Geum.ru

Иммунологические аспекты перинатальной патологии у недоношенных детей 14. 00. 36 аллергология и иммунология

Вид материалаАвтореферат

Содержание


I этап Неонатальный период
Практические рекомендации
Список опубликованных работ по теме диссертации
Зерттеудің нысаны
Зерттеу әдістері
Жұмыс нәтижелері мен негізгі сипаттамалары
Жұмыстың маңыздылығы.
Зерттеу нысанының дамуы туралы болжам.
Karakushikova Aigul Sadvakasovna
The object of the study.
The methods of the study.
The results and basic characteristics of the work.
Подобный материал:
1   2   3   4   5

I этап Неонатальный период








II этап Первое полугодие жизни (6 месяцев)











III этап Первый год жизни







Рисунок 14 – Алгоритм мониторинга недоношенных детей и

характеристика становления клинического и иммунного статуса


Заключение

Результаты проведенных исследований позволили сделать следующие выводы:
  1. Недоношенные дети к моменту рождения имеют следующие особенности состояния иммунного статуса, связанные со степенью зрелости их иммунной системы и гестационным возрастом:
  • при сроке гестации 22-27 недели характерным является недостаточность хелперных и цитотоксических субпопуляций, сочетающиеся с доминированием доли общих Т-лимфоцитов (CD3+) и усилением микробицидной активности микрофагоцитарной системы при низком уровне пролиферации и апоптоза;
  • при сроке гестации 28-33 недели констатировано перераспределение клеток в сторону увеличения присутствия хелперных и цитотоксических субпопуляций Т-лимфоцитов при высоком уровне пролиферативных и апоптотических процессов с усиленной индуцированной активностью микрофагоцитарной системы;
  • при сроке гестации 34-36 недели зарегистрировано значительное присутствие общих Т-лимфоцитов с умеренной активацией регуляторных и цитотоксических клеток и усилением кислород-зависисмого метаболизма в нейтрофильных гранулоцитах при снижении бактерицидного резерва системы в целом.
  1. В структуре перинатальной патологии у недоношенных новорожденных преобладала перинатальная энцефалопатия - 50,6%, респираторная патология составила 31,2%, ЗВУР - 18,9%.
  2. Общим паттерном иммунологических расстройств при перинатальной патологии у недоношенных детей является недостаточность адаптивных процессов, сопровождающаяся значительным снижением количества функционально наиболее активных клеток, экпрессирующих рецепторы к IL-2 (CD25+) и регуляторной субпопуляции Т-лимфоцитов (CD4+) с усилением процессов апоптоза (CD95+) и активацией гуморального звена иммунитета (CD20+).
  3. Лабильность уровней цитокинов и содержание цитотоксических клеток являются интегральными показателями перестройки иммунного ответа в ответ на перинатальную патологию у недоношенных детей. Так, перинатальная энцефалопатия характеризуется значительным присутствием цитотоксических клеток и высоким уровнем IL-2 и IL-1β при низком IL-10; респираторные нарушения – повышением концентрации IFN-γ и IL-2 на фоне сниженного содержания естественных киллеров и уровня IL-10; задержка внутриутробного развития – угнетением выработки IFN-γ и IL-2 при дефиците цитотоксических клеток и повышением продукции IL-1β и IL-10.
  4. Степень иммунологических отклонений при перинатальной патологии находится в прямой зависимости от гестационного возраста недоношенного ребенка:
  • у глубоконедоношенных детей с гестационным возрастом 22-27 недели выявлен дефицит CD4+, СD20+, СD25+ с умеренным повышением CD3+ и CD8+ при истощении интерферонового звена защиты, что определяет степень иммунологических расстройств как «декомпенсированное»;
  • у недоношенных 28-33 недели гестации изменения иммунного статуса в виде восстановления уровня CD3+, повышения цитотоксических клеток на фоне гипоиммуноглобулинемии и снижения функциональной активности микрофагоцитарной системы характеризуются как «нарушенное компенсированное»;
  • у недоношенных детей с гестационным возрастом 34-36 недели формирование «субкомпенсированного» состояния сопровождается повышением концентрации IgG, CD20+, индуцированной бактерицидной активности микрофагоцитарной системы и снижением цитотоксических показателей.
  1. Установлены два варианта реализации иммунного ответа недоношенных детей с хроническим течением внутриутробной цитомегаловирусной инфекции: гипо- и гиперреактивный характер иммунных реакций.
  2. Полиморфизм генов IL-10 (rs1800896) и IL-2Rа (rs12722489) являются одним из главных причин дисрегуляции иммунного ответа у недоношенных детей с хроническим течением внутриутробной цитомегаловирусной инфекции. В частности, для гомозиготного по аллелям А генов IL-2Rа и IL-10 установлен генетически обусловленный гиперреактивный характер иммунных реакций при ЦМВИ.
  3. Катамнестическое наблюдение за недоношенными детьми в течение первого года жизни в структуре отстроченной перинатальной патологии зарегистрировало сочетание органических и функциональных расстройств. У детей с поражением ЦНС ведущими синдромами являются синдромы угнетения (55,2%), гипертензионо-гидроцефальный синдром – 44,2%; при респираторной патологии ОРИ – 56%, бронхопневмония – 16%; при ЗВУР отставание весо-ростовых показателей в 11% случаев.
  4. В постнеонатальном периоде недоношенных детей с различными видами перинатальной патологии отмечена частая встречаемость соматической патологии: железодефицитная анемия в 40% случаев, достаточно высокий инфекционный синдром - 41,6%, белково-энергетическая недостаточность питания 27,2%, рахит в 18,1% наблюдений.
  5. Анализ мониторирования иммунного статуса недоношенных детей с перинатальной патологией на первом году жизни показал, что имеются различия в темпах регресса иммунологических отклонений в зависимости от возраста. В 6 месяцев жизни у детей ведущими звеньями дисфункции оставались цитокиновая разбалансированность, усиление цитотоксической активности лимфоцитов, Fas-индуцированного апоптоза, дефицит бактерицидной активности микрофагоцитарной системы периферической крови. К году жизни наблюдалась тенденция к восстановлению иммунного профиля (повышение CD3+, CD4+ и уменьшении цитотоксических клеток), при постоянстве регистрации фагоцитарной недостаточности.
  6. Разработанный алгоритм диспансерного наблюдения недоношенных детей с перинатальной патологией позволяет решать вопросы индивидуализации ранней диагностики и реабилитации на основе прогностической оценки последствий перинатальных расстройств путем иммунологического мониторинга состояния недоношенных детей на первом году жизни.


Практические рекомендации
  1. Для повышения качества диагностики и адекватной оценки течения инфекционного процесса у недоношенных детей в комплекс общепринятых методов обследования необходимо включать определение содержания свободных IL-1β, IL-2 и иммунного интерферона в крови, как показателей активности процессов иммуногенеза, воспаления и ранних маркеров направленности иммунного ответа.
  2. Предложенная программа диагностики нарушений функционального состояния иммунной системы при перинатальной патологии у недоношенных детей различного гестационного возраста, включающий анализ эндогенной продукции про- и противовоспалительных цитокинов, позволяет индивидуализировать оценку состояния иммунного профиля у больных детей, повысить степень прогнозирования уровня здоровья новорожденных.
  3. Выявленные факторы риска (ОАА, преэклампсия, угроза прерывания беременности (неоднократно), дородовое излитие околоплодных вод, длительный безводный период, хроническая фетоплацентарная недостаточность, хроническая гипоксия плода) по развитию перинатальной патологии у недоношенных детей должны использоваться в работе врачей ПМСП для ранней диагностики, своевременной госпитализации и проведения в дальнейшем дифференцированных видов диспансеризации и реабилитации.
  4. Прогностическими критериями осложнений и исходов перинатальной патологии (ЗВУР, церебральная и респираторная патологии, ВУИ) являются не только клинические признаки, но и иммунологический статус и показатели гемостаза (ОАК), которые могут быть использованы для ранней диагностики и соблюдения поэтапной реабилитации: стационар-санаторий – поликлиника.
  5. Выявленные различия клинико-лабораторных параметров двух вариантов внутриутробной цитомегаловирусной инфекции с хроническим течением (иммуносупрессивный и иммунореактивный) у новорожденных детей обосновывают необходимость проведения иммунологических исследований для своевременной диагностики, прогноза осложнений и исходов. Для иммунносупрессивных нарушений у недоношенных новорожденных характерны синдромы и органические поражения ЦНС, приводящие к инвалидизации детей; для иммунореактивных – атопические дерматиты, риниты и др.
  6. Разработанная программа диагностики перинатальной патологии, осложнений, исходов с использованием некоторых показателей иммунного ответа (IL-2, IL-1, IFN-γ, IL-10, IgG) необходима для оптимизации объемов лабораторных исследований, его индивидуализации в оценке состояния иммунитета у больных детей по стартовым показателям, дифференцированную реабилитацию и проведения мониторинга состояния здоровья детей.


Список опубликованных работ по теме диссертации
  1. Байгазиева Г.Ж., Каракушикова А.С. Характеристика микст-инфекций в структуре ВУИ //Проблемы фундаментальной науки и клинической медицины. - Алматы, 2004. - С. 220-222.
  2. Диканбаева С.А., Божбанбаева Н.С., Тастанбеков Б.Д., Каракушикова А.С. Клиническая характеристика внутриутробных энцефалитов //Сборник научных трудов IV Международной конференции детских неврологов Центрально-Азиатских стран «Мост между Европой и Центральной Азией – профилактика детской неврологической инвалидности в Казахстане». Приложение к журналу «Педиатрия и детская хирургия Казахстана». - Алматы, 2007. - С. 80-83.
  3. Божбанбаева Н.С., Каракушикова А.С., Байгазиева Г.Ж. Особенности проявления желтушного синдрома у новорожденных с ВУИ //Материалы Международного конгресса «Гастроэнтерология 2007». - Алматы, 2007. - С. 17-18.
  4. Божбанбаева Н.С., Каракушикова А.С., Диканбаева С.А. Манифестное течение моно и микст- внутриутробных инфекций //Материалы Республиканской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы современной теоретической, клинической медицины и медицинского образования», посвященной 50-летию Западно-Казахстанской государственной медицинской академии имени Марата Оспанова. - Актобе, 2007. - С. 324.
  5. Байгазиева Г.Ж., Божбанбаева Н.С., Каракушикова А.С., Емельянова Н.Н. Особенности течения внутриутробной цитомегаловирусной инфекции в раннем неонатальном периоде //Материалы III съезда врачей и провизоров Республики Казахстан. - Астана, 2007. - С. 376-378.
  6. Божбанбаева Н.С., Диканбаева С.А., Каракушикова А.С. и др. Факторы риска развития внутриутробных инфекций //Вестник Казахского национального медицинского университета. - 2007. - №1. - С. 113-115.
  7. Диканбаева С.А., Божбанбаева Н.С., Каракушикова А.С., Оналбаева Б.Ж. Особенности клинической картины активной внутриутробной цитомегаловирусной и герпетической инфекции //Вестник Казахского национального медицинского университета. - 2008. - №1, ч. II. - С. 157-158.
  8. Божбанбаева Н.С., Каракушикова А.С., Садвакасова Г.С. Врожденная патология у детей с внутриутробными герпесвирусными инфекциями //Материалы Научной конференции молодых ученых с международным участием, посвященной 110-летию СПб ГМУ им. академика И.П. Павлова. - СПб., 2008. - С. 37-38.
  9. Каракушикова А.С. Құрсақішілік жұқпалану кезінде жүкті әйелдер мен жаңа туылған нәрістелердің иммундық жүйесінің жағдайлары //Вестник КазНМУ. Специальный выпуск, посвященный памяти Т.Н. Никоновой. - 2009. - С. 149-153.
  10. Каракушикова А.С., Рахимова К.В., Абдуллаева Г.М. Особенности течения пневмонии у недоношенных детей в неонатальном периоде //Материалы XIV Международной научной конференции «Здоровье семьи – XXI век». - Римини, 2010. – С. 360-362.
  11. Каракушикова А.С. Иммунная защита у недоношенных детей с церебральной ишемией в неонатальном периоде //Материалы XIV Международной научной конференции. - Римини, 2010. - С. 506-511.
  12. Каракушикова А.С., Рахимова К.В., Абдуллаева Г.М. Пневмония недоношенных, рожденных на 22-34 неделе гестации //Материалы Российского конгресса с международным участием «Молекулярные основы клинической медицины – возможное и реальное». - СПб, 2010. - С. 157.
  13. Каракушикова А.С. Клинико-лабораторная характеристика пневмонии недоношенных детей //Республиканский научно-теоретический журнал «Наука и новые технологии». - 2010. - №1. - С. 92-94.
  14. Каракушикова А.С. Структурная характеристика внутриутробных инфекций у новорожденных недоношенных детей //Известия ВУЗов. - 2010. - №1. - С. 53-55.
  15. Каракушикова А.С. Характеристика неонатальной адаптации недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития //Наука и здравоохранение. - 2010. - №1. Том 2. - С. 158-160.
  16. Каракушикова А.С. Клинико-иммунологическая характеристика недоношенных детей с церебральной ишемией в неонатальном периоде //Наука и здравоохранение. - 2010. - № 1. Том 2. - С. 177-180.
  17. Каракушикова А.С. Состояние иммунного статуса новорожденного из группы высокого риска по реализации внутриутробной инфекции (обзор) //O’zbekiston tibbiyot jurnali. - 2010. - №1. - С. 73-76.
  18. Каракушикова А.С. Особенности течения беременности у женщин из группы высокого риска по реализации внутриутробной инфекции у плода и новорожденного //O’zbekiston tibbiyot jurnali. - 2010. - №1. - С. 83-88.
  19. Каракушикова А.С. Характеристика показателей клинико-иммунологического статуса у недоношенных детей с церебральной ишемией //Батыс Қазақстан медицина журналы. - 2010. - №1 (25). – С. 165-168.
  20. Каракушикова А.С. Проблема внутриутробного инфицирования в развитии перинатальной патологии: пути решения //Здравоохранение Таджикистана. - 2010. - №1 (304). - С. 43-49.
  21. Қаракушикова А.С. Жаңа туылған балалардағы жатырішілік инфекция салдарынан болатын иммундық бұзылулардың ерекшеліктері //Жинақ «Медицина білімі – мемлекеттік тіл аясында». – Алматы: ТОО «Кредосс-Трейд», 2010. - С. 92-96.
  22. Қаракушикова А.С. Шала туған нәрестелерде бейімделу кезеңінің иммунологиялық механизмдері //Жинақ «Медицина білімі – мемлекеттік тіл аясында». – Алматы: ТОО «Кредосс-Трейд», 2010. - С. 97-102.
  23. Каракушикова А.С. Особенности клинико-иммунологического статуса у недоношенных детей с церебральной ишемией //Астана медициналық журналы. - 2010. - №2 (60). - С. 132-135.
  24. Каракушикова А.С., Абдуллаева Г.М. Современные аспекты клиники и диагностики инфекционно-воспалительных заболеваний у недоношенных детей //Астана медициналық журналы. - 2010. - №2 (60). - С. 136-143.
  25. Каракушикова А.С., Тастанбеков Б.Ж., Абдуллаева Г.М. Вопросы формирования иммунного ответа новорожденных в неонатальном периоде //Медицина и экология. - 2010. - №2. - С. 29-34.
  26. Каракушикова А.С., Рахимова К.В., Абдуллаева Г.М. Роль иммунных факторов в диагностике и прогнозировании инфекционно-воспалительных заболеваний у недоношенных новорожденных //Медицина и экология. - 2010. - №2. - С. 120-122.
  27. Каракушикова А.С. Клинико-иммунологические аспекты механизмов адаптации недоношенных детей в неонатальном периоде (обзор) //Батыс Қазақстан медицина журналы. - 2010. - №2 (26). – С. 12-17.
  28. Каракушикова А.С. Иммунный гомеостаз у недоношенных детей //Гигиена, эпидемиология и иммунобиология. - 2010. - №2. – С. 174-176.
  29. Каракушикова А.С. Показатели иммунного статуса у недоношенных детей с церебральной ишемией //Педиатрия и детская хирургия Казахстана. - 2010. - №2. – С. 8-11.
  30. Каракушикова А.С., Шортанбаев А.А., Абдуллаева Г.М. и др. Функциональная активность иммунного статуса у недоношенных детей с перинатальной патологией //Здоровье и болезнь. - 2010. - №4 (89). - С. 152-155.
  31. Каракушикова А.С., Абдуллаева Г.М. Особенности иммунного статуса у недоношенных детей в неонатальном периоде //Медицина. - 2010. - №6 (96). - С. 117-121.
  32. Каракушикова А.С. Мониторирование состояния здоровья недоношенных детей первого года жизни в амбулаторных условиях //Медицина. - 2010. - №6 (96). – С. 121-123.
  33. Каракушикова А.С., Рахимова К.В., Абдуллаева Г.М. Перинатальная патология у недоношенных детей: клинико-иммунологическая диагностика, лечение и реабилитация. - Алматы, - 2010. – 188с.
  34. Инновационный патент на изобретение №2010/0404.1. Способ диагностики и прогнозирования развития внутриутробной пневмонии у недоношенных новорожденных / Каракушикова А.С.: Официальный бюллетень «Промышленная собственность. Изобретения. Полезные модели». – Астана, 2010.
  35. Инновационный патент на изобретение №2010/0405.1. Способ диагностики церебральной ишемии у недоношенных новорожденных / Каракушикова А.С., Абдуллаева Г.М.: Официальный бюллетень «Промышленная собственность. Изобретения. Полезные модели». – Астана, 2010.
  36. Инновационный патент на изобретение №2010/0496.1. Способ оценки неонатальной адаптации недоношенных детей, рожденных с задержкой внутриутробного развития / Каракушикова А.С., Абдуллаева Г.М., Рахимова К.В.: Официальный бюллетень «Промышленная собственность. Изобретения. Полезные модели». – Астана, 2010.
  37. Инновационный патент на изобретение №2010/0846.1. Способ диагностики перинатального поражения центральной нервной системы инфекционного генеза у детей первых 6 месяцев жизни / Ан О.О., Рахимова К.В., Каракушикова А.С.: Официальный бюллетень «Промышленная собственность. Изобретения. Полезные модели». – Астана, 2010.


Қаракушикова Айгүл Сәдуақасқызы


Шала туылған балалардағы перинатальдық патологияның иммунологиялық аспектілері


14.00.36 – аллергология және иммунология мамандығы бойынша

медицина ғылымдарының докторы ғылыми дәрежесін алу үшін дайындалған диссертация


Тұжырым

Жүктіліктің түрлі кезеңдерінде шала туылатын балалардың иммундық статусын зерттеудің өзектілігі нәрестелік бейімделу кезеңіндегі патогенездік механизмдердің күрделілігіне байланысты болып келеді. Шала туылған балалардағы иммундық-цитокиндік жүйенің қалыптасу ерекшеліктері мен оның реттелуіндегі бұзылыстарды анықтау перинатальдық патологияның сан алуан түрлерін диагностикалауға және неонатальдық кезеңнен кейінгі шақтың ағымдық сипатын болжауға мүмкіндік береді.

Зерттеудің нысаны жүктіліктің түрлі кезеңдерінде (22 апта мен 36 апта аралығында) шала туылған, неонатальдық кезең сәтті өткен және перинатальдық патологиясы бар 325 бала болып табылады.

Мақсаты: неонатальдық кезеңнен кейінгі өмір ағымын болжау мен диагностикасын кемелдендіру үшін иммундық-цитокиндік реттелудің қалыптасу заңдылықтары мен ондағы ауытқушылықтарды зерттеу негізінде жүктіліктің түрлі кезеңдерінде шала туылған балалардың перинатальдық сырқаттануының патогенезіндегі иммундық қызметтің бұзылуының мән-маңызын айқындау.

Зерттеу әдістері. Шала туылған балаларды клиникалық тексеру сәбидің жағдайын бағалаудың Апгар, Ballard, Silverman, Г.М. Дементьева, О.Д. Иванова шкалалары бойынша жалпыға бірдей схемаларымен жүзеге асырылды. Туу тарихтары, алмасу карталары, жаңа туылған нәрестенің даму тарихтары, дамудың медициналық карталары, науқастардың ауруханалық сырқатнамалары проспективті талдаудан өтті. ИФА және ПЦР құрсақішілік цитомегаловирустық инфекцияларды диагностикалау үшін қандағы лимфоциттердің сандық құрамын анықтау моноклональдық антиденелер панелін пайдалана отырып, қиғаш иммунофлюоресценция әдісімен жүзеге асырылды. Микрофагоцитарлы жүйенің функционалдық жағдайы НКТ-тест (Park B.N.) – нитрокөк тетразолийдің қалпына келу тестінің көмегімен бақыланды. Цитокиндер мен иммуноглобулиндердің концентрациясы қатты фазалық энзим-байланысты иммуносорбентті талдау әдісімен өлшенді. Құрсақішілік цитомегаловирустық инфекция жағдайындағы жоғары не төмен иммундық қорғанысқа генетикалық бейімділікті анықтау гендік типтендіру әдісімен реалды уақыт режімінде (ПЦР-real time) бәсекелес Taq-Man-түтіктерді пайдалана отырып жүргізілді.

Мәліметтерді талдау мақсатында көп өлшемді статистика, сызықтық корреляциялық, дискриминанттық, кластерлік талдау әдістері қолданылды.

Жұмыс нәтижелері мен негізгі сипаттамалары. Иммунитет көрсеткіштерінің тұрақсыздық деңгейінің жүктілік жасына байланысты өзіндік ерекшеліктері болатындығы анықталды және олар жүктіліктің 34-36 апта мерзімінде иммундық статустың шала икемделген бұзылыстарынан, жүктіліктің 28-33 аптасына тән икемделген ахуалдан, жүктіліктің 22-27 апта мерзімінде анықталған икемделмеген бұзылыстарынан аңғарылады. Шала туылған балалардағы құрсақішілік цитомегаловирустық инфекцияның созылмалы ағымында болатын иммундық ығысу нұсқалары (гипо- және гиперреактивтік иммундық жауап) айқындалды. Шала туылған балалардың иммундық статусының мониторингі цитокиндік тепе-теңдіктің ауытқуы, лимфоциттердің цитотоксиндік белсенділігі мен Fas-демелген адаптоздың күшеюі, қанның шеткері микрофагоцитарлық жүйесіндегі бактерицид белсенділігіне деген зәрулік 6 айдағы функционалдық бұзылуларының жетекші қатары болғандығын көрсетеді.

Қолданбалық деңгейі. Қазақстан Республикасының өнертапқыштық инновациялық 4 патенті алынды (№2010/0404.1, №2010/0405.1, №2010/0496.1, №2010/0846.1). Жүргізілген зерттеулерден алынған мәліметтерді қалалық және облыстық (Алматы, Петропавл, Қызылорда, Шымкент) балалар мекемелері мен босандыру медицина ұйымдарының неонтологтары мен педиатрлары қолданады. Зерттеу материалдары С.Ж.Асфендияров атындағы ҚазҰМУ-дың емдеу факультеті, бала аурулары кафедрасы неонтология курсының және Қалалық медицина колледжінің (Қызылорда қаласы) оқу бағдарламаларына қосылған.

Қолдану саласы. Педиатрия, неонатология, клиникалық иммунология, инфекциялық аурулар, генетика.

Жұмыстың маңыздылығы. Әртүрлі гестациялық жастағы шала туылған бала денсаулығын бағалаудың диагностикалық және болжамдық белгілері ұсынылды. Патологиялық үдерістің сипатын, тереңдігі мен дамуын дұрыс бағалауға мүмкіндік туғызатын шала туылған баланың иммундық статусын бағалаудың кешенді тәсілі қажет екендігі дәлелденді. IL-10 генінің rs1800896 және IL2Rа генінің rs 12722489 полиморфтық локустарының ассоциациясын анықтау шала туылған балаларда созылмалы жатырішілік цитомегаловирустық инфекцияның ағысын болжаудың жаңа мүмкіндіктеріне жол ашты.

Зерттеу нысанының дамуы туралы болжам. Перинатальдық патология барысында әртүрлі гестациялық жастағы шала туылған балалардың иммундық жүйесінің функционалдық жағдайының бұзылуына диагностика жүргізу ауру баланың жағдайын жеке бағалауға, бала денсаулығының деңгейін диагностикалау мен болжау сапасын арттыруға мүмкіндік береді.


Karakushikova Aigul Sadvakasovna


Immunological aspects of perinatal pathology in premature children.


Dissertation for defend of medical sciences doctor’s degree.

14.00.36 – allergology and immunology.


Summary

The actuality of the study of immune state in premature children at different terms of gestation is in the complexity of pathogenetic mechanisms during neonatal adaptation period. Revealing the formation peculiarities of immunocytokinic system in premature children, disorders of its regulation allows to perform reliably the diagnosis of different types of perinatal pathology and to prognose the character of the postneonatal period course.

The object of the study. 325 premature newborns, delivered in different terms of gestation (from 22 up to 36 weeks) with favourable course of neonatal period and with perinatal pathology.

The purpose: to determine a significance of immune dysfunction in pathogenesis of perinatal pathology in premature children of different gestational age on the basis of studying immunocytokinic regulations and its disorders for improving the diagnosis and prognosing the course of postneonatal period of life.

The methods of the study. Clinical examination of premature children was performed due to standard schemes of evaluating a child’s condition by Apgar, Ballard, Silverman, Dementyeva G.M., Ivanova O.D. scores. There was carried out a prospective analysis of labor histories, metabolic cards, histories of newborns deliveries, medical cards of development, case histories of stationary patients. Diagnosis of IFA and PCR intrauterine cytomegaloviral infections. Determining of blood lymphocytes compound number was performed by indirect immunofluorescence method with using panels of monoclonal antibodies. Functional condition of microphagocytary system with the help of nitroblue tetrazoly restoration test- NBT- test (Park B.N.).

Concentration of cytokines and immunoglobulines was measured by method of enzyme – linked immunosorbent assay. Determining a genetic predisposition to increased and decreased immune response at intrauterine cytomegaloviral infection was carried out by method of genotyping uninucleotide substitutes in IL-1Ra (rs 4251961), IL- 2Ra (rs 12722489) and IL-10 (rs 1800896) genes was performed in regimen of real time (PCR-real time) by using concordance Tag Man- probes, complementary polymorphic areas of DNA.

For data analysis the methods of multi-measuring statistics, linear correlation, discriminate, cluster analyses were used.

The results and basic characteristics of the work.

There was determined, that the degree of immunity indices degree has its own peculiarities, depending on gestation age and it is developed by subcompensated disorder of immune state for a term of 34-36 weeks gestation; disorder of compensated condition, typical for 28-33 weeks of gestation; decompensated disorder in a term of 22-27 weeks of gestation. Studying an immune state of premature children in immunological disorders revealed: insufficiency of adaptive processes, accompanying by significant decrease of the number of more functionally active cells, expressing receptors to IL-2 (CD25+) and regulatory subpopulation T-lymphocytos (CD4+) with strengthening of apoptis processes (CD95+) and activation of humoral immune component.

The degree of introduction. We have got 4 innovation patents of RK for inventions. (№ 2010/ 0404.1, № 2010/ 0405.1, № 2010/ 0496.1, № 2010/ 0846.1). The obtained data of performed studies are used in clinical work of neonatologists and pediatricians of city and oblast medical organizations (Almaty, Petropavlovsk, Kzylorda, Shymkent).

The are included into a program of studying students and clinical chairs of children diseases of S.D. Asfendiyarov KazNMU therapeutical department and city medical college (Kzylorda).

The field of application. Pediatry, neonatology, clinical immunology, infectious diseases, genetics.

The significance of the work. There were suggested diagnostic and prognostic criteria of premature children health state evaluation of different gestation age. Revealing associations of polymorphic locuses rs 1800896 of IL-10 and rs 12722489, IL-2Ra genes gives new perspectives in prognosing the course of chronic intrauterine cytomegaloviral infection in premature children. Prognosis of intention for development of the study object.

Prognosis of intention for development of the study object.

Diagnosis of functional immune system state disorders in premature children of different gestation age in perinatal pathology allows to perform an individual evaluation of sick children state, to increase the quality of diagnosis and prediction of children health level.