Этапы становления гемомикроциркуляторного русла пищевода в пренатальном онтогенезе человека 14. 00. 02 Анатомия человека

Вид материала

Содержание

Гелашвили Павел Алексеевич
Ведущая организация
Общая характеристика работы
Цель и задачи исследования
Научная новизна работы
Теоретическая и практическая значимость
Реализация материалов исследования
Основные положения, выносимые на защиту
Апробация работы
Объём и структура диссертации
Содержание работы
Результаты работы и их обсуждение
Список опубликованных работ по теме диссертации
Удостоверение на рационализаторское предложение

Подобный материал:

На правах рукописи

КОЖЕВНИКОВ Илья Алексеевич

ЭТАПЫ СТАНОВЛЕНИЯ ГЕМОМИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА ПИЩЕВОДА В ПРЕНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ ЧЕЛОВЕКА

14.00.02 Анатомия человека

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Оренбург - 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Гелашвили Павел Алексеевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Чемезов Сергей Всеволодович

доктор медицинских наук, профессор

Чучков Виктор Михайлович

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится «6» октября 2009 года в «9» часов

на заседании диссертационного совета Д 208.066.04 при ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Росздрава» по адресу: Россия, 460000, г. Оренбург, ул. Советская, 6. Зал заседаний Учёного совета.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Оренбургской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан «3» сентября 2009 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор биологических наук, профессор Н.Н. Шевлюк

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Пищевод - слоистая сложная структура с нелинейным и анизотропным механическим поведением (Баженов Д.В. и соавт., 1978-2005; Hudson L.C., 1993; Xu R.J., et al., 1996; Lu X., Gregersen H. 2001; Liao D. et al., 2006).

Во внутриутробном периоде онтогенеза формируются все органы и системы, определяющие становление механизмов приспособления к условиям постнатальной жизни (Тимченко Л.Д и соавт., 2000; Луценко М.Т., 2001; Данилов Р.К., Боровая Т.Г., 2003; Софронов В.В. и соавт., 2003; Rtisse, I., F. Sinowatz , 1990; Vogel G., 2000).

Процессы васкуляризации у эмбриона и плода тонко скоординированы гистогенезом и органогенезом (Леонтюк А.С., 1996; Куприянов В.В., 1998; Адыширин-Заде Э.А. и соавт., 2001; Ярыгин Н.Е., Кораблёв А.В., 2004; Oettgen P., 2001; Rupp P.A., Little Ch., 2001).

Проблема образования и роста сосудов является одной из самых важных в биологии и патологии человека (Банин В.В., 1999, 2000; Гансбургский А.Н. и соавт., 2002; Мизерницкий Ю.Л., 2002; Каганов С.Ю. 2003; Rupp P.A.; Philips C.D. et al., 2002; Chinoy M.R. et al., 2002; Staton C.A. et al., 2004).

В пренатальном периоде онтогенеза выявляются как количественные, так и качественные изменения структурных элементов слоёв стенки пищевода (Зернов Н.Г. и соавт., 1988; Мухина Н.Н., 2001; Hardy K., 1999; Jobe A.N., Jkegami M., 2000; Rosenberg O.A. et al., 2001; Kwhitsett J. A., et al., 2002; Roth-Kleiner M., et al., 2005).

Исследования в области структурного становления пищевода как органа актуальны и в настоящее время. Это обусловлено частотой гастроэзофагального рефлюкса у новорождённых и детей младшего возраста (Dalby K. et al., 2007), ростом числа больных раком пищевода (Feagins L.A., Souza R.F., 2005), а также требованием более чёткого понимания васкуляризации пищевода в связи с реконтруктивными операциями (Бисенков Л.Н., 1995; Белоконев В.И. и соавт., 1996; Dabrowski A., et al., 2002).

Кровоснабжение пищевода изучается у пациентов в условиях аппаратного исследования кровотока в слизистой оболочке (Hoff D., et al., 2006). Подчеркивается важность знания ангиогенеза в пищеводе в связи с опухолевым ростом и метастазированием (Kolekar S., Sandaran P., 2002; Oyata K. et al., 2002; Taichman D.B. et al., 2002; Eulmesekian P., et al., 2005; Chen T., et al., 2006).

Микроциркуляторное русло пищевода, включающее не только капилляры, но и пути притока и оттока – артериолы, прекапилляры, многочисленные венулы - является тем субстратом, где, в конечном счёте, реализуется функция обеспечения сердечно-сосудистой системой транскапиллярного обмена газов в органе (Jobe A.N., Jkegami M., 2000; Koslowski M. et al., 2000; Demedts M. et al., 2004).

Несмотря на то, что сосудистая система пищевода человека претерпевает значительные изменения в процессе внутриутробного роста органа, этому вопросу уделено мало внимания (Карнаухов Г.М., 1966; 1968; Ступникова Е.А., 2001).

При всей своей научно-практической значимости молекулярно-цитологический подход, преобладающий в современных исследованиях роста кровеносных сосудов, оставляет в стороне проблемы морфогенеза архитектоники кровеносных сосудов в отдельных органах человека.

Цель и задачи исследования

Цель исследования: изучить становление гемомикроциркуляторного русла слоёв стенки и сосудисто-тканевых взаимоотношений в пищеводе плодов человека разных сроков гестации.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

Установить особенности морфологической характеристики слизистой оболочки пищевода плодов человека разных сроков гестации.
Установить морфологические особенности мышечной оболочки пищевода плодов человека разных сроков гестации.
Изучить с позиций морфологического анализа динамику структурной и микротопографической перестройки компонентов микроциркуляторного кровеносного русла в слизистой оболочке пищевода плодов человека разных сроков гестации.
Изучить с позиций морфологического анализа динамику структурной и микротопографической перестройки компонентов микроциркуляторного кровеносного русла в мышечной оболочке пищевода плодов человека разных сроков гестации.

Научная новизна работы

Выявлены особенности васкуляризации формирующегося пищевода, комплексом морфологических методов изучены тонкие сосудисто-тканевые взаимоотношения в пищеводе плодов человека.

Определено сравнение структурных и микротопографических характеристик компонентов гемомикроциркуляторного русла пищевода человека в пренатальном периоде развития.

Впервые установлены особенности строения сосудистых единиц в сравнении с послойной микротопографией в соседних и отдалённых друг от друга участках пищевода в различные сроки развития.

Выявлены этапы развития васкуляризации пищевода в связи с особенностями морфологического становления его стенки в пренатальном онтогенезе человека.

Теоретическая и практическая значимость

Данное исследование расширяет и углубляет сложившиеся классические представления о динамике перестройки микрососудистого русла формирующегося пищевода млекопитающих.

Выявленная этапность сосудисто-тканевых взаимоотношений в пищеводе плодов человека, может стать для педиатров-неонатологов основой анализа процесса роста органа, т.к. совершенствование методов лечения эзофагальных нарушений в первую очередь строится на основе предотвращения расстройств микроциркуляции в органе. Данные по изучению динамики становления гемомикроциркуляторного русла пищевода в процессе роста органа важны для моделирования перинатальной патологии человека.

Исследование имеет и практическое значение, реализуемое через внедрение результатов в образовательный процесс, подготовку высококвалифицированных специалистов, научно-лабораторную сферу и медицинскую практику. Результаты послужат фундаментальной основой для диагностики, планирования и проведения лечебных и реабилитационных мероприятий при эзофагальной патологии.

Реализация материалов исследования

Материалы диссертационного исследования используются на кафедрах анатомии человека, гистологии и эмбриологии Самарского государственного медицинского университета, а также на кафедре анатомии человека Саратовского государственного медицинского университета при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами 1 и 2 курсов лечебного, педиатрического и медико-профилактического факультетов по темам: «Пищеварительная система», «Анатомия микроциркуляторного кровеносного русла».

Основные положения, выносимые на защиту:

В пренатальном периоде онтогенеза человека становление гемомикроциркуляторного русла в пищеводе стоит в прямой связи с формированием, как структуры самого органа, так и соответствующих этапам капиллярно-тканевых отношений.
При формировании пищевода можно выделить несколько стадий, которые характеризуются временем возникновения элементов кровеносного русла органа, их локализацией, типом кровеносных сосудов и их связей.
В оболочках стенки пищевода плодов, несмотря на повторяемость микроангиоархитектоники сосудистого русла, невозможно вычленение изолированной, отдельно васкуляризируемой области, не имеющей топографической связи с соседними сегментами.

Апробация работы

Материалы и основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на 5-й международной научно-практической конференции «Наука на рубеже тысячелетий» (Тамбов, 2008), заседании научного медицинского общества АГЭ (Самара, 2008).

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 2 – в журнале, рекомендуемом ВАК Минобразования для опубликования материалов докторских и кандидатских диссертаций

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста в классическом стиле и состоит из введения, главы I «Обзор литературы», главы II «Материалы и методы исследования», главы III «Собственные исследования», главы IV «Обсуждение результатов исследования», выводов и списка литературы, включающего 319 источник, из которых 245 отечественных и 74 зарубежных авторов. Иллюстративный материал включает 96 рисунков (микрофотографии), 3 таблицы.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Объектом служили эмбрионы и плоды человека в сроки 5-38 недель развития. Всего изучено 54 объекта. Материал для исследования получен с соблюдением международных и российских норм биоэтики.

Возраст плодов определялся на основе анамнестических данных по медицинским документам (обменная карта беременной, история болезни) и уточнялся с учётом схем, представленных в работах Б.М. Пэттена (1959); графической интерпретации математической модели А.Е. Стрижкова (2000).

Исследуемые объекты разделены по возрастной периодизации А.В. Мазурина и И.М. Воронцова (1985) периодов пренатального развития человека:

Эмбриональный период - с 5 по 6 неделю (35-42 суток);
Эмбриофетальный (неофетальный) период – с 7 по 9 недели;
Ранний фетальный период – с 10 до 28 недели (63-196 суток);
Поздний фетальный период – с 28 до 38 недели (197-266 суток по

Р.К.Данилову, Т.Г.Боровой, 2003)

В работе использованы комбинации нескольких методов для изучения микроангиоархитектоники, структуры сосудистой стенки и окружающих тканей: макро- микроскопическая препаровка после инъекция сосудов плода транскапиллярными взвесями (тушь, берлинская лазурь), с последующим просветлением препаратов, гистологической обработкой и морфометрией. Для выполнения задач лучшей методикой выявления на препаратах всех компонентов микрососудистого русла паренхиматозных органов является инъекция сосудов различными красителями с последующей гистологической обработкой препаратов.

С целью сохранения микротопографических сосудисто-тканевых взаимоотношений на протяжении такого длинного органа, как пищевод, нами предложено следующее: пищевод рассекался по его продольной оси на всём его протяжении; расправлялся и неплотно накручивался на валик (полиэтиленовая трубочка). C наружной стороны закрепляли лигатурой. Препарат в таком виде фиксировался в формалине. Затем готовили парафиновые блоки и производили гистотопографические срезы разных направлений. Срезы окрашивали гистологическими красителями. Это позволяло получить непрерывную информацию о структуре тканей по всей длине трубчатого органа, его кровеносном русле, а также их гистотопографические взаимоотношения.

Предложенный метод позволяет одновременно получать анатомические и гистотопографические препараты пищевода плодов. Значительно снижается количество получаемых срезов, изготавливаемых традиционными методиками, при которых теряется последовательность наблюдения возможных изменений со стороны органа вследствие его длины. Метод внедрен в исследования лаборатории кафедры анатомии человека (удостоверение на рационализаторское предложение «Изготовление гистотопографических препаратов из цельных трубчатых полых органов» № 596 от 23 апреля 2008, Самарский государственный медицинский университет. Соавторы: Гелашвили П.А., Бадалянц Е.С., Гелашвили О.А.).

Изучение кровеносных сосудов пищевода проводили с помощью сочетания инъекционного и гистологических методов, что позволило правильно паспортизировать компоненты микроциркуляторного русла и выявить их взаимоотношения с окружающими тканями (Адыширин-Заде Э.А., 1970.).

На сроках свыше 20 недель проводили инъекция кровеносного русла транскапиллярной взвесью (Гелашвили П.А. и соавт., 2003). В пупочную вену или в брюшную аорту (в зависимости от возраста плода) вводили полихлорвиниловый катетер, который фиксировали лигатурой. Через катетер медленно вливали взвесь берлинской лазури или туши. Последующая фиксация проводилась в 10% нейтральном формалине, после чего выделенные участки пищевода проводили через батарею спиртов для обезвоживания. Часть препаратов готовили после внутрисосудистой импрегнации азотнокислым серебром по Ранвье.

В дальнейшем из них готовили гистологические, гистото-пографические и просветлённые анатомические препараты. После просветления в ксилоле срезы толщиной 40-100 мкм срезы заливали сибирским бальзамом в специально подготовленной на предметном стекле ёмкости и просматривали с целью изучения общей ангиоархитектоники.

Окраска гистологических срезов проводилась гематоксилином-эозином и пикрофуксином по ван Гизону (Артишевский А.А. и др., 1999).

Примененная нами методика выявления сосудистого русла и последующей гистологической обработкой расширяет информативность полученных препаратов. Резко уменьшается число объектов, т.к. отпадает необходимость в исследовании ангиоархитектоники, пространственной композиции сосудов микроциркуляторного русла и структуры стенки пищевода изолированнно, на разных препаратах. Метод тотально просветленных препаратов дает возможность представить внутриорганное кровеносное русло в целом.

Частично использовалась модификация метода пластической реконструкции. Изготавливались пластические реконструкционные модели по сериям последовательных гистологических срезов (Круцяк В.Н. с соавт., 1996).

С гистологических препаратов на микроскопе МБИ-15 У42 были сделаны микрофотографии цифровыми фотокамерами (Olympus C4000z, Canon EOS 300D, Nikon D80). Морфометрия производилась на ПЭВМ при помощи программы обработки и анализа изображений Image Tool версии 3.0. Измерялись диаметры, углы ветвления микрососудов, размеры окружающих тканевых структур. Измерялись длина и ширина капиллярных ячеек.

Статистическое исследование данных проводилось с использованием статистических пакетов STATISTICA фирмы STATSOFT и SPSS одноименной фирмы (Медик В.А. и соавт., 2001; Реброва О.Ю., 2003).

Текст диссертации набран шрифтом Times New Roman с использованием текстового редактора Microsoft Word версии 7,0.

РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В шесть недель развития просвет пищевода на всём протяжении свободен и зияет, он округлой или слега овальной формы, а в среднем отделе может иметь одну или две складки (появляются первые складки слизистой оболочки). Диаметр его 320+18,57 мкм в среднем отделе и 374,16+27,84 мкм в верхнем и нижнем отделах. Слизистая оболочка хорошо контурируется среди клеток мезенхимы органа, толщина эпителиального слоя равна 40 + 5,81 мкм.

Уже определяется мышечная оболочка (её циркулярный мышечный слой), которая несколько раньше появляется и лучше выражена в верхнем отделе пищевода. Мышечные клетки располагаются в 1-3 пласта, толщина слоя 18,73+5,59 мкм.

С этого момента начинается образование превентивных венозных протокапилляров, которые растут путём почкования от появившихся среди клеток мезенхимы проэндотелиоцитов и кровяных островков ядерных эритроцитов. Первые протокапилляры располагаются на месте будущей подслизистой основы и смещены несколько ближе к мышечной оболочке органа. Отдельные протокапиллры, растущие от эвдотелиоцитов или от кровяных островков, соединяются между собой. Топографически они строго ориентированны по окружности пищевода, располагаясь в один слой, и на некоторых препаратах просматриваются на всей площади поперечного среза органа. Они состоят из проэндотелиоцитов, расположенных цепочкой в один ряд и соединённых между собой протоплазматическими мостиками.

Строго прослеживается тенденция венозных протокапилляров прорастать к наружной поверхности органа или самостоятельно, или направляясь навстречу артериальному сосуду, растущему снаружи. Прорастая мышечную оболочку, они увеличиваются в диаметре, в них появляется просвет.

Протокапилляры артериального звена пищевода возникают внеорганно из крупных артериальных стволов (сонных артерий, грудной аорты). Эти артериальные сосуды располагаются параэзофагально, просвет их заполнен ядерными эритроцитами. Артериальные протокапилляры под некоторым углом подходят к стенке пищевода, в их просвете так же прослеживаются форменные элементы крови (ядерные эритроциты).

У плодов 9-10 недель диаметр пищевода около 500 мкм, просвет его на всём протяжении открыт, зияет, образуется 3-5 складок слизистой оболочки. Клетки мезенхимы более ориентированы и у слизистой оболочки располагаются параллельно ей. Циркулярный мышечный слой мышечной оболочки толщиной 35,48+3,54 мкм прослеживается на всём протяжении органа, чётко отграничивая его от окружающих тканей. Картина формирования кровеносного русла также полиморфна, хотя отличается некоторыми особенностями. Кровеносные сосуды становятся относительно более дифференцированными.

Большинство венозных протокапилляров просвета не имеет, внешний диаметр их равен 6-8 мкм. Эндотелиальные клетки большинства формирующихся венозных компонентов плотно сгруппированы и располагаются без строгой направленной ориентации. Однако встречаются единичные венозные протокапилляры, у которых появляется просвет, стенка их образована 2-3 эндотелиальными клетками.

Наибольший диаметр протокапилляров - у входа в орган. В этой зоне средний диаметр артериальных сосудов - 15,12+0,68 мкм, венозных: - 7,54+0,62 мкм. Далее сосуды быстро сужаются и заканчиваются почками роста. Диаметр интраорганных артериальных сосудов в среднем 3,82+0,46 мкм; венозных 4,41+0,52 мкм.

В 10-11 недель диаметр пищевода в среднем его отделе равен в среднем 615,79+36,12 мкм, а в верхнем и нижнем отделах 914,52+24,63 мкм, количество складок слизистой оболочки его увеличивается до 5-8 и намечается их дальнейшее увеличение.

По-видимому, в этот период в некоторых венозных протокапиллярах уже начинается кровоток, поскольку появляются сосуды, в которых безъядерные эритроциты располагаются в виде «монетных столбиков». Венозные протокапилляры теперь располагаются во всей стенке пищевода между слизистым и мышечным слоями. Крупные из них лежат ближе к слизистой оболочке.

На продольных срезах регистрируются группы сосудистых образований, напоминающих фрагменты будущих венозных сетей. Происходит дальнейший рост венозных протокапилляров путём почкования, как в толще стенки пищевода, так и прорастание их к наружной поверхности. Хорошо просматриваются венозные протокапилляры за пределами мышечной оболочки органа.

В период с 11 до 12 недель гестации средний диаметр пищевода плодов в среднем отделе составил 680+34,67 мкм; в верхнем и нижнем отделах - 1020+58,49 мкм. Просвет открыт, слизистая оболочка образует в верхнем отделе от 6-8 до 14-16 складок в среднем и нижнем отделах, хорошо отграничена от окружающих тканей, Толщина слизистой равна 32+2,84 мкм, в ней появляются отдельные участки, покрытые мерцательным эпителием. Мышечная оболочка становится толще (в среднем - 28,67+4,92 мкм) и представлена одним слоем, циркулярно расположенных мышечных волокон в 4-8 пластов. Венозные протокапилляры органа смещаются ближе к слизистой оболочке. Наибольшее их количество располагается с наружной стороны между её складками. От этих сосудов в сторону мышечной оболочки почти перпендикулярно или под острым углом, обособленно или навстречу артериальному протокапилляру, растут дочерние венозные протокапилляры. Стенка их образована эндотелиальными клетками, мышечные элементы отсутствуют.

У плодов 11-12 недель гестации вены от артерий можно отличить по строению их стенки и по положению в органе. Вокруг эндотелиальных клеток артериальных протокапилляров на большем протяжении сосуда группируются ядра мышечных клеток под разными углами к продольной оси сосуда. Просвет сосуда заполнен безъядерными эритроцитами, диаметры артериальных протокапилляров у входа в пищевод колеблются от 15 до 45 мкм, диаметр ветвей в среднем 16+0,48 мкм.

Наибольшее количество крупных венозных стволов в эти сроки расположено в подслизистой основе органа. Артерии же (их крупные стволы) в основном располагаются на периферии органа, в области мышечной оболочки. Ветви их, прорастая, направляются к венам, растущим к наружной поверхности пищевода. В эти сроки на препаратах уже обнаруживаются рядом расположенные артериальные и венозные сосуды, как на продольных, так и на поперечных срезах. Следует отметить, что на препаратах фрагменты тонкой артериальной ветви отличить по строению стенки от венозного сосуда не всегда удаётся. Чаще эти сосуды можно определить по положению или по муфтообразным скоплениям ядер миоцитов, расположенных вокруг артериального протокапилляра. Характерной особенностью артериального звена внутриорганного кровеносного русла пищевода является дальнейшее прорастание во всех направлениях и анастомозирование с венозными компонентами. Между врастающими в орган артериями и образующимися венами происходит бурное образование связей, т.е. формирование промежуточных звеньев (артериальных и венозных протокапилляров различного порядка и сосудистых сетей и сплетений). Формирования элементов микроциркуляторного русла, как дефинитивного органа пока не происходит.

В сроки 12-13 недель в эпителиальном слое кровеносных сосудов нет. Толщина стенки органа не одинакова. В верхнем отделе в среднем 150+16,62 мкм, в брюшной части 220+13,26 мкм. Диаметр просвета выше уровня бифуркации трахеи в среднем 60+3,76 мкм, а на уровне середины между бифуркацией и диафрагмой - 240+12,63мкм

В 14 недель (плод длиной 80-85 мм) фрагменты подэпителиальной венозной сети обнаруживаются на всём протяжении пищевода. Конструкция её в различных отделах органа в некоторой степени напоминает строение сети более поздних сроков. Однако следует отметить, что вены этой сети неравномерны по диаметру, с перехватами во многих участках и на значительном протяжении они спавшиеся (особенно это заметно в области анатомических сужений). В 14-15 недель начинает формироваться и наружная венозная сеть подслизистой основы пищевода. Её отдельные венозные компоненты располагаются с внутренней стороны мышечной оболочки. В основном это отдельные вены, располагающиеся параллельно длинной оси органа. Диаметр их примерно равен венозным компонентам внутренней венозной сети.

В адвентициальном слое обнаруживаются в этот срок только питающие артерии.

В период с 17 до 28 недель для пищевода характерным является быстрое формирование оболочек органа и синхронное прорастание артериальных и венозных сосудов.

Подслизистое венозное сплетение по форме сформированно в срок 17-18 недель. Усложняются конструкции венозных и артериальных компонентов в мышечной оболочке, где уже частично по струтруре стенки сосуда можно отличить артериальный сосуд от венозного.

В адвентициалъном слое, кроме приносящих артериальных сосудов обнаруживается большее количество венозных выпускников.

У плодов 23-26 недель (300 мм длины или 5,5- 6,5 мес) практически сформированы все оболочки органа. Внешне орган напоминает пищевод взрослого человека. Однако, по-видимому, тканевые элементы ещё не способны полностью выполнять свою функцию.

Характерной особенностью в этот период является интенсивное образование в подслизистой основе слизистых желёз пищевода, которое проявляется в формировании их концевых отделов (секреторных) и выводных протоков.

Второй особенностью в эти сроки является увеличение калибра компонентов венозных сетей, расположенных у основания слизистой оболочки и снаружи от мышечной пластинки слизистого слоя.

К концу этого срока (26-28 недель) от сосудов внутренней сети отрастают более тонкие кровеносные сосуды и эта сеть в некоторых участках уже становится двухслойной. Достоверно увеличивается калибр вен наружной венозной сети по сравнению с венами внутренней сети.

Развитие пищевода и его сосудов в поздний фетальный период (28 - 38 недель). Венозные компоненты, соединяющие внутреннюю и наружную венозную сети проходят через «каналы» мышечной пластинки подслизистой основы, тесно контактируя с миоцитами. Просвет всех венозных компонентов различной формы. По-видимому, это связано с неполным венозным наполнением органа. Стенка всех вен устроена одним слоем эндотелиальных клеток, мышечные элементы, как правило, отсутствуют.

Артериальная система пищевода в эти сроки характеризуется бурным прорастанием в слоях его стенки и дифференцированием оболочки артерий по направлению от наружной его поверхности к слизистой оболочке.

На препаратах поперечного и продольного сечений выявляются следующие сосудистые сети и сплетения:

I. Сеть непосредственно у основания слизистой оболочки, в которой находятся сосуды со строением стенки, соответствующей капилляру, но просвет их велик - до 30-40 мкм и зияет. Эти сосудистые образования напоминают сосуды синусоидного типа. К концу срока внутриутробного развития отмечается прорастание кровеносных сосудов в слизистый слой, т.е. начинается формирование собственной капиллярной сети слизистой оболочки. Артериолы и мелкие артерии в этой зоне в такие сроки не отмечаются.

II. Вторая сеть кровеносных сосудов расположена несколько кнаружи и состоит в основном из вен среднего калибра. Эти вены тесно контактируют с мышечными волокнами мышечной пластинки слизистого слоя. Стенка вен образована одним слоем эндотелиальных клеток. Иногда в этой области обнаруживаются и артериолы.

III. Сеть кровеносных сосудов, расположенная непосредственно за мышечной пластинкой слизистой оболочки. Основная масса этих сосудов - вены с широким зияющим просветом, тонкой стенкой, образованной эндотелиальными клетками с единичными миоцитами. Вместе вторая и третья венозные сети формируют собственное венозное сплетение подслизистой основы. Следует отметить, что, начиная с 30-недельного срока, в венах венозных сетей подслизистой основы появляется клапанный аппарат. Среди венозных компонентов, но чаще между ними и мышечной оболочкой находятся артериальные сосуды.

IV. Сосудистое кровеносное сплетение мышечной оболочки, основная масса артерий и вен которой располагается параллельно группам мышечных волокон.

V. Кровеносное сосудистое сплетение (артерии и вены) адвентициальной оболочки.

Следовательно, в пренатальном периоде онтогенеза человека становление системы внутриорганной циркуляции крови в пищеводе стоит в прямой связи с формированием как структуры самого органа, так и соответствующих этапу онтогенеза капиллярно-тканевых отношений. При этом наблюдается некоторая этапность развития, когда появление новых образований совпадает по времени с критическими периодами развития.

ВЫВОДЫ

Сочетание классических анатомических и гистологических методик (инъекция кровеносного русла и гистологическая докраска) позволяет изучить компоненты гемомикроциркуляторного русла пищевода плодов человека при сохранении целостности сосудисто-тканевых взаимоотношений.
Становление гемомикроциркуляторного русла оболочек пищевода человека протекает в несколько этапов: 1) появление венозных и артериальных протокапилляров на 6-й неделе развития эмбриона; 2) специализация артерий и вен (от 6 до 11-12-недельного возраста); 3) формирование кровеносных сетей и сплетений пищевода (с 11-12-недельного срока до рождения плода).
Внутриорганные артерии пищевода плодов равномерно распределяются на всем его протяжении, независимо от числа подходящих внеорганных артерий.
Формирование собственной капиллярной сети слизистой оболочки пищевода человека продолжается до конца внутриутробного развития.
В слизистой оболочке пищевода плодов человека формируется основной объём венозного отдела внутриорганного кровеносного русла. Подслизистое венозное сплетение выявляется с 17-18 недель гестации. К 26-28 неделям формируются две венозные сети, расположенные у основания слизистой оболочки и снаружи от мышечной пластинки слизистого слоя. Диаметр вен наружной венозной сети достоверно больше вен внутренней сети.
Созревание мышечной оболочки пищевода плодов человека непосредственно связано с прорастанием кровеносных сосудов. В кровеносном сплетении мышечной оболочки основная масса артерий и вен располагается параллельно группам мышечных волокон.
В поздний фетальный период (28-38 недель) в пищеводе плодов человека в пределах подслизистой основы, мышечной и адвентициальной оболочек структурно и топографически оформляются кровеносные сплетения, среди которых превалируют вены и сосуды синусоидного типа.
В течение пренатального ангиогенеза в пищеводе появляется морфологическая основа регуляции внутриорганного кровотока - формирование мышечной оболочки артерий; появление после 30 недель клапанов вен; широкое анастомозирование венозных компонентов между сетями и сплетениями; контакт венозных компонентов с мышечными волокнами мышечной пластинки слизистой оболочки.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Особенности становления вен пищевода в пренатальный период онтогенеза человека //Морфологические ведомости, 2008.- № 1-2.- С. 30-32. (соавт. Гелашвили П.А., Бадалянц Е.С.)
Особенности становления артериальных сетей пищевода плодов человека //Наука на рубеже тысячелетий: Сб. материалов 5-й межд. научно-практ. конф. 26-27 окт. 2008.- Тамбов: Изд-во Першина Р.В., 2008.- С. 369-371. (соавт. Гелашвили П.А.)
Этапы микротопографической дифференцировки кровеносного русла пищевода плодов человека //Морфологические ведомости, 2009.- № 1-2.- С.18-21. (соавт. Гелашвили П.А.).
Формирование слизистой оболочки и её кровеносных сосудов в пищеводе плода человека //Молодой учёный.- 2009.- № 8.- С. 186-189.
Формирование мышечной оболочки и её кровеносных сосудов в пищеводе плодов человека //Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук.- 2009.- № 8 .- С. 64-66.
Микроангиоархитектоника в стенке пищевода плодов человека /Ургентная и реконструктивно-восстановительная хирургия. Вып. 4.- Самара: ООО «Офорт», 2009.- С. 190-192.

УДОСТОВЕРЕНИЕ НА РАЦИОНАЛИЗАТОРСКОЕ ПРЕДЛОЖЕНИЕ

Изготовление гистотопографических препаратов из цельных трубчатых полых органов (удостоверение № 596 от 23.апреля 2008, Самарский государственный медицинский университет). (соавт. Гелашвили П.А., Бадалянц Е.С., Гелашвили О.А.).

Автор приносит искреннюю благодарность за помощь в работе над диссертацией кандидату медицинских наук Е.С.Бадалянцу.

Подписано в печать 24.08.2009

Формат 60х84/16. Бумага офсетная. Печать оперативная.

Объем 1,16 усл.печ.л. Тираж 150 экз. Заказ №992.

Отпечатано в типографии ООО «Офорт».

443080, г.Самара, ул.Революционная, 70, литер П.

Тел.:372-00-56, 372-00-57.