Geum.ru

Оценка и управление факторами риска канцерогенной и мутагенной опасности в условиях техногенеза

Вид материалаАвтореферат
Результаты исследования
Динамика интенсивных показателей онкологической заболеваемости, распространенности и смертности населения Удмуртии от новообразо
Таблица 2. Прогнозируемый уровень онкологической заболеваемости трудоспособного населения на 2015 г.
Уровень ОЗ среди мужчин
Таблица 3. Показатели онкологического риска при различных типах техногенеза
Тип техногенеза
Таблица 4. Показатели суммарного канцерогенного риска на исследованных территориях
Таблица 5. Сравнительные показатели иммунного статуса работников канцерогеноопасного производства
ИРИ (Тх/Тс), усл.ед
Таблица 6. Показатели иммунного статуса лиц, занятых на предприятиях военного техногенеза
ИРИ (Тх/Тс)
Подобный материал:
1   2   3   4

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена на примере административного региона России – Удмуртской Республики (УР), который подвержен техногенным загрязнениям (определены деревообрабатывающий, агрохимизационный или сельскохозяйственный, военный, топливно-энергетический, транспортный, нефтяной, чернометаллургический типы техногенеза), и направлена на первичную профилактику злокачественных новообразований и мутагенных нарушений. Понятие «техногенез» было предложено А.Е.Ферсманом в 1924 г. и определяется как процесс изменения природных комплексов под воздействием производственной деятельности человека. Техногенез заключается в преобразовании биосферы, вызываемом совокупностью процессов, связанных с технической и технологической деятельностью людей.

Анализ онкозаболеваемости населения УР в динамике за период 1992-2009 гг. определил устойчивый рост уровня злокачественных новообразований с 214,0о/оооо до 304,5о/оооо, что составило 42,3%, распространенность увеличилась на 61,5%, смертность - на 10,4% (рис.2).




Рис.2. Динамика интенсивных показателей онкологической заболеваемости, распространенности и смертности населения Удмуртии от новообразований за период 1992-2009 гг.


За исследуемый период произошло значительное увеличение показателей заболеваемости новообразованиями тела матки - в 3,7 раза, ЗН предстательной железы - в 3,6 раза, злокачественными лимфомами - в 2 раза, ЗН мочевого пузыря - в 1,8 раза. В среднем, заболеваемость мужского населения выше по сравнению с женщинами в 1,2 раза. Преобладание заболеваемости мужского населения прослеживается, начиная с трудоспособного возраста 50 лет, до 49 лет в структуре онкозаболеваемости преобладают женщины. Определяются пики подъема онкозаболеваемости, приходящиеся на молодой трудоспособный возраст 30-39 лет (территории нефтяного типа техногенеза) и 40-49 лет (территории военного типа техногенеза). Расчет показателя онкологического риска (ОР) дополнил картину оценки онкологической обстановки на территории республики, более точно отразив прогностическую картину. Установлены районы, характеризующиеся достоверно высокими значениями показателя: Можгинский (1,5, р<0,001) Малопургинский (1,12, р<0,001) и нозология, характеризующая онкологический риск для населения республики, - ЗН репродуктивной сферы (ОР 2,22, р<0,001) среди женщин 40-49 лет.

Сформированные по районам, нозологическим формам, биологическим параметрам интенсивные показатели аппроксимированы при помощи полиномов Чебышева. Результатом (у) является интенсивный показатель на 100 000 населения в год. За переменную (х) принят год прогноза; за начальный уровень принят 1992 год при построении моделей прогноза без учета пола и возраста и 1993 год с учетом данных характеристик. Регрессионные модели имеют наименьший процент погрешности (0,1-4%) до 2015 года, для более поздних прогнозов погрешность увеличивается. К примеру, в Можгинском районе отмечается тенденция устойчивого роста с высокими расчетными значениями показателей ЗН ободочной кишки (143,8 о/оооо), ЗН яичников (88,4о/оооо), ЗН простаты (56,9о/оооо). Рассчитанные прогнозы уровней онкозаболеваемости выявили территории, характеризующиеся достоверно высокими значениями показателей ОЗ в молодом трудоспособном возрасте (табл.2)

Таблица 2. Прогнозируемый уровень онкологической заболеваемости трудоспособного населения на 2015 г.

Возраст,

лет
Уровень ОЗ среди мужчин,

о/оооо
Район
Уровень ОЗ среди женщин,

о/оооо
Район

20-29
459,3
Можгинский
1411,6
Можгинский

30-39
1947,2
Ярский
2701,1
Граховский

40-49
1839,2
Кезский
3487,1
Можгинский


Показатель онкологического риска рассчитан для территорий техногенеза с выявленным уровнем по приоритетной нозологии ЗН. Достоверно высокий ОР рассчитан для мужчин 30-39 лет территорий деревообрабатывающего типа техногенеза по ЗН желудка (табл. 3). Модели прогноза онкозаболеваемости на 2015 год демонстрируют высокий предполагаемый уровень онкозаболеваемости населения чернометаллургического типа техногенного загрязнения (2272,6 на 100 000 населения). Дисперсионный анализ установил долю влияния территории техногенеза на реализацию ЗН - 14,5%.


Таблица 3. Показатели онкологического риска при различных типах техногенеза

Тип техногенеза
ОР
Приоритетная нозология
Пол
Возраст,

лет
χ2

Деревообрабатывающий
1,2

**
ЗН желудка
муж
30-39
14,5

Военный
1,14
Лейкемия
муж
30-39
5,0

Чернометаллургический
1,02

**
ЗН

щитовидной железы
муж
20-29
17,9

Сельскохозяйственный
0,99

**
ЗН гортани
муж
30-39
12,5

Транспортный
0,93

*
ЗН пищевода
муж
40-49
4,4

Нефтяной

0,88

*
Меланома
жен
20-29
5,4

Примечание. Достоверность * - р<0,05, ** - р<0,001.

На основании расчета показателя экологического риска (ЭР) нами определены районы с высоким уровнем показателя - Камбарский, Можгинский, Глазовский районы. Установлены приоритетные нозологии и поло-возрастные группы, рассчитаны плеяды корреляций в системах «Экологический риск – онкозаболеваемость», «Экологический риск – распространенность» «Экологический риск – смертность от ЗН». Кластерный анализ определил военный (ЭР 1,2, р<0,05) и деревообрабатывающий (ЭР 1,17, р<0,05) типы техногенеза в группу территорий достоверно высокого экологического риска. Нозологией экологического риска для республики в целом являются ЗН репродуктивной системы, приоритетная группа - женщины 30-39 лет. Таким образом, показатели «онкологический риск» и «экологический риск» совпали в локализации ЗН.

Согласно Руководству по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду (Ю.А.Рахманин, С.М. Новиков, 2004), в соответствии с критериями обоснования приоритетных загрязнителей (Б.А.Кацнельсон, 1999 г.) выбраны химические вещества для объектов среды обитания территорий техногенеза. Так, для нефтяного техногенеза определены - пыль (сумма твердых веществ), бенз(а)пирен, бензин, бензол, этилбензол, хром (6+), свинец. К региональным приоритетным веществам-загрязнителям относятся пыль (сумма твердых веществ), бенз(а)пирен, мышьяк, свинец, кадмий, никель, формальдегид, то есть те вещества от многосредового действия которых предполают возникновение канцерогенных эффектов у населения. Наибольший вклад в величины канцерогенных рисков вносят мышьяк и бенз(а)пирен.

Методом математического моделирования построено 5152 модели в системе «Техногенная нагрузка – уровень онкозаболеваемости». Корреляционно-регрессионные модели позволили рассчитать результирующий показатель ОЗ при условии минимизации техногенных аэрогенных выбросов. При минимизации последних возможно значительное снижение онкозаболеваемости в Балезинском районе по ЗН ЖКТ (до 30,8%, R2=0,8), в Вавожском районе – в целом по ЗН (до 68%, R2=0,9), в Воткинском районе – по лейкемиям (до 34,6%, R2=0,9). Если проанализировать математические модели на территориях техногенеза, то в условиях топливно-энергетического техногенеза возможно снижение уровня ОЗ до 68,7%, R2=0,7.

Результаты оценки канцерогенного риска свидетельствуют о том, что в результате суммарного воздействия химических веществ-канцерогенов в УР есть вероятность возникновения 3038 онкологических заболеваний в течение всей жизни подверженной данному воздействию популяции. Наиболее неблагоприятен по индивидуальному канцерогенному риску - деревообрабатывающий, а по популяционному - военный техногенез (табл. 4). Суммарный индивидуальный канцерогенный риск в связи с многосредовым воздействием веществ, обладающих данным эффектом, на изучаемых территориях в соответствии с Руководством Р 2.1.10.1920-04 соответствует 4 диапазону по четырем территориям, за исключением территорий нефтяного, топливно-энергетического и транспортного типов техногенеза.

Таблица 4. Показатели суммарного канцерогенного риска на исследованных территориях

Техногенез
Индивидуальный канцерогенный риск
Диапазон
Популяционный канцерогенный риск

Деревообрабатывающий
0,011
4
496

Военный
0,0044
4
502

Топливно-энергетический
0,003
4
442

Чернометаллургический

0,0027
4
433

Сельскохозяйственный
0,0003
3
396

Транспортный
0,0003
3
396

Нефтяной

0,0001
2
373

Четвертый диапазон De manifestis Risk (индивидуальный канцерогенный риск в течение всей жизни равный или более 1*10-3) неприемлем ни для населения, ни для профессиональных групп. Необходимы срочные комплексные профилактические мероприятия по снижению уровня риска. При оценке рисков неканцерогенных эффектов, установлено, что наибольший вклад в развитие патологии вносят взвешенные вещества (НQ 622,9), окислы азота (НQ 366,4). Рассчитаны высокие значения риска развития патологических эффектов со стороны репродуктивной системы (НI 430,0), выявлено эмбриотоксическое действие (НI 982,7).

Основным фактором натуральной защиты от опухолей является нормальное функционирование иммунной системы, которое опосредовано большим количеством специфических клеток и гуморальных механизмов, нами проведен анализ параметров иммунного статуса периферической крови и слюны работников. Обследованные разделены нами на профессиональные группы. Факт контакта работника с канцерогенами на производстве выявил достоверные отклонения по звеньям клеточный и активный иммунитет (табл.5).

Таблица 5. Сравнительные показатели иммунного статуса работников канцерогеноопасного производства

Показатель
Канцерогеноопасное производство

М±m, n=82
Неканцерогеноопасное производство

М±m, n=80
Уровень значимости

различий между группами (р)

Лимфоциты, %
36,3±1,1
39,2±0,9
0,0004

Моноциты, %
4,0±0,2
4,6 ±0,3
0,003

ИРИ (Тх/Тс), усл.ед
1,6±0,1
2,2 ±0,4
0,03

ЦИК, г/л
1,4 ±0,5
3,0 ±0,7
0,002

При помощи иммуноферментного анализа слюны определены уровни интерлейкина 1, интерлейкина 6 и фактора некроза опухоли, что подтвердило имеющееся снижение иммунитета у рабочих канцерогеноопасных производств. На основании полученных данных построена модель, позволяющая рассчитать коэффициент местного иммунитета по формуле




где Кmim – коэффициент местного иммунитета;

ИЛ1 – концентрация в слюне интерлейкина 1;

ИЛ6 – концентрация в слюне интерлейкина 6;

ФНО – концентрация в слюне фактора некроза опухоли.


Модель может использоваться как критерий риска развития новообразований. При значении Кmim ≥139,0 судят о преимущественно высоком риске развития ЗН, при значении Кmim <139,0 судят об отсутствии риска.

Проведено ранжирование профессиональных групп по степени иммунодепрессии. Судя по минимальному суммарному значению отклонений от референтного диапазона, относительно благоприятный статус иммунитета имеют работники предприятий военного техногенеза. Вероятно, имеет место соблюдение критериев профессионального отбора, регулярность периодических медицинских осмотров, собственное отношение к здоровью, фактор питания. При детальном анализе иммунитета военнослужащих определено (табл. 6) угнетение клеточного, активация гуморального и звена активный иммунитет.


Таблица 6. Показатели иммунного статуса лиц, занятых на предприятиях военного техногенеза


Показатель
М±m
Референтные

значения
Уровень значимости

различий между группами (р)

Моноциты, %
3,8 ±0,6
7,1±0,6
0,004

СD4+, %
36,3 ±2,1
47,0±2,8
0,008

СD8+, %
25,5 ±2,1
13,5±1,0
0,0003

ИРИ (Тх/Тс)
1,4 ±0,2
3,0±0,7
0,04

ЦИК, г/л
5,5 ±0,88
2,1±0,15
0,002

Ig A, г/л
2,6 ±0,3
1,9±0,01
0,03