Пятая революция в медицине: о роли инфекций в патогенезе старения и хронических болезней человека

Вид материала

Документы

Содержание Генетический фактор. Влияние других факторов на здоровье и долголетие.

Подобный материал:

• План лекций по патофизиологии на 4 семестр 2011- 2012 учебного года для студентов стоматологического, 54.69kb.
• Урок по биологии и медицине по теме: «Наследственные заболевания», 400.46kb.
• План лекций по патологии на 4 семестр 2011 2012 учебного года для студентов фармацевтического, 420.97kb.
• Лекция по теме «Внешние проявления старения», 59.73kb.
• Научно-практическая конференция: «Современные методы диагностики и лечения кожных болезней, 1916.21kb.
• Лекция по микробиологии. Возбудители медленных, латентных и хронических вирусных инфекций, 66.47kb.
• Новые фундаментальные знания на службу профилактики инфекционных болезней животных, 124.52kb.
• Грипп и острые респираторные вирусные инфекции и их профилактика, 26.29kb.
• «Медицинский вестник», 134.56kb.
• Тематическое планирование по литературе 9 класс, 370.4kb.

Генетический фактор. Во многих исследованиях было показано, что долголетие имеет существенную генетическую компоненту [103]. В частности, родные братья долгожителей имеют 17-кратную вероятность дожить до 100 лет, сестры — 8кратную в сравнении с когортой населения того же года рождения; дети долгожителей — существенно сниженный риск сердечно-сосудистых и других возрастзависимых заболеваний [106]. В недавно проведённых исследованиях было показано наличие локуса на хромосоме 4, связанного с замедленным старением и исключительным долголетием [103]. У долгожителей также должны отсутствовать и мононуклеотидные полиморфизмы, связанные с риском преждевременного развития болезней, или механизмы, позволяющие нивелировать действие неблагоприятных генов. Вместе с тем долгожители представляют генетически разнородную группу [20], что косвенно подтверждается различными фенотипами старения. Долгожители также различаются по профилю морбидности и адаптационным способностям организма к функционированию с хроническими болезнями [36]. Удивительным примером таких адаптационных способностей, или когнитивного резерва, могут служить долгожители, у которых не обнаруживались клинические проявления деменции, несмотря на невропатологические маркёры болезни Альцгеймера и подтверждающие диагноз данные аутопсии [105]. Механизмы такого рода адаптации заслуживают дальнейшего изучения.

Влияние других факторов на здоровье и долголетие. Несмотря на важное значение благоприятной наследственности, генетический фактор — не единственный, определяющий темпы старения и дату смерти. Так, группой итальянских исследователей было показано, что соотношение мужчин-долгожителей и жен-долгожителей существенно различается для разных регионов Италии, в пределах от 1:2 до 1:8 и объясняли этот факт сложным взаимодействием факторов генетических, исторических и окружающей среды [28]. Было также обнаружено, что иммунологический фактор, а именно возрастзависимое смещение профиля цитокинов в сторону воспалительного процесса, различается у мужчин и женщин. Кроме того, авторы выявили, что долголетие у женщин менее зависимо от генетического фактора и больше связано с благоприятными условиями окружающей среды и образа жизни [45].

По мнению Т. Перлза (директор NECS), несмотря на то, что для достижения рекордного возраста важно благоприятное сочетание генов, у большинства людей имеются достаточно "хорошие" гены для того, чтобы дожить до 80-90 лет без болезней. Это вполне реальная цель, которая может быть достигнута за счёт благоприятных факторов окружающей среды и здорового образа жизни [141]. В частности, в увеличении продолжительности жизни важную роль играло усовершенствование стандартов гигиены полости рта, что связано с ролью дентальных инфекций как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний. Стремительное увеличение количества долгожителей исследователь связывает с резким снижением детской смертности благодаря процессам, начавшимся в начале 20-х годов кого века: вакцинации, улучшению стандартов качества питьевой воды, питания и уровня общественного здравоохранения. Благодаря этим факторам выжили будущие долгожители, которые в прошлые века могли бы умереть в детском возрасте. Таким образом, по результатам проведённых исследований можно полагать что "хорошие" гены — лишь предпосылка для долголетия, а триггером болезней и ускорителем старения так или иначе являются факторы, связанные с микроорганизмами. Этой гипотезе соответствует тот факт, что пик инфицированности многими патогенами, вызывающими определённые хронические болезни (H. руlori и рак желудка, папилломавирус и рак шейки матки и др.), сдвинут в сторону более молодого возраста в эпидемически неблагополучных странах в сравнении с благополучными странами, а эти болезни занимают ведущие места в статистике смертности в эпидемически неблагополучных странах.

В соответствии с другой известной теорией "Fetal Origins Hypothesis" (гипотеза об эмбриональных истоках болезней) Д. Баркера, увеличение средней продолжительности жизни связано с улучшением в первую очередь качества питания на стадиях раннего развития организма (внутриутробного и младенческого), когда происходят закладка и развитие всех органов и систем организма [142]. Однако инфекционный фактор, несомненно, и в этот период играет важную роль: в условиях высокого уровня контаминации окружающей среды даже дети, получающие хорошее питание, подвержены инфекциям. Кроме того, инфекции способны стать причиной недостаточности абсорбции питательных веществ и истощения вследствие хронической диареи энтеровирусной и паразитарной этиологии, гельминтоза [50], а также задержки роста [113, 140].

Имеется ещё одна гипотеза о взаимосвязи инфекционных заболеваний и продолжительности жизни в XX ст., заслуживающая, на наш взгляд, особого внимания взаимосвязь воспалительных процессов (уровня воспаления) на ранней стадии жизни с хроническими болезнями и смертностью в конце её [32,41]. При изучении статистических данных о смертности с начала XX ст. на примере четырёх стран Западной Европы авторами было отмечено, что снижение младенческой смертности коррелирует со снижением смертности в этой же когорте в зрелом возрасте Была предложена гипотеза, согласно которой снижение инфекционной нагрузки привело к меньшей подверженности воспалительным процессам и меньшей их длительности и, как следствие, — к снижению уровней медиаторов воспаления (СРБ, интерлейкина-6, сывороточного амилоида А, фибриногена, молекул адгезии и др.), являющихся подтверждённым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний [23] (начиная со средины XX ст. лидируют в статистике смертности населения развитых стран) [схема]. В пользу этой гипотезы свидетельствует тот факт, что в странах с высоким уровнем эндемичных паразитарных болезней у более 52% детей был хронически повышенный уровень СРБ (>6 мг/л), что значительно превышает средний уровень по тому же параметру, например, в США [32].

Известно, что хронические заболевания также приводят к постоянно повышенному уровню маркёров воспаления. Выше уже сообщалось о том что сдвиг в иммунной системе в сторону провоспалительного состояния является одним из основных параметров старения иммунной системы (а значит, и старения вообще). Кроме того, согласно данным исследования мужчин-долгожителей в Италии, генетические полиморфизмы, ответственные за сниженный уровень воспалительного ответа, увеличивают шанс на долголетие при условии сниженного уровня микробной контаминации окружающей среды [29]. Действительно, высокий уровень воспалительной реакции, обеспечивающий преимущества для выживания в детском возрасте в среде с высоким уровнем контаминаци патогенными микроорганизмами, оказывается неблагоприятным в более зрелом возрасте, когда повышенный уровень воспаления увеличивает риск хронических болезней. Можно предположить, что в настоящее время в развитых странах низким уровнем микробной контаминации происходит демографический отбор, результате которого больше шансов на долголетие у индивидуумов с генотипом со сниженным уровнем воспалительного ответа. Дальнейшие исследования в области иммунологии и генетики старения и долголетия помогут выяснить этот вопрос


Выводы. На основании приведённых данных можно сделать вывод о том, что микроорганизмы играют важнейшую роль в патогенезе старения и связанных со старостью хронических заболеваний. В развитых и развивающихся странах снижение микробной нагрузки на организм привело к существенному уменьшению инфекционных заболеваний, воспаления и, как следствие, — снижению заболеваемости хроническими болезнями, связанными со старостью, и смертности от них. По нашему мнению, в настоящее время усилия исследователей должны быть направлены на борьбу с патогенами — возбудителями хронических заболеваний, В первую очередь это касается наиболее распространённых среди человеческой популяции микроорганизмов, таких как герпетические вирусы (вирус простого герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр), папилломавирус, бактерии C. pneumoniae, Н. pylori, различные микоплазмы, а также паразитарных инвазий. Избавление населения планеты от этих патогенов должно привести к дальнейшему увеличению средней продолжительности жизни.

Список литературы^