Пособие для врачей и врачей-лаборантов Москва
| Вид материала | Документы |
- Пособие для врачей -москва 2005- министерство здравоохранения и социального, 482.51kb.
- Пособие предназначено для врачей психиатров-наркологов, психиатров, а также врачей, 2459.51kb.
- Агрессия. Формы проявления и коррекции, 32.04kb.
- Методические рекомендации мр 0003-10, 364.62kb.
- Пособие для врачей удк 616. 14-08, 543.32kb.
- Е. А. Фокина пути освоения техники гинекологических операций учебное пособие, 185.1kb.
- Учебно-методическое пособие минск Белмапо 2006, 314.28kb.
- Пособие для врачей Минск, 2006 удк 616. 8-053. 2(476), 404.21kb.
- Пособие для врачей Пенза 2003 министерство здравоохранения российской федерации, 548.25kb.
- Методическое пособие для врачей. М., 2004., 93.79kb.
Министерство здравоохранения
и социального развития
Российской Федерации
ФГУ Эндокринологический научный центр
СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ГОРМОНАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ПАТОЛОГИИ НАДПОЧЕЧНИКОВ
Под редакцией И .И. Дедова
Пособие для врачей и врачей-лаборантов
Москва
2010
Министерство здравоохранения
и социального развития
Российской Федерации
Российская ассоциация эндокринологов
ФГУ Эндокринологический научный центр
«УТВЕРЖДАЮ»
Главный эндокринолог Министерства здравоохранения
и социального развития Российской Федерации
Президент Российской ассоциации эндокринологов
Академик РАН и РАМН И.И. Дедов
СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ
ГОРМОНАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ
ПАТОЛОГИИ НАДПОЧЕЧНИКОВ
Москва
2010
Рабочая группа:
Дедов И.И. акад. РАН и РАМН, директор ФГУ ЭНЦ, главный эндокринолог
Министерства здравоохранения и социального развития РФ
Гончаров Н.П. д.м.н., проф., руководитель лаборатории биохимической
эндокринологии и гормонального анализа ФГУ ЭНЦ
Марова Е.И. д.м.н., проф., заслуженный врач РФ, отделение нейроэндокринологии и остеопатий
Кация Г.В. д.м.н., главный научный сотрудник лаборатории биохимической
эндокринологии и гормонального анализа ФГУ ЭНЦ
Колесникова Г.С. д.б.н., главный научный сотрудник лаборатории биохимической
эндокринологии и гормонального анализа ФГУ ЭНЦ
Тодуа Т.Н. к.м.н., врач-лаборант лаборатории биохимической
эндокринологии и гормонального анализа ФГУ ЭНЦ
Оглавление
Оглавление 4
Введение 6
Адренокортикотропный гормон (АКТГ). Общие сведения. 8
Кортизол (гидрокортизон). Общие сведения. 9
Определение общего кортизола в сыворотке крови 10
Определение свободного биологически активного кортизола. 12
Определение свободного кортизола в моче 17
Показания к определению кортизола и АКТГ. 19
Изменение показаний концентрации кортизола в биологических жидкостях при патологии. 20
Функциональные тесты для оценки состояния гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы 21
Заключение. 27
Литература 28
Список сокращений 28
Введение
Центральное место в системе гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников занимают стероидные гормоны коркового слоя коры надпочечников, которые, обладая широким спектром биологического действия, обеспечивают основополагающие процессы жизнедеятельности. Они регулируют белковый, углеводный, жировой и водно-солевой обмены, оказывают непосредственное влияние на состояние иммунной системы и поддержание метаболического гомеостаза. Им, наряду с ЦНС, принадлежит важная роль в обеспечении резистентности организма к стрессорным воздействиям, сохранении его устойчивости и способности адаптироваться к постоянно меняющимся условиям внешней среды. Поэтому нарушения функции в системе гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников на любом уровне приводит к серьезным эндокринным заболеваниям.
Кортиколиберин (КРГ) является основным регулятором секреции АКТГ, обеспечивая быструю активацию синтеза АКТГ. В тех случаях, когда происходит длительная активация системы, включается второй нейропептид – вазопрессин.
Стероиды коры надпочечников синтезируются под непосредственным влиянием АКТГ. Последний, посредством активации системы цАМФ, усиливает транскрипцию генов для стероидогенных ферментов, адренодоксин-редуктазы и адренодоксина. Однако, при синтезе альдостерона, АКТГ является лишь дополнительным фактором, а основным регулятором является ангиотензин II, который представляет собой ключевое звено ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, осуществляющей водно-солевой обмен и регулирующей кровяное давление.
Отличительной чертой коры надпочечников высших животных и человека является распределение по зонам ее морфологических и функциональных характеристик. В поверхностной (клубочковой) зоне синтезируется основной минералокортикоид – альдостерон, в средней (пучковой) – главный глюкортикоид кортизол, а в клетках внутреннего слоя (сетчатой зоне) происходит синтез андрогенов – дегидроэпиандросте-рона и андростендиона.
Распределение процессов биосинтеза стероидов по зонам коры надпочечников детерминировано различиями в локализации специфических ферментных систем, обеспечивающих сложный процесс стероидогенеза. Ферментные системы, участвующие в биосинтезе стероидных гормонов, представлены во всех трех зонах коры надпочечников. Исключение составляют два фермента: 18-гидроксилаза, обеспечивающая синтез альдостерона, присутствует только в клубочковой зоне, а 17-гидроксилаза/17,20-десмолаза является основным ферментом пучковой зоны. В целом ряде патологических ситуаций активность ферментных систем стероидогенеза нарушается, что приводит к нарушению соотношения секретируемых стероидов и развитию патологических состояний с различными клиническими проявлениями.
Секреция АКТГ и кортикостероидов подчиняется четкой суточной динамике. Суточные изменения концентрации кортизола в крови представляют собой кривую с резкими подъемами и падениями. Такой «зубчатый» характер кривой обусловлен импульсной секрецией гомона в течение суток. Максимальные по амплитуде импульсы секреции имеют место утром, а минимальные – вечером и ночью. Таким образом, наивысший уровень секреции кортизола в крови регистрируется утром, затем наблюдается постепенное снижение до минимального уровня в вечернее и ночное время. Нормальный суточный ритм гормонов свидетельствует о целостности функционирования всех звеньев системы гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников, тогда как любые его нарушения отражают те или иные поломки в системе регуляции.
Суточный ритм обеспечивается рядом факторов: внутренний водитель ритма надпочечников, который определятся их иннервацией; внутренний водитель ритма гипоталамуса, где происходит синтез и секреция кортиколиберина, контролирующего ритмическую продукцию АКТГ в гипофизе; пищевой цикл; смена дня и ночи, фазы сна Суточные ритмы АКТГ и кортизола могут изменяться не только в результате гормональных нарушений в системе гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников, но и под влиянием как психоэмоциональных, так и разнообразных внешних физических факторов. В связи с существованием четкого суточного ритма содержания гормонов в крови, в ряде патологических ситуаций однократному определению концентрации гормона следует предпочесть определение его суточного профиля.
Современные возможности гормонального анализа позволяют определять все основные надпочечниковые стероиды, включая 18-гидроксикортикостерон, кортикостерон, 11-дезоксикортикостерон, 18-гидрокси-11-дезоксикортикостерон, альдостерон, прегненолон, прогестерон, 17-гидроксипрегненолон, 17-гидроксипрогестерон, 11-дезоксикортизол, кортизол, а также дегидроэпиандростерон, его сульфатную форму и андростендион. Ряд стероидов можно определить без предварительного их хроматографического выделения, но в оптимальном варианте этот этап необходим до проведения реакции иммуноанализа. Необходимость определения вышеназванного спектра стероидов требуется для выяснения характера ферментативного нарушения стероидогенеза, например, при врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН), хотя в рутинной диагностике основным маркером является уровень 17-гидроксипрогестерона, позволяющий выявить наиболее распространенную форму этого заболевания, обусловленную дефицитом 21-гидроксилазы.