Н. Н. Блохина на правах рукописи пирогов сергей Сергеевич эндоскопические методики в уточняющей диагностике и лечении больных с пищеводом барретта 14. 00. 14. онкология автореферат диссертации

Вид материалаАвтореферат диссертации
Тип эпителия
КМ плоского эпителия, в тч
КМ кардиального эпителия
Таблица 3. Частота различных этапов неопластической прогрессии ПБ
Уточняющие эндоскопические методики в диагностике ПБ
Данные морфологического исследования
Морфологическое заключение
NBI в монорежиме по признаку «виллезной архитектоники» обеспечило умеренную как чувствительность, так и специфичность и точность
Тип метаплазированного эпителия
Таблица 7. Типы архитектоники слизистой оболочки пищевода при КМ плоского эпителия (комплексная эзофагоскопия с NBI
Тип архитектоники
Подобный материал:
1   2   3



Таблица 2. Соответствие этапов неопластической прогрессии типу метаплазированного эпителия в пищеводе.

Тип эпителия

Этап неопластической прогрессии

слабая дисплазия

умеренная дисплазия

тяжелая дисплазия

адено

карцинома

КМ плоского эпителия, в тч

19 (76±8,5%)

5 (71,4±17,1%)

3 (100%)

12 (100%)

неполная

12 (48%)

1 (14,3%)

2 (66,7%)

2 (16,7%)

полная

1 (4%)

-

-

-

неуточненная

6 (24%)

4 (57,1%)

1 (33,3%)

10 (83,3%)

КМ кардиального эпителия

5 (20±8%)

2 (28,6±17,1%)

-

-

КМ фундального эпителия

1 (4±3,9%)

-

-

-

Кардиальный эпителий

-

-

-

-

Фундальный эпителий

-

-

-

-

ВСЕГО

25

(100%)

7

(100%)

3

(100%)

12

(100%)


Некоторые аспекты эпидемиологии ПБ

На следующем этапе нами произведен анализ ряда эпидемиологических показателей у больных исследованной группы. Установлено, что кишечная метаплазия плоского эпителия наиболее часто выявляется у пациентов в возрасте 60 – 69 лет (35,6%) и, несколько реже - в возрасте 50 – 59 лет (24,7%), причем несколько чаще отмечается у мужчин (57,5%). Средний возраст пациентов с кишечной метаплазией плоского эпителия составил 59,5±1,4 года. При анализе частоты неопластической прогрессии ПБ в различных возрастных группах выявлено, что подавляющее большинство случаев дисплазии эпителия ПБ и аденокарцинома на его фоне обнаруживались в возрастных группах 60 – 69 лет и старше 70 лет (Табл. 3).


Таблица 3. Частота различных этапов неопластической прогрессии ПБ в разных возрастных группах пациентов

Возраст

Данные морфологического исследования

слабая дисплазия

умеренная дисплазия

тяжелая дисплазия

адено

карцинома

младше 30 лет

1

(4,0±3,9%)

-

-

-

30 - 39 лет

1

(4,0±3,9%)

-

-

-

40 - 49 лет

4

(16,0±7,3%)

-

1 (33,3±27,2%)

1

(8,3±8%)

50 - 59 лет

8

(32,0±9,3%)

3

(42,9±18,7)%

-

-

60 - 69 лет

11

(44±9,9%)

2

(28,6±17,1)%

1 (33,3±27,2%)

6 (50,0±14,4)%

старше 70 лет

-

2

(28,6±17,1)%

1 (33,3±27,2%)

5 (41,7±14,2)%

ВСЕГО 

25 (100%)

7 (100%)

3 (100%)

12 (100%)


Подавляющее большинство случаев умеренной (85,7%), тяжелой (100%) дисплазии и аденокарциномы (91,7%) на фоне ПБ выявлено у мужчин. Кроме того, обнаружено, что у 6 из 10 больных, перенесших гастрэктомию, в пищеводе установлена именно кишечная метаплазия плоского эпителия, причем у 5 из них – на различных этапах неопластической прогрессии и у всех таких пациентов наблюдался длинный (3,89±0,76 см) сегмент ПБ.


Уточняющие эндоскопические методики в диагностике ПБ

Установлено, что даже при использовании современных видеоэндоскопических систем все типы метаплазированного эпителия в пищеводе, проксимальнее КЭП визуализируются как ярко-красные участки различной протяженности, что затрудняет диагностику ПБ.

Нами произведена оценка чувствительности, специфичности и суммарной диагностической точности рутинной эзофагоскопии в диагностике ПБ (по всем биоптатам), которые составили 75,8%±3,3%, 28,5±2,4%, и 52,1%±2,9% соответственно. Такие результаты нельзя признать удовлетворительными.

Поэтому для выявления достоверных признаков кишечной метаплазии плоского эпителия нами были апробированы уточняющие эндоскопические методики, в частности хромоэндоскопические, методы структурной детализации изображения и NBI, а также две разработанные комплексные уточняющие эндоскопические методики.

При высокой чувствительности (96,9±9,9%) специфичность и точность хромоэзофагоскопии с р-ром Люголя в диагностике ПБ оказались невысокими (15,4±7,5% и 56,1±8,7% соответственно), что связано с тем, что неокрашенные участки слизистой оболочки пищевода были представлены различными типами метаплазированного эпителия и участками нарушения целостности плоского эпителия

При апробации хромоэзофагоскопии с р-ром метиленового синего для диагностики ПБ установлено, что среди биоптатов как из окрашенных метиленовым синим участков слизистой оболочки пищевода, так и из неокрашенных наиболее часто встречается кишечная метаплазия плоского эпителия (48,3% и 38,5% случаев соответственно) - Табл. 4. То есть окраска раствором метиленового синего не является специфичной в отношении кишечной метаплазии плоского эпителия, имея низкую чувствительность (47,5±6,8%) и специфичность (54,8±9,6%), что обеспечивает и невысокую общую точность диагностики ПБ - 51,2±8,2%. В то же время, по нашим данным, мозаичное окрашивание длинного сегмента ПБ метиленовым синим может косвенно свидетельствовать о наличии тяжелой дисплазии эпителия, а также фокусов аденокарциномы на его фоне.


Таблица 4. Результаты морфологического исследования биоптатов слизистой оболочки пищевода при хромоэзофагоскопии с метиленовым синим

Данные морфологического исследования

Кол-во биоптатов

окрашенные

неокрашенные

КМ плоского эпителия

14 (43,8±8,8%)

15 (38,5±7,8%)

КМ кардиального эпителия

3 (9,4±5,2%)

10 (25,6±7%)

КМ фундального эпителия

1 (3,1±3,1%)

-

слабая дисплазия эпителия

2 (6,3±4,3%)

6 (15,4±5,8%)

тяжелая дисплазия эпителия

1 (3,1±3,1%)

-

аденокарцинома

1 (3,1±3,1%)

1 (2,6±2,5%)

кардиальный эпителий

1 (3,1±3,1%)

3 (7,7±4,3%)

фундальный эпителий

3 (9,4±5,2%)

2 (5,1±3,5%)

плоский эпителий

2 (6,3±4,3%)

1 (2,6±2,5%)

грануляционная ткань

4 (12,5±5,8)%

1 (2,6±2,5%)

ВСЕГО

32 (100%)

39 (100%)


Далее с целью выявления кишечной метаплазии плоского эпителия в пищеводе нами апробирована инстилляция 1,5% р-ра уксусной кислоты (в монорежиме). Среди морфологических заключений по биоптатам из «набухших» участков слизистой оболочки пищевода наибольшие и сравнимые доли составили кишечная метаплазия плоского эпителия и кишечная метаплазия кардиального эпителия – 31,8% и 30,1% соответственно. Кроме того, достаточно часто (в 15,9% случаев), специфическое «набухание» отмечалось и при кардиальном эпителии без кишечной метаплазии. Подобные результаты обусловили невысокую специфичность методики (31,7±3,9%) при сравнительно высокой чувствительности - 88±7%, что привело к ее неудовлетворительной точности в диагностике ПБ - 59,8±5,4%.

При использовании функции структурной детализации изображения в монорежиме, для оценки архитектоники слизистой оболочки пищевода в пределах сегмента метаплазированного эпителия было выявлено, что более чем 40% случаев виллезной архитектоники представлены кишечной метаплазией кардиального эпителия (Табл. 5). Таким образом, данная методика обеспечила при сравнительно низкой чувствительности (37,9±10,4%) высокую специфичность – 82,8±5,7%, что позволило добиться суммарной диагностической точности диагностики ПБ на уровне 60,3±8,1%.

Таблица 5. Варианты морфологических заключений по биоптатам из участков слизистой оболочки пищевода с виллезной архитектоникой (методика структурной детализации в монорежиме)

Морфологическое заключение

Кол-во биоптатов

КМ плоского эпителия

11 (35,5±8,6%)

КМ кардиального эпителия

13 (41,9±8,9%)

слабая дисплазия эпителия

2 (6,5±4,4%)

аденокарцинома

1 (3,2±3,2%)

кардиальный эпителий

4 (12,9±6,0%)

Всего

31 (100%)


Использование технологии NBI в монорежиме по признаку «виллезной архитектоники» обеспечило умеренную как чувствительность, так и специфичность и точность диагностики ПБ - 66,7±14,4%, 75±21,2% и 70,8±17,8%. Диагностические ошибки в этих случаях были обусловлены тем, что по данным морфологического исследования биоптатов из участков слизистой оболочки пищевода с виллезной архитектоникой кишечная метаплазия плоского эпителия выявлялась лишь – 32% наблюдений, а в 40% была установлена кишечная метаплазия кардиального эпителия.

Относительно невысокие уровни чувствительности и специфичности всех апробированных уточняющих эндоскопических методик, использованных в монорежиме, побудили нас к разработке и апробации комплексных уточняющих эндоскопических подходов для диагностики ПБ.

Первой, предложенной нами, методикой была комплексная эзофагоскопия с предварительной инстилляцией 1,5% раствора уксусной кислоты и последующей оценкой архитектоники слизистой оболочки пищевода с использованием методики структурной детализации. Такой подход позволяет оценить архитектонику ямок слизистой оболочки пищевода, так как визуальная картина «набухания» железистого эпителия в пищеводе сопровождается расширением ямок его слизистой оболочки. Использование структурной детализации в этом случае позволяет дополнительно подчеркнуть тип архитектоники ямок. Установлено, что более половины (68,2%) биоптатов, в которых определена кишечная метаплазией плоского эпителия, были взяты из участков слизистой оболочки с виллезной архитектоникой, в то время как для кардиального эпителия без кишечной метаплазии оказался более характерен (67,7%) церебральный тип архитектоники слизистой оболочки пищевода (Табл. 6).

Таким образом, эта разработанная методика диагностики ПБ обладает при умеренной чувствительности (68,2±5,9%) высокой специфичностью 91±6,4%, что обеспечивает суммарную диагностическую точность на уровне 79,6±6,1%. Это позволяет рекомендовать ее в качестве одной из основных для эндоскопической диагностики ПБ.

Таблица 6. Варианты архитектоники при различных типах метаплазии при комплексной эзофагоскопии со структурной детализацией




Тип метаплазированного эпителия

Тип архитектоники слизистой оболочки пищевода

КМ

плоского

эпителия

КМ кардиального эпителия

Кардиальный эпителий

виллезный

11

(68,2±10,7%)

19

(48,7±8,0%)

6

(19,4±10,7%)

церебральный

5

(22,7±8,9%)

15

(38,5±7,8%)

12

(67,7±11,1%)

овальный

1

(4,5±4,4%)

2

(5,1±3,5%)

3

(9,7±8,4%)

отсутствие «набухания»

1

(4,5±4,4%)

3

(7,7±4,3%)

1

(3,2±5,1%)

ВСЕГО

22 (100%)

39 (100%)

19 (100%)


Вторая, предложенная нами комплексная уточняющая эндоскопическая методика для диагностики ПБ – эзофагоскопия с инстилляцией раствора уксусной кислоты с последующей визуализацей архитектоники слизистой оболочки пищевода в узкоспектральном пучке света (NBI). Такой подход позволил не только четко визуализировать регулярность и тип архитектоники ямок слизистой оболочки пищевода, но и оценивать рисунок ее капиллярного русла. Установлено, что при использовании этой методики в 86,1% случаев кишечная метаплазия плоского эпителия визуализируется как участки с виллезной архитектоникой слизистой оболочки пищевода (Табл. 7)

В целом, такой подход обеспечивает как высокую чувствительность (86,1±3,3%) в выявлении ПБ по признаку виллезного характера архитектоники слизистой оболочки пищевода, так и высокую специфичность – 83,3±6,1%, что позволяет достичь и высокой диагностической точности – 84,7±4,7%. Это дает основание предложить и данную комплексную методику для надежной диагностики ПБ.

Таблица 7. Типы архитектоники слизистой оболочки пищевода при КМ плоского эпителия (комплексная эзофагоскопия с NBI)

Тип архитектоники

Кол-во больных (%)

виллезный

31 (86,1±5,8%)

церебральный

2 (5,6±3,8%)

овальный

1 (2,8±2,7%)

нерегулярный

2 (5,6±3,8%)

ВСЕГО

36 (100%)