Оценка и управление факторами риска канцерогенной и мутагенной опасности в условиях техногенеза
| Вид материала | Автореферат |
- Программа семинара-тренинга «Менеджмент риска в производственной деятельности» (8 учебных, 20.44kb.
- Планирование здорового потомства и опыт применения нутрицевтиков у беременных женщин, 733.06kb.
- Гергерт Дмитрий Владимирович Оценка и управление финансами проекта (на примере конкретной, 40.6kb.
- Гергерт Дмитрий Владимирович Оценка и управление финансами проекта (на примере конкретной, 40.51kb.
- Гергерт Дмитрий Владимирович Оценка и управление финансами проекта (на примере конкретной, 43.14kb.
- Emergency Medicine Scott H. Plantz and J. N. Adler 1998. 780 p учебник, 44.15kb.
- Темы Фамилия Управление инвестиционной деятельностью в современных условиях. Специфика, 53.18kb.
- Тематический план лекций и практических занятий по основам реаниматологии для студентов, 42.34kb.
- «факторы риска» формирования «особого» поведения (агрессивность, гиперактивность, тревожность), 60.72kb.
- Информация к вопросам повестки дня V заседания 23 сентября 2008, 60.38kb.
На правах рукописи
Иванова Марина Константиновна
ОЦЕНКА И УПРАВЛЕНИЕ ФАКТОРАМИ РИСКА
КАНЦЕРОГЕННОЙ И МУТАГЕННОЙ ОПАСНОСТИ
В УСЛОВИЯХ ТЕХНОГЕНЕЗА
Специальность 14.02.01 – ГИГИЕНА
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
доктора медицинских наук
Казань – 2011
Работа выполнена в государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор
Ситдикова Ирина Дмитриевна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
Даутов Фидаил Фасхиевич
доктор медицинских наук, профессор,
Галеев Камиль Аюпович
доктор медицинских наук, профессор,
Гайнуллина Махмуза Калимовна
Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Защита диссертации состоится «22» марта 2012 года в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 208.034.02 при ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 420012, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Бутлерова, д.49.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 420012, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Бутлерова, д.49 «б».
Автореферат разослан «_____» _______________________2012 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор И.Д. Ситдикова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.
Актуальность проблемы. Обеспечение оптимальных условий укрепления здоровья населения является приоритетной проблемой общества и государства на современном этапе (Ю.А.Рахманин, Ю.П.Лисицын, 2007, Г.Г.Онищенко, 2010, Н.Ф.Измеров, 2010, Т.А.Голикова, 2011). Анализ, оценка и прогноз рисков здоровью населения, обусловленных формированием загрязненных компонентов природной среды и их воздействием на биосферу - элементы обеспечения устойчивого развития территорий, определяющие безопасность (Т.М.Белякова, 2003, И.В.Галицкая, 2010). В настоящее время развитие общества привело к активизации опасных техногенных процессов, нарушению экологического баланса, ухудшению природной среды (В.В.Ермаков, 2003, А.В.Иванов, 2009). Установлены взаимосвязи между биогеохимическими характеристиками отдельных территорий техногенеза и распространением ряда патологических состояний (Н.А.Агаджанян, 2001, К.А.Галеев, 2003, И.Е.Иванова, 2011). Требует совершенствования и развития научно-методическая база данного направления - рискометрические исследования проводятся зарубежными и российскими специалистами, но единая теоретическая, методическая стратегия разработана недостаточно (Н.И.Симонова, 2009, С.В.Кузьмин, Г.Я. Липатов,2010).
За последние 10 лет онкологическая заболеваемость населения России и Удмуртской Республики (УР) увеличилась на 20%. В структуре смертности онкологическая патология прочно занимает 2 место (И.Д.Ситдикова, 2010, Р.Ш.Хасанов, 2010, В.И.Чиссов, 2011; В.В.Старинский, 2011). Значимым фактором канцерогенного риска является профессиональная патология, доля которой в этиологии достигает до 38% (В.Б.Смулевич, 2004, А.П. Ильницкий, 2008). В настоящее время на отдельных территориях России показатели репродуктивного здоровья (мертворождаемость, ранняя неонатальная смертность) остаются стабильно высокими (В.Н.Савельев, 2010, М.К.Гайнуллина, 2011). Не уменьшается число родившихся с врожденными пороками развития и наследственными заболеваниями, что является результатом преимущественно презиготных и трансплацентарных воздействий, в том числе и профессиональных (Н.Х.Амиров, 2005, Н.В.Зайцева, 2008, О.В.Сивочалова, 2011).
Известно, что иммунный и гормональный статус, являются наиболее чувствительными при внешнем воздействии на организм (Р.В.Петров, Р.М.Хаитов, 2011). Исследование иммунного статуса используется в качестве теста для оценки воздействия факторов экологии, профессиональных воздействий, репротоксикантов (Ю.Н.Мольков, 2009, А.К.Маковецкая, 2010, М.А.Пинигин, 2010).
Таким образом, постановка темы исследования обусловлена остротой проблемы канцерогенной и мутагенной опасности для населения и необходимостью совершенствования критериев её оценки, развитием теоретических, методологических и методических положений прогноза и управления рисками, связанными с интермиттирующим уровнем техногенных нагрузок различных типов техногенеза.
Цель исследования - научно-методическое обоснование приоритетных мер профилактики канцерогенной и мутагенной опасности в условиях различных типов техногенеза.
Задачи исследования.
1. Изучить особенности эпидемиологических процессов новообразований с целью гигиенического обоснования и разработки прогностических критериев канцерогенной опасности на территориях различных типов техногенеза Удмуртской Республики.
2. Дать характеристику мутагенного фона и установить приоритетность веществ, загрязняющих окружающую среду, определить показатели канцерогенного и неканцерогенного риска здоровью.
3. Оценить репродуктивные нарушения среди населения как критерии мутагенной опасности изучаемых территорий.
4. Оценить состояние иммунного и гормонального статусов лиц, подвергающихся техногенному воздействию, с позиций кофакторов онкологического риска.
5. Определить значимость основных факторов риска, формирующих канцерогенную опасность, для разработки математических моделей прогноза как инструментария управленческих решений.
6. Дать интегральную характеристику территориям различных типов техногенеза Удмуртской Республики для разработки паспорта, содержащего многоуровневую систему анализа мутагенного и канцерогенного потенциала.
7. Обосновать концептуальную модель взаимодействия приоритетных факторов риска, составляющую научно-методическую базу системы мер первичной профилактики и управления канцерогенной и мутагенной опасностью для населения с позиции гигиены.
Научная новизна. На основании комплексного гигиенического исследования впервые проведена кластеризация и ранжирование территорий различных типов техногенеза по показателям экоонкологического риска и мутагенных нарушений. Запатентованные модели прогноза мертворождаемости, ранней неонатальной смертности, врожденных пороков развития, спонтанных выкидышей, а так же разработанные способы и критерии оценки факторов риска позволяют усовершенствовать донозологическую диагностику, развить направления первичной профилактики нарушений репродуктивного здоровья.
При помощи многомерного математико-статистического анализа доказан инициирующий эффект механизма «единый комплекс событий» в формировании злокачественных новообразований, впервые определены ранговое место и значимость канцерогенных нагрузок в реализации злокачественной клеточной трансформации.
На основании радиоиммунологического анализа впервые дана иммуногормональная характеристика периферической крови и цитокиновой активности слюны работников различных типов техногенеза, установлены особенности взаимосвязей с характеристиками трудового процесса, что позволило разработать маркеры оценки стресс-воздействия и модели прогноза реализации злокачественных новообразований.
На основании проведенного многоуровневого сравнительного гигиенического анализа территорий техногенеза разработана концептуальная модель взаимодействия приоритетных факторов риска развития новообразований и нарушений репродуктивного здоровья с учетом фонового и патологического уровней интегральной оценки канцерогенной и мутагенной опасности, что позволяет объективно ранжировать территории техногенеза и осуществлять групповой и индивидуальный прогноз.
Теоретическая и практическая значимость работы. Теоретическая значимость настоящей работы обусловлена тем, что разработанная концептуальная модель взаимодействия приоритетных факторов риска, а так же многоуровневая критериальная система оценки канцерогенной и мутагенной опасности совершенствуют теоретические положения анализа, прогноза и управления онкоэкологическими рисками и нарушениями репродуктивного здоровья, что составляет научно-методическую основу дифференцированного подхода комплексной первичной профилактики и повышает эффективность её направлений в условиях современного техногенеза.
Выявленные в результате исследования данные по взаимодействию основных факторов риска канцерогенной и мутагенной опасности, спектр прогностических критериев анализа и управления рисками эффективно используется в практической деятельности отделов промышленной безопасности и охраны труда крупных промышленных объектов Удмуртской Республики, что привело к объективному снижению показателей онкологической заболеваемости среди промышленных контингентов.
Разработанные критерии гигиенической диагностики, способы математического моделирования прогноза и управления канцерогенной и мутагенной опасностью внедрены в деятельность отделений охраны репродуктивного здоровья, ЛПУ республики, что оптимизировало систему диагностической и профилактической помощи работающему населению, позволило дифференцированно проводить гигиенические мероприятия по снижению уровней риска.
Выявленные критерии экоонкологического риска, установленные приоритетные вещества-загрязнители территорий техногенеза, достоверные плеяды взаимосвязей техногенных нагрузок и показателей канцерогенности и генотоксичности, интегральная оценка территорий техногенеза, составляющие паспорт территории, внедрены в деятельность отделов службы санитарного надзора, Министерство природных ресурсов, что усовершенствовало систему гигиенического контроля, повысило уровень обоснованности управленческих решений.
Основные положения выносимые на защиту. Современный техногенез в сочетании с установленными приоритетными факторами риска формируют канцерогенную и мутагенную опасность здоровью населения, критериями оценки которой служат уровень онкоэкологических рисков, репродуктивных нарушений, а также иммуногормональные особенности - степень иммунодепрессии, уровень гормонов стресса.
Основанием сравнительного анализа канцерогенной и мутагенной опасности территорий техногенеза служит интегральная оценка, которая базируется на особенностях мутагенного фона, выраженности факторов «единого комплекса событий», специфике иммунного и гормонального статуса, что является инструментарием управленческих решений.
Совокупность методов оценки степени канцерогенной и мутагенной опасности территорий различных типов техногенеза, математическое обоснование снижения заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований, уменьшения репродуктивных нарушений, степени выраженности факторных нагрузок, расчет оптимизации параметров иммунного и гормонального статусов являются научно-методической базой системы мер первичной онкогигиенической профилактики и управления злокачественными новообразованиями и нарушениями репродуктивного потенциала населения Удмуртской Республики.
Внедрение результатов работы. Результаты диссертационного исследования реализованы в патенте на изобретение «Способ прогнозирования нарушений репродуктивного здоровья», 2009 год, методических рекомендациях «Риск нарушений репродуктивного здоровья: анализ, прогноз, управление» (утв. Научным Советом по медико-экологическим проблемам здоровья работающих НИИ Медицины труда 05.03.2011 г), трех рационализаторских предложениях, блоке информационных писем, главах Государственных докладов «О состоянии окружающей природной среды Удмуртской Республики в 2007-2010 гг.» и внедрены в практическую деятельность отделов промышленной, экологической безопасности предприятий «Ижевский мотозавод «Аксион-холдинг», ОАО «Ижсталь»; отдел экологии, техники безопасности Управления производства Научно-технологического института «Прогресс», отделение медицины труда Ижевского механического завода; отделение репродуктивного здоровья, консультативный отдел специализированной поликлиники, роддом Республиканского клинико-диагностического центра, отдел санитарного надзора Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Министерство природных ресурсов и охраны окружающей среды УР.
Теоретические положения и результаты диссертационной работы применяются в учебном процессе на кафедрах гигиены, экологии человека, военной гигиены ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» и ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
Сведения о публикациях. Всего по теме диссертационного исследования опубликована 91 научная работа, из них наиболее значимые – 62. В журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией, опубликовано 16 работ. Издано 4 монографии, запатентовано 1 изобретение. Общий объем публикаций составляет 66,1 у.п.л., в том числе авторский вклад 52,8 у.п.л.
Сведения об апробации результатов диссертации. Результаты работы доложены и обсуждены на Всероссийских конгрессах «Профессия и здоровье» г Москва, 2005-2011 гг., Всероссийских симпозиумах «Канцерогенная опасность в различных отраслях промышленности» г.Екатеринбург, 2005-2010 гг., Всероссийских съездах врачей-профпатологов 2006-2010 гг., Всероссийских научно-практических конференциях с международным участием «Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения», г.Санкт Петербург, 2007-2008 гг., Всероссийской научно-практической конференции «Экология и здоровье: проблемы и перспективы социально-экологической реабилитации территорий, профилактики заболеваемости и устойчивого развития», г. Вологда, 2007 г., Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье и безопасность жизнедеятельности молодежи: проблемы и пути решения», г.Уфа, 2008 г., Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Охрана здоровья населения промышленных регионов: стратегии развития, инновационные подходы и перспективы», г.Екатеринбург, 2009 г., Международной научно-практической конференции «Финно-угорские этносы: технологии развития в условиях глобализации», г. Ижевск, 2010 г., Всероссийской специализированной конференции «Энергетика, Энергосбережение – 2010», г.Москва; Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Связь заболевания с профессией с позиций доказательной медицины», г.Казань, 2011 г., Международной конференции «Организационные аспекты модернизации здравоохранения и подготовки медицинских кадров в Российской Федерации», г.Ижевск, 2011 г.
Личный вклад автора. Автор принимал личное участие в планировании диссертации, формулировании цели и задач, разработке этапов, выборе комплекса методов и объема исследований. Сбор первичных материалов, анализ исходных показателей, а также интерпретация результатов осуществлялась непосредственно автором. Проведено изучение факторов риска развития злокачественных новообразований у 954 человек, репродуктивных нарушений – у 1577 человек. Анализ слюны для оценки иммунологического статуса проведен у 170 человек; анализ периферической крови для оценки гормональных отклонений (845 единиц информации) осуществлен лично автором. Выдвинутые на защиту положения и полученные выводы являются результатом самостоятельных исследований. Подготовка печатных работ к публикации выполнена автором лично, что подтверждается долей авторского вклада в общий объем публикаций (80%).
Объем и структура диссертационной работы. Диссертационная работа состоит из введения, библиографического обзора, главы материалы и методы исследования, 5 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и приложений. Список литературы включает 504 источника, из них 359 отечественных и 145 иностранных авторов. Диссертационная работа изложена на 355 страницах машинописного текста, иллюстрирована 89 таблицами и 30 рисунками.
МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Научно-методической основой настоящего исследования явился системный, комплексный подход, позволяющий проводить сравнительный анализ канцерогенной и мутагенной опасности с учетом техногенных особенностей территории и внедрить систему мероприятий по первичной профилактике злокачественных новообразований и репродуктивных нарушений. Исследование выполнялось по разработанной программе в 9 этапов (табл. 1). Для достижения цели и поставленных задач использовался комплекс аналитических, клинико-эпидемиологических, гигиенических, биохимических, иммунологических, статистических методов исследования.
На 1 этапе в соответствии с критериями районирования на территории Удмуртии были определены 7 территорий техногенеза, отличающихся промышленным потенциалом, спектром промышленных выбросов, биогеохимическими особенностями, уровнем загрязнения почв и т.д. (рис. 1). Сельскохозяйственный (агрохимизационный) тип техногенеза характеризуется преобладанием среди объектов народного хозяйства фермерских хозяйств, совхозов и т.п., в структуре выбросов преобладают оксид углерода, твердые вещества (зола котельных, пыль). Территории нефтяного техногенеза представлены 118 месторождениями, добычу нефти ведут 15 нефтедобывающих компаний, в выбросах преимущественно содержатся углеводороды, взвешенные вещества, метан, бензол, толуол, ксилол, бенз(а)пирен. Чернометаллургический тип техногенеза представлен соответственно чернометаллургическим производством и производством готовых металлических изделий, в спектре выбросов - оксид углерода, пыль, содержащая оксиды железа, кварца, угля, извести и т.д. Деревообрабатывающий тип техногенеза характеризуется преобладанием предприятий лесной и древоперерабатывающей промышленности, целлюлозно-бумажным производством, производством изделий из дерева. В структуре выбросов деревообрабатывающего типа техногенеза преобладают древесная пыль, оксид углерода, формальдегид, аммиак, углеводороды. Транспортный тип техногенеза сформирован за счет объектов автотранспорта, железной дороги, автопарков и автобаз; промышленные выбросы характеризуются оксидом углерода и окислами азота. Военный тип техногенеза на территории республики представлен объектами по уничтожению и хранения химического оружия. В выбросах территорий военного техногенеза содержатся летучие органические соединения, сажа, оксид углерода, зарин, зоман, VX газы. Топливно-энергетический техногенез представлен ТЭЦ, котельными, характерными выбросами являются диоксид серы и твердые частицы - угольная, мазутная смола.
Таблица 1. Дизайн исследования
| № | Этапы | Объекты | Методы | Объем |
| 1 | Районирование территории Удмуртской Республики по типам техногенеза. | Данные литературы, географического расположения, природно-климатических условий, биогеохимических особенностей, промышленного потенциала, уровня промышленных выбросов. | Аналитический, картографирование. | 7 территорий техногенеза. |
| 2 | Клинико-эпидемиологический анализ злокачественных новообразований на территории республики. | Онкозаболеваемость, распространенность, смертность населения от новообразований на территориях техногенеза. Показатели онкологического риска (ОР). Прогностические модели онкозаболеваемости, распространенности и смертности населения территорий техногенеза с учетом пола, возраста. | Клинико-эпидемиологический, сравнительный динамический и территориальный одномерный статистический анализ Моделирование тренда на основе линейной, пара- и гиперболической степенной функции. | Официальные формы государственной статистической отчетности №7, №35, 1992-2009 годы, 37125 единиц информации. |
| 3 | Оценка канцерогенного и неканцерогенного риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду. | Показатель экологического риска. Техногенные аэрогенные нагрузки – качественный и количественный состав воздуха территорий техногенеза. Прогностические модели онкологической заболеваемости при условии минимизации выбросов. Оценка риска развития канцерогенных и неканцерогенных эффектов при воздействии химических веществ-загрязнителей на территориях техногенеза. | Вероятностный метод оценки по Байесу. Гигиенический анализ, одномерный статистический анализ, корреляционный анализ, однофакторный дисперсионный анализ. Моделирование тренда на основе параболической степенной функции. | Данные Министерства природных ресурсов УР за 1992-2009 гг., показатели выбросов 219 вредных веществ в атмосферный воздух районов техногенеза, 15336 ед. информации. Данные ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии УР» по хим. составу воздуха, питьевой воды, пищевых продуктов за период 1992-2009 гг., 54543 ед. информации. |
| 4 | Анализ иммунологических показателей состояния здоровья работников. | Анализ иммунного статуса периферической крови. Моделирование параметров в зависимости от условий трудового процесса (принадлежность производства к канцерогеноопасным, стаж работы, напряженности труда) Иммунологические показатели слюны. Моделирование вероятности развития новообразований в зависимости от изменений иммунологических параметров слюны. | Лабораторный иммунологический, одномерный статистический анализ. Моделирование тренда на основе линейной функции. | 475 человек, 24282 ед. информации 170 человек, 510 ед. информации |
| 5 | Оценка гормональных показателей состояния здоровья работников. | Уровень стресс-гормонов периферической крови. | Радиоиммунологический, одномерный статистический анализ. | 845 ед. информации |
| 6 | Анализ репродуктивного здоровья работников современных производств. | Репродуктивное здоровье населения с учетом типа техногенеза, отрасли производства, профессии матери и отца. Прогнозирование нарушений репродуктивного здоровья. | Одномерный статистический, дискриминантный анализ. Моделирование прогноза мертворождаемости, ранней неонатальной смертности, спонтанных выкидышей, врожденных пороков развития. | 1577 человек, 39425 ед. информации 4 математических модели, позволяющих прогнозировать отклонения в репродуктивной сфере матери и отца. |
| 7 | Оценка значимости факторов риска развития злокачественных новообразований на территориях техногенеза. | Факторы риска развития ЗН на сравниваемых территориях. Прогнозирование онкологической заболеваемости с учетом главных компонент. | Рискометрический, факторный анализ. Моделирование прогноза уровня онкологической заболеваемости. | 954 человека, 35600 ед. информации. |
| 8 | Управление канцерогенной и мутагенной опасностью на территориях техногенеза. | Комплекс установленных взаимосвязей факторов риска опасности здоровью на территориях техногенеза. Ранжирование территорий техногенеза по степени канцерогенной и мутагенной опасности | Моделирование прогноза структуры и уровня онкозаболеваемости и репродуктивных нарушений, индивидуального прогноза. | Концептуальная модель - 1. Паспорт канцерогенной и мутагенной опасности территории техногенеза, 7 ед. |
| 9 | Оценка эффективности внедрения результатов исследования в практику. | Критерии, способы оценки, диагностические показатели риска, математические модели прогноза и управления канцерогенной и мутагенной опасностью. | Аналитический, статистический. | 91 печатная работа, из них 16 в журналах, рекомендованных ВАК; 4 монографии, 1 патент на изобретение, 3 рац. предложения, методических рекомендаций – 1, учебно-методических пособий - 3; информационных писем – 25, свидетельство о регистрации интеллектуальной собственности - 1. Актов внедрения – 9. |
Условные обозначения:| | Тип техногенеза |
| | сельскохозяйственный |
| | нефтяной |
| | чернометаллургический |
| | деревообрабатывающий |
| | транспортный |
| | топливно-энергетический |
| | военный |
Рис. 1. Районирование территории Удмуртии с учетом типа техногенеза
На 2 этапе для изучения онкозаболеваемости, распространенности и смертности населения от ЗН использованы данные форм госстатотчетности: годовой отчет о больных злокачественными новообразованиями (форма № 35), годовой отчет о заболеваниях злокачественными новообразованиями (форма № 7); период наблюдения 1992-2009 гг.; проанализировано 37089 показателей с расчетом на 100 тысяч населения в год. Отчетные форм и данные по численности населения предоставлены Республиканским медицинским информационно-аналитическим центром Министерства здравоохранения Удмуртии. Показатели онкологического риска (ОР) рассчитывались как отношение кумулятивных коэффициентов онкологической заболеваемости в основной и контрольной когортах: методические рекомендации № 10-11/60 «Изучение эпидемиологии злокачественных новообразований среди промышленных контингентов проспективным методом и ретроспективно подобранной когортой». За контрольный уровень принят уровень онкологической заболеваемости ЗН в УР. Сформированные по территориям техногенеза, районам, нозологическим формам, годам, полу интенсивные показатели онкологической заболеваемости, распространенности и смертности явились основой построения регрессионных моделей прогноза уровня онкологической заболеваемости, распространенности и смертности населения УР от новообразований. Достоверность моделей оценивалась по существенности различий остаточных дисперсий при помощи критерия Фишера с k1 и k2 числом степеней свободы.
На 3 этапе показатели экологического риска определялись как вероятность возникновения онкологического заболевания в показателях здоровья населения при воздействии комплекса экологических факторов с применением Байесова подхода. Информационная база данных составила 15336 показателей. Статистическая обработка показателей проводилась с помощью корреляционного, однофакторного дисперсионного анализов. Уровни техногенных нагрузок рассчитывались в среднем на 1 человека в год за период 1992-2009 гг. Построены регрессионные модели прогноза уровня онкозаболеваемости при условии минимизации техногенных выбросов. Результатом (у) является интенсивный показатель онкозаболеваемости на 100000 населения. За переменную (х) принят уровень техногенных аэрогенных выбросов в кг на 1 человека за 1992 год.
Канцерогенные нагрузки оценивались в соответствии с методическими рекомендациями Н.Х.Амирова, И.Д.Ситдиковой, Р.Ш.Хасанова «Аспекты промышленной экологии в формировании злокачественного процесса», 1999г. Использованы данные ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии Удмуртской Республики» по химическому составу воздуха, питьевой воды, пищевых продуктов за период 1992-2009 гг., всего 54543 единицы информации. Проведен расчет канцерогенного и неканцерогенного риска для здоровья при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду, согласно Руководству по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду Р 2.1.10.1920-04.
На 4 этапе проанализированы результаты анализов периферической крови и иммунологических исследований 475 практически здоровых лиц, проводившихся в рамках мониторинга в Удмуртском республиканском центре по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями за период 2003-2009 гг. Анализ периферической крови включал оценку гемоглобина, эритроцитов, СОЭ, тромбоцитов, показателей лейкоцитарной формулы. Схема иммунологического обследования включала оценку клеточного звена иммунитета - общее число лейкоцитов, содержание лимфоцитов, количество Т-лимфоцитов, отдельные субпопуляции лимфоцитов: СD4 (Т-хелперы) и СD8 (Т-супрессоры), иммунорегуляторный индекс (ИРИ); гуморальное звено - концентрации в сыворотке крови иммуноглобулинов (IgА, IgМ, IgG), содержание СD20 (В-лимфоциты); звено активного иммунитета – циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК); фагоцитарное звено – фагоцитарная активность нейтрофилов (ФАН). Определены иммунологические показатели слюны – цитокины (интерлейкины 1, 6) и фактор некроза опухоли (ФНО) в группе наблюдения - работники ФГУП «Ижевский механический завод», контактирующие с бенз(а)пиреном, – слесари, токари, фрезеровщики, шлифовщики) и группе сравнения - работники производства, не контактирующие с данным веществом (административно-управленческий аппарат цеха). Исследование выполнено на базе сертифицированной иммунологической лаборатории Республиканского клинического онкологического диспансера.
На 5 этапе исследования оценен уровень стресс-гормонов периферической крови работников, занятых на предприятиях военного техногенеза; лиц из населения, проживающих на данной территории, больных, страдающих ЗН, проживающих на территории военного техногенеза при помощи радиоиммунологического анализа (РИА). Оценка гормонального статуса включала определение уровня “стрессовых гормонов” - адренокортикотропный гормон (АКТГ), кортизол, тироксин (Т4), трийодтиронин (Т3), тиреотропный гормон (ТТГ), с расчетом универсальных индексов гормонального профиля - суммарного (СИ), интегрального (ИИ), интегрального гипофизарно-надпочечникового (ИГНИ), характеризующих состояние взаимодействия нейро-эндокринных органов, определяющих функциональное состояние организма человека. Оценка проводилась в соответствии с методическими рекомендациями «Производственный стресс, его выявление и профилактика» № 01-19/18-17 от 14.02.1995г.
На 6 этапе работы для анализа степени выраженности мутагенной опасности территорий техногенеза проведена оценка репродуктивного здоровья работников. Для изучения эпидемиологических особенностей показателей нарушений репродуктивного здоровья на территории республики в разрезе зон техногенеза рассчитаны средние относительные показатели мертворождаемости, врожденных пороков развития, фетоинфантильных потерь по отчетным формам № 003/у, 027/у, 025/у-87, 025-9/у-96 за период 2000-2009 гг. Изучен анамнез 963 женщин репродуктивного возраста, госпитализированных в отделения патологии беременных, гинекологические отделения, состоящих на учете в женских консультациях г. Ижевска, а так же 614 мужчин-партнеров. Оценка результатов проводилась при помощи программы статистического анализа SPSS-13. Методом пошагового дискриминантного анализа построены модели, позволяющие прогнозировать возможные нарушения репродуктивного здоровья.
На 7 этапе проведена оценка значимости основных факторов риска формирования ЗН на территориях техногенеза. Информационная база данных составила 35600 единиц информации. Нами вычислены показатели относительных рисков (ОР) каждого из предполагаемых факторов возникновения онкологического процесса, относительные частоты встречаемости факторов у лиц групп наблюдения и сравнения, ошибки этих частот и t-критерий различий частоты встречаемости факторов. С целью сокращения исходно большого числа признаков до оптимального количества и определения структуры взаимосвязей применен метод главных компонент факторного анализа с использованием критериев Кайзера и «каменистой осыпи». Методом математического моделирования определен прогнозируемый уровень онкозаболеваемости с учетом главных компонент. Поскольку в реализации злокачественного процесса в большей степени задействована такая характеристика трудового процесса как напряженность, при оценке условий трудового процесса нами определена категория напряженности трудового процесса обследованных. При оценке категории напряженности труда рассчитывали интегральный показатель по методике Н.Ф.Измерова, В.В.Матюхина, Л.А.Тарасовой, 1997 г. В основу расчетов интегрального показателя положен принцип многомерности. Расчет интегрального показателя (Lнт) проводится сложением значений пяти комплексных оценок каждого блока нагрузок, а они являются результатом умножения усредненной балльной оценки каждого блока на соответствующую ему величину весового коэффициента (КI = 0,08, КII = 0,16, KIII = 0,21, KIV = 0,16, KV = 0,10). Выделено 6 категорий напряженности труда с соответствующим значением Lнт - малая (I, Lнт ≤ 0,899), средняя (II, Lнт = 0,900-1,206), высокая (III, Lнт = 1,207-1,514), очень высокая (IV, Lнт = 1,515-1,824), изнурительная (V, Lнт = 1,825-2,130), сверхинтенсивная или экстремальная (VI, Lнт ≥ 2,131).
Соотносимость производств с категорией «канцерогеноопасного производства» определялась в соответствии с СанПиН 1.2.2353–08 «Гигиенические факторы и основные требования к профилактике канцерогенной опасности».
На 8 этапе нами проведено ранжирование территорий техногенеза по степени канцерогенной и мутагенной опасности. Построена концептуальная модель взаимодействия основных факторов риска, включающая патологический уровень канцерогенных нагрузок, при достижении которого реализуются ЗН и репродуктивные нарушения, приоритетные факторы риска, сформированные в 3 блока, согласно главным компонентам результатов факторного анализа. Модель позволяет осуществлять как индивидуальный, так и популяционный прогноз уровня и структуры новообразований и нарушений репродукции. Разработаны паспорта канцерогенной и мутагенной опасности 7 территорий техногенеза, содержащих многоуровневую критериальную и единую интегральную оценку, что составляет научно-методическую базу системы мер первичных профилактических мероприятий и управления канцерогенной опасностью и репродуктивными нарушениями территорий современного техногенеза.
На 9 этапе проведен анализ и обобщение результатов исследования, публикация материалов в печатных изданиях, внедрение результатов исследования в практику и оценка эффективности внедрения.