Geum.ru

Научные основы прогноза токсичности и опасности химических веществ с учетом механизма токсического действия. 14. 02. 01 Гигиена

Вид материалаАвтореферат

Содержание


Список основных работ, опубликованных по теме диссертации.
Список использованных сокращений.
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6

ВЫВОДЫ

  1. Теоретически обосновано, что на разных стадиях взаимодействия химического вещества с организмом в процессе трансформации вероятна его биоактивация, проявляюшаяся в усилении токсичности, опасности, появлении новых специфических эффектов. На примере веществ, проявляющих мутагенные, канцерогенные свойства, способность к метгемоглобинообразованию и др. показано, что биоактивация при трансформации веществ в организме – скорее правило, чем исключение.
  2. На основе квантово-химических расчетов на примере 255 веществ показано, что в рядах соединений с известным механизмом действия на организм выбор квантово-химических параметров для надежного прогноза токсичности и опасности необходимо осуществлять с учетом определяющей стадии механизма токсического действия: для стабильных веществ (полигалогенированных бифенилов, азааренов) - параметры, характеризующие способность самих соединений связываться с биомолекулами-рецепторами, при биоактивации с образованием нестабильных интермедиатов (полициклические ароматические углеводороды, производные бензола, ароматические и алифатические амины) – параметры, характеризующие ключевую реакцию биотрансформации, приводящую к усилению эффекта, при биоактивации с образованием стабильных продуктов трансформации (галогенированнные алифатические углеводороды и спирты) – параметры, характеризующие реакционную способность этих метаболитов.
  3. Использование теоретически обоснованных квантово-химических параметров для прогноза ЛД50, ПД, МНД в гигиенически значимых рядах производных бензола, ароматических аминов, галогенсодержащих алифатических углеводородов, спиртов, алифатических аминов позволило увеличить статистическую значимость уравнений регрессии (увеличение коэффициента корреляции и увеличение уровня достоверности до р<0,001) по сравнению с зависимостями «структура исходного вещества – активность» при уменьшении количества независимых переменных от трех-шести до одной–двух.
  4. Поскольку для веществ, принадлежащих к структурному ряду, для которого не изучен механизм токсического действия, не может быть разработана физико-химическая модель, включающая дескрипторы, характеризующие процессы биотрансформации, а параметры хронической токсичности не являются статистически рассчитанными величинами и их распределение носит дискретный характер, постольку применение регрессионных уравнений «структура-биотрансформация-активность» для прогноза параметров токсикометрии не всегда оправдано.
  5. На примере ПАУ, их метил и галогенпроизводных, галогензамещенных алканов и др. показано, что даже при ограниченном числе веществ в структурном ряду с известным механизмом токсического действия надежный прогноз наличия и степени выраженности отдаленных эффектов возможен при сочетании логико- комбинаторного метода порождения гипотез и квантово-химических параметров, характеризующих ключевую реакцию биотрансформации или ее продукты.
  6. Классификация канцерогенной опасности веществ на высоко опасные, опасные, умеренно опасные и не канцерогенные, основанная на величине нижней 95% доверительной границы толерантной дозы для 10% лабораторных животных (крыс и мышей) при ежедневном введении per os в течение всей жизни, с учетом группы канцерогенности по МАИР и количества поражаемых органов, может использоваться для прогноза порядка величины безопасных уровней в воде веществ, обладающих канцерогенной активностью.
  7. Автоматизированная комплексная система прогноза параметров токсичности и классов опасности веществ, загрязняющих воду, позволяет осуществить прогноз класса опасности по острой, хронической токсичности, канцерогенности, мутагенности, пороговых и недействующих доз, сделать предварительную оценку токсичности для целей планирования экспериментов по обоснованию допустимых суточных доз, определить сравнительную токсичность веществ при выборе наименее опасных технологий, выявить вещества, ПДК которых подлежат пересмотру. Система включает базу данных о токсичности и опасности 1800 веществ по 64 показателям, базу данных по канцерогенности 1500 веществ для пяти видов лабораторных животных, программы квантово-химических расчетов характеристик ключевых реакций биотрансформации, программу, реализующую логико-комбинаторный ДСМ-метод с учетом числовых параметров и программу регрессионного анализа.



Список основных работ, опубликованных по теме диссертации.

В изданиях, рекомендованных ВАК:
    1. Жолдакова З.И., Журков В.С., Харчевникова Н.В., Фельдт Е.Г. Герасимов И.В. Методические основы развития банка данных по эколого-гигиеническим свойствам химических веществ, загрязняющих окружающую среду.// Гигиена и санитария. – 1995. - №2, c.27-29.
    2. Харчевникова Н.В., Жолдакова З.И., Красовский Г.Н., Дьячков П.Н. Квантовохимическое моделирование биодеградации полихлорированных бифенилов.// Гигиена и санитария. – 1993. - №9, c.68-69.
    3. Жолдакова З.И., Харчевникова Н.В., Журков В.С. Соотношения структура-генотоксичность галогензамещенных производных пропана и метана для млекопитающих. // Гигиена и санитария. – 1997. - №1, c.33-35.
    4. Харчевникова Н.В., Жолдакова З.И. Соотношения структура-метгемоглобинобразующая активность в ряду ароматических аминов. // Гигиена и санитария. – 1997. - №3. – С. .
    5. Жолдакова З.И., Харчевникова Н.В., Журков В.С., Новиков С.М., Полякова Е.Е. Соотношения структура-мутагенная активность на штамме TA 100 Salmonella typhimurium в ряду галогенированных углеводородов и спиртов с короткой цепью// Генетика. – 1997. – Т. 33. - N5, c.710-713.
    6. Жолдакова З.И., Харчевникова Н.В., Журков В.С. Теоретическое обоснование связи структура-генотоксичность для млекопитающих и бактерий в ряду галогензамещенных алифатических соединений с короткой цепью. // Вестник Российской академии медицинских наук. – 1997. - №7, с.8-13.
    7. Жолдакова З.И., Харчевникова Н.В., Журков В.С.Теоретические подходы к прогнозу метаболизма и токсичности ароматических аминов.// Гигиена и санитария. - 1998. - №4, с.62-65.
    8. Жолдакова З.И., Харчевникова Н.В., Журков В.С., Синицына О.О. К обоснованию безвредных уровней для единого гигиенического нормирования веществ.//Гигиена и санитария - 2000.- №6, с. 51-54.
    9. Маневич С.И., Харчевникова Н.В. Прогнозирование контрпродуктивных свойств химических соединений при комбинированном использовании структурных формул и численных энергетических параметров.// Научно-техническая информация. Серия 2. Информационные процессы и системы.-2000.-№5, c. 21-26.
    10. Жолдакова З.И., Харчевникова Н.В. Прогноз опасности веществ в рамках зависимостей структура-активность с учетом биотрансформации.// Гигиена и санитария. – 2000.-№1, с. 26-29.
    11. Харчевникова Н.В., Блинова В.Г. Прогноз токсичности замещенных бензолов с помощью ДСМ-метода автоматического порождения гипотез и квантово-химических расчетов.// Химико-фармацевтический журнал.-2000. - №4, с.44-48.
    12. Жолдакова З.И., Харчевникова Н.В. Механизмы процессов биоактивации чужеродных химических веществ под действием ферментных систем организма. Вестник Российской академии медицинских наук. - 2002. - № 8, с. 44-49.
    13. Максин М.В., Харчевникова Н.В. Квантово-механический модуль системы, реализующей комбинаторно-численный подход к проблеме прогнозирования свойств химических соединений. Научно-техническая информация, серия 2. - 2002. - Вып.6, с.25-31.
    14. Жолдакова З.И., Харчевникова Н.В.,Зайцев Н.А., Полякова Е.Е., Лебедев А.Т Жолдакова З.И., Зайцев Н.А., Полякова Е.Е., Лебедев А.Т Сравнительная опасность СОЗ, их заменителей и продуктов переработки с учетом эколого-гигиенических критериев опасности (стабильность, биоаккумуляция и трансформация)// Гигиена и санитария.- 2003.-№6, с.27-31.
    15. Жолдакова З.И., Харчевникова Н.В. Прогноз токсичности и опасности веществ по зависимости структура-биотрансформация-активность.// Российский химический журнал. - 2004. - №2, c.16-24.
    16. Харчевникова Н.В. Система прогноза канцерогенности, основанная на совместном использовании логических и численных методов.// Гигиена и санитария. – 2005. - №6, с . 21-24.
    17. Харчевникова Н.В., Дьячков П.Н., Бородина Ю.В., Дмитриев А.В. Квантовохимическая модель для прогноза положения гидроксилирования ароматических соединений под действием цитохрома P450.// Биомедицинская химия.- 2005. -Т. 51. - № 3, с. 341-355.
    18. Жолдакова З.И., Харчевникова Н.В. Использование квантово-химических методов в прогнозе канцерогенности веществ.// Вестник Российской академии медицинских наук. - 2006. - № 4, С.46-51.
    19. Харчевникова Н.В., Блинова В.Г. Прогнозирование токсичности химических соединений посредством ДСМ-метода. //Научно-техническая информация. Серия 2. Информационные процессы и системы.. - 2007. - №12. – С.10-15.
    20. Харчевникова Н.В., Блинова В.Г., Добрынин Д.А., Федорова Н., Нович М., Врачко М. Интеллектуальный анализ канцерогенности химических соединений с помощью стратегий метода, основанного на логике Джона Стюарта Милля // Научно-техническая информация. Серия 2. Информационные процессы и системы. - 2009. - №11. – С.18-23.
    21. Кузнецов С.О., Самохин М.В., Харчевникова Н.В. Прогнозирование контрпродуктивных свойств химических соединений на основе узорных структур: сравнительный анализ подходов. Часть 1. Научно-техническая информация, Серия 2. Информационные процессы и системы.- 2006.- №2, с.1-8.
    22. Кузнецов С.О., Самохин М.В., Харчевникова Н.В. Прогнозирование контрпродуктивных свойств химических соединений на основе узорных структур: сравнительный анализ подходов. Часть 2. Научно-техническая информация, Серия 2. Информационные процессы и системы. – 2006. - №3, с.1-8.


В других изданиях:
    1. Жолдакова З.И., Харчевникова Н.В. Количественная зависимость между структурой и активностью ксенобиотиков при их биотрансформации. Общая токсикология/Под ред. Б.А.Курляндского,В.А.Филова -М.:Медицина, 2002 г. - с.76-88.
    2. Харчевникова Н.В., Блинова В.Г., Добрынин Д.А., Максин М.В., Жолдакова З.И. Применение ДСМ метода и квантовохимических расчетов для прогноза канцерогенности и хронической токсичности галогензамещенных алифатических углеводородов// Автоматическое порождение гипотез в интеллектуальных системах/под ред. В.Г. Финна – М.: Книжный дом «ЛИБРОКОМ», 2009. – С.322-335.
    3. Кузнецов С.О., Самохин М.В., Харчевникова Н.В. Прогнозирование контрпродуктивных свойств химических соединений на основе узорных структур: сравнительный анализ подходов.// Автоматическое порождение гипотез в интеллектуальных системах/под ред. В.Г. Финна – М.: Книжный дом «ЛИБРОКОМ», 2009. – С.351-378.
    4. Kharchevnikova N.V., Zholdakova Z.I., Krasovsky G.N., Dyachkov P.N. Theoretical study of the biodegradation of polychlorinated biphenyls. //Fresenius environmental bulletin. - 1994. -Vol. 3. - N 7, p.422-427.
    5. Borodina Y. V. Rudik A. V., Filimonov D. A. Dmitriev, A.V. BlinovaV.G., Kharchevnikova N.V., Poroikov V.V. А new statistical approach to predicting aromatic hydroxylation site. Comparison with model-based approaches.// J. Chemical Information and Computation Sciences, 2004.- V.44 . - P. 1998-2009.
    6. D'yachkov P.N., Kharchevnikova N.V., Kuznetsov A.V., Dmitriev, A.V., Poroikov V.V. Quantum chemical simulation of cytochrome P450 catalyzed aromatic oxidation: Metabolism, toxicity, and biodegradation of benzene derivatives. // International Journal of Quantum Chemistry.- 2007. – Vol. 107. - № 13, p. 2454-247.
    7. D'yachkov P.N., Kharchevnikova N.V., Zholdakova Z.I., Fjodorova N., Novich M., Vrachko M. Quantum Chemical Metabolism-Based Simulation of Carcinogenic Potency of Benzene Derivatives.//International Journal of Quantum Chemistry.-2010. – Vol. 110. – P. 1402-1411.
    8. Харчевникова Н.В., Максин М.В., Добрынин Д.А., Жолдакова З.И. Прогноз канцерогенности полициклических углеводородов с использованием автоматизированной системы, основанной на совмещении квантово-химических расчетов и логико-комбинаторного ДСМ-метода. Итоги и перспективы научных исследований по проблеме экологии человека и гигиены окружающей среды/ Под ред. Ю.А.Рахманина – М., 2002.
    9. Харчевникова Н.В., Жолдакова З.И. Сравнительная оценка методов прогноза канцерогенной активности полициклических ароматических углеводородов и их производных./ /Итоги и перспективы научных исследований по проблеме экологии человека и гигиены окружающей среды. / Под. ред. Ю.А.Рахманина. - Москва, 2005. - С.79-97.
    10. Жолдакова З.И., Харчевникова Н.В., Кустова Е.В., Синицына О.О. Прогноз токсичности и опасности в проблеме единого эколого-гигиенического нормирования веществ в окружающей среде. // Экология человека. – 1996. - № 3, с.16-21.
    11. Харчевникова Н.В., Дьячков П.Н. Изучение токсического действия полигалогенированных бифенилов в рамках метода МО ЛКАО и оксеноидной модели. Х Всесоюзное совещание по квантовой химии Тезисы докладов. Казань,1991 г., с.167.
    12. Г.Н.Красовский Г.Н., Жолдакова З.И., Харчевникова Н.В., Герасимов И.В., Воронин В.М. Методологические основы развития банка данных по токсичности о опасности веществ в воде Материалы международной конференции “Безопасность окружающей среды: медицинские, экологические и правовые аспекты”, Пермь, 22-24 сентября 1992 г..- Пермь, 1992. - С.12-14.
    13. Жолдакова З.И., Харчевникова Н.В. Зависимости структура-активность с учетом биотрансформации ксенобиотиков в организме. I Съезд токсикологов. Тезисы докладов. – Москва, 17–20 ноября 1998 г. -М.,1998. - С.123.
    14. Kharchevnikova N.V. Theoretical Approaches to the Prognosis of Metabolism and Toxicity of Aromatic Amines. - 12th European Symposium on Quantitative Structure-Activity Relationships “Molecular Modeling and Prediction of Bioactivity”. - Copenhagen, Denmark, August 23-28, 1998.- Copenhagen, 1998. - Р. 149.
    15. Zholdakova Z.I., Kharchevnikova N.V. Theoretical Approaches to the Prognosis of Toxicity of Aromatic Amines.- 2-nd V.A.Fock All-Russian School (conference) on Quantum and Computation Chemistry. Abstracts of KBX 2000, 31 January – 4 February 2000, - Novgorod the Great. - P.41.
    16. Zholdakova Z.I., Kharchevnikova N.V. Prediction of the Hazard of Chemicals with Regard to Metabolism.- Toxicology Letters, Sup. 1/116, 2000. – Abstracts of EUROTOX 2000, 17-20 September 2000, London. – London, 2000. - P. 17.
    17. Харчевникова Н.В., Жолдакова З.И. Теоретическое изучение метгемоглобинобразования под действием ароматических аминов: роль катион-радикалов метаболитов N-фенилгидроксиламинов. Тезисы XVIII Всероссийского симпозиума по химической кинетике. - Московская обл., 14 – 18 февраля 2000 г.- М., 2000. - С.58.
    18. Харчевникова Н.В., Жолдакова З.И., Журков В.С. Изучение связи механизмов биотрансформации и генотоксичности галогенсодержащих алифатических соединений методами квантовой химии. Второй (четвертый) Российский съезд медицинских генетиков, г.Курск, 17-19 мая 2000 г., - Курск, 2000. - С.352.
    19. Жолдакова З.И., Харчевникова Н.В. Критерии и принципы пересмотра ПДК веществ в объектах окружающей среды. Тезисы докладов 4-го Международного Конгресса «Вода: экология и технология. ЭКВАТЕК-2000», Москва, 30 мая – 2 июня 2000 г.- М., 2000,.-С. 749.
    20. Жолдакова З.И., Синицына О.О., Харчевникова Н.В. Методические основы коррекции пороговых и безвредных уровней химических веществ при комплексном нормировании и оценке риска.// Оценка риска влияния факторов окружающей среды на здоровье: проблемы и пути их решения: Материалы пленума Межведомственного научного совета по экологии человека и гигиене окружающей среды РФ, Москва, 20-21 декабря 2001 г. – М., 2001. - С. 53-55.
    21. Жолдакова З.И., Синицына О.О., Харчевникова Н.В. Научные основы единого эколого-гигиенического нормирования химических веществ в окружающей среде.// Итоги и перспективы научных исследований по проблеме экологии человека и гигиены окружающей среды./ Под ред. Ю.А.Рахманина. – М., 2001. – С. 104-121.
    22. Kharchevnikova N.V,.Zholdakova Z.I Prediction of the hazard and the Mode of Toxic Action in the Series of Aliphatic and Aromatic Amines. Toxicology Letters, 2002, Vol.135, Suppl. 1, Abstracts of EUROTOX 2002. – P.167.
    23. Харчевникова Н.В., Максин М.В., Добрынин Д.А, Жолдакова З.И. Прогноз канцерогенности полициклических углеводородов с использованием автоматизированной системы, основанной на совмещении квантовохимических расчетов и логико-комбинаторного ДСМ-метода. //Итоги и перспективы научных исследований по проблеме экологии человека и гигиены окружающей среды./ Под ред. Ю.А.Рахманина – М., 2002.
    24. Жолдакова З.И., Харчевникова Н.В., Максин М.В. Система прогноза токсичности и опасности химических веществ, основанная на совместном использовании методов вычислительной химии и логико-комбинаторного анализа. Тезисы докладов 2-го Съезда токсикологов России. Москва, 10-13 ноября 2003 г.- М.: Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ Минздрава России. 2003.- С. 279-280.
    25. Рудик А.В., Бородина Ю.В., Дмитриев А.В., Филимонов Д.А., Харчевникова Н.В. Поройков В.В., Блинова В.Г Компьютерный прогноз биотрансформации по структуре химических соединений.// Материалы XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 19 - 23 апреля 2004 г.. – М., 2004. - С. 891.
    26. Харчевникова Н.В., Жолдакова З.И. Прогноз канцерогенности полициклических ароматических углеводородов с использованием версии логико-комбинаторной ДСМ системы. Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы оценки риска здоровью населения России от воздействия факторов окружающей среды”, 20-22 октября 2004 г., г. Москва – С. 212-215.
    27. Харчевникова Н.В., Жолдакова З.И. Сравнительная оценка методов прогноза канцерогенной активности полициклических ароматических углеводородов и их производных.// Итоги и перспективы научных исследований по проблеме экологии человека и гигиены окружающей среды./ Под ред. Ю.А.Рахманина, Москва, 2005 , с.79-97.
    28. Харчевникова Н.В., Жолдакова З.И. Соотношение между генотоксичностью, промоторной активностью, определяющейся связыванием с AHR-рецептором, и квантово-химическими параметрами в ряду полициклических ароматических углеводородов. Экологически обусловленные ущербы здоровью: методология, значение и перспективы оценки: Материалы Пленума Научного совета по экологии человека и гигиене окружающей среды РАМН и Минздравсоцразвития РФ, Москва, 22-23 декабря 2005 г. – М., 2005. – С.299-301.
    29. Дмитриев А.В., Харчевникова Н.В., Рудик А.В., Поройков В.В. Разработка метода для предсказания региоселективности изоформы 3А4 цитохрома Р450. Материалы XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 12-16 апреля 2005 г. –М., 2005. - С. 750.
    30. Kharchevnikova N., Zholdakova Z., Maksin M., Samohin M., Kuznetsov S. Prediction of the chronic toxicity and carcinogenicity in the series of halogenated aliphatic hydrocarbons using logical-combinatorial and quantum-chemical methods.// SETAC Europe 17th Annual Meeting, 20-24 May 2007, Porto, Portugal. – Abstract Book. – Porto, 2007. – P.139.
    31. D'yachkov P.N., Kharchevnikova N.V., Dmitriev A.V., Kuznetsov A.V., Poroikov V.V. Quantum chemical simulation of cytochrome P450 catalyzed aromatic oxidation: Metabolism, toxicity, and biodegradation of benzene derivatives.// Materials of Fourth International Symposium "Computational Methods in Toxicology and Pharmacology Integrating Internet Resources" (CMTPI-2007), Moscow (Russia), September 1-5, 2007. – Moscow. – 2007. - p. 93.
    32. Харчевникова Н.В., Жолдакова З.И. «Прогноз токсичности галогензамещенных полициклических ароматических углеводородов.// Сборник материалов XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 14-18 апреля 2008 г.- М., 2008.- С. 758.
    33. Харчевникова Н.В. Прогноз токсичности и канцерогенности химических веществ с использованием ДСМ метода автоматического порождения гипотез и квантовохимических расчетов//Вестник Российской Военно-медицинской Академии.- 2008.- №3(23). Приложение 1. Материалы Второго Санкт-Петербургского международного экологического форума, 1-4 июля 2008, Санкт-Петербург. – С. 152.
    34. Kharchevnikova N.V., Zholdakova Z.I. Prediction of aryl hydrocarbon receptor (AHR) binding affinity for PAHs, azaarenes and their halogenated derivatives.// Materials of 11th Seminar “New Trends in chemical toxicology”, Scientific Advisory Committee of the International Science and Technology Center (ISTC), 22-25 September 2008, Moscow. – P.61.
    35. Dyachkov P.N., Kharchevnikova N.V., Zholdakova Z.I., Fjodorova N., Novich M., and Vrachko M. Quantum chemical simulation of cytochrome P450 catalyzed oxidation and carcinogenic potency of benzene derivatives. Materials of 11th Seminar “New Trends in chemical toxicology”, Scientific Advisory Committee of the International Science and Technology Center (ISTC), 22-25 September 2008, Moscow. – P.26.
    36. Жолдакова З.И., Харчевникова Н.В. Прогноз безопасных уровней канцерогенов в воде на основе классификации канцерогенной опасности.// III Съезд токсикологов. Тезисы докладов. – Москва, 2-5 декабря 2008 г. - М.,2008. - С.118-119.
    37. Дьячков П.Н., Харчевникова Н.В., Федорова Н., Нович М., Врачко М. Зависимость канцерогенности замещенных бензолов от природы заместителей// Сборник материалов XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 6-10 апреля 2009 года.- М., 2009. – С. 623.
    38. Харчевникова Н.В., Блинова В.Г., Добрынин Д.А., Федорова Н., Нович М., Врачко М. «Интеллектуальный анализ канцерогенности химических соединений с помощью стратегий метода, основанного на логике Джона Стюарта Милля» // Сборник материалов (тезисы докладов) XVII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 12-16 апреля 2010 г. - М., 2010. - С. 738.
    39. Харчевникова Н.В., Жолдакова З.И. Модель для прогноза канцерогенности производных бензола на основе квантово-химического рассмотрения.// Научно-методические и законодательные основы обеспечения генетической безопасности факторов и объектов окружающей среды в целях сохранения здоровья человека: Материалы объединенного пленума научных советов Российской Федерации по экологии человека и гигиене окружающей среды и по медико-экологическим проблемам здоровья работающих, Москва, 15-16 декабря 2010 г. – М., 2010. – С.197-199.
    40. Жолдакова З.И., Харчевникова Н.В. Классификация для прогноза порядка величины безопасных уровней в воде веществ по канцерогенному эффекту. // Научно-методические и законодательные основы обеспечения генетической безопасности факторов и объектов окружающей среды в целях сохранения здоровья человека: Материалы объединенного пленума научных советов Российской Федерации по экологии человека и гигиене окружающей среды и по медико-экологическим проблемам здоровья работающих, Москва, 15-16 декабря 2010 г. – М., 2010. – С.90-91.


Список использованных сокращений.

КССА-количественные соотношения структура-активность

ПД, МНД – пороговая, максимальная недействующая доза при поступлении вещества с водой

LD50 – среднесмертельная доза вещества

NOAEL – уровень не обнаруживаемого вредного эффекта

RfD – референтная доза (U.S.EPA)

МАИР –международное агентство по изучению рака

ПАУ – полициклические ароматические углеводороды

ГСС – галогенсодержащие соединения

ЕВЗМО – высшая заполненная молекулярная орбиталь

ЕНСМО – нижняя свободная молекулярная орбиталь

Eгр – разность граничных орбиталей, энергетическая щель, определяется как

-(ЕВЗМО - ЕНСМО)

min – для замещенного бензола минимальная разность энергий ареноксидных интермедиатов и исходного соединения

сс – разность энергий триолкарбокатиона и диолэпоксида ПАУ

(Нf) – разность теплот образования продукта реакции (интермедиата, радикала) и исходного соединения

Н# -энергия активации реакции

TD50- доза, соответствующая вероятности образования злокачественных опухолей у 50% животных с учетом образования опухолей у контрольных животных, при ежедневном введении в течение всей жизни животных

LTD10 - нижний 95%-ный доверительный уровень дозы, соответствующей вероятности образования злокачественных опухолей у 10% животных, с учетом образования опухолей у контрольных животных, при ежедневном введении в течение всей жизни животных.

ДСМ- Джон Стюарт Милль, метод ДСМ основан на логике, разработанной этим ученым.