Иммунологические аспекты перинатальной патологии у недоношенных детей 14. 00. 36 аллергология и иммунология
| Вид материала | Автореферат |
- Клинико иммунологические особенности аллергодерматозов на фоне урогенитальной инфекции, 335.48kb.
- Файзуллаева Нигора Яхъяевна иммунологические изменения и иммунокоррекция герпетических, 297.14kb.
- Специалистов Перинатальной Медицины Особенности речевого развития в раннем возрасте, 561.81kb.
- Генетические и иммунологические параллели у больных раком легкого и бронхиальной астмой, 396.78kb.
- Образовательный стандарт послевузовской профессиональной подготовки специалистов Специальность:, 1035.98kb.
- Расписание занятий на элективе для студентов 6 курса «Клиническая аллергология», 41.99kb.
- Особенности развития недоношенных детей, 62.87kb.
- Диагностика и лечение респираторного дистресс-синдрома (рдс) недоношенных, 3481.6kb.
- Иммунологические аспекты туберкулиновой гиперчувствительности у детей, 158.05kb.
- Распространенность и клинические особенности течения аллергических заболеваний у детей, 571.29kb.
ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ
Общая программа проведенных исследований включала несколько этапов, направленных на решение задач, позволяющих раскрыть роль перинатальной патологии в становлении иммунно-цитокинового статуса у недоношенных детей.
Материалы исследований
Клинические наблюдения и исследования проводились в городских родовспомогательных учреждениях №1, №5, перинатальном центре, родильном доме городской клинической больницы №1, иммунологической лаборатории «Иммунотест» (зав.лаб. – д.м.н., профессор Булегенова М.Г.). В неонатальном периоде и в течение первого года жизни недоношенные дети наблюдались в детских отделениях городских поликлиник г.Алматы (под патронажем д.м.н., профессора Рахимовой К.В.).
Источниками клинических данных явились: «Обменная карта беременной» (ф. №113-у), «История родов» (ф. №96-у), «История развития новорожденного» (ф. №097-у), «Медицинская карта ребенка» (ф. №112-у), «Медицинская карта стационарного больного» (ф.№003-у), а также протоколы патоморфологического исследования плаценты и журналы учета плацент.
Критериями исключения из исследования были: доношенные новорожденные (рожденные на 37-42 неделе беременности); наличие множественных врожденных пороков развития (МВПР); врожденной эндокринной патологии; новорожденные, которым проводили переливание компонентов крови до забора крови на иммунологическое исследование.
Первый этап исследований был направлен на анализ причин, приведших к преждевременным родам у женщин с патологическим течением беременности, в результате чего был проведен проспективный анализ 325 историй родов женщин и истории рождения недоношенных новорожденных в период с 2007 по 2010 годы. Обследовались роженицы с преждевременными родами с одноплодной беременностью при сроке гестации от 22 до 36 недель включительно. Проводился анализ факторов риска развития перинатальной патологии, клиническое обследование всех недоношенных новорожденных, включающее сбор и анализ данных анамнеза, паритета и течения беременности, описания особенностей настоящих родов.
Второй этап исследований заключался в анализе частоты рождения и особенностей неонатального периода адаптации недоношенных новорожденных детей. Из 325 обследованных недоношенных детей в физиологическом отделении родилось 152 (46,9%) новорожденных и в обсервационном - 173 (53,1%) ребенка. По половому различию дети распределились следующим образом: 158 мальчиков, что составляло 49% от общего количества обследуемых новорожденных и 167 (51%) девочек. В зависимости от клинического течения периода адаптации недоношенные новорожденные были разделены на следующие качественно различающиеся группы:
I группа – недоношенные дети с благоприятным исходом в неонатальном периоде - «условно» здоровые (105 - 32%). Результаты обследования детей (общий анализ крови, мочи, биохимические показатели крови, ИФА, ПЦР) позволили исключить наличие патологического процесса. В зависимости от гестационного возраста недоношенные новорожденные были разделены на три подгруппы: Ia - недоношенные новорожденные дети (n=10), рожденные при сроке 22-27 недель гестации; Ib - недоношенные новорожденные дети со сроком 28-33 недели гестации (n=38); Ic - недоношенные новорожденные дети со сроком 34-36 недели гестации (n=57). «Условно» здоровые недоношенные дети 34-36 недели гестации в дальнейшем составили контрольную группу сравнения. Сроки гестационного возраста определялись в соответствии с «Оценкой гестационного возраста ребенка по совокупности морфологических критериев» (Ballard, 1979).
II группа – недоношенные дети (220 - 68%) с наличием клинических синдромов соматической патологии перинатального периода, которые были разделены на три подгруппы: IIa - составили (n=96) недоношенные дети с преобладанием перинатальной патологии центральной нервной системы; IIb - недоношенные новорожденные (n=82) с выраженной респираторной патологией; IIc - недоношенные новорожденные (n=42) с диагностированной задержкой внутриутробного развития при рождении. Возрастная и половая характеристика недоношенных детей представлена в таблице 1.
Таблица 1 – Количественная характеристика недоношенных новорожденных с учетом гестационного возраста
| Сроки гестации (недель) | I группа (n=105) | II группа (n=220) | Всего | ||
| IIa | IIb | IIc | |||
| 22-27 | 10 (9%) | 13 (13%) | 10 (12%) | 3 (7%) | 31 (10%) |
| 28-33 | 38 (36%) | 39 (41%) | 35 (43%) | 12 (29%) | 124 (38%) |
| 34-36 | 57 (55%) | 44 (46%) | 37 (45%) | 27 (64%) | 170 (52%) |
| итого | 105 (32%) | 96 (30%) | 82 (25%) | 42(13%) | 325 (100%) |
На третьем этапе по результатам проведенных исследований у недоношенных детей из II группы выделена III группа, куда вошли 75 недоношенных новорожденных с диагностированной внутриутробной цитомегаловирусной инфекцией, что составило 34% случаев. Так, при сроке 22-27 недели гестации инфицированы 13 (17,3%) недоношенных, при сроке 28-33 недели 27 (36%) детей и при сроке 34-36 недели 35 (46,7%) недоношенных. Количество детей по наличию или отсутствию ВУИ представлено в таблице 2.
Таблица 2 – Количественная характеристика недоношенных новорожденных с реализацией ВУИ и без ВУИ с учетом гестационного возраста
| Сроки гестации (недель) | II группа | Всего | ||||||
| II a | II b | II c | ||||||
| с ВУИ | без ВУИ | с ВУИ | без ВУИ | с ВУИ | без ВУИ | с ВУИ III группа | без ВУИ | |
| 22-27 | 10 | 3 | 3 | 7 | - | 3 | 13 | 13 |
| 13 (5,9%) | 10 (4,5%) | 3 (1,4%) | 26 (12%) | |||||
| 28-33 | 19 | 20 | 6 | 29 | 2 | 10 | 27 | 59 |
| 39 (17,7%) | 35 (15,9%) | 12 (5,5%) | 86 (39%) | |||||
| 34-36 | 15 | 29 | 13 | 24 | 7 | 20 | 35 | 73 |
| 44 (20%) | 37 (16,8%) | 27 (12,3%) | 108 (49%) | |||||
| Итого | 44 | 52 | 22 | 60 | 9 | 33 | 75 | 145 |
| 96 (44%) | 82 (37%) | 42 (19%) | 220 (100%) | |||||
Заключительный этап исследований состоял в выявлении иммунологических индикаторов прогнозирования течения постнатального периода жизни, для чего было проведено катамнестическое наблюдение 24 «условно» здоровых недоношенных детей и 43 недоношенных детей с перинатальной патологией в динамике первого года жизни.
Методы исследования
Клиническое наблюдение за недоношенными новорожденными осуществлялось по общепринятой схеме. Были проведены: оценка состояния ребенка по шкале Апгар на 1 и 5 минутах жизни, оценка морфофункциональной зрелости по шкале Ballard (1977), оценка тяжести синдрома дыхательных расстройств по шкале Silverman (1968), первичное описание клинического статуса ребенка, оценка органной недостаточности по шкале Иванова Д.О. (2002). Кратность оценки состояния недоношенных детей в сутки составляла 2-4 раза. Клинико-лабораторные исследования проводились по стандартным методикам согласно требованиям медико-экономического протокола, утвержденного Министерством здравоохранения РК в регламентированные периоды наблюдения.
Методы диагностики внутриутробных инфекций. Диагноз внутриутробной цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) основывался на анамнестических и клинических данных и подтверждался обнаружением специфических антител в иммуноферментном анализе (ИФА) и генома возбудителей в полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Исследование популяционного состава лимфоцитов крови. Анализировалась лейкоцитарная формула. Для определения иммунологических показателей забор пуповинной крови производился в количестве 7-10 мл (5 мл с гепарином и 5 мл без гепарина). Лимфоциты выделяли на градиенте плотности фиколл-верографин р=1,078 г/мл (Фримель Ф., 1998). Количественное определение субпопуляционного состава лимфоцитов крови проводилось методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием панелей моноклональных антител к поверхностным дифференцировочным антигенам лимфоцитов: общие зрелые Т-лимфоциты (CD3+), Т-лимфоциты хелперы (CD4+), Т-лимфоциты киллеры (CD8+), естественные киллерные клетки (CD16+), В-лимфоциты (CD20+), лимфоциты, несущие рецептор к IL-2 (CD25+), лимфоциты, несущие Fas-рецептор (CD95+). Концентрации цитокинов и иммуноглобулинов определяли иммуноферментным методом наборами реактивов производства ЗАО «Вектор-Бест» (г.Новосибирск). Функциональная активность нейтрофильных фагоцитов исследовалась в тесте восстановления нитросинего тетразолия - НСТ-тест по методу B.N.Park et al. (1969).
Генетическое исследование венозной крови. Генотипирование однонуклеотидных замен в генах IL-1Ra (rs4251961), IL-2Ra (rs12722489) и IL-10 (rs1800896) проводили с помощью ПЦР в режиме реального времени (ПЦР -real time) с использованием конкурирующих TaqMan-зондов, комплементарных полиморфным участкам ДНК. Детекцию продуктов ПЦР - амплификации в количественном варианте осуществляли при помощи прибора «iQ iCycler» (Bio-Rad, США), согласно рекомендации производителя тест-систем. Каждый образец амплифицировался с использованием пары праймеров и двух зондов, несущих «гаситель» на 3’-конце и разные флюоресцентные красители (FAM либо R6G) на 5’-конце. Структуры праймеров и зондов приведены в таблице 3.
Таблица 3 – Структуры праймеров и зондов, используемых для генотипирования в режиме реального времени методом конкурирующих TaqMan-зондов
| Локус | Праймеры | Зонды |
| IL-1R1 (rs 4251961) | CGGTGAGCCCTAAGTCTAAG | 5’- FAM- TGGACCTGATGCTATC -BHQ-3’ |
| CTTCAGACCTCATTTTGACAGC | 5’- R6G - TGGACCTGGTGCTATC -BHQ-3’ | |
| IL-2Ra (rs12722489) | GACACATTTCAAGTAAACTCGTG | 5’- FAM- AGGGTCTGAGTGGGTCTTG-BHQ-3’ |
| GTCCTTATGGGACTCTAGTTC | 5’- R6G – AGGATCTGAGTGGTCTTG - BHQ-3’ | |
| IL-10 (rs 1800896) | CACAAATCCAAGACAACACTACT | 5’- FAM- CCCCTTCCCAAAGAAG-FQ-3’ |
| GATAGGAGGTCCCTTACTTTCC | 5’- R6G –CCCCCTCCCAAAGAAG -FQ-3’ |
Статистическая обработка результатов исследований проведена с использованием пакетов прикладных программ Microsoft Office Excel, Statistica-6,0 и SPSS версии 11,5 для Windows. Для анализа данных применялись методы многомерной статистики, линейного корреляционного, дискриминантного, кластерного анализов. Достоверность полученных результатов оценивалась по критерию Стьюдента, при наличии существенных различий между сравниваемыми величинами (p<0,05 или p<0,01).
Результаты исследований и их обсуждение
В соответствии с поставленной целью работы и решения задач проводилось исследование, которое включало анализ клинических данных и показателей иммунно-цитокинового статуса по качественно выделенным группам.
Анализ состояния здоровья недоношенных новорожденных I группы.
105 недоношенных детей родились от матерей с экстрагенитальной патологией, у которых не выявлены возбудители TORCH-инфекций. Настоящая беременность была первой у 43,8% женщин, повторной (2-11) у 56,2%. Роды были первыми у 46,7% женщин, повторными (2-4) - у 53,3%. В структуре неблагоприятных факторов течения беременности доминировал (78,1%) отягощенный акушерский анамнез (ОАА), где основное место занимали самопроизвольные аборты, выкидыши, неонатальная смерть предыдущих детей; угроза прерывания беременности (51,6%), гестозы и анемия беременных (53%). Продолжительность безводного промежутка у всех рожениц данной группы была не более 9 часов, лишь в одном случае - 14 часов. Средняя продолжительность безводного промежутка составила 4,31±3,06 часов. Осложнения в родах отмечены у 21,9% женщин: в основном – обвитие пуповины в 12,4% случаев. При внешнем осмотре плацента в большинстве случаев не была изменена, в 9,5% - отмечены участки обызвествлений и инфарктов.
Все новорожденные в I группе были недоношенными со сроками гестации от 22 до 36 недели включительно. В эту группу вошли 53,3% девочек и 46,7% мальчиков.
Состояние при рождении у 62,9% недоношенных новорожденных было удовлетворительным, у 37,1% - средней степени тяжести. При рождении 50,5% ребенка получили на первой минуте оценку по шкале Апгар 8 баллов, 49,5% новорожденных – 6 баллов. Показатели физического развития недоношенных новорожденных I группы с благоприятным течением неонатального периода не отличались от принятых нормативов весо-ростового коэффициента по Дементьевой Г.М. (1981) и представлены в таблице 4.Таблица 4 – Показатели физического развития недоношенных детей I группы
| Сроки гестации, (недели) | Масса тела (гр) | Длина тела (см) | Окружность головы (см) | Окружность груди (см) | Весо-ростовой коэффициент |
| 22-27 (n=10) | 916±73,9 | 33,3±1,1 | 27,8±0,7 | 25,4±0,6 | 27,5 |
| 28-33 (n=38) | 1531±177 | 38,9±1,7 | 28,9±1,2 | 26,4±1,4 | 39,4 |
| 34-36 (n=57) | 2235±263 | 43,6±1,7 | 31,3±1,3 | 28,9±1,7 | 51,3 |
У большинства недоношенных со сроком гестации 34-36 недели отмечен уровень дисфункции органов 0-1 степени; для недоношенных детей со сроком гестации 28-33 недели были характерны нестойкие дисфункции 1-2 степени. У 10 детей, родившихся при сроке 22-27 недели гестации в силу их морфофункциональной незрелости, дисфункция органов была 2-3 степени. Необходимо отметить, что 4 степени дисфункций органов у данных недоношенных не наблюдалось, что в прогностическом плане сказывалось благоприятно и на фоне проводимой терапии отмечалось улучшение состояния в течение первых 5-14 дней жизни. При выписке на 7-21 день жизни у всех недоношенных новорожденных первой группы состояние оценивалось как удовлетворительное.
До настоящего времени в литературе дискутируется вопрос о степени зрелости иммунной системы недоношенного новорожденного ребенка. Ряд исследователей утверждают, что Т-лимфоциты, выделенные из пуповинной крови, имеют те же фенотипические маркеры дифференциации, что и у взрослых, в то же время другие авторы считают, что Т- и В-клетки новорожденных детей проявляют незрелый фенотип.
Сопоставление показателей иммунного статуса недоношенных новорожденных I группы выявило доминирование признаков депрессии адаптивного иммунитета у недоношенных Ia подгруппы (рисунок 1).
Рисунок 1 – Показатели иммунного статуса недоношенных детей
I группы с учетом гестационного возраста
Содержание CD4+ лимфоцитов (0,87±0,30) было ниже в 1,8 раза, а CD8+ лимфоцитов (0,54±0,11) в 1,5 раза контрольных значений. При этом количество дифференцированных CD3+-лимфоцитов (1,30±0,15) в сравнении с Ic подгруппой было ниже в 1,4 раза, но превышало показатели недоношенных Ib подгруппы в 1,1 раза. Минимальное содержание клеток, несущих маркер апоптоза CD95+ (0,29±0,05), зарегистрировано в подгруппе Ia, что в 2,3 и 1,5 раза ниже (р<0,05) показателей Ib и Ic подгрупп соответственно.
Анализ функциональной активности микрофагоцитарной системы в НСТ-тесте у недоношенных детей со сроком гестации 22-27 недели показал, что спонтанный НСТ-тест был в 1,1 и 1,3 раза выше (р<0,05) по сравнению с показателями недоношенных детей 28-33 и 34-36 недели гестации соответственно; показатель индуцированного НСТ-теста в 1,1 раза выше по отношению к Ic подгруппе, тогда как в сравнении с Ib подгруппой был в 1,2 раза ниже (р<0,05). Разность между базальной и индуцированной активностью нейтрофильных гранулоцитов, характеризующая «резерв» функциональных возможностей, была наименьшей у недоношенных детей Ia подгруппы и составила 29,2%, что в 1,4 раза ниже данных Ic подгруппы (42,4%). Можно предположить, что, несмотря на глубокую недоношенность, у недоношенного ребенка 22-27 недели гестации клетки микрофагоцитарной системы потенциально достаточно зрелы для осуществления свойственных им функций, в частности активации выработки активных форм кислорода. Полученные данные подтверждают существующее мнение (Башкина О.А., 2006) о том, что становлению различных звеньев специфического иммунитета предшествует формирование филогенетически древних и примитивных, лишенных специфичности, факторов.
У недоношенных Ib подгруппы становление иммунных процессов сопровождалось возрастанием спектра лимфоцитов с хелперным потенциалом в среднем в 1,4 раза по отношению к Ic подгруппе (1,54±0,08) и 2,4 раза по отношению к Ia подгруппе (0,87±0,30). Количество цитотоксических клеток с фенотипом CD8+ также превышало соответствующие показатели контрольной группы в 2,0 раза и Ia подгруппы в 3,1 раза. На активацию гуморального звена иммунитета в Ib подгруппе указывало высокое количество клеток, экспрессирующих CD20+ (0,89±0,11), что в 1,9 и 1,6 раза превышали аналогичные показатели Ia и Ic подгрупп. В противовес активации В-лимфоцитов отмечена тенденция к сниженному в 1,5 раза синтезу IgG в Ib подгруппе, чем у детей Ic подгруппы (1,04±0,05), тогда как в сравнении с Ia подгруппой он был выше в 2,6 раза (р<0,05). Полученные высокие значения IgG для Ic подгруппы, подтверждаются данными литературы (Акоев Н.Н., 2004), указывающие на усиление пассивного перехода данного иммуноглобулина от матери к ребенку в данный период времени. Статистически значимых различий в содержании IgМ между подгруппами не выявлено. IgА не обнаружен ни в одной из наблюдаемых групп.
У недоношенных детей 28-33 недели гестации зарегистрированы максимальные показатели (32,0±3,01) стимулированного НСТ-теста, превышающие в 1,4 раза показатели контроля. Достоверно высокие резервные возможности (73,9%; р<0,05) превышавшее в 1,7 раза показатели контроля отмечены при исследовании метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов недоношенных детей Ib подгруппы. Уровень функциональных возможностей клеток микрофагоцитарной системы коррелировал с гестационным возрастом (r=0,74, р<0,05), что отражает тенденцию формирования неспецифической резистентности в онтогенезе.
Многие авторы отмечают, что цитокины являются частью сложнейшей цепи взаимосвязанных сигналов, обеспечивающих сходную работу различных систем (Громада Н.Е., 2009; Emsley Н., 2008). Оценка содержания провоспалительных IL-1β, IL-2, IFN-γ и противовоспалительного IL-10 цитокинов у недоношенных детей во всех подгруппах позволила выявить разновекторный характер изменений (рисунок 2).
Так, о незрелости функциональной активности субпопуляций Т-лимфоцитов недоношенных детей Ia подгруппы свидетельствовали низкие концентрации IL-2, IL-10 и IFN-γ. Установлена прямая корреляционная зависимость между уровнем провоспалительного цитокина IL-1β и сроком гестации новорожденного ребенка (r=0,71; р<0,05). По мере снижения гестационного возраста снижались значения IL-1β. Так, у недоношенных Ia подгруппы определено снижение в 1,6 и 2,8 раза уровня IL-1β в сравнении с Ib и Ic подгруппами (8,01±3,25 и 13,5±2,70 соответственно), что делало организм глубоконедоношенного ребенка более уязвимым к воздействию антигенов.
Рисунок 2 – Показатели цитокинового статуса недоношенных детей
I группы с учетом гестационного возраста
Выявленное нами снижение концентраций цитокинов у детей с низким сроком гестации являлось, по-видимому, следствием меньшего количества клеток, продуцирующих эти медиаторы, и снижением функционально активных клеток, способных экспрессировать цитокины. Так, установлена корреляционная зависимость между количеством моноцитов и концентрацией IL-1β (r=0,72; р<0,05) у недоношенных детей Ia подгруппы. Учитывая значение хелперных клеток в продукции IL-2 и цитотоксических лимфоцитов в выработке IFN-γ, нами изучена корреляционная зависимость между указанными показателями. Так, у глубоконедоношенных детей обнаружилась значимая обратная корреляция количества CD4+ с низким уровнем IL-2 (r=-0,74; p<0,05), CD8+ и IFN-γ (r=-0,59; p<0,05), CD16+ и IFN-γ (r=-0,68; p<0,05).
Обнаружено, что недоношенные Ib подгруппы имели наиболее высокий уровень содержания цитокинов IL-2, IL-10, IFN-γ (p<0,05) по сравнению с другими подгруппами. Так, концентрации IL-2 и IL-10 повышались по сравнению с контролем (63,9±6,74 и 10,2±2,09) в среднем в 1,3 раза, IFN-γ в 1,4 раза. У недоношенных 28-33 недели гестации значимая корреляционная связь установлена между CD4+ и IL-10 (r=0,76; p<0,05), CD95+ и IL-10 (r=0,71; p<0,05), уровнями IL-2 и IL-10 (r=0,81; р<0,05) и умеренная линейная зависимость между IFN-γ и IL-10 (r=0,49; p<0,05). Наблюдаемое однонаправленное повышение цитокинов антагонистов IL-2 и IL-10 в Ib подгруппе являлось отражением продукции как Th1, так и Th2 доминированного профиля медиаторов с различным механизмом действия: пролиферативной активности IL-2 и IFN-γ и антипролиферативного и антиапоптогенного действия IL-10, по-видимому, с одной стороны необходимого в данный период гестации для снижения риска развития системной воспалительной реакции при высокой выработке медиаторов воспаления, а с другой - для предотвращения потери иммунной системой ребенка незрелых лимфоцитов, еще не готовых к полноценному иммунному ответу.
Повышение сывороточного уровня IL-1β в 1,7 раза (13,5±2,70) у недоношенных со сроком гестации, приближенном к физиологическому по сравнению с недоношенными 28-33 недели гестации согласуется с данными литературы об IL-1β как участнике процесса подготовки к родовой деятельности и стимулирующем его влиянии на отторжение в процессе родов плода как антигенночужеродного для матери (Дегтярева М.Н., 2000). О взаимосвязи продукции цитокинов и стимуляции Т-звена иммунитета в онтогенезе свидетельствовала высокая корреляционная связь между количеством CD25+, клеток экспрессирующих рецептор к IL-2 с продукцией IL-2 (r=0,79, р<0,01). Выведенный «средний» уровень содержания CD25+ у детей Ib подгруппы превышали в 2,5 и 1,7 раза таковые значения у детей Ia и Ic подгрупп c достоверностью различия (р<0,05). О функционировании межклеточного взаимодействия свидетельствуют прямые корреляционные связи между уровнями медиаторов клеточного и гуморального иммунитета IgG и IL-10 (r=0,74; р<0,05), IgG и IL-2 (r=0,73; р<0,05), наблюдаемые у недоношенных детей Ib и Ic подгрупп.
Таким образом, сравнительный анализ, проведенный между разными возрастными подгруппами недоношенных детей, выявил лабильность иммунологических параметров при сроке гестации 28-33 недели, что можно расценить как достаточно напряженную адаптационно-компенсаторную реакцию иммунной системы с повышением многих показателей по отношению к контролю, за исключением количества CD3+, нейтрофилов, синтеза IgG и IL-1β что, видимо, являлось отражением процессов адаптации к переходным состояниям кроветворения, дыхания и обменных процессов. Вместе с тем, гестационный возраст 28-33 недели, очевидно, является самым уязвимым периодом, когда может наступить срыв напряженных адаптационных механизмов при мощном влиянии внешних неблагоприятных факторов с вероятностью формирования патологии. Представления о внутрисистемных механизмах компенсации позволило нам в дальнейшем неоднозначно трактовать изменения иммунного гомеостаза и соотносить их со всем комплексом клинико-лабораторных данных.
Полученные данные у недоношенных детей при различных сроках гестации являются отражением онтогенетической последовательности формирования факторов иммунной защиты. Разбалансированность иммунорегуляторных процессов, происходящие в морфофункционально незрелом организме, очевидно, с одной стороны, являются иммунологически оправданным феноменом, позволяющим организму недоношенного ребенка максимально адаптироваться к внеутробной жизни, без развития клинических признаков системного воспаления, с другой – это последовательный многоступенчатый защитный механизм, который осуществляет различные межклеточные взаимодействия, поддерживает иммунологическую толерантность, формирует врожденный и адаптивный иммунный ответ.