В различных клеточных популяциях

Вид материалаДокументы

Содержание


Список работ, опубликованных
Список сокращений
L-name – n
Подобный материал:
1   2   3

ВЫВОДЫ


  1. В эктодермальном эпителии роговицы белых крыс агонист мю-рецепторов дерморфин и селективные мю-агонисты А10 и А43 вызывают угнетение процессов синтеза ДНК. В энтодермальном эпителии СОЖ дерморфин, А10 и А43, а также мю- дельта- агонисты седатин и А17 вызывают активацию синтеза ДНК.
  2. Аргининсодеражащий аналог дерморфина седатин вызывает активацию процессов синтеза ДНК в СОЖ в широком диапазоне доз (от 0,1 мкг/кг до 1 мг/кг).
  3. Введение седатина уменьшает проявления НПВП гастропатий и уменьшает площадь язвенно-эрозивного поражения СОЖ.
  4. Способность седатина уменьшать проявления НПВП-гастропатии складывается из нескольких факторов: повышение пролиферативного потенциала эпителия СОЖ; уменьшение проявлений оксидативного стресса; поддержание концентрации гистамина в тканях желудка. Безаргининовый аналог седатина не обладает этими свойствами. Введение ингибитора NOS L-NAME отменяет цитопротективное действие седатина.
  5. Обработка оплодотворенной икры осетровых рыб седатином повышает процент выклева и синхронизирует выклев, достоверно увеличивает массу мальков, что оценивается, как благоприятные прогностические признаки. Свидетельства позитивного воздействия седатина на процессы развития осетровых рыб прослеживается в течение 2 месяцев.
  6. Позитивные факторы развития мальков достигаются ослаблением проявлений окислительного стресса, увеличением активности ЯОР в печени, сердце и мышцах, увеличением содержания белка в мышцах мальков. Безаргиновый аналог седатина не обладает подобными свойствами.
  7. Морфогенетическая активность аналогов дерморфина зависит не только от сродства к той или иной популяции опиатных рецептров, но и от наличия в структуре лиганда аргинина.
  8. Результаты исследования влияния седатина на выклев, рост и развитие молоди осетровых рыб легли в основу нового способа оптимизации развития осетровых на рыборазводных предприятиях.



СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ

ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Влияние синтетических аналогов дерморфина на процессы клеточного деления эпителия роговицы и языка белых крыс / М.Ю. Флейшман, М.И. Радивоз, С.С. Тимошин, Е.П. Ярова, С.А. Кесельман // Бюлл. эскперим. биол. и мед. – 1994. – №11. – С. 508-510.

2. Влияние синтетического аналога дерморфина – седатина на процессы клеточного деления в эпителии роговицы и языка белых крыс / М.Ю. Флейшман, А.В. Кузнецов, М.И. Радивоз, С.С. Тимошин, Е.П. Ярова // Бюлл. эскперим. биол. и мед. – 1996. – №6. – С. 641-644.

3. Флейшман, М.Ю. Влияние синтетического аналога дерморфина – седатина на процессы клеточного деления эпителия белых крыс / М.Ю. Флейшман, А.В. Кузнецов // Тез. Итоговой научн.-иссл. конф. КГМА, посвященной 40-летию КГМА. - Кемерово, 1996.- С.158-160.

4. Влияние регуляторных пептидов на синтез ДНК в гладкой мышечной ткани двенадцатиперстной кишки белых крыс в раннем постнатальном онтогенезе / Е.Н. Сазонова, Е.Ю. Животова, О.Н. Сазонов, М.Ю. Флейшман, С.С. Тимошин //Бюлл. эскперим. биол. и мед. – 1999, №6. – С.65-69.

5. Флейшман, М.Ю. Апоптоз: различные аспекты общебиологического феномена / М.Ю. Флейшман, С.С. Тимошин //Дальневосточн. мед. журнал. – 2000. – № 2. – С. 109-112.

6. Применение ингибиторов АПФ у больных с сочетанными заболеваниями внутренних органов / С.А. Алексеенко, С.С. Тимошин, А.А. Авилова, В.Г. Ламехова, М.Ю. Флейшман // Гедеон Рихтер в СНГ. – 2002. – № 1. – С. 27 - 29.

7. Исследование пролиферативной активности и ядрышковых организаторов в эпидермисе у больных псориазом / К.Я. Терешин, В.И. Цыганков, М.Ю. Флейшман, Н.П. Мельникова // Клиническая лабораторная диагностика. – 2002. – № 1. – С. 39-40.

8. Влияние аргининсодержащего мю- дельта- агониста опиатных рецепторов седатина на процессы синтеза ДНК в эпителии фундального отдела желудка белых крыс / М. Ю. Флейшман, А.В. Кузнецов, В.И. Дейгин, С.С. Тимошин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2004. – 137(3). – С. 235-237.

9. Флейшман, М.Ю. Некоторые аспекты оптимизации искусственного воспроизводства осетровых рыб /Е.Н. Сазонова, М.Ю. Флейшман, А.В. Соколов // Природные ресурсы Хабаровского края: проблемы науки и образования. – Хабаровск : изд-во ХГПУ, 2004. - С. 92-97.

10. Флейшман, М.Ю. Влияние регуляторных пептидов на состояние печени амурского осетра (Acipenser schrenckii) / А.В. Соколов, М.Ю. Флейшман, Е.Н. Сазонова // Природные ресурсы Хабаровского края: проблемы науки и образования. – Хабаровск : изд-во ХГПУ, 2004. – С. 115-119.

11. Флейшман, М.Ю. Некоторые аспекты оптимизации искусственного воспроизводства амурского осетра – Acipenser schrenckii / А.В. Соколов, Е.Н. Сазонова, М. Ю. Флейшман // Новые исследования (Биология. Экология. Образование). Вып. 5. – Хабаровск : изд-во ХГПУ, 2004. – С. 25-30.

12. Применение даларгина для профилактики и лечения НПВП-гастропатий /Н.А. Болоняева, Л.П. Исаенко, М.Ю. Флейшман, Е.Н. Сазонова, С.С. Тимошин // Дальневосточн. мед. журнал. – 2005. – № 2. – С. 62-66.

13. Влияние даларгина на состояние слизистой оболочки желудка пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты / Н.А. Болоняева, Е.Ю. Животова, М.Ю. Флейшман, Е.Н. Сазонова // Сб. науч. трудов 6-й Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции «Клинико-эпидемиологические и этно-эко-логические проблемы заболеваний органов пищеварения», Красноярск, 2006. – С. 96.

14. Влияние седатина — синтетического аналога дерморфина — на развитие мальков осетра амурского / М.Ю. Флейшман, Е.Н. Сазонова, О.А. Лебедько, В.И. Дейгин, С.С. Тимошин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2007. – № 10. – С. 420.

15. Пролиферативные зоны мозга Амурского осетра. Взаимоотношение с нейромерами и миграцией вторичных матричных зон / Е.В. Пущина, М.Ю. Флейшман, С.С. Тимошин // Онтогенез. – 2007. – № 4. – С. 1-10.

16. Анализ механизмов влияния аргининсодержащего аналога дерморфина на процессы пролиферации в слизистой оболочке желудка белых крыс / М.Ю. Флейшман, Е.Ю. Животова, О.А. Лебедько, В.И. Дейгин, С.С. Тимошин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2007. – № 9. – С. 282-285.

17. Влияние даларгина на процессы синтеза ДНК в слизистой оболочке желудка белых крыс /Е.Ю. Животова, М.Ю. Флейшман, О.А. Лебедько, Е.Н. Сазонова, С.С. Тимошин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2007. – № 9. – С. 288-291.

18. Флейшман, М.Ю. Олигопептиды с опиоидной активностью и повышение эффективности искусственного воспроизводства амурских осетровых рыб /А.В. Соколов, М.Ю. Флейшман, Е.Н. Сазонова // Вестник ДВО РАН. – 2007. – №6. – С. 116-122.

19. Флейшман, М.Ю. Влияние морфиноподобных пептидов на нитроксидергическую и катехоламинергическую активность нейронов головного мозга молоди симы Onchorynchus masu / Е.В. Пущина, М.Ю. Флейшман, С.С. Тимошин //Проблемы иммунологии, патологии и охраны здоровья рыб и других гидробионтов : мат. междунар. научно-практической конференции. – М. : Россельхозакадемия /под ред. Микрякова В.Р. и др. – Борок-Москва, 17-20 июля. 2007. – С. 564.

20. Флейшман, М.Ю. Влияние регуляторных пептидов на NO-зависимые процессы в головном мозге молоди амурского осетра Acipencer schrenki /Е.В. Пущина, М.Ю. Флейшман, С.С. Тимошин // Функциональные системы организма в норме и при патологии : сб. научн. тр. / под ред. В.С. Улащика, А.Г. Чумака. – Минск : РИВШ, 2008 . – С. 419-424.

21. Влияние дерморфинов на нейрональную пластичность и пролиферативную активность NO-продуцирующих нейронов головного мозга молоди амурского осетра Acipencer schrenсki / Е.В. Пущина, М.Ю. Флейшман, В.И. Цыганков, Д.К. Обухов, С.С. Тимошин / Актуальные вопросы функциональной межполушарной асиметрии и нейропластичности. Материалы Всероссийской конференции с международным участием. – М. : Научный мир, 2008. – С. 613-618.

22. Гастропротективный эффект даларгина при гастропатии, вызванной приемом нестероидных противовоспалительных препаратов / Е.Ю. Животова, М.Ю. Флейшман, Е.Н. Сазонова, О.А. Лебедько, С.С. Тимошин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2009. – № 4. – С. 422-426.

23. Протективное действие аналога дерморфина седатина на индуцируемое индометацином повреждение слизистой оболочки желудка / М.Ю. Флейшман, Е.Ю. Животова, О.А. Лебедько, В.И. Дейгин, С.С. Тимошин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2009. – № 7. – С. 72.

24. Опыт применения опиоидных пептидов для повышения эффективности искусственного воспроизводства амурских осетровых рыб / М.Ю. Флейшман, А.В. Соколов, В.М. Авласенко, О.А. Лебедько, Е.Н. Сазонова, И.Е. Хованский, С.С. Тимошин // Вопросы рыболовства. – 2009. – № 3(36). – С. 564-574

25. Применение даларгина в комплексной терапии болезни Крона / Е.В. Ожегов, С.А. Алексеенко, О.А. Лебедько, М.Ю. Флейшман, С.С. Тимошин // Дальневосточный медицинский журнал. – 2009. – № 2. – С. 11–13.

26. Патент «Способ стимуляции развития осетровых рыб» / М.Ю. Флейшман, С.С. Тимошин, Е.Н. Сазонова, Е.П. Ярова, В.И. Дейгин Номер публикации 2298921, заявка RU 2005130685/12, 2007.05.20

27. Патент «Способ ослабления эрозивно-язвенного повреждения слизистой оболочки желудка при воздействии ацетилсалициловой кислоты (АСК) с помощью пептида формулы Arg-Tyr-D-Ala-Phe-Gly» / М.Ю. Флейшман, С.С. Тимошин, В.И. Дейгин, Е.П. Ярова Номер публикации 2303983, заявка RU 2005141112/14, 2007.08.10

28. Influence of synthetic Dermorphine analogues on proliferation processes of some types of epithelium and on Lipids Peroxide oxidation / M.Y. Fleishman, A.V. Kuznetsov // Problems Pharmacology and Pharmacy in the Far East. Summary. – Khabarovsk, 1997. – Р. 99.

29. Does angiotensin II cellular growth in gastric mucosa? / M. Fleishman, A. Avilova, E. Jivotova, S. Timoshin, S. Alexeenko // Br. J. Pharmacol. – 2002. – V. 53, N. 4. – P. 447-448

30. The influence of angiotensin II and enalapril on a DNA synthesis of gastric epithelium in white rats and in patients with arterial hypertension / S. Timoshin, S. Alexeenko, A. Avilova, M. Fleishman // J. of Gastroenterology and Hepatology. – 2002. – Vol. 17. – Suppl. A 185.

31. ссылка скрыта / C. Fetscher, M. Fleichman, M. Schmidt, S. Krege, M.C. Michel // Br. J. Pharmacol. – 2002 Jul., 136(5). – Р. 641-643.

32. ссылка скрыта / M. Fleichman, T. Schneider, C. Fetscher, M.C. Michel // J. Pharmacol Exp Ther. – 2004 Jan; 308(1). – Р.54-58.


СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ


А10, А17, А43 – условные рабочие названия синтетических аналогов дерморфина

АКМ – активные кислородные метаболиты

АТ-II – ангиотензин II

ВЭЖХ – высокоэффективная жидкостная хроматография
ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота
ИМЯ – индекс меченых ядер

ИМ – интенсивность метки

ОП – опиоидные пептиды

РП – регуляторые пептиды

СОЖ – слизистая оболочка желудка

СРО – свободнорадикального окисления

ХМЛ – хемилюминесценция

ЦОГ – циклооксигеназа

ЭТ-I – эндотелин I

ЯО – ядрышковый организатор

Erk – extracellular-regulated kinase-mitogen-activated protein (MAP) kinase

Gβγ, GTP-binding protein, β and γ subunit

L-NAME – NG-nitro-L-arginine methyl ester

NF-κB – nuclear factor kappa B

NO – nitric oxide

NOS – nitric-oxide synthase

PI3K – phosphatidylinositol 3-kinase

PKA, protein kinase A (cAMP-dependent protein kinase)

PKB/Akt-protein kinase B

PKC-protein kinase C

TNFα-tumor necrosis factor α


Флейшман Марина Юрьевна


МОРФОГЕНЕТИЧЕСКАЯ

АКТИВНОСТЬ ДЕРМОРФИНА И ЕГО АНАЛОГОВ

В РАЗЛИЧНЫХ КЛЕТОЧНЫХ ПОПУЛЯЦИЯХ


Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук


Подписано в печать 28.06.2010

Формат 60×90 1/16. Усл. п.л. 2,0.

Уч. изд. л. 1,85. Тираж 100 экз. Заказ 118


Отпечатано на участке оперативной полиграфии

редакционно-издательского отдела ГОУ ВПО ВГМУ

6


90002, г. Владивосток, пр. Острякова, 4