И формировании адаптационно-компенсаторных процессов организма в условиях различных экстремальных влияний, значительных физических и психоэмоциональных нагрузок

Вид материалаДокументы

Содержание


Обзор средств метаболической корекции
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6   7   8

Это книги Ф. Хетфилда "Анаболи­ческие стероиды: какие и в каком количестве", ВНИИФК, Москва, 1984; У. Филипса "Анаболи­ческие стероиды", Богатырь, Красноярск, 1995. Публикации отечественных авторов направлены на борьбу с допингами: В.А. Рогозкина "Мета­болизм анаболических андрогенных стероидов", Наука. Ленинград, 1988; В.А. Семенова с соав­торами "Лекарственные средства в спорте", Москва, 1994; Р.Д. Сейфуллы и И.А. Анкудиновой "Допинговый монстр", Москва, 1996.


2.1. Современная метаболическая корекция в спорте.


Применение специальных средств (не относящихся к допингу) с целью расширения физических возможностей человека - одно из перспективных направлений в разработке данного вопроса. К настоящему времени эта относительно мало затронутая исследователями область вылилась в самостоятельную ветвь, которая изучает влияние биологически активных веществ на физическую и умственную работоспособность, физиологическое состояние при нормальных и повышенных требованиях, предъявляемых к организму человека разного возраста. Прежде всего – это фармакология здорового человека во всем многообразии его активности, в производственной и творческой деятельности. В то же время попрежнему актуальной остается проблема адекватной профилактики многих болезней человека ведущего активный образ жизни, проблема лечения заболевшего спортсмена и его полноценного восстановления.

Значительное внимание сегодня следует уделить изучению тонких биохимических (биоэнергетических) механизмов и показателей функционального состояния основных жизнеобеспечивающих систем, детоксикационной (ксенобиотической) и метаболической функции печени и других органов, определению места и роли молекулярных механизмов повреждения клеточных мембран, процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), состояния и активности антиоксидантных систем (АОС) человеческого организма.

Метаболические процессы играют ведущую роль в жизнеобеспечении организма [1, 3-5]. На этапе бурного развития современных методов и подходов к метаболической коррекции существует довольно таки эффективные препараты которые оказывают позитивный эффект на протекание биоэнергетических (метаболических) процессов в организме. В медицинской практике сегодня преимущественно используются лекарственные препараты и биологически активные средства растительного происхождения — до 54%, в то время как на фосфолипидные препараты приходится всего лишь 16%, а на другие, в том числе на препараты аминокислот и их производных, синтетические, органопрепараты, минеральные композиты и др. — лишь 30% от общего количества (Справочник Видаля, 2000; Чекман И.С, 2001; Буеверов А.О., 2001; Харченко Н.В., Бородина Т.В., 2002; Харченко Н.В., 2004).

Наиболее универсальным состоянием, возникающим при максимально широком спектре заболеваний (любые формы дыхательной, сердечно-сосудистой недостаточности, кровопотеря, ишемия миокарда, нарушения мозгового или периферического кровообращения и др.) или при функциональных растройствах вызваннях чрезмерными нагрузками является гипоксия. С биохимической точки зрения гипоксия - это нарушение окисления субстратов в тканях организма вследствие затруднения или блока транспорта электронов в дыхательной цепи. Поэтому действие антигипоксантов должно реализовываться на клеточном уровне и быть направлено на дыхательную цепь. Именно поэтому особый интерес представляют препараты и БАДы, целенаправленно влияющие на обменные процессы при гипоксии - антигипоксанты. До настоящего времени не существует единой устоявшейся классификации антигипоксантов. Это связано с тем, что они представлены соединениями из различных химических классов и механизм их действия не всегда изучен. Такие средства могут либо улучшать кислородно-транспортную функцию крови, или сохранять энергетический статус клетки при гипоксии. Прямое энергизирующее действие антигипоксантов направлено на коррекцию функции дыхательной цепи в условиях гипоксии. Кроме того, выделяют антигипоксанты неспецифического действия, эффекты которых направлены на коррекцию функционально-метаболических систем, лишь вторично способны устранить энергетические и другие нарушения (мембраноактивные вещества, антиоксиданты, вазоактивные соединения эндогенного происхождения и др.).

При разнообразных ишемических расстройствах нарушаются метаболические процессы. Это приводит к нарушению нуклеарного и клеточного биопотенциала, в том числе и энергетического потенциала, активации ПОЛ и свободнорадикальных механизмов, как следствие повреждения клеточных мембран, ДНК, митохондриопатий, развитию цитолиза, а при значительных сдвигах компенсаторных возможностей – развитии тромбогеморрагического синдрома общей патологии (ТГС), повышение уровня ряда маркеров и ферментов (Мачабели 1995; Бабак О.Я., 1998; Консенсус, 2002). Анализ литературных данных и результаты клинических наблюдений позволяют утверждать, что применение современных средств метаболлической коррекции (антиоксидантов и антигипоксантов) приводит к улучшению общего статуса, нормализации уровня АЛТ при курсовом их применении. (Тесленко В.Г., Тихонова Т.М., Хвисюк С.С, 1993; Хворостинка В.Н., 1998, Бородина Т.В., 1999; Харченко Н.В., Бородина Т.В. 2001та др.). Эфективное устранение цитолитического и тромбогеморрагического синдрома общей патологии по Мачабели (ТГС), независимо от формы и методики применения — чрезвычайно важный компонент патогенетической терапии большинства заболеваний. Умеренная неспецифическая антиагрегантная и цитопротекторная активность позволяет в большинстве случаев нормализовать показатели СОЕ (СОЕ-графии) при курсовом применении, особенно ярко это наблюдалось нами и другими исследователями при комплексной терапии воспалительных заболеваний печени ( в т.ч. хронических алкогольных и токсических гепатитов, в случае рецидивных лихорадок малярийной этиологии и др.) (Виговський В.П., Макеєва Е.О. и др., 1993; Иванников С.В., Малоштан А.В., 1993; Мазур И.А., Сирбу И.Ф., Ярешко Н.О., 1995 и др.). Такое биологически активное влияние на процессы клеточного обмена чрезвычайно важно для профилактики и устранения возможного развития цитолиза и некроза, поскольку макрофаги способны продуцировать токсичные медиаторы воспаления, цитокины и др., что будет содействовать развитию сладж-синдрома, агрегации форменных элементов крови в клеточные конгломераты, ухудшать электрокоагуляционный гомеостаз, стимулируя развитие гипоксических и гипоксемических нарушений, появлению ишемических и некротических поражений тканей и тому подобное. С другой стороны, способность антиоксидантов стабилизировать клеточные структуры, нормализовать клеточные и нуклеарные биопотенциалы, межклеточные контакты и взаимосвязи, активизировать процессы биосинтеза энергии позволило обнаружить существенный позитивный эффект в клинической практике (наркологии, гастроэнтерологии, неврологии, хирургии, токсикологии и тому подобное).

Параллельно с устранением признаков воспалительных явлений на фоне курса метаболической терапии в течение 2-3 недель улучшались показатели обмена веществ: нормализовало липидный, углеводный и белковый обмены при различных заболеваниях (Шватченко С.В., 2002). Востановление и улучшение детоксикационной функции печени наблюдалось как нами, так и другими исследователями после курса метаболической терапии у тяжелых больных в клинике реанимации (при этом использовались растворы для энтерального питания на основе смешаных солей дикарбоновых кислот типа БМ). В экспериментах на животных и в клинической практике при токсических поражениях печени (при желчнокаменной болезни, хронических холецистопанкреатитах, подагре, отравлении веществами ненйротоксического действия, при барбитуровых, алкогольных и других интоксикациях сильнодействующими веществани, при лечении патологической зависимости от психостимуляторов (наркотиков), на фоне массивной антибактериальной и полихимиотерапии и тому подобное (в 2006 году нами защищены патенты на методы лечения патологической зависимости от психостимуляторов и метод метаболитно-дезинтоксивационной терапии у больных на алкогольную зависимость в раннем абстинентном периоде). У наркологических больных, алкогольная болезнь печени (в соответствии с МКБ Х), токсичных гепатитов после употребления наркотических и других психотропных веществ после соответствующего курса метаболической терапии терапии наблюдалась тенденция к нормализации содержания таурохолевой, гликохолевой, гликодезоксихолевой, гликохенодезоксихолевой, холевой и дезоксихолевой жирных кислот сыворотки крови (Ильченко И.А., 1993; Клименко М.И., Летик И.В., Косенко Н.П. и др., 1994; Дунаєв В.В., Филимонов В.И., Мазур И.А. и др., 1995). Гепатохолестатический синдром развивается под воздействием ряда токсико-химических, токсико-аллергических и иммунологических влияний на печень: химической, алкогольной, вирусной, ятрогенной (медикаментозной), пищевой, растительной и другой природы, в том числе от низкосортных пищевых добавок и наполнителей, продуктов питания, напитков, что в последние годы заполонили продовольственный рынок Украины.

В подобных случаях наблюдалась устойчивая тенденция к нормализации соответствующих биохимических показателей: мочевины, сахара крови, ЦИК, Т-лимфоцитив, снижался индекс токсичности крови (Гусак И.В., 1992; Виговський В.П., Макеева Е.О. и др., 1993; Мазур І.А., Сирбу І.Ф., Ярешко Н.О., 1995; Фомочкин И.И., 1998; Хворостинка В.Н., 1998). Известно, что возобновление функции на фоне комплексной метаболической коррекции и сбалансированного питания сопровождается позитивными изменениями жирового обмена, при этом нормализуется общий уровень липидов, холестерина, бета-липопротеидов, триглицеридов (Виговський В.П., Макеева Е.О. и др., 1993; Хворостинка В.Н., Хвисюк С.С., Посиешвили Л.М. и др., 1993; Харченко Н.В., Бородина Т.В., 2001, Самогальська О.Є., Мельник И.И., Лазарчук Т.Б., 2002).

Несомненно, что в процессе адаптации к значительным нагрузкам, для поддержания высокой умственной и физической работоспособности важную роль играют печень и желчевыводящие пути. Печень выполняет разнообразные функции, важнейшие из которых детоксикационная, гомеостатическая, метаболическая, экскреторная, барьерная и депонирующая. Печень участвует во всех сложных процессах обмена белков, аминокислот, липидов, играет существенную роль в метаболизме и процессе обмена веществ.

Нарушение белково-синтетической функции гепатоцитов является патогномоничным проявлением нарушения функции печени. По данным проф. В.Н. Хворостинки и проф. О.Я. Бабака, при достаточно постоянном уровне общего белка в сыворотке крови при хроническом нарушении функции печени (хронические гепатиты) достоверно снижается количество альбуминов и увеличивается уровень альфа-2, бета и гамма-глобулинов. При этом нарушаются метаболические процессы в клетках печени с поражением клеточных мембран и цитолизом гепатоцитов, сопровождающиеся развитием цитолитического синдрома и повышением уровня содержания трансаминаз крови (Бабак О.Я., 1998; Консенсус, 2002). Обладая высоким мембраностабилизирующим действием, стабилизируя состав и текучесть крови (гемореологический эффект), мембраны клеток (эритроцитов, кардиомиоцитов, гепатоцитов и др.), средства метаболической коррекции способны нормализоватьт уровень печеночных ферментов, который снижается до нормальных показателей через три-четыре дня (Тесленко В.Г., Тихонова Т.М., Хвисюк С.С, 1993; Хворостинка В.Н., 1998). Выраженное влияние на уменьшение в сыворотке АСТ с одновременным снижением у-ГТП при токсических повреждения печени отмечено в работах (Бородина Т.В., 1999; Харченко Н.В., Бородина ТВ., 2001). Эффективное устранение цитолитического синдрома — важное свойство средств метаболической коррекции независимо от формы применения.

Факт дестабилизации мембран гепатоцитов определил широкое применение экзогенных эссенциальных фосфолипидов с высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот, которые не только встраиваются в клеточные, субклеточные мембраны гепатоцитов, но и восстанавливают функциональную активность гепато­цитов. Главные компоненты фосфолипидов — линоленовая, олеиновая полинасыщенные жирные кислоты и фосфатидилхолин. Эссенциальные фосфолипиды являются мембранотропными субстанциями, а в основе их гепатопротекторного эффекта лежит, прежде всего, заместительное и антифибротическое действие. Они устраняют цитолитический синдром, повышают резистентность клеток печени, улучшают детоксическую, белково-синтетическую функции, снижают активность купферовских клеток и липоцитов. Данные соединения например входят в состав препарата "Эссенциале форте" [16]. Относительно новый препарат "Эссенциале форте Н", который в отличие от хорошо известного "Эссенциале форте", не содержит витаминов группы В, никотинамид, витамин Е. Следует учитывать, что дополнительное назначение "Эссенциале форте Н" комплекса витаминов В приводит к более выраженной позитивной динамике показателей детоксической, синтетической, коллагенобразующей функций печени, резистентности гепатоцитов к повреждению. Это можно обьяснить синергичностью действия "Зссенциале форте Н" витаминов группы В, учитывая их способность уменьшать степень гипоксических нарушений, оптимизировать реакции окислительного фосфорилирования и интенсифицировать белково-синтетические процессы.

Одним из главных повреждающих факторов гепатоцитов является увеличение содержания в их цитоплазме продуктов свободнорадикального окисления: пероксида водорода, гидроперекисей липидов, липопероксидов, диеновых конъюгатов, малонового диальдегида и других вредных веществ. Во многих случаях, главным образом, для того, чтобы защитить гепатоциты от повреждений применяют гепатопротекторы (от греческого hepar — печень и рrotectio — защита) (Стец В.Р., 1988; Мазур И.А. и др., 1988—2004; Сальникова СИ., 1993; Визир А.Д., Дунаев В.В., Мазур И.А., Волошин Н.А., Стец В.Р., 1996; Дроговоз СМ., Харченко Н.В., Бородіна Т.В., 1999). Так восстановление и улучшение метаболитно-дезинтоксикационной функции печени наблюдали у больных в клинике с эндотоксическим поражением печени при перитоните, желчнокаменной болезни, панкреатите, язвенной болезни, сочетанной травме печени и кишечника. На фоне адекватной метаболитной терапии при вирусных поражениях печени быстро улучшались показатели мочевины, глюкозы, ЦИК и средних молекул в крови, а также снижался индекс токсичности крови (Гусак И.В., 1992; Виговський В.П., Олійник Т.С., Макеева Е.О. та ін., 1993; Мазур І.А., Сирбу І.Ф., Ярешко Н.О., 1995; Фомочкин И.И., 1998; Хворостинка В.Н., 1998).

Нарушения печеночной деятельности приводит к серьезным нарушениям практически всех метаболических путей в организме. При интенсивной спортивной деятельности, печеночно-болевой синдром развиваетея обычно при тренировках на выносливость, особенно в тех видах спорта, которые требуют вынужденного положення (конькобежный спорт, гребля). Как правило, данное состояние развиваетея после однократной чрезмерной физической нагрузки и проявляетея остро, без предвестников. Особое внимание спортсменам при возникновении перенапряжения печени необходимо уделить контролю за функциональними резервами, специальным питанием и при необходимости корекцией функциональных нарушений.

К стандартным методам обследования печени у спортсменов с целью объективизации ее функциональной активности рекомендуется к основному набору исследований добавить определение дополнительных параметров. Так детоксическую функцию печени можно определить по уровню активности аргиназы, орнитидиндекарбоксилазы, белково-синтетическую функцию гепатоцитов - по концентрации ТБ-реактантов и активности супероксиддисмутазы, состояние активности реакций ПОЛ и антиоксидантной системы могут косвенно отобра­жать показатели уровня свободного оксипролина как показателя фибротизации печени [5].

С расширением знаний, в последние годы сформулированы общие требования к метаболическим средствам с учетом новых представлений о морфо-функциональном предназнчении печени. Таким образом, сформировалась новая группа метаболических средств и мекдицинских препаратов называемых цитопротекторами, в частности – гепатопротекторов, кардиопротекторов и др. Современные требования к идеальному цитопротектору заключаются в следующем:
  • достаточно полная абсорбция;
  • наличие эффекта «первого прохождения» через печень;
  • екстенсивная энтерогепатическая циркуляция;
  • восстановление и нормализация естественного метаболизма и детоксикационной функции печени;
  • восстановление микроциркуляции в тканях;
  • мембраностабилизирующий еффект;
  • выраженная способность связывать или предупреждать образование свободнорадикальных повреждений;
  • блокировать гиперактивацию процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ);
  • возможность уменьшать чрезмерно выраженное воспаление;
  • подавление фиброгенеза;
  • стимуляция регенерационной и репаративной способности;
  • отсутствие аллергенности, токсичности и др.

На сегодняшний день ни одно из существующих и использующихся в медицинской или спортивной практике из средств метаболического действия не соответствует в полной мере таким высоким требованиям.

1. Первое направление или коррекция метаболических процессов.

Первыми препаратами, призванными улучшить состояние энергообмена миокарда, были средства, оптимизирующие использование и анаболизм макроэргических соединений. В данную группу входят витамины группы В (В1, В6, В12, и др.), инозин (рибоксин), инозит. Вначале внедрения в практику на них возлагались большие надежды и поэтому они были достаточно популярны, однако опыт клинического использования показал довольно низкую эффективность [7]. Использование предшественника инозина (рибоксина) не могло гарантировать увеличение пула "готового" АТФ в клетках миоцитов, так как доставка деривата пурина и его проникновение в клетку в условиях ишемии достаточно затруднены. То же самое можно сказать и про экзогенно введенный препарат АТФ. Введение АТФ извне, с фармакологической точки зрения, не имеет существенного значення для энергообеспечения организма, так как он сразу же при введении в организм катаболизируется но, возможно, продукты его катаболизма оказывают определенное воздействие на аденозиновые или пуриновые рецепторы и тем самым улучшают процессы микроциркуляции в тканях. Данный препарат в основном и используется как противоаритмическое средство в кардиологии.

Современные подходы к метаболической коррекции включают активацию внутриклеточного обмена глюкозы, а также подавление метаболизма СЖК. Окисление СЖК подавляет митохондриальное окисление глюкозы. Следовательно, блокируя окисление СЖК, можно добиться значительной активации окислення глюкозы. Такой фармакологический подход получил наибольшее распространение сегодня в метаболической терапии ИБС. Препараты этой групы были условно разделены на два класса: прямые ингибиторы в-окисления СЖК и ингибиторы карнитино-пальмитинового комплекса (КПК). Так, сейчас в кардиологической практике широко используется триметазидин (2, 3, 4-триме-токсибензилпиперазина дигидрохлорид) — препарат, блокирующий в условиях гипоксии окисление СЖК [14]. Уменьшение скорости окисления жирных кислот посредством триметазидина и активация под его влиянием производства альтернативной энергии путем окислення глюкозы оказывают позитивный эффект на метаболизм ишемизированного миокарда, эффективней использующего кислород. Аналогичным эффектом обладает милдронат, который ограничивает перенос через мембраны митохондрий длинноцепочных жирных кислот, сохраняя при этом способность короткоцепочных жирных кислот свободно проникать в митохондрий, где они окисляются. Еще одним важным преимуществом милдроната является то, что данный препарат способствует эффекту прекондиционирования сцелью тренировки организма к гипоксии с одновременной выработкой оксида азота, что способствует снижению общего периферического сосудистого сопротивления. К препаратам, регулирующим поступление СЖК в митохондрии, относится и L-карнитин, который, кроме того, отвечает за удаление ацетил-кознзима А из митохондрий [18]. Аналогичным эффектом обладает пропионил L -карнитин.

Другая возможность подавить окисление СЖК — блокада карнитино-пальмитинового комплекса.

Подобным механимом действия обладают этомоксир, оксфенисин,1 метилпальмоксират. В экспериментальных работах эти препараты увеличивали окисление глюкозы в ишемизированном миокарде, улучшали функцию сердца после реперфузии.

Новым и перспективным направлением создания средств метаболического действия, в противовес средствам угнетения метаболизма СЖК, является технологии активации метаболизма глюкозы через цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса). В экспериментальных работах многих авторов доказано, что стимуляция окислення глюкозы положительно влияет на работу сердца и других жизнеобеспечивающих физиологических системах в условиях ишеми [12, 13, 20]. Искуственная активация гликолиза возможна с помощью стимуляции ПДК либо опосредованно через подавление внутримитохондриального ацетил-кознзима А — основного ингибитора гликолиза. Сегодня уже имеется довольно обширный спектр современных представителей этого класса метаболических модуляторов (ранолазин, етомоксир и др.).


Таблица 1. Сравнительная характеристика современных средств метаболической корекции в зависимости от фармакологических эффектов.




з/п



Средства метаболической коррекции

Фармакологические эффекты

антиоксидантний

антитоксинный


мембраностабілізуючий

репаративний

противовоспалительный

імуномодулюючий

реологічний

ергогенний

кардіотропний

гепатотропний

ноотропний


Адеметионин

+

+

-

+

+

-

+

-

+

++

+


Антраль

+

+

+

-

+

-

+

-

+

+

+


Биметил

+

+

+

+

+

+

+

++

+

+

+


Гепабене

+

+

++

+ +

+

+

+

-

+

+++

+


Глутаргин

++

+

+

+

+

-

+

+

+

++

+


Емоксипин

++

+

++

++

+

-

+

+

+

++

+


Енерион

++

+

+

+

+

-

+

++

+

+

++


Ербисол

+

+

+

+

+

-

-

-

+

++

+


Есенциале

+

+

++

++

-

+

-

-

+

+++

+


Кавинтон (винпоцетин)

++

+

++

+

+

-

++

+

+

+

+++


Картол

+++

+++

++

+

++

+

+++

+++

++

++

++


Ko Q10 (убіхінон, убінон, убінекс)

+++

++

++

++

++

++

++

+++

+++

++

+


Лецитин

+

+

++

++

+

+

+

-

+

++

+


Липин

++

+

++

++

+

+

+

-

+

++

+


Мексидол

+++

+++

++

++

++

+

++

++

+

++

++


Милдронат

++

+

++

+

+

-

++

+

++

+

+


Мемоплант

(GINKO BILOBA)

++

-

++

++

+

++

+

+

++

++

+


Ноокарб

+++

+++

++

++

++

+

+++

++

++

+++

++


Пентоксифилин

+

++

+

-

+

-

++

-

+

+

+


Полифитол

++

+

++

++

+

+

+

+

+

+

+


Сермион

++

+

+

+

+

-

++

+

+

+

+++


Суфан

++

++

++

++

+

+

+

+

+

++

+


Тиатриазолин

++

++

++

++

++

+

++

+

+

++

+


Теком

++

+

++

+++

+

++

+

+

++

+

+

25.

Токоферола-ацетат

++

+

++

++

+

+

+

+

+

+

+










































+ - слабо выражен эффект;

+ + - умеренно выражен эффект;

+ + + - выражен эффект.


Обобщенные данные литературы, а также результаты собственных исследований уверенно засвидетельствовали, что даное направление разработок имеет большое прикладное значение для создания новых классов средств и соединений. Разработка новых подходов к метаболитной коррекции позволит улучшить безопасность и качество существования человека в современном обществе, а также способна повысить показатели работоспособности, стойкости организма к физическим и психоэмоциональным нагрузкам, при воздействии на человека неблагоприятных факторов окружающей среды, а также для предупреждения развития и в лечении патологических состояний и многого другого.

В последнее время арсенал современных средств метаболической коррекции существенно расширился как за счет создания новых препаратов, так и за счет появления натуральных, синтетических или полусинтетических биологически активных соединений (специальных диетических добавок). (Дроговоз С.М., Сарбаш Т.Ф., 1991; Виговський В.П., Олійник Т.С, Макеева Е.О. и др., 1993; Деримедведь Л.В., 1993; Дроговоз С.М., Погорилец Е.А., Сальниковая С.И., 1993; Сальниковая С.И., 1993; Бабаджанян Е.И., 1995; Нейко Є.М., Шевчук И.М., 1998; Оленицка О.С, 1996; Коломоєць М.Ю., Хухлина О.С, 1998; Пиняжко О.Р., Стець В.Р., 1998; Харченко Н.В., Бородина Т.В., 1999; Бадинов А.В., 2002; Бобырев В.Н., Островская Г.Ю., 2004). Благодаря универсальному механизму реализации своего влияния на ключевые базисные звенья патогенеза заболеваний и функциональных нарушений современным средствам метаболической коррекции характерен значительный спектр биологического действия начиная от ноотропного, цитопротекторного, вазотропного, мембраностабилизирующего и до антирадикального, противотоксического и адаптогенного. Большинству из них присущи низкие показатели токсичности, но с другой стороны имеет место широкий разброс показателей токсичности в нутрии группы. Так, DL50 при внутрибрюшном пути введения у животных (мышей) в эксперименте составлял 1410+140,8 для картола, 1430+54,1 мг/кг - для ноокарба, но 475 (365-617) мг/кг у мексидола. При пероральном введении DL50 для картола составил 4000+170 мг/кг; для ноокарба - 5600+700 мг/кг и 2010 (1608-2513) мг/кг – для мексидола соответственно. Отсутствие случаев существенных побочных проявлений во время применения и их высокая способность потенцировать действие большинства биологически активных веществ (витаминов и микроэлементов, и тому подобное), особенно тех что реализуют свое действие как прямые агонисты рецепторов, улучшать иммунологические показатели доказала их высокую перспективность широкого внедрения в практику.

В настоящее время выделяется два основных направлення коррекции метаболических процессов. Это оптимизация процессов образования и расходования энергии, а также нормализация баланса между интенсивностью реакций перекисного окисления (ПОЛ) и антиоксидантной защитой.

В соответствии с современными принципами и подходами к метаболической коррекции, принципиально, чтобы данная программа включала ряд ключевых моментов. Первый представляет воздействие на этиологический фактор, которое направлено на подавление или устранение действия неблагоприятного (патологического) воздействия, а в случае болезни элиминацию возбудителя, прекращение действия токсического повреждающего фактора (например, алкоголя, ядов или профессионально вредных веществ и др.), а также санацию и детоксикацию организма от вредных веществ и продуктов их распада. В клинической практике сегодня этиотропный подход широко применяют при лечении инфекционных и вирусных заболеваний, например при вирусных гепатитах (А, В, С, D, F и др.), гепатитах малярийной и другой инфекционной природы, а также путем применения антидотов при токсических или токсикоаллергических гепатитах (Консенсус, 2002). Второе принципиальное направление непосредственно связанное с метаболической коррекцией состоит в патогенетическом подходе, который направлен на адекватную коррекцию универсальных, мультифакториальных и разновременных звеньев патогенеза функциональных нарушений или заболеваний.

Анализируя современные подходы к проведению адекватной метаболической коррекции при состояниях различной природы, сегодня необходимо отметить, что универсализм основных звеньев патогенеза позволяет при всей полиэтиологичности и многогранности данных морфо-функциональных состояний использовать достаточно универсальную по сути коррекцию, основу которой составляют средства метаболической природы в т.ч. антиоксиданты и антигипоксанты. (Бабак О.Я., 1998; Подымова С.Д., 1999; Чекман И.С, 2001; Харченко Н.В., 2003—2004). Среди большого многообразия современных препаратов и средств общедоступного применения (диетические добавки, фиточаи и др.) следует особо выделить сравнительно небольшую группу антиоксидантов способных оказывать избирательное влияние на жизнеобеспечивающие органы - цитопротекторов. Их действие направлено на защиту и восстановление клеточного обмена, стабилизацию мембран, повышение устойчивости органа к действию патогенных факторов и других неблагоприятных факторов, нормализацию функциональной активности клеток и стимуляцию репаративно-регенерационных процессов, что составляет третий ключевой момент в активной медицинской (спортивной) реабилитации равно как и восстановления жизненного (энергетического) потенциала спортсмена.


ОБЗОР СРЕДСТВ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ КОРЕКЦИИ


Сегодня имеется обширный арсенал средств, применение которых показано в спортивной практике для повышения общей устойчивости организма к большим физическим нагрузкам, интенсификации восстановительных процессов, а также предупреждения отрицательных влияний на организм неадекватных для него физических напряжений. В целом, ассортимент современных средств, применяемых для проведения метаболической коррекции достаточно велик (Машковский М.Д., 1999; Справочник Видаля, 2000; Чекман І.С., 2001), а с учетом механизма их влияния на физиологические и биохимические процессы в организме, то эти средства условно подразделяются на следующие группы: адаптогены и средства, повышающие иммунобиологические способности организма; витамины и коферменты; препараты, регулирующие электролитный обмен в организме; препараты, улучшающие процессы белкового синтеза; антиоксиданты; энергетики; медиаторы центральной нервной системы, регулирующие процессы торможения и возбуждения; средства, влияющие на кровоток и реологические свойства крови. Цель широкого внедрения в практику базируется на теоретической концепции о целенаправленной регуляции обмена веществ путем расширения "узких мест" метаболических циклов с помощью некоторых низкомолекулярных метаболитов и стимуляторов различных звеньев биосинтеза (Н.Н.Яковлев, 1969).

Значительный вклад в развитие этого важного и далеко не изученого направления сделан специалистами и учеными Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург) в начале 60-х годов и их последователями. Первая отечественная концепция была выдвинута В.М. Виноградовым согласно которой к антигипоксантам относятся лекарственные и нелекарственные вещества, которые способны уменьшать или ликвидировать последствия кислородного голодания.

В настоящее время уже известен механизм действия большинства антигипоксантов. Поэтому их рассмотрение можно построить в порядке расмотрения основных звеньев коррекции нарушений дыхательной цепи с целью улучшения функционального состояния, работоспособности, процессов адаптации или реабилитации. Все они могут быть условно классифицированы на следующие группы: