней у детей / Тюменцева Е.С., Балаболкин И.И., Пинелис В.Г., Петрова Н.В., Глотов О.С., Глотов А.С., Полушкина Л.Б.// Медицинская генетика.- 2011. - № 1.- С. 33-42.
    
32. Тюменцева Е.С. Исследование ассоциаций генов предрасположенности к развитию атопических болезней у детей с комбинированным аллергическим поражением различных органов и систем / Тюменцева Е.С., Петрова Н.В., Балаболкин И.И., Пинелис В.Г., Глотов О.С., Глотов А.С., Полушкина Л.Б.// Медицинская генетика.- 2011. - № 1.- С. 28-38.
    
33. Тюменцева Е.С. Использование молекулярно-генетических методов в исследовании наследственных основ предрасположенности к атопическим болезням у детей / Тюменцева Е.С., Петрова Н.В., Балаболкин И.И., Пинелис В.Г. // Российский аллергологический журнал.- 2011.- № 3.- С.48-55.
    
34. Тюменцева Е.С. Анализ полиморфизма генов, ассоциированных с развитием у детей комбинированного аллергического поражения различных органов и систем / Тюменцева Е.С., Петрова Н.В. // Вопросы диагностики в педиатрии. -2011. – том 3. - № 3.- С.21-26.
    
35. Тюменцева Е.С. Структура и взаимодействие наследственных и средовых факторов предрасположенности в развитии атопических болезней у детей // Российский педиатрический журнал.- 2011.-№5.-С. 24-28.