Лікарських засобів

Вид материала

Документы

Содержание Порушення функції нирок Порушення слуху і вестибулярні розлади Синдром “червоної шиї”.

Подобный материал:

• Тематичний план лекцій з дисципліни „Контроль якості лікарських засобів для студентів, 11.5kb.
• Закону України «Про лікарські засоби», 269.92kb.
• Міністерство охорони здоров'я україни наказ від 31 грудня 2003 року №637 Про затвердження, 21.95kb.
• Шановні колеги !, 48.62kb.
• Нізацію виконання абзацу 1 пункту 4 Порядку державної реєстрації (перереєстрації) лікарських, 109.59kb.
• Контактна інформація що до посадових осіб Державної інспекції з контролю якості лікарських, 23.48kb.
• Перелік лабораторій, які уповноважені Центром на проведення контролю якості та/або, 8.93kb.
• Настанова лікарські засоби належна виробнича практика ст-н мозу 42 0: 2010 передмова, 4997.42kb.
• Порядок проведення перевірки виробництва лікарських засобів, що подаються на державну, 142.39kb.
• Державна інспекція з контролю якості лікарських засобів моз україни, 20.61kb.

1.1.10. ГЛІКОПЕПТИДИ

В даний час глікопептиди є базовими ЛЗ при лікуванні госпітальних інфекцій, які викликаються мультирезистентними стафілококами і ентерококами.

Антимікробна активність. До глікопептидів відносяться природні антибіотики ванкоміцин і тейкопланін, активні тільки проти анаеробних і грампозитивних бактерій аеробів. Мають високу активність відносно грампозитивних коків, включаючи стафілококи, стійкі до метициліну, і штами, що продукують b-лактамази; діє на клостридії, зокрема на Clostridium difficile, а також на корінебактерії.

Механізм дії. Глікопептиди порушують: другий етап синтезу клітинної стінки бактерій, блокують утворення пептидоглікану (глікопептиди і β-лактами впливають на різні етапи синтезу пептидоглікану); структуру і функцію цитоплазматичної мембрани; синтез РНК на рівні рибосом.

На ентерококи, коагулазонегативні стафілококи, деякі стрептококи групи viridans глікопептиди впливають бактеріостатично, на інші мікроорганізми чинять бактерицидну дію. Глікопептиди мають незначний постантибіотичний ефект.

Фармакокінетика. Ванкоміцин і тейкопланін практично не всмоктуються при прийомі всередину. Біодоступність тейкопланіну при в/м введенні складає близько 90%. Найбільші відмінності у фармакокінетиці двох ЛЗ спостерігаються щодо скріплення з білками плазми і швидкості елімінації. Тейкопланін майже повністю зв'язується з білками плазми, тоді як ванкоміцин на ≈ 55%. Т½ ванкоміцину складає 6-8 годин, тейкопланіну - від 40 до 120, залежно від методу його визначення, у зв'язку з чим кратність введення ванкоміцину складає 3-4 р/добу, а тейкопланіну - 1 р/добу. ЛЗ проникають в інгібуючій концентрації в плевральну, перікардіальну, асцитичну, синовіальну рідини, в сечу, в тканини вушка передсердя, але погано дифундують (особливо тейкопланін) через нормальні мозкові оболонки в СМР (коли оболонки запалені, проникнення ЛЗ в ліквор все ж таки відбувається). ЛЗ не видаляються при гемодіалізі. Глікопептиди мало метаболізують в організмі, виводяться нирками.

Вторинна резистентність мікроорганізмів до глікопептидів розвивається надповільно (більше 30 діб). Перехресна резистентність між цими ЛЗ і іншими антибіотиками відсутня.

Протипоказання. Гіперчутливість (документована).

Особливості застосування. Глікопептиди не мають ембріотоксичної або тератогенної дії, проте ризик токсичної дії ЛЗ на плід або новонародженого виключити не можна, оскільки ці антибіотики проходять через плаценту. Тому слід призначати глікопептиди вагітним або годуючим жінкам тільки за життєвими свідченнями.

Порушення функції нирок. Ризик нефротоксичної дії більш виражений при хронічних захворюваннях нирок, гіповолемії, застійній серцевій недостатності, тривалому застосуванні ЛЗ, у пацієнтів літнього віку. Ризик нефротоксичності зростає при поєднанні з аміноглікозидами, амфотерицином В, поліміксином, циклоспорином, етакріновою кислотою, фуросемідом. При призначенні глікопептидів слід моніторувати діурез, рівень креатиніну в крові.

Порушення слуху і вестибулярні розлади. Ризик підвищений у пацієнтів літнього віку, при хронічній нирковій недостатності, поєднанням з аміноглікозидами, етакріновою кислотою. При тривалому застосуванні глікопептидів (>10 днів) необхідний періодичний контроль слуху і вестибулярних порушень. У дітей молодшого віку ці ускладнення розвиваються рідше.

Геріатрія. У пацієнтів літнього віку може бути потреба зниження дозування глікопептидів через ризик розвитку ПЕ.

Синдром “червоної шиї”. Виникає почервоніння обличчя і верхньої частини тулуба, шкірне свербіння, біль за грудиною і тахікардія, іноді - гіпотензія, що пов'язано з вивільненням гістаміну з тучних клітин. Виникає при швидкому введенні глікопептидів і/або при їх сумісному застосуванні з місцевими анестетиками. З метою профілактики можливе попереднє введення Н₁-гістаміноблокаторів.

Взаємодії.

Небажані поєднання:

• амфотерицин В;
  
• дігоксин. Глікопептиди можуть понизити вираженість клінічного ефекту дігоксину;
  
• місцеві анестетики. При одночасному застосуванні ванкоміцину і місцевих анестетиків збільшується ризик розвитку гіперемії і інших симптомів гістамінової реакції;
  
• поліміксин В;
  
• етакринова кислота.
  

Глікопептиди добре поєднуються за протиінфекційною дією при одночасному введенні з рифампіцином або аміноглікозидами. Проте їх небезпечно вводити разом з ото- і нефротоксичними ЛЗ (аміноглікозидами, амфотерицином В, поліміксинами і т.п.), оскільки останні самі по собі викликають названі ускладнення.

Ступінь бактерицидної дії відносно стрептококів і ентерококів істотно збільшується при комбінації з гентаміцином або стрептоміцином.

Побічні ефекти:

• зниження функції нирок: анурія, підвищення сечовини і креатиніну в крові;
  
• порушення слуху і вестибулярні розлади: оборотне зниження слуху (рідше - необоротна глухота), порушення координації;
  
• реакції при в/в введенні: почервоніння обличчя і верхньої частини тулуба, шкірне свербіння, біль за грудиною і тахікардія, іноді гіпотензія; біль і флебіти в місці введення;
  
• алергічні реакції: висип, кропив'янка, лихоманка, анафілактичний шок (рідко);
  
• порушення з боку ЦНС: запаморочення, головний біль;
  
• ШКТ: нудота, блювота, діарея;
  
• зміни лабораторних показників: лейкопенія, еозинофілія, тромбоцитопенія, підвищення рівня трансаміназ, лужної фосфатази.
  

Рекомендації по безпечному застосуванню глікопептидів:

• розрахунок режиму дозування у кожного пацієнта з урахуванням кліренсу ендогенного креатиніну;
  
• внутрішньовенна інфузія ванкоміцину впродовж не менше 1 години;
  
• корекція гіповолемії, серцевої недостатності;
  
• регулярний контроль функції нирок (діурез, креатинін), слуху і вестибулярної функції;
  
• виключення комбінованого призначення з ліками, що підсилюють токсичні ефекти глікопептидів;
  
• по можливості контроль сироваткових концентрацій в процесі застосування.
  

1.1.11. ОКСАЗОЛІДИНОНИ

Це новий клас синтетичних антимікробних ЛЗ, які проявляють активність відносно грампозитивних мікроорганізмів.