Geum.ru

Наследственные болезни в чувашской республике 03. 00. 15. Генетика 14. 00. 09 Педиатрия

Вид материалаАвтореферат

Содержание


Практические рекомендации
Список работ, опубликованных по теме диссертации
Подобный материал:
1   2   3   4   5

ВЫВОДЫ
  1. Определены основные характеристики груза наследственных болезней для населения Чувашской Республики: средневзвешенное значение отягощенности АД патологией городского населения составило 0,750,01 (у чувашей 0,880,03), сельского – 1,610,01 (у чувашей 1,790,06), АР патологией – 0,790,01 (у чувашей 1,010,06) и 1,170,09 (у чувашей 1,250,06) на 1000 человек обследованного населения соответственно. Выявлены достоверные различия в размерах груза аутосомной патологии между городской и сельской популяциями. Значение отягощенности населения Х-сцепленной патологией составило для городской популяции – 0,55±0,0,06, для сельской – 0,56±0,0,08 на 1000 обследованных мужчин.
  2. Установлено, что груз наследственных болезней у детского населения республики более чем в 2 раза превышает размеры груза всего населения. В структуре груза преобладает отягощенность АР по сравнению с АД патологией. Суммарный груз наследственной патологии среди детского населения обследованных районов Чувашии оказался высоким и составил 5,330,28 на 1000 детей, т.е. каждый 188 ребенок имеет то или иное наследственное заболевание.
  3. Нозологический спектр заболеваний в обследованном населении 6 районов Чувашии представлен 150 наследственными заболеваниями: 81 АД, 58 АР и 11 Х-сцепленных. Показано, что разнообразие наследственной патологии у чувашей характеризуется специфическим для данной этнической группы спектром наследственных заболеваний. Выявлено статистически достоверное локальное накопление 20 наследственных заболеваний, среди которых только 5 являются частыми для других российских популяций.
  4. Дрейф генов и эффект основателя являются ведущими факторами популяционной динамики, оказывающими основное влияние на формирование груза и спектра наследственной патологии в Чувашской Республике, что подтверждают высокие коэффициенты корреляций между значениями локального инбридинга а и значениями груза АД и АР патологии – 0,830,23 и 0,900,17 соответственно.
  5. Выявлены три эндемичных для чувашей АР заболевания: врожденный эритроцитоз, летальный остеопетроз и врожденный изолированный гипотрихоз. Идентифицированы гены и определены мутации для всех заболеваний (для 2 в ходе выполнения настоящего исследования). У чувашей частоты мутантных генов данных заболеваний составили 1,84%, 1,68% и 2,72% соответственно. Для каждого из заболеваний у марийских и чувашских больных неравновесием по сцеплению обнаружены одни и те же гаплотипы в гомозиготном состоянии, что говорит об эффекте основателя как ведущего фактора распространения соответствующих мутантных генов.
  6. Анализ клинической картины остеопетроза показал, что заболевание характеризуется мультисистемным поражением, прогредиентным течением, ранней летальностью. Средняя продолжительность жизни больных остеопетрозом составляет 25,3±3,9 месяцев. Создан республиканский Регистр больных с остеопетрозом, впервые разработан и внедрен алгоритм медицинской помощи семьям с высоким риском рождения детей с остеопетрозом. Разработана и внедрена в практическое здравоохранение методика обязательного проведения УЗ-диагностики остеопетроза в пренатальный и постнатальный периоды жизни ребенка. Внедрена система ДНК-диагностики остеопетроза, включающая: выявление больных, пренатальную диагностику, а также выявление гетерозиготных носителей мутации среди брачующихся пар.
  7. Создана научно обоснованная база для оптимизации медико-генетической помощи с организацией генетического мониторинга больных с наследственной патологией в Чувашской Республике. В работу медико-генетической службы республики внедряется региональный Регистр всей наследственной патологии, региональные программы по эндемичным наследственным заболеваниям, расширяется проспективное медико-генетическое консультирование.

Практические рекомендации

  1. В целях совершенствования медико-генетической помощи больным с наследственной патологией во II полугодии 2008 года разработать и внести на утверждение Министерством здравоохранения и социального развития Чувашской Республики «Региональную программу профилактики врожденной и наследственной патологии» на 2008-2010 годы, включающей: создание регистра всей наследственной патологии, наблюдаемой в республике; внедрение пренатального скрининга на этнически приуроченные заболевания; расширение проспективного консультирования.
  2. Полученные в ходе исследования данные о нозологическом спектре наследственной патологии и дифференциации населения Чувашии по грузу наследственных заболеваний довести до сведения сотрудников медико-генетической консультации ГУЗ «Президентский перинатальный центр», использовать при обучении студентов старших курсов ГОУ «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова», последипломной подготовки врачей на кафедрах терапии, педиатрии, семейной медицины (общей врачебной практики) ГОУ «Институт усовершенствования врачей» Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики.
  3. Результаты изучения генетической структуры и наследственных болезней в Чувашской Республике в целях оптимизации медицинской компоненты демографического процесса использовать при разработке и составлении плана основных мероприятий республиканской целевой «Программы демографического развития Чувашской Республики» на 2008-2010 годы.
  4. Основные дифференциально-диагностические критерии летального остеопетроза, аутосомно-рецессивного гипотрихоза, наследственного эритроцитоза в виде методических рекомендаций и информационных писем направить во все лечебно-профилактические учреждения Чувашской Республики, а также регионов Приволжского федерального округа с компактным проживанием чувашской диаспоры.
  5. На основе разработанной в период выполнения настоящей работы методики ДНК-диагностики аутосомно-рецессивного остеопетроза, в рамках реализации мероприятий республиканской целевой программы «Дети Чувашии» на 2007-2010 годы, утвержденной постановлением Кабинета Министров Чувашской Республики от 21.09.2007 №236 «О республиканской целевой программе «Дети Чувашии» на 2007-2010 годы», расширить число брачующихся пар, охваченных скринингом на гетерозиготное носительство остеопетроза и наращивать пренатальную молекулярную диагностику заболевания у плодов.
  6. Вести широкую просветительскую работу среди педиатров, неврологов, ортопедов, офтальмологов, оториноларингологов, психиатров и сурдологов с целью активного выявления и формирования ориентированного потока пациентов для оказания медико-генетической помощи.


СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
  1. Краснов, М.В. Показатели перинатальной смертности Чувашской Республики и пути ее снижения / М.В. Краснов, В.И. Кузьмин, А.Г. Кириллов и др. // Актуальные проблемы перинатологии. Материалы Всерос. науч.-практ. конф. Чебоксары, 1994. С. 100-101.
  2. Кириллов, А.Г. Динамика младенческой смертности в Чувашской Республике / А.Г. Кириллов, М.В. Краснов, Т.В. Зольникова и др. // Экология и здоровье детей Чувашской Республики материалы науч.-практ. конф. Чебоксары, 1997. С. 51-59.
  3. Краснов, М.В. Проблема снижения перинатальной заболеваемости и смертности новорожденных – важнейшая задача родовспомогательных и педиатрических учреждений / М.В. Краснов, О.В. Шарапова, А.Г. Кириллов и др. // Экология и здоровье детей Чувашской Республики материалы науч.-практ. конф. Чебоксары, 1997. С. 61-64.
  4. Шарапова, О.В. Охрана здоровья детского населения Чувашской Республики / О.В. Шарапова, А.Г. Кириллов, М.В. Краснов и др. // Экология и здоровье детей Чувашской Республики тез. науч.-практ. конф. Чебоксары, 1997. С. 44-48.
  5. Гинтер, Е.К. Генетико-эпидемиологическое изучение трех районов Чувашской Республики / Е.К. Гинтер, Р.А. Зинченко, Г.И. Ельчинова и др. // Генетика. 2001. Т. 37. № 6. С. 840-847.
  6. Гинтер, Е.К. Аутосомно-рецессивный остеопетроз в Чувашии / Е.К. Гинтер, А.Г. Кириллов, Е.И. Рогаев // Генетика. 2001.  Т. 37.  № 8.  С. 1152 – 1155.
  7. Зинченко, Р.А.Эпидемиология наследственных болезней в Чувашской Республике / Р.А. Зинченко, Г.И. Ельчинова, С.И. Козлова и др. // Мед. генетика. 2002. Т. 1. № 1. С. 24-33.
  8. Матвеева, Н.А. Этническо-территориальные особенности физического развития детей в регионах Приволжского федерального округа / А.Н. Матвеева, Ю.Г. Кузьмичев, Е.С. Богомолова и др. // Нижегород. мед. жур. Спецвып. № 1. 2003. С. 133-139.
  9. Краснов, М.В. Итоги всеобщей диспансеризации детей Чувашской Республики / М.В. Краснов, А.Г. Кириллов, В.М. Краснов и др. // Здравоохранение Чувашии. № 1. 2004. С. 46-50.
  10. Бушуева, Э.В. Этнические и территориальные особенности физического развития детей / Э.В. Бушуева, Н.Н. Емельянова, А.Г. Кириллов и др. // Здравоохранение Чувашии. 2004. № 1. С. 28-29.
  11. Гинтер, Е.К. Аутосомно-рецессивный остеопетроз метод. указания / Е.К. Гинтер, М.В. Краснов, А.Г. Кириллов. Чебоксары, 2004. 36 с.
  12. Гинтер, Е.К. Клиника, диагностика, профилактика и лечение остеопетроза. Информ. письмо / Е.К. Гинтер, М.В. Краснов, А.Г. Кириллов. Чебоксары, 2004. 17 с.
  13. Кириллов, А.Г. Опыт пренатальной диагностики врожденного остеопетроза / А.Г. Кириллов, Е.К. Гинтер // Мед. генетика. 2004. Т. 3. № 10. С. 490-492.
  14. Bliznetz, E.A. The molecular genetic cause of osteopetrosis in Chuvashia / European Hum.Gen. conference may 7-10 2005, Prague / E.A. Bliznetz, S.M. Tverskaya, R.A. Zinchenko et al. // European J. of Hum.Gen. 2005. V.13.-Suppl. P. 279.
  15. Близнец, Е.А. Молекулярно-генетическое исследование аутосомно-рецессивного остеопетроза в Чувашии (Тезисы) / V Съезд мед.генетиков. Уфа, май 2005 / Е.А. Близнец, А.Г. Кириллов, Е.К. Гинтер и др. // Мед. генетика. 2005. Т.4. № 4. С.159.
  16. Краснов, М.В. Роль и место врача-педиатра в семейной медицине / М.В. Краснов, А.Г. Кириллов, Л.В. Семенова и др. // Казан. мед. журн. 2005. Т. LXXXVI. С. 70-71.
  17. Близнец, Е.А. Молекулярно-генетическое исследование аутосомно-рецес-сивного остеопетроза в Чувашии / Е.А. Близнец, А.Г. Кириллов, Е.К. Гинтер и др. // Мед. генетика 2005. Т. 4. № 7. С. 315-321.
  18. Кириллов, А.Г. Патоморфологическая верификация остеопетроза. Информ. письмо / А.Г. Кириллов, А.С. Фадеев. Чебоксары, 2005. 16 с.
  19. Гинтер, Е.К. Пренатальная ультразвуковая диагностика аутосомно-рецес-сивного остеопетроза. Информ. письмо / Е.К. Гинтер, А.Г. Кириллов. Чебоксары, 2005. 7 с.
  20. Ельчинова, Г.И. Анализ репродуктивных параметров городского и сельского населения Чувашии / Г.И. Ельчинова, Р.А. Зинченко, А.Г. Кириллов и др. // Генетика. 2005. Т. 41. № 6. С.850-854.
  21. Ельчинова, Г.И. Краткое описание этногенеза чувашского народа / Г.И. Ельчинова, А.Г. Кириллов // Генетическая структура и наследственные болезни чувашской популяции / под ред. Е.К. Гинтера, Р.А. Зинченко. Чебоксары, 2006. С. 11-18.
  22. Кириллов, А.Г. Неонатальный скрининг новорожденных на адреногенитальный синдром, муковисцидоз, галактоземию Информ. письмо / А.Г. Кириллов, Н.Н. Емельянов, Е.Н. Саваскина. Чебоксары, 2006. 22 с.
  23. Зинченко, Р.А. Отягощенность населения Чувашии менделирующей наследственной патологией / Р.А. Зинченко, А.Г. Кириллов, Е.К. Гинтер // Генетическая структура и наследственные болезни чувашской популяции / под ред. Е.К. Гинтера, Р.А. Зинченко. Чебоксары, 2006. С. 69-85.
  24. Зинченко, Р.А. Связь отягощенности наследственной патологией и генетической структуры чувашской популяции / Р.А. Зинченко, Г.И. Ельчинова, А.Г. Кириллов и др. // Генетическая структура и наследственные болезни чувашской популяции / под ред. Е.К. Гинтера, Р.А. Зинченко. Чебоксары, 2006. С. 86-99.
  25. Зинченко, Р.А. Разнообразие наследственной патологии в чувашской популяции / Р.А. Зинченко, А.Г. Кириллов, Е.К. Гинтер // Генетическая структура и наследственные болезни чувашской популяции /под ред. Е.К. Гинтера, Р.А. Зинченко. Чебоксары, 2006. С. 100-135.
  26. Зинченко, Р.А. Брахидактилия, тип В / Р.А. Зинченко, А.Г. Кириллов, Е.К. Гинтер и др. // Генетическая структура и наследственные болезни чувашской популяции /под ред. Е.К. Гинтера, Р.А. Зинченко. Чебоксары, 2006. С. 152-158.
  27. Зинченко, Р.А. Наследственный рецессивный гипотрихоз / Р.А. Зинченко, А.В. Абрукова, А.Г. Кириллов и др. // Генетическая структура и наследственные болезни чувашской популяции /под ред. Е.К. Гинтера, Р.А. Зинченко. Чебоксары, 2006. С. 158-166.
  28. Кириллов, А.Г. Аутосомно-рецессивный остеопетроз / А.Г. Кириллов, Е.А. Близнец, А.В. Поляков // Генетическая структура и наследственные болезни чувашской популяции / под ред. Е.К. Гинтера, Р.А. Зинченко. Чебоксары, 2006. С. 167-202.
  29. Кириллов, А.Г. Современные аспекты этиологии и патогенеза аутосомно-рецессивного остеопетроза / А.Г. Кириллов, И.А. Вакатова // Рос. педиатр. журн. 2006. № 3. С. 45-50.
  30. Кириллов, А.Г. Аутосомно-рецессивный остеопетроз – ранняя диагностика / А.Г. Кириллов // Рос. педиатр. журн. 2006. № 4. С. 47-51.
  31. Близнец, Е.А. Популяционная частота и возраст мутации в с.807+5G>A в гене TCIRG1, являющейся причиной аутосомно-рецессивного остеопетроза в Чувашии / Е.А. Близнец, Р.А. Зинченко, С.М. Тверская и др. // Мед. генетика. 2006. Т. 5. № 9 (51). С. 9-14.
  32. Kazantseva, A. Human Hair Growth Deficiency Is Linked to a Genetic Defect in the Phospholipase Gene LIPH / A. Kazantseva, A. Goltsov, R. Zinchenko et al. // Science. – 2006. Nov.110. 314(5801). – P. 982-985
  33. Кириллов, А.Г. Распространенность наследственной патологии среди детского населения в Чувашии / А.Г. Кириллов, Р.А. Зинченко, Е.К. Гинтер // Медицинская генетика. 2006. Т.5. №.11(53). С. 12-19.
  34. Кириллов, А.Г. Профилактическая работа с семьями высокого риска рождения детей с аутосомно-рецессивным остеопетрозом / А.Г. Кириллов, И.А. Вакатова // Рос. педиатр. журн. 2007. № 1. С. 42-45.
  35. Краснов М.В. Становление охраны службы здоровья детей в Чувашской Республике / М.В. Краснов, Д.С. Марков, Т.В. Работаева и др. //Материалы науч-практ конф, посвященной 70-летию Первой городской детской больницы. Чебоксары, 2007. С. 24-32.
  36. Кириллов, А.Г. Опыт работы с семьями риска рождения детей с аутосомно-рецессивным остеопетрозом / А.Г. Кириллов, И.А. Вакатова // XI Конгресс педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». М., 2007. С. 304.
  37. Кириллов, А.Г. Эпидемиология и генетическая природа остеопетроза в Чувашии / А.Г. Кириллов, И.А. Вакатова, Е.К. Гинтер // XI Конгресс педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». М., 2007. С. 304-305.
  38. Кириллов, А.Г. Профилактическая работа с семьями высокого риска рождения детей с аутосомно-рецессивным остеопетрозом / А.Г. Кириллов, И.А. Вакатова // XI Конгресс педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». М., 2007. С. 306.
  39. Кириллов, А.Г. Аутосомно-рецессивный остеопетроз  проблема ранней диагностики / А.Г. Кириллов, И.А. Вакатова // XI Конгресс педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». М., 2007. С. 305.
  40. Кириллов, А.Г. Эпидемиологические и генетические особенности остеопетроза в Чувашии / А.Г. Кириллов, И.А. Вакатова, Е.К. Гинтер // XI Конгресс педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». М., 2007. С. 306-307.
  41. Кириллов, А.Г. Отягощенность моногенной наследственной патологией детей Чувашской Республики / А.Г. Кириллов // Здоровье детей – шаг в будущее сб. материалов и тезисов педиатрического форума Приволжского федерального округа, Ремедиум Поволжья. 2007. С. 191-194.
  42. Кириллов, А.Г. О состоянии и перспективах развития перинатальной службы в Чувашской Республике / А.Г. Кириллов, Н.Н. Емельянова, А.В. Самойлова // Материалы науч.-практ конф, посвященной 70-летию Первой городской детской больнице. Чебоксары, 2007. С. 143-150.
  43. Кириллов, А.Г. Наследственные болезни среди чувашей Чувашской Республики / А.Г. Кириллов, С.П. Зинченко, А.В. Абрукова и др. // Мед. генетика. 2007. Т.6. №1(55). С. 19-27.
  44. Зинченко, Р.А. Дифференциация этнических групп России по генам наследственных болезней / Р.А. Зинченко, Г.И. Ельчинова, В.А. Галкина и др. // Мед. генетика. 2007. Т.6. № 2(56). С. 29-37.
  45. Зинченко, С.П. Генетико-эпидемиологическое исследование наследственных (изолированных и синдромальных) нарушений слуха в Чувашской Республике / С.П. Зинченко, А.Г. Кириллов, А.В. Абрукова и др. // Мед. генетика. 2007. Т.6. №5 (59). С. 19-29.
  46. Патент.

СОКРАЩЕНИЯ

АД – аутосомно-доминантный тип наследования и/или заболевание

АР – аутосомно-рецессивный тип наследования и/или заболевание

ВОЗ (WHO) – Всемирная организация здравоохранения

ГУ МГНЦ РАМН – Государственное учреждение «Медико-генетический научный центр» РАМН

ГУЗ – Государственное учреждение здравоохранения

ГУЗ ДРКБ МЗ ЧР – Государственное учреждение здравоохранения «Детская республиканская больница» Министерства здравоохранения Чувашской Республики

ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота

ЛПУ – лечебно-профилактические учреждения

МГК – медико-генетическая консультация

МЗСССР – Министерство здравоохранения Союза советских социалистических республик

МЗСР – Министерство здравоохранения и социального развития

МНБ – моногенные наследственные болезни

МСЭК – медико-социальная экспертиза

НПР – нервно-психическое развитие

ОП – остеопетроз

ПМР – психомоторное развитие

РРО – республиканский регистр остеопетроза

СОБЕС – социальное обеспечение

ССС – сердечно-сосудистая система

УЗ – ультразвуковое исследование

ФР – физическое развитие

Х-сц. – Х-сцепленный рецессивный тип наследования и/или заболевание