Огляд літератури з питань ефективності та безпеки застосування лікарських засобів 01. 01. 30. 06
| Вид материала | Документы |
- Огляд літератури з питань ефективності та безпеки застосування лікарських засобів 01., 702.65kb.
- Міністерство охорони здоров'я україни наказ від 31 грудня 2003 року №637 Про затвердження, 21.95kb.
- Тематичний план лекцій з дисципліни „Контроль якості лікарських засобів для студентів, 11.5kb.
- План лекції Сутність основних засобів та їх відтворення Показники стану та ефективності, 1892.33kb.
- Висновки та рекомендації 14 Право на захист від катувань І жорстокого поводження, 2274.39kb.
- Закону України «Про лікарські засоби», 269.92kb.
- Міністерство охорони здоров’я України нака, 930.72kb.
- Про затвердження Інструкції про порядок застосування засобів ваговимірювальної техніки, 232.54kb.
- Шановні колеги !, 48.62kb.
- Нізацію виконання абзацу 1 пункту 4 Порядку державної реєстрації (перереєстрації) лікарських, 109.59kb.
ГЕРОНТОЛОГІЯ. ГЕРИАТРИЯ.
Безопасность лекарств в гериатрии: концепция потенциально несоответствующих препаратов
Л.М. Ена, В.О. Артеменко, Е.В. Купраш,
ГУ «Институт геронтологии АМН Украины», г. Киев
Раціональна фармакотерапія.-№2.-2010.-С. 20-23.
Лекарственная болезнь и побочные реакции (ПР) на фармпрепараты – состояния, демонстрирующие стойкую тенденцию к росту и определяющие высокий уровень инвалидизации и смертности. В многочисленных клинических и фармакоэпидемиологических исследованиях установлены факторы, определяющие высокую частоту и тяжесть ПР ЛС у больных пожилого и старческого возраста. В результате сформированы достаточно четкие представления о мерах по повышению безопасности и снижению побочных эффектов в старости. Один из путей повышения безопасности лечения, имеющий четко выраженную геронтологическую специфику, оформился в концепцию «потенциально неcоответствующих препаратов» (ПНП). Как известно, медикаментозне лечения представляет собой многошаговый процесс, начинающийся с назначения препарата и заканчивающийся мониторингом терапии. Значительная часть потенциально предупреждаемых ПР может быть уменьшена именно на начальных этапах лечения, т. е. первоначального выбора и назначения препарата.
К настоящему времени для оценки назначения ПНП у пациентов старших возрастных групп сформированы четыре метода:
1) критерии М. Beers;
2) улучшение назначения препаратов у пожилых пациентов (IPET – Improved Prescribing in the Elderly Tool);
3) скрининговый инструмент у престарелых (STOPP – the Screening Tool of Older Person’s Prescriptions);
4) индекс соответствия медикаментов (MAI – Medication Appropriateness Index).
Проблема ПНП гораздо шире, чем предполагалось первоначально. R.L. Page с коллегами предлагают следующие шаги: прежде всего, выбор препаратов должен осуществляться на основании рекомендаций, выработанных на строгой доказательной базе: назначение показанных препаратов, неиспользование необоснованных, дублируюших препаратов. В этой системе решений пациент не должен представлять собой пассивный объект – следует учитывать и его преференции, и предшествующий опыт использования тех или иных препаратов, тем более, что «медикаментозный» анамнез у пациентов пожилого и старческого возраста достаточно обширен. Что же касается минимизации назначения ПНП как одного из компонентов системы повышения безопасности лечения – здесь врач сталкивается с проблемой выбора одного из обсуждаемых выше методов. Часто выбор совершается в пользу наиболее простого, как, например, критерии М. Beers. Ситуация осложняется тем, что существуют значимые противоречия между предлагаемыми методами – например, MAI и теми же критериями М. Beers. Коллапс созданной в Советском Союзе системы гериатрической помощи привел и к проблемам, связанным с недостаточным образованием в гериатрии, том числе гериатрической фармакотерапии; отсутствию в штатном расписании поликлиник участкового гериатра; к исчезновению столь необходимого взаимодействия между специалистами различного профиля и различного уровня оказания медицинской помощи; к нарушению необходимой преемственности; к отсутствию экспертной оценки совокупности рецептур, назначаемых пациенту узкими специалистами. В связи с этим необходима выработка стратегии, направленной на максимально эффективное и безопасное применение лекарственных препаратов при лечении больных пожилого и старческого возраста.
ДЕРМАТОЛОГІЯ
Использование топических кортикостероидов с учетом возможных системных побочных эффектов
Л.Д. Калюжная, д.м.н., профессор,
зав. кафедрой дерматовенерологии Национальной медицинской академии последипломного образования имени П.Л. Шупика
Дерматовенерология. Спецвыпуск. №1(март).-2010.-С.15-18.
Появление в дерматологической практике топических кортикостероидов (ТКС), пожалуй, оказалось наиболее ощутимым шагом в терапии кожных заболеваний за последнее столетие. На сегодняшний день мы заслуженно высоко оцениваем противовоспалительный эффект этой группы препаратов как при острых, так и при хронических заболеваниях кожи.
При изучении негативных кожных проявлений, вызванных применением наружных средств, учитывают отрицательные эффекты и возможную малигнизацию. Осложнения со стороны кожи, связанные с ТКС, включают:
• атрофию кожи;
• телеангиэктазии;
• стрии;
• эритему лица;
• стероидную розацеа;
• гипопигментацию;
• инфекцию;
• задержку заживления ран.
Кожные осложнения, спровоцированные ТКС, могут быть ранними или поздними, они зависят от силы препарата и продолжительности применения, локализации процесса, а окклюзионная повязка увеличивает риск их развития.
Системные побочные эффекты ТКС включают:
• действие на гипоталамо-гипофизарно-адреналовую систему (ГГАС);
• влияние на метаболизм глюкозы;
• развитие синдрома Кушинга;
• влияние на рост;
• влияние на внутричерепное давление.
Из других возможных осложнений ТКС следует отметить: присоединение инфекций кожи, в том числе грибковых, или их обострение; задержку заживления открытых, а также хирургических ран. Применение ТКС в периорбитальной области может обусловить увеличение внутриглазного давления.
Безопасность и эффективность применения ТКС у детей и младенцев не была доказана. В связи с более высоким показателем отношения площади кожи к массе тела этой группы пациентов риск супрессии ГГАС, глюкокортикостероидной недостаточности после отмены лечения, а также формирования синдрома Кушинга в процессе лечения был больше, чем у взрослых. У детей может развиться супрессия ГГАС, синдром Кушинга, задержка линейного роста, замедление прибавки в весе, подъем внутричерепного давления. Надпочечниковая супрессия диагностируется на основании низкого уровня кортизола в крови при отсутствии ответа на стимуляцию АКТГ. Проявлениями внутричерепной гипертензии является головная боль в сочетании с двусторонним застойным сосочком зрительного нерва.
Серьезные побочные системные эффекты ТКС предполагают соответствующий отбор больных при планировании терапии. Несомненно, при лечении дерматологических больных с сахарным диабетом, гипертонической болезнью, эндокринными нарушениями следует отдавать предпочтение препаратам с меньшей абсорбцией и, следовательно, с меньшей вероятностью усугубления внутренней патологии. Кроме того, при хронических дерматозах нередко имеются существенные патогенетические сдвиги, которые обязательно следует учитывать. Так, при псориазе отмечаются патологические отклонения со стороны сердечно-сосудистой и эндокринной систем, при красной волчанке – поражение сосудов. Поэтому, подбирая наружную кортикостероидную терапию, необходимо учитывать состояние больного, а также предполагать и предотвращать возможные системные осложнения.
Флютиказона пропионат: эффективный и безопасный стероїд для местного лечения дерматозов.
А.Ю.Туркевич, О.О.Сизон
Український журнал дерматології, венерології, косметології.-№1(36).-2010.-С.39-49.
Флютіказону пропіонат – перший топічний кортикостероїд групи карботіоатів випускається у вигляді 0,05% крему і 0,005% мазі для короткочасного і підтримувального лікування пацієнтів з атопічним дерматитом, псоріазом і віти ліго. Після застосування флютіказону пропіонату спостерігається якісне очищення шкіри, навіть на тих її ділянках, що складно піддаються лікуванню, зокрема обличчя, повіки і зони попрілості. Флютіказону пропіонат зарекомендував себе як безпечний і ефективний засіб навіть у лікуванні дітей з атопічним дерматитом.
Следует ли считаться с системними побочными эффектами топических кортикостероидов ?
Л.Д.Калюжная
Український журнал дерматології, венерології, косметології.-№1(36).-2010.-С.28-32.
Описано системні негативні ефекти топічних кортикостероїдів. Закцентовано увагу на тому, що дерматовенеролог повинен знати не тільки показання до застосування цих препаратів, а і зважати на можливі ускладнення, прогнозувати їх. Лікар зобов’язаний і оцінити стан хворого до лікування, і обґрунтовано підібрати топічний кортикостероїд з мінімальним ефектом абсорбції та схему його застосування.
ОНКОЛОГІЯ
Современные антинеопластические лекарственные средства: проблемы безопасности
А.П. Викторов, Е.В. Матвеева
Здоров’я України.-№2(9).-2010.-С.26-28
В настоящее время при лечении онкологичнских больных наряду с хирургическими вмешательствами и лучевой терапией активно используется огромный арсенал специфических химиотерапоевтических и различных фармакологических лекарственных средств (ЛС) других групп.
Анализ данных о побочных реакциях (ПР), зарегистрированных в Украине в 1996-2010 гг. Управлением пострегистрационного надзора за безопасностью ЛС ГП «ГФЦ» МЗ Украины, свидетельствует о том, что ПР при медицинском применении отдельных представителей разных подгрупп АЛС проявляется определенная специфика. Системные нарушения, проявляющиеся при химиотерапии, являются важным компонентом, характеризующим профиль безопасности любого ЛС. Проведенный анализ свидетельствует о том, что преобладающее количество зарегистрированных системных нарушений при медицинском применении АЛС в Украине связано с нарушениями со стороны ЖКТ, белой крови, с аллергическими реакциями, изменениями со стороны кожи и ее производных. Однако для отдельных представителей АЛС среди целого ряда клинических проявлений ПР выделяются лишь системные проявления или синдромные формы осложнений фармакотерапии.
Необходимость активного участия в контроле за ПР АЛС не вызывает сомнения: оно будет способствовать своевременному предупреждению ПР и облегчению тяжести их течения.
ПЕДІАТРІЯ
Здоровье ребенка.-№2(23).-2010.-С.57-60.
Е.Н.Охотникова, Е.В.Поночевная, Е.И.Усова
Эффективность и безопасность применения Азитро Сандоз в лечении заболеваний респираторной системы у детей
Проведенное исследование антибактериального препарата Азитро Сандоз позволило сделать следующие выводы:
- Азитромицин обладает высокой противовоспалительной активностью при лечении заболеваний органов дыхания у детей разного возраста
- Азитромицин благодаря своим фармакокинетическим свойствам длительное время сохраняется в тканях и клетках организма, обеспечивая антимикробный эффект и после прекращения приема. Это подтверждается положительной динамикой симптомов заболевания у детей по результатам настоящего и других наблюдения.
Препарат хорошо переносится, не вызывает значительных побочных реакций у больных.
- Прием Азитро Сандоз не влияет на микробиоценоз кишечника, что позволяет использовать его у детей до 1 года.
- Перспективно изучение эффективности и безопасности использования азитромицина в лечении детей с сочетанной аллергической и микробно-воспалительной патологией.
Опыт применения ибупрофена у детей с аллергическими заболеваниями
В.А. Ревякина
Здоровье ребенка.-№1(22).-2010.-С.24-26.
Проведенное исследование показало высокую эффективность и относительную безопасность жаропонижающего препарта Нурофен для детей у страдающих аллергическими заболеваниями детей. При выборе жаропонижающих средств, особенно у детей с аллергической патологией, предпочтение следует отдавать препаратам с наименьшим риском возникновения побочных зффектов. Для предупреждения возможных неблагоприятных явлений при применении жаропонижающих средств необходим учет данных аллергологического анамнеза и характера течения основного заболевания.
РЕВМАТОЛОГІЯ.
Эффективность и безопасность препарата лефлуномид (Арава) при ревматических заболеваниях.
Балабанова Р.М.
РМЖ. Ревматология.-Т.18,№11.-2010.-744
Воспалительные заболевания суставов – ревматоидный артрит (РА) и псориатический артрит (ПcА) – являются наиболее частой патологией среди ревматических заболеваний (РЗ), которые характеризуются хроническим течением и в итоге приводят к нарушению функции суставов, потере трудоспособности, снижению качества жизни пациентов.
Патогенез этих заболеваний достаточно известен, ведущая роль в нем отводится дисрегуляции клеточных и гуморальных процессов воспаления у генетически предрасположенных лиц. Основная роль в аутоиммунном воспалении отводится агрессивным провоспалительным цитокинам – интерлейкинам (ИЛ), фактору некроза опухоли – α (ФНО– α), которые индуцируют активацию эндотелия, выработку оксида азота, экспрессию молекул адгезии, что способствует прогрессии воспаления. Защитные механизмы, включающие ингибиторы ИЛ–1, ФНО– α и другие, уже не способны затормозить иммунное воспаление, что требует включения в схему лечения вышеуказанных заболеваний базисных противовоспалительных препаратов (БПВП), особенно на ранних стадиях болезни, когда процесс можно приостановить. Хроническое течение РЗ требует приема БПВП практически на протяжении всей жизни, в связи с чем очень важен выбор препаратов как эффективных, так и более безопасных. Последние 20 лет препаратом первой линии является метотрексат (МТ), прием которого, к сожалению, по истечении времени у 30–40% больных приводит либо к снижению эффективности, либо к развитию нежелательных побочных эффектов, что требует замены препарата. Альтернативой МТ служит лефлуномид (Арава, компания–производитель SAAG), зарегистрированный в РФ для лечения РА и ПсА. Лефлуномид является пролекарством, которое быстро конвертируется в активный метаболит – А771726 с длинным периодом полувыведения – до 18 дней. Имеется дозозависимость концентрации метаболита в плазме. Механизм действия лефлуномида достаточно широк. Исходно эффект препарата в качестве антиревматического был подтвержден его способностью замедлять клеточный цикл путем ингибиции синтеза de novo пиримидина рибонуклеотида с подавлением активности митохондриального фермента дигидрооротат–дегидрогеназы, обеспечивающего выработку пиримидиновых нуклеотидов, недостаток которых приводит к нарушению синтеза ДНК и РНК в лимфоцитах, блокировке клеточного цикла в G1/S фазе, чем обусловлен цитостатический эффект не только Т–лимфоцитов, но и активированных моноцитов/макрофагов и В–лимфоцитов [3]. Второй фермент, который ингибирует лефлуномид – протеин–тирозинкиназа (ПТК): ингибиция снижает экспрессию ИЛ–2, повышает уровень иммуносупрессивного цитокина TGF. Для ингибиции ПТК требуются более высокие дозы препарата, используемые, как правило, в трансплантологии.
К настоящему времени проведено большое число контролируемых и открытых испытаний препарата, доказавших его высокую клиническую эффективность, в том числе способность затормозить развитие и прогрессирование деструкции суставов. При сравнении эффективности лефлуномида с сульфасалазином и МТ показано превосходство первого по клиническому ответу при сравнении с сульфасалазином, и качеству жизни по сравнению с МТ при равном замедлении эрозивного процесса у больных РА. Что касается безопасности терапии лефлуномидом, то анализ постмаркетинговых данных 40 594 больных показал, что при монотерапии лефлуномидом частота ПР меньше, чем при лечении другими БПВП: 94,1 на 1000 пациентов/лет на лефлуномиде, 145,0 – на МТ, 143,7 – на других БПВП. Наиболее часто при терапии лефлуномидом отмечают повышение печеночных ферментов. Влияние лефлуномида и МТ на показатели функции печени представлены в работе Curtis J.R. и соавт. на основании ретроспективного анализа больных, вошедших в исследование CORRONA (США) [26]. При монотерапии МТ повышение ферментов более чем в 2 раза от нормы было у 14–22% при РА, особенно при дозе >10 мг/нед., при его комбинации с лефлуномидом частота нарушений возрастала до 31%. У больных ПсА повышение печеночных ферментов регистрировалось чаще, особенно у лиц с исходными нарушениями функции печени или злоупотребляющих алкоголем. При выборе лефлуномида в качестве БПВП следует знать, что имеются противопоказания для его назначения. В основном это касается тяжелой инфекции верхних дыхательных путей, как бактериальной, так и вирусной, инфицированных кожных изъязвлений, поражения печени с повышением печеночных ферментов более чем в 2 раза от верхней границы нормы, острый гепатит В и С; беременность и лактация у женщин, вероятное зачатие ребенка у лиц репродуктивного возраста.
РМЖ, Специальный выпуск. Болевой синдром.- Т.18,№11.-2010.- 10
Камчатнов П.Р., Радыш Б.Б., Михайлова Н.А., Кутенев А.В.
Применение ацеклофенака у пациентов с острой болью в спине – эффективность и безопасность
Боль в нижней части спины (БНС) – исключительно распространенный клинический синдром. В зависимости от таких факторов, как масса тела, характер и регулярность физических нагрузок, возраст и др., БНС возникает у 70–90% взрослых. Выделяют неспецифическую БНС, компрессию спинального корешка (радикулопатия), а также БНС, обусловленную специфическими поражениями позвоночника. В зависимости от длительности выделяют острую (длительностью менее 4 недель), подострую (от 4 до 12 недель) и хроническую (длительностью более 12 недель) БНС. Неспецифическая БНС обусловлена остеоартрозом, остеохондрозом, изменениями периартикулярных тканей. Лечение. Желательны полное и раннее устранение боли с целью активного вовлечения пациента в процесс лечения и реабилитации, разъяснение больному доброкачественного характера заболевания, обучение его методам профилактики обострения. В соответствии с Европейскими рекомендациями по лечению пациентов с острой БНС препаратом первого ряда для ее купирования является парацетамол. По обезболивающему эффекту он эквивалентен ацетилсалициловой кислоте и сопоставим с большинством нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или незначительно уступает им.
Широко используются НПВП – неселективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ), обладающие высокой обезболивающей и противовоспалительной активностью. К этой группе относится ацеклофенак (Аэртал) – производное фенилацетиловой кислоты (2–[2,6 – дихлорфенил) амино] фенилацетоуксусная кислота), по своей структуре близкий к диклофенаку. Помимо ингибирования, ЦОГ угнетает экспрессию молекул клеточной адгезии (в частности, L–селектина), подавляет адгезию нейтрофилов к эндотелию, обеспечивая выраженный противовоспалительный эффект, обусловленный также активацией синтеза антагонистов рецепторов интерлейкина–1 и подавлением образования оксида азота. На сегодняшний день накоплен значительный опыт применения ацеклофенака у больных с суставной патологией. Анализ эффективности препарата при воспалительных заболеваниях и при купировании болевых синдромов позволил установить его противовоспалительное действие, эквивалентное кетопрофену, индометацину и диклофенаку у больных с ревматоидным артритом, диклофенаку и пироксикаму – при остеоартрозе коленного сустава и индометацину и напроксену – при анкилозирующем спондилите. Считается, что обезболивающая активность 100 мг ацеклофенака по продолжительности своего действия превышает таковую после приема 650 мг парацетамола. Авторы обзора, посвященного анализу применения ацеклофенака для купирования острых болевых синдромов (патология ЛОР–органов, стоматологические, гинекологические заболевания, БНС) отметили высокую эффективность препарата. Приведенные сведения об эффективности и переносимости ацеклофенака (Аэртал) позволяют рассматривать его в качестве препарата выбора у пациентов с острой болью в спине.
СЕРЦЕВО-СУДИННІ РОЗЛАДИ
Вивчення профілю безпеки каптоприлу при його медичному застосуванні у хворих на артеріальну гіпертензію
О.П.Вікторов, В.С.Підлісна
Фармакологія та лікарська токсикологія.-№1-2(14-15).-2010.-С.90-96
Дослідження базується на вивченні особливостей розвитку та клінічного перебігу побічних реакцій каптоприлу, розподілення їх по системним проявам, залежність від віку, статі, тривалості захворювання, добової дози як при монотерапії, так і комбінації з іншими антигіпертензивними засобами при клінічному застосуванні препарату у кардіологічних хворих в умовах Рівненського регіону.
РАЦІОНАЛЬНА ФАРМАКОТЕРАПІЯ. ФАРМНАГЛЯД.
Региональное отделение (РО) по АР Крым и г.Севастополю, ГП «ГФЦ МЗ Украины» (05.2010)
Коняева Е.И., Матвеев А.В.
Сообщение: При одновременном инфузионном использовании цефтриаксона и солей кальция существует риск опасного взаимодействия.
6 июля 2007 Американское управление по пищевым продуктам и лекарствам (FDA) известило медиков об изменении раздела "безопасность" в инструкции к цефтриаксону - добавлено описание потенциального риска, связанного с одновременным использованием кальций содержащих препаратов. 11 сентября 2007 года FDA официально опубликовало предупреждение для практикующих врачей о риске образования преципитатов цефтриаксона кальциевой соли в легких и почках новорожденных, как доношенных, так и недоношенных при использовании внутривенного цефтриаксона и растворимых солей кальция. Основой для такого решения послужили постмаркетинговые данные производителя цефтриаксона Roche (5 сообщений о смерти младенцев в возрасте до 28 дней) и 4 сообщения о смертях детей 1 года жизни, полученные FDA в период с 1984г. (дата регистрации роцефина - цефтриаксона). Некоторые из этих случаев произошли даже при введении цефтриаксона и кальций содержащих продуктов разными путями и в разное время. Изменения в инструкцию роцефина были внесены в августе 2007 года. 30 ноября 2006 года Французское Агентство по безопасности медицинских продуктов (French Health Products Safety Agency) опубликовало письмо-предупреждение для всех практикующих врачей о несовместимости цефтриаксона и препаратов, содержащих кальций, что повлекло за собой изменения в инструкции по применению цефтриаксона. Основанием для такого письма послужило расследование национальными органами фармнадзора летального случая 2002 года. В 2009 г. в официальном журнале Американской педиатрической академии была опубликована статья Bradley с соавт., посвященная исследованию 8 спонтанных сообщений (7 пациентов) о ПР (из них 6 летальных), находящихся в базе данных MedWatch, подтверждающих риск возникновения взаимодействия цефтриаксона и кальция [4, статья прилагается]. Авторы исследования пришли к выводу, что совместное использование внутривенного цефтриаксона и растворимых солей кальция у новорождённых и младенцев в возрасте до 2-х месяцев может закончиться опасными для жизни ПР. По мнению авторов, цефтриаксон, назначаемый в дозировках 100 мг/кг в день внутримышечно параллельно с пероральными препаратами кальция, имеет меньшую вероятность для развития неблагоприятных ПР. Авторы считают, что при назначении антибактериального лечения новорождённым или детям раннего возраста риски и выгоды терапии должны оцениваться индивидуально на основе наиболее вероятного очага инфекции, тяжести воспалительного процесса, сопутствующей патологии, доступных данных о безопасности и эффективности дозировки препаратов. Никакого запрета на использование цефтриаксона не существует, но у клиницистов должна быть повышенная бдительность в отношении возможных неблагоприятных событий. В апреле 2009 года FDA пересмотрело свое решение, запрещающее совместное использование цефтриаксона и солей кальция у пациентов всех возрастов, и ограничило его детьми в возрасте до 28 дней. В тоже время существуют данные о нецелесообразности такого ограничения, например в статье Steadman с соавт., в которой было проанализировано 104 сообщения о возможных ПР такой комбинации, в том числе и у взрослых пациентов, был обнаружен более высокий риск возможных и вероятных эмболических осложнений, связанных с комбинацией цефтриаксон+соли кальция.
В письме МЗ Украины от 17 сентября 2009 г. № 04.01-19.14-08-827, посвященном анализу медицинской документации детей, которые умерли от менингококковой инфекции в Украине отмечается, что на сегодня в практических рекомендациях Великобритании и других развитых стран Европы рекомендованными антибиотиками первой линии при менингококковой инфекции у детей являются цефтриаксон и цефотаксим. В тоже время при одновременном использовании цефтриаксона и препаратов кальция существует риск выпадения кальций-цефтриаксонового преципитата в легких и почках новорожденных. Далее отмечается, что одновременное использование этих ЛС противопоказано даже через разные инфузионные линии. Перерыв не менее 48 часов между получением последней дозы цефтриаксона и введением препаратов, содержащих кальций может послужить эффективным методом предотвращения взаимодействия цефтриаксона и солей кальция.