Geum.ru

Которые могут передаваться от матери плоду, заслуживают внимания, так как врождённые и перинатальные инфекции могут быть связаны с нежелательными последствиями

Вид материалаДокументы

Содержание


Воздействие беременности на иммунную систему
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6   7   8

Толерантность беременности


Воздействие беременности на иммунную систему


Многие изменения во всей физиологии матери происходят в результате беременности и иммунная система не является исключением. Более того, если не все изменения иммунной системы направлены на поддержание беременности, то адаптационные неувязки могут быть связаны с репродуктивной неудачей. В некоторых случаях повторных абортов, например, механизм связан с недостатком блокирующего антитела, что является последствием ошибки иммунизации матери отцовским антигеном. Применяется лечение для достижения иммунизации к отцовским лейкоцитарным антигенам, и удалось достигнуть некоторых успехов( van Iddekinge et al., 1993). Доказательства, однако, противоречивы и результаты мета-анализа 16 исследований иммунотерапии связаны с недостаточным эффектом иммунизации (Scott, 1999). Также это может быть связано с необходимостью подбора определённых подгрупп при помощи более точных методов.

Понимание того, почему беременность связана с толерантностью, вызывает много вопросов, и не является реальным понимание того, что происходит при нарушении этой толерантности.

Факторы, связанные с толерантностью беременности


Medawar(1953) предполагал, что процесс может быть не иммуногенным, что иммунный ответ матери может быть нарушен в результате беременности и матка является основным местом, оберегающим от иммунной атаки, а плацента может служить иммунным барьером. Ни одна из этих заманчивых гипотез не играет более, чем незначительную роль в толерантности к беременности.

Следующие перечисленные факторы играют наиболее важную роль.

Сперма и сперматозоиды


Они редко вызывают реакцию антител. Если это происходит, на этой почве можно объяснить форму бесплодия, особенно трудно поддающуюся лечению. Освободясь от иммунного ответа на этом уровне, однако, не обходится без столкновения с антигенами большого комплекса гистосовместимости (МНС), которые экспрессирует продукт оплодотворения, что связано с инициацией производства антифетальных HLA (human leukocyte antigen) антител матери (Johnson, 1995).

Трофобласт


После имплантации прямого васкулярного контакта между матерью и плодом не существует, что является важным фактором обережения плода от материнской атаки.

Взаимосвязь осуществляется через трофобласт. Трофобласт имеет плодное начало и обладает следующими иммунологическими характеристиками.
  • У синцитиотрофобласта отсутствуют HLA антигены ( Hunt & His, 1990). Позиция до сих пор является неясной по отношению к цитотрофобласту или другой ткани трофобласта. Вневорсинчатый трофобласт имеет HLA молекулу HLA-G, которая, по видимому, обладает защитными свойствами ( Iwatani & Watanabe, 1998; Rouas-Freis et al., 1997).
  • Человеческий трофобласт продуцирует по меньшей мере три белка, связанных с мембраной, которые в результате регуляции комплемента делают ткань резистентной к иммунному лизису ( Holmes & Simpson, 1992). К ним относятся :фактор, ускоряющий разрушение ( decay accelerating factor DAF) , носящий CD55 антиген, ко-фактор мембранного протеина (membrane cofactor protein MCP), с CD 46 маркером, атакующий мембрану комплекс (membrane attack complex MAC), носящий CD59. Нарушение структуры или функции этих белков может привести к нарушению поддержания беременности.
  • Определённые производные плаценты обладают иммунной функцией. Плацентарный человеческий белок 14 (РР14), продуцирумый в ответ на стимуляцию прогестерона, ослабляет активность натуральных киллеров (NK)( Okamoto et al., 1991). По данным менее специфичных ранних исследований (Toder et al., 1984) некоторые субстанции, продуцируемые во время беременности, оказывают подавляющее действие на активность натуральных киллеров. Их действие локализировано в области плацентарного ложе; Opsahl et al. (1994) не обнаружил существенной разницы между периферическими натуральными киллерами в ранние сроки беременности и обнаруживаемыми у небеременных женщин.



Децидуа


В период беременности эндометрий играет уникальную роль. Число гранулированных лимфоцитов в первом триместре беременности составляет три четверти всей популяции лейкоцитов, и их количество снижается с середины беременности. Им не характерна экспрессия антигенов CD3, CD4, CD8. Хотя количество CD56 многочисленно, но их роль остаётся неясной (Bulmer et al., 1992). Макрофаги экспрессируют CD456 CD14 и CD68 их число составляет от трети до половины всей популяции лейкоцитов и играют регулирующую роль ( Bulmer et al., 1991). Т-клетки составляющие пятую часть популяции, существуют на всех уровнях, характеризуются экспрессией CD8, обладают супрессивной/цитотоксической функцией ( Pace et al., 1991). Децидуа обладает иммунологическим воздействием, хотя значение модификаций остаётся неясным. Изменения могут быть связаны с толерантностью к беременности, или даже с защитной функцией против инфекции.

Общий ответ материнского организма


Материнский ответ на МНС антигены регулируется и продуцируемые антитела могут быть замаскированы в результате образования ими комплексов с растворимыми HLA антигенами. В результате образуется комплекс анти-анти-HLA(анти-идиотип), который может защитить антигены плода от иммунной атаки. Источником антигенного стимула, по видимому, является универсальное просачивание малого количества лейкоцитов плода в циркуляцию матери. Антитела против плода продуцируются и могут быть обнаружены, но их производство не является постоянным и не во всех случаях (Billington, 1992). Антивирусные антитела тоже генерируются, но их концентрация также является непостоянной. В общем, существует мнение, что гуморальный иммунитет во время беременности остаётся неизменным (Baboonian & Griffiths, 1983).

Продукция цитокинов


Наиболее важными изменениями иммунной системы в период беременности является сдвиг клеток от Т хелперов 1 типа (Th 1) к Т хелперам 2 типа (Th 2) (Piccini et al., 1998; Stirrat, 1994). Th1 продуцируют цитокины интерлейкин-2 (IL-2) и гамма-интерферон (Ifn-), в то время как Th2 секретируют интерлейкины IL-4, IL-5 и IL-10. Последние воздействуют на гуморальный иммунитет, а раннее упомянутые ассоциируются с клеточным иммунитетом. Замечено, что этот сдвиг не происходит в случаях спонтанных абортов (Raghupathy, 1997). Прогестерон, как известно, обладает иммуносупрессивными свойствами ( Spina et al., 1998), что является одним из механизмов действия.

Неспецифический иммунитет


Существуют некоторые доказательства того, что в организме беременной женщины неспецифический ответ на инфекции, особенно связанные с участием моноцитов, может быть усилен ( Davis et al., 1998).

Эндокринные факторы


Эндокринные изменения обладают наибольшей значимостью среди других физиологичесих функций. Иммунный ответ нарушен, но неясны специфические воздействия гормональных изменений в период беременности на иммунитет. К дополнению о возможном способствовании прогестерона продукции РР14 сдвигу Th1-Th2, в свою очередь эстроген способен подавлять иммунитет в случаях аутоиммунных заболеваний (Jansson & Holmdahl, 1998), и этот факт также применим к беременности.

Существуют предположения, что хориогонадотропин (hCG) может способствовать неспецифическим иммунным ответам (Shibuya et al., 1987).

Флора генитального тракта


Нижний генитальный тракт заселён многими видами микроорганизмов, живущих в экологическом балансе и симбиозе с организмом хозяина. Здоровый баланс является частью защитного механизма, который оберегает от патогенов. Когда баланс нарушен, представители нормальной флоры способны вызвать заболевания. Изменения в период беременности, в том числе и изменения иммунной системы, могут быть причиной этого расстройства. Этот механизм заболевания объясняет повышенную частоту заболевания Candida albicans во время беременности.

Последние строчки указывают на то, что иммунный ответ модифицируется во время беременности, а случаи отторжения являются редкими. Материнский организм остаётся компетентным для защиты себя и беременности от патогенной инвазии. Регуляция клеточного иммунитета, возможно, снижена, а гуморального иммунитета остаётся неизменной или повышенной.