На правах рукописи
| Вид материала | Автореферат |
- Печатная или на правах рукописи, 21.09kb.
- Удк 796/799: 378 , 770.24kb.
- На правах рукописи, 399.58kb.
- На правах рукописи, 726.26kb.
- На правах рукописи, 1025.8kb.
- На правах рукописи, 321.8kb.
- На правах рукописи, 552.92kb.
- На правах рукописи, 514.74kb.
- На правах рукописи, 670.06kb.
- На правах рукописи, 637.26kb.
Таблица 4
Распределение мутаций гена фенилаланингидроксилазы в Краснодарском крае в зависимости от национальности и типа брака
| Мутация | Национальность супругов | Межнациональные браки | ||
| русские | армяне | турки | ||
| R408W | 61,5% | - | - | 38,9% |
| IVS12nt1 | 1,8% | 10,5% | - | - |
| R261Q | 0,6% | - | - | 11,1% |
| R252W | 0,6% | - | 50,0% | 16,7% |
| R158Q | 3,6% | 5,3% | - | 5,6% |
| P281L | 1,8% | 21,0% | - | - |
| IVS10nt 546 | - | 10,5% | - | - |
| Неизвестная | 30,1% | 52,7% | 50,0% | 27,7% |
| Количество хромосом | 169 | 19 | 4 | 18 |
Как показало наше исследование, в русской популяции мажорной является мутация R408W, встречающаяся с частотой 61,5%. Вторая по частоте мутация - R158Q (3,6%). Мутация IVS10nt546 в русских семьях не выявлена.
В армянских семьях мажорной оказалась мутация P281L (21,0%), в 10,5% случаев выявлены мутации IVS10nt546 и IVS12nt1.
В межнациональных семьях наиболее часто встречалась мутация R408W (38,9%), носителями которой во всех случаях являлись русские родители.
Таким образом, полученные результаты указывают на существенную молекулярную гетерогенность фенилкетонурии в Краснодарском крае. Идентифицировано 7 мутаций гена ФАГ, что позволило определить молекулярный дефект в 65,7% мутантных хромосом в общей выборке и 69,9% среди русского населения.
Эффективность лечения больных фенилкетонурией
С целью оценки эффективности неонатального скрининга на фенилкетонурию нами проведено исследование уровня интеллектуального развития у 57 больных детей в возрасте от 3 до 15 лет в зависимости от сроков начала лечения.
Нормальный уровень интеллектуального развития определен у 91,3% детей, получавших лечение с первых двух месяцев жизни (средний ОИП=87) и только у 63,7% детей, диетотерапия которым стала проводиться с 2 до 5 месяцев жизни (средний ОИП=78). У 8 детей диагностирована умственная отсталость: у 5 легкой степени (средний ОИП=61), у 3 - умеренная (средний ОИП=43).
Таким образом, раннее выявление больных фенилкетонурией при массовом обследовании новорожденных позволило сохранить нормальный интеллект у 86% и предотвратить развитие тяжелых форм умственной отсталости у 14% детей.
Проведено психологическое обследование 49 детей с ФКУ в возрасте от 2 до 15 лет (15 дошкольного возраста, 34 школьного), получавших лечение с раннего возраста. У 46,7% детей дошкольного возраста (2-6 лет) был определен высокий уровень тревожности, у 33,3% - гиперактивность и недостаточная концентрация внимания, у 13% - высокий уровень агрессивности. Были выявлены нарушения в развитии речи: у 26,7% испытуемых словарный состав снижен, у 20% активная речь не сформирована вообще. В 53,3% случаев выявлены отклонения концентрации внимания. У 20% детей определена моторная недостаточность.
Результаты обследования детей школьного возраста (7-15 лет) показали, что 61,8% имели высокий уровень тревожности, 17,6% страдали от гипердинамического синдрома, у 11,8% определен высокий уровень агрессивности. У каждого второго ребенка (17 детей) определена эмоциональная неустойчивость. Исследование психических процессов детей показало, что довольно часто наблюдаются отклонения в формировании психических функций: снижение уровня произвольного внимания – 26,5%, неустойчивость внимания – 26,5%, низкий уровень продуктивности процесса запоминания – 26,5%, нарушение динамичности процесса запоминания – 35,3%, нарушения операциональной стороны мышления – 29,4%. При исследовании интеллекта у большинства детей (47,2%) был определен средний уровень (3 степень) интеллектуального развития. Интеллект ниже среднего (4 степень) отмечался в 20,6% случаев, выше среднего (2 степень) – в 32,3%. Крайних результатов (1 и 5 степени интеллектуального развития) не выявлено.
Таким образом, несмотря на раннее начало лечения и нормальный уровень интеллектуального развития у 96% детей с фенилкетонурией определены различные отклонения в эмоциональной сфере, мешающие их полноценной социальной адаптации: снижение познавательных способностей 62%, высокий уровень тревожности 55%, эмоциональная неустойчивость 49%, гиперактивность 19%, агрессивность 17%. Наиболее частым сочетанием отклонений у детей с фенилкетонурией являются: низкий уровень концентрации внимания и гиперактивность – 33,3%, высокий уровень тревожности и нарушения динамичности процесса запоминания – 20,5%.
Организация и результаты неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз
Врожденный гипотиреоз (ВГ) - заболевание щитовидной железы, при котором наблюдается снижение ее функции, вплоть до полного выпадения, что приводит в эмбриональном и постэмбриональном периодах онтогенеза к задержке развития и дифференцировки всех органов и систем человека, в первую очередь, центральной нервной системы. Частота ВГ среди новорожденных значительно варьирует в зависимости от популяции: от 1:1650 в Ливане до 1:4000 в Японии.
Массовое обследование новорожденных на ВГ в Краснодарском крае проводится с 1994г. на базе существовавшего скрининга на ФКУ. Обследовано 680 786 новорожденных, у 161 диагностирован врожденный гипотиреоз. Частота ВГ в крае составила 1:4228, что практически не отличается от среднероссийской частоты (1:4132) .
Установлена корреляция частоты ВГ с уровнем неонатального ТТГ (таблица 5). При повышении уровня ТТГ не более 50 мкМЕ/мл ВГ выявлен в 0,8% случаев, при ТТГ 50-100 мкМЕ/мл - в 15,5%, при ТТГ выше 100 мкМЕ/мл - в 77,5%.
| Таблица 5 Выявляемость врожденного гипотиреоза в зависимости от уровня первичной гипертиротропинемии | | |||||
| | Показатели | Уровень ТТГ (мкМЕ/мл) | Всего | |||
| | до 50 | 50-100 | выше 100 | |||
| | Количество детей с первичной гипертиротропинемией | 6409 (94,2%) | 274 (4,0%) | 122 (1,8%) | 6805 (100%) | |
| | Охват ретестом | 4598 (71,7%) | 233 (85,0%) | 111 (91,0%) | 4944 (72,7%) | |
| | Выявлено детей с врожденным гипотиреозом | 39 (0,8%) | 36 (15,5%) | 86 (77,5%) | 161 (3,3%) | |
Создание краевого регистра больных врожденным гипотиреозом, наличие высокочувствительных методов биохимической диагностики заболевания и максимальный уровень обследования новорожденных при проведении скрининга (более 98%) позволили провести объективную оценку частоты заболевания в обследованной популяции. Частота ВГ до внедрения скрининга (1987-1993гг.) колебалась от 1:19064 в 1988г. до 1:7126 в 1989г., в среднем составляя 1:9958 новорожденных. В период неонатального скрининга (1994-2007гг.) частота ВГ составила 1:4228 новорожденных, при этом уровень частотного распределения врожденного гипотиреоза имел не столь резкие колебания по сравнению с доскрининговым периодом: от 1: 6208 в 1995г. до 1: 3295 в 1999г.
С целью оценки эффективности скрининга нами проанализированы сроки постановки диагноза и начала лечения у больных ВГ, выявленных до внедрения скрининга и в период его реализации (таблица 6).
| Таблица 6 Средний возраст начала лечения больных врожденным гипотиреозом до скрининга и в период проведения скрининга | ||||
| Период наблюдения | До скрининга (1987-1993гг.) | Скрининг на ВГ (1994-2007гг.) | ||
| Возраст начала лечения (дни жизни) | Количество больных | |||
| n = 66 | n = 161 | |||
| абс. | % | абс. | % | |
| 7 - 14 | 2 | 3,0 | 5 | 3,1 |
| 15 - 30 | 1 | 1,5 | 45 | 28,0 |
| 31 - 60 | 2 | 3,0 | 72 | 44,7 |
| 61 - 90 | 5 | 7,6 | 18 | 11,2 |
| 91 -120 | 7 | 10,6 | 5 | 3,1 |
| 121 - 150 | 7 | 10,6 | 7 | 4,3 |
| 151 - 180 | 2 | 3,0 | 1 | 0,6 |
| 181 - 360 | 13 | 19,7 | 5 | 3,1 |
| больше 360 | 27 | 40,9 | 3 | 1,9 |
До внедрения скрининга 60,6% детей с ВГ выявлялись и начинали лечиться после 6 месяцев жизни, лишь 7,5% больных начинали лечение в первые 2 месяца жизни. В период проведения скрининга в первые 2 месяца жизни лечение начато у 75,8% детей.
С целью определения роли скрининга в ранней диагностике ВГ нами проведен ретроспективный анализ клинического обследования выявленных при скрининге больных по бальной системе. До внедрения биохимического скрининга, диагностика ВГ проводилась по проявлению наиболее характерных клинических признаков, каждому из которых соответствовало определенное количество баллов (пупочная грыжа, отечность, запоры – 2 балла, бледность кожных покровов, макроглоссия, мышечная гипотония, желтуха более 3 суток, сухая кожа, открытый малый родничок более 5 мм, масса тела при рождении более 3500 гр. - 1 балл). Сумма баллов более 5 служила критерием отбора для гормональной верификации диагноза.
Как показало наше исследование, при уровне ТТГ менее 50 МЕ/л средняя оценка симптомов заболевания составила 2,1 балла, при ТТГ от 50 до 100 МЕ/л - 4,4 балла. И только при уровне ТТГ более 100 МЕ/л бальная оценка клинических симптомов (средняя оценка клинических симптомов 5 баллов) позволяла заподозрить заболевание.
Таким образом, ограниченность клинических проявлений ВГ не позволяет поставить диагноз в первые недели жизни детей, лишь массовое гормональное обследование новорожденных позволяет выявить заболевание в диагностически значимые сроки.
Проведение неонатального скрининга позволило нам оценить степень тяжести йодного дефицита в крае по одному из критериев ВОЗ – частоте ТТГ>5МЕ/л среди новорожденных. По данному критерию (21%) Краснодарский край относится к умеренной зоне йоддефицита. Были определены 3 территории с тяжелой степенью ЙД, 18 – со средней и 27 - с легкой. Установлено, что территории с разной степенью тяжести йоддефицита отличаются по частоте врожденного и транзиторного гипотиреоза (таблица 7). Так, частота ВГ в территориях с тяжелой степенью йоддефицита в три раза (1:2150 и 1:6468 соответственно) превышала таковую в территориях с легкой, частота транзиторного (1:32 и 1:333 соответственно) - в 10 раз.
| Таблица 7 Степень тяжести йодного дефицита в Краснодарском крае по итогам неонатального скрининга за период с 1997-2007гг. | |||
| Степень тяжести йодного дефицита (нТТГ*>5 мкМЕ/мл) | Количество территорий | Частота транзиторного гипотиреоза | Частота врожденного гипотиреоза |
| легкая (3,0 % - 19,9 %) | 28 | 1:333 | 1:6468 |
| средняя (20,0 % - 39,9 %) | 17 | 1:133 | 1:3332 |
| тяжелая (более 40,0 %) | 3 | 1:32 | 1:2150 |
*нТТГ - неонатальный тиреотропный гормон
Организация неонатального скрининга на муковисцидоз, адреногенитальный синдром и галактоземию
Муковисцидоз (кистозный фиброз; МВ) – частое моногенное аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся поражением экзокринных желез и жизненно важных органов и систем и имеющее обычно тяжелое течение и прогноз. Распространенность МВ варьирует в разных европейских популяциях от 1:600 до 1:12000 (в среднем 1:5000) новорожденных.
Адреногенитальный синдром (АГС, врожденная гиперплазия коры надпочечников) – группа заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования, развитие которых связано с нарушением секреции кортикостероидов вследствие врожденного дефекта ферментов, ответственных за биосинтез этих гормонов. Скрининг новорожденных проводится на дефицит 21 гидроксилазы, частота которого составляет от 90% до 95% всех вариантов АГС. Частота АГС в Европе практически одинакова и варьирует в диапазоне от 1:10000 до 1:14000 живорожденных детей.
Галактоземия – группа наследственных заболеваний, обусловленных недостаточностью ферментов, участвующих в метаболизме галактозы. Массовый скрининг новорожденных направлен на выявление классической галактоземии (тип I), которая является наиболее тяжелой патологией, требующей неотложной коррекции патологией. Частота галактоземии в Европе колеблется от 1:18000 до 1:180000, в среднем 1:47000. Частота галактоземии в Японии составляет 1:667000.
С целью реализации национального проекта «Здоровье» в Краснодарском крае в 2006г. помимо ФКУ и ВГ стал проводиться скрининг на муковисцидоз, адреногенитальный синдром и галактоземию.
| Таблица 8 Результаты скрининга новорожденных на наследственные болезни обмена в Краснодарском крае за период с 1.07.06г. по 30.06.08г. | |||||
| Заболевание | Обследо-вано новорож-денных | Кол-во первичных отклонений в анализах | Кол-во повторно обследован-ных детей | Кол-во повторных отклонений в анализах | Кол-во выявлен-ных больных |
| муковисцидоз | 114 253 (99,7%) | 1 201 (1,1%) | 717 (59,7%) | 132 (18,4%) | 10 |
| АГС | 114 253 (99,7%) | 1 212 (1,1%) | 878 (72,4%) | 92 (10,5%) | 15 |
| галактоземия | 116 041 (99,2%) | 2 205 (1,9%) | 1 849 (83,9%) | 174 (9,4%) | 6 |
За 24 месяца (июль 2006г.-июнь 2008г.) было обследовано на АГС и муковисцидоз 114 253 (99,7%) новорожденных, выявлено 10 детей с муковисцидозом, 15 больных с адреногенитальным синдромом. На галактоземию за 24 месяца (октябрь 2006г.-сентябрь 2008г.) обследовано 116 041 (99,2%) новорожденных, выявлено 6 больных (таблица 8). Первично повышенный уровень ИРТ и 17-ОНР выявлен у 1,1%, общей галактозы у 1,9% обследованных детей.
С целью выявления возможных причин, влияющих на повышение исследуемых метаболитов в крови новорожденных, нами проведен анализ неблагоприятных факторов, воздействующих на развитие ребенка во время беременности и после рождения. Анализировались следующие факторы: фетоплацентарная недостаточность, анемия беременных, преждевременные роды, родостимуляция, оперативное родоразрешение, масса тела новорожденных менее 2 кг и более 4 кг, гипоксия, желтуха, врожденные инфекции и инфузионная терапия.
Воздействие перечисленных факторов на уровень 17-ОНР и галактозы не выявлено. Выявлена зависимость уровня ИРТ в крови новорожденных от анемии беременных, желтухи и гипоксии новорожденных, инфузионной терапии (таблица 9).
| Таблица 9 Факторы, влияющие на повышение неонатального ИРТ | |||||
| Фактор | Количество новорожденных с повышенным ИРТ (n=305) | Группа контроля n=20 000 | |||
| всего | инфузионная терапия не проводилась | ||||
| абс. | % | абс. | % | % | |
| инфузионная терапия | 94 | 30,8 | - | - | 8,6 |
| анемия беременных | 122 | 40,0 | 87 | 28,5 | 8,8 |
| гипоксия | 77 | 25,2 | 22 | 7,2 | 2,6 |
| желтуха | 24 | 7,9 | 18 | 5,9 | 3,6 |
Из 1201 новорожденных с высоким уровнем ИРТ повторное исследование ИРТ в информативном сроке (в возрасте 21-28 дней жизни) было проведено 717 (59,7%) детям, у 132 (18,4%) определен вторично повышенный уровень ИРТ. Дети с повышенным ИРТ рождались в среднем на 39+2 неделе беременности с массой тела 3329+620 грамм при средней длине тела 52,0 + 3,0 см. При обследовании в роддоме уровень ИРТ колебался от 70,0 до 556,0 нг/мл, составляя в среднем 110,0 + 56,0 нг/мл. При ретесте уровень ИРТ колебался от 6,0 до 448,0 nmol/l, составляя в среднем 67,0 + 41,0 нг/мл.
Зависимости уровня ИРТ от массы новорожденных не выявлено. Для более достоверной оценки зависимости уровня ИРТ от физического развития детей, мы определили массо-ростовой индекс (МРИ). У детей с МРИ менее 90, указывающим на дефицит массы тела, средний уровень ИРТ составил 107+44 нг/мл. При нормальных значениях МРИ (от 90 до 99) средний уровень ИРТ 107+43 нг/мл. При МРИ 100 и более, указывающем на избыточную массу тела, средний уровень ИРТ 113+71 нг/мл. Таким образом, корреляции между уровнем неонатального ИРТ и росто-весовыми показателями новорожденных не выявлено.
Как отмечалось выше, при обследовании 114 253 новорожденных выявлено 10 детей с муковисцидозом, что позволило определить предварительную частоту муковисцидоза 1:11425.
Нами проведен анализ выявляемости МВ в зависимости от уровня ИРТ при ретесте. В МГК было обследовано 83 ребенка с положительным ретестом. В самой многочисленной группе новорожденных с уровнем ИРТ менее 100 нг/мл, состоящей из 71 человека, выявлено 3 ребенка с МВ (4,2%). Среди 8 детей с ИРТ от 100 до 200 нг/мл муковисцидоз определен у 3 (37,5%). Из 4 младенцев с ИРТ более 200 нг/мл выявлено 2 больных (50%). Таким образом, наблюдается прямая зависимость между степенью повышения биохимического маркера и долей выявленных больных.
У детей с муковисцидозом первичный уровень ИРТ колебался от 88 до 346 нг/мл (в среднем 162+85 нг/мл), при ретесте - от 70 до 448 нг/мл (в среднем 162+129 нг/мл). Выявленные больные по физическим показателям не отличались от новорожденных группы контроля. Дети родились в среднем на 39+1 неделе беременности. Средняя длина тела у них составила 51+2 см (от 48 до 55), средний вес 3094+432 грамм (от 2700 до 4100), МРИ 92+10. Потовая проба проведена в возрасте 37-157 дней жизни, уровень хлоридов в потовой жидкости колебался от 54 до 144 ммоль/л (в среднем 92+38 ммоль/л). Средний возраст диагностики муковисцидоза составил 92+40 дней жизни.
В рамках неонатального скрининга нами проведено молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене CFTR с использованием наборов «CF-9» и «CF-5», разработанных ГУ МГНЦ РАМН. Установлено 4 типа мутаций из 14 изучаемых (del21kb, delF508, delI507, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT, 3821delT, G542X, W1282X, N1303K, L138ins, R334W, 3849+10kbc->T): у 3 детей delF508 в гомозиготном состоянии, у 6 delF508 в компаудном состоянии (2 с мутацией 2184insА, 1 с мутацией del21kb, 1 с мутацией 3849+10kbC→T, 2 с неизвестной мутацией). У 1 ребенка изучаемые мутации не выявлены. Таким образом, общая информативность хромосом по изученному спектру мутаций составила 80,0%. Частота мажорной мутации delF508 составила 60,0%.
Из 1212 новорожденных с высоким уровнем 17-ОНР повторное исследование проведено 878 (72,4%) детям, 92 (10,5%) ребенка находились под динамическим наблюдением в связи с вторично повышенным уровнем 17-ОНР. Выявлено 15 детей с адреногенитальным синдромом. Предварительная частота АГС 1:7617.
Основная часть установленных диагнозов (10 больных - 66,7%) отмечается в группе детей с уровнем 17-0НР при первичном обследовании более 100,0 нмоль/л (среднее значение 602,2+384,4 нмоль/л). У 8 детей диагностирована сольтеряющая форма АГС, у 2 - вирильная.
В группе детей с первичным 17-ОНР менее 100,0 нмоль/л выявлено 5 больных, из них с вирильной формой - 3, с сольтеряющей - 2. Средний уровень неонатального 17-ОНР составил 41,1+31,6 нмоль/л.
Результаты первых 2-х лет скрининга на АГС показали, что первичный забор крови на 17-ОНР у выявленных больных проводился в среднем на 4+1 день жизни, повторный забор крови - с 10 по 34-й день жизни, в среднем на 18+8 день. Лечение больных было начато в возрасте 20+12 дней жизни.
| Таблица 10 Показатели уровня 17-ОНР у новорожденных в зависимости от сроков гестации | |||||
| Срок гестации | Количество обследованных | Перцентили 17-ОНР нмоль/л | |||
| 25 | 75 | 95 | 99 | ||
| 40 | 17691 | 5.7 | 11.5 | 19.7 | 28.5 |
| 39 | 15558 | 5.7 | 11.8 | 19.9 | 28.7 |
| 38 | 6277 | 6.2 | 12.7 | 21.8 | 33.3 |
| 37 | 1987 | 6.9 | 14.9 | 25.8 | 41.7 |
| 36 | 696 | 7.8 | 17.7 | 28.6 | 41.1 |
| 35 | 426 | 8.4 | 19.4 | 33.7 | 54.6 |
| 34 | 349 | 8.2 | 21.2 | 36.8 | 67.9 |
| 33 | 187 | 9.7 | 22.5 | 38.5 | 65.6 |
| 32 | 208 | 10.8 | 27.0 | 51.5 | 71.8 |
| 31 | 101 | 12.1 | 28.0 | 55.2 | 95.2 |
| 30 | 105 | 12.7 | 39.5 | 107.0 | 150.0 |
Внедрение программного комплекса «Неоскрин» позволило провести статистический анализ уровня 17-ОНР у здоровых новорожденных и определить его значения для 99 перцентили в зависимости от веса и срока гестации (таблица 10).
Результаты наших исследований показали понижение уровня 17-ОНР от 150,0 нмоль/л при сроке гестации 30 недель до 28,5 нмоль/л при сроке гестации 40 недель
В процессе проведения скрининга на АГС в 2008 году фирмой-производителем наборов «Неонатальный 17-ОНР» были произведены модификации тест-систем, которые привели к изменению получаемых результатов. С целью определения новых пороговых уровней (cut-off) концентрации 17-ОНР в сухих пятнах крови нами был проведен сравнительный анализ уровня 17-ОНР у 1740 новорожденных в зависимости от используемых наборов «Неонатальный 17-ОНР»: kit A024-110 (модифицированная версия) или kit A015-110 (предыдущая версия) (таблица 11).
| Таблица 11 Показатели уровня 17-ОНР у новорожденных при использовании наборов Neonatal 17α-OH-progesterone kit A024-110 и kit A015-110 | ||||||||
| Срок гестации (недель) | Вес при рождении (грамм) | n | Перцентили 17-ОНР (нмоль/л) | |||||
| Набор Neonatal 17α-OHР kit A024-110 | Набор Neonatal 17α-OHР kit A015-110 | |||||||
| 95th | 97th | 99th | 95th | 97th | 99th | |||
| до 33 | менее 1500 | 16 | 24.1 | 24.1 | 24.1 | 46.7 | 46.7 | 46.7 |
| 33 - 36 | 1500 - 2500 | 73 | 17.9 | 18.7 | 33.2 | 38.5 | 40.4 | 67.2 |
| более 36 | более 2500 | 1651 | 8.94 | 9.9 | 12,2 | 21.3 | 25 | 30.6 |
Как показали наши исследования, при работе с наборами модифицированной версии A024-110 значение cut-off концентрации 17-ОНР у доношенных новорожденных были в 2,5 раза ниже, чем при работе с наборами старой версии A015-110 (12,2 нмоль/л и 30,6 нмоль/л, соответственно). Подобная тенденция была отмечена и у недоношенных младенцев, однако, малое количество обследуемых в данных группах не позволяет достоверно оценить полученные статистические данные.
Таким образом, систематический мониторинг результатов скрининга с использованием программного комплекса «Неоскрин» позволяет рассчитывать пороговый уровень определяемых метаболитов в зависимости от срока гестации и веса новорожденного, оценивать полученные данные и избегать ошибок, связанных с неверной интерпретацией результатов.
Из 2205 новорожденных с высоким уровнем галактозы 51 (2,3%) родились до 37 недель, 2154 (97,7%) - в сроке от 37 до 42 недель беременности. Средний срок беременности составил 39+3 недели. Средний вес новорожденных 3362+526 грамм, средняя длина тела 51+4 см, МРИ 93+15. При пороговом уровне галактозы в сухих пятнах крови 7,1 мг/дл, диапазон ее повышенных значений по результатам I этапа скрининга колебался от 7,1 до 85,0 мг/дл, средний уровень составил 8,7 мг/дл. В 86,8% первично положительных случаев уровень галактозы не превышал 10,0 мг/дл. Зависимости уровня Гал от массы новорожденных не выявлено.
Повторное исследование проведено 1849 (83,9%) детям, в среднем на 18+8 день жизни. 174 (9,4%) ребенка находились под динамическим наблюдением в связи с вторично повышенным уровнем Гал. Выявлено 6 детей с галактоземией: 2 с классической галактоземией, 4 с вариантом Дуарте. Предварительная частота галактоземии 1:19340 (классическая 1:58021, Дуарте 1: 29010).
У детей с классической галактоземией первичный уровень Гал был 20,4 и 85,0 мг/дл, при ретесте 17,5 и 22 мг/дл соответственно. Средний вес 3390+205 грамм, средняя длина тела 51+1 см, МРИ 101+3. При первичном осмотре у обоих детей отмечались срыгивания, иктеричность кожи и склер, у второго ребенка - рвота, жидкий стул, гепатомегалия. При молекулярно-генетическом исследовании у одного ребенка выявлены мутации Q188R и K285N в компаудном состоянии, у второго - мутация К285N в гетерозиготном состоянии, вторая мутация не идентифицирована.
У детей с галактоземией Дуарте первичный уровень Гал колебался от 7,2 до 33,4 мг/дл, при ретесте - от 11,5 до 18,4 мг/дл. Средний вес 3483+505 грамм, средняя длина тела 53+3 см, МРИ 100+9. При первичном осмотре у трех детей отмечалась субиктеричность склер, у двух - срыгивания, у одного - жидкий стул, у одного - мокнущий пупок. При молекулярно-генетическом исследовании у двух детей выявлены мутации Q188R и N314D в компаундном состоянии, у двух - мутация N314D в гомозиготном состоянии.