Geum.ru

Тезисы лекции

Вид материалаТезисы
Список литературы
Коррекция реальдироном микробицидной активности фагоцитов
Microbicidal activity of phagocytes corrected by realdirone in intoxication with
Цель исследования
Материалы и методы.
Список литературы
Оксидативный дисбаланс в печени крыс разного возраста
Oxidative imbalance in the liver of rats of different age intoxicated
Цель исследования
Материалы и методы.
Показатели оксидативного дисбаланса (ПОЛ/АОЗ) в печени молодых и старых крыс при интоксикации тетрахлорметаном (М±m), n=8
Список литературы
Создание медико-географических карт для анализа
Подобный материал:
1   ...   4   5   6   7   8   9   10   11   12

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Вайнберг Ю.П. Физико-химические и биологические свойства комплекса ДНК с карминомицином // Медицина, 1980, № 9. – С. 18-22.
  2. Мельников Д.Ю. Применение иммуноконъюгатов в химиотерапии онкологических больных // Медицинская картотека. – 1999, № 7-8. – С. 28-32.
  3. Русинова Г.Г. Особенности усвоения экзогенной ДНК и ее низкомолекулярных предшественников в организме животных // Биохимия. – 1971. – Т. 36, № 5. – С. 88-89.
  4. Северин Е.С Исследование эффективности различных белковых векторов в рецептор-опосредованном транспорте биологически активных веществ в клетки // Информ. бюллетень РФФИ. – 1995. – Т. 3, № 4. – С. 303.
  5. Deprez-De Campeneere D, Baurain R. [et al.]. Comparative study in mice of the toxicity, pharmacology, and therapeutic activity of daunorubicin-DNA and doxorubicin-DNA complexes // Cancer Chemother. Pharmacol. – 1979. – Vol. 2, № 1. – P. 25-30.
  6. Severin S.E. Antitumor activity of conjugates of the oncofetal protein alpha-fetoprotein and phthalocyanines in vitro // Biochemistry and Molecular Biology International. – 1997. – Т. 43, № 4. – P. 873-881.


Минаева Ольга Владимировна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории фармакокинетики и таргетной фармакотерапии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», Россия, 430005,
г. Саранск, ул. Большевистская, 68, тел. (8342) 24-37-32, e-mail: dep-general@adm.mrsu.ru

Столяров Геннадий Сергеевич, кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей хирургии и анестезиологии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», Россия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68, тел. (8342) 24-37-32, e-mail: dep-general@adm.mrsu.ru

Коровина Елена Юрьевна, аспирант кафедры общей хирургии и анестезиологии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», Россия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68, тел. (8342) 24-37-32

Скопин Павел Игоревич, кандидат медицинских наук, доцент кафедры онкологии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», Россия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68, тел. (8342) 24-37-32

Фирсов Анатолий Александрович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры нервных болезней и психиатрии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», Россия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68, тел. (8342) 24-37-32, e-mail: dep-general@adm.mrsu.ru

Буйнова Елена Васильевна, аспирант кафедры общей хирургии и анестезиологии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», Россия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68, тел. (8342) 24-37-32


УДК 616-099: 616-085

© Л.Ф. Муфазалова, Е.К. Алехин, Н.А. Муфазалова, Э.А. Гильманова, 2011


Л.Ф. Муфазалова1, Е.К. Алехин1, Н.А. Муфазалова1, Э.А. Гильманова2


КОРРЕКЦИЯ РЕАЛЬДИРОНОМ МИКРОБИЦИДНОЙ АКТИВНОСТИ ФАГОЦИТОВ
ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОМ


1ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет»
Минздравсоцразвития России, г. Уфа

2Министерство здравоохранения республики Башкортостан, г. Уфа


В результате исследования установлено, что воздействие тетрахлорметана (ТХМ) приводит к формированию глубокой лейкопении, угнетению микробицидности фагоцитов, особенно в условиях блокады оксидантного киллинга. Применение реальдирона существенно корректирует/нивелирует повреждающее действие ТХМ на клетки фагоцитарного звена: восстанавливает микробицидность фагоцитов, что сопровождается повышением в них активности миелопероксидазы и уровня неферментных катионных белков, а также предупреждает падение их поглотительной способности.

Ключевые слова: тетрахлорметан, фагоциты, микробицидность, реальдирон.


L.F. Mufazalova, Ye.K. Alekhin, N.A. Mufazalova, E.A. Gilmanova


MICROBICIDAL ACTIVITY OF PHAGOCYTES CORRECTED BY REALDIRONE IN INTOXICATION WITH

TETRACHLORMETHANE


We have learned through the study that tetrachlormethane (TCM) exposure results in the development of profound leucopenia, suppression of phagocyte microbicidal activity particularly under the conditions of oxidant killing block. The use of realdirone significantly corrects/levels TCM effects on phagocytic cells: it restores phagocyte microbicidal activity accompanied by the increase of their mieloperoxidase activity and the level of nonenzyme cation proteins as well as it prevents their absorption capacity decreasing.

Key words: tetrachlormethane, phagocytes, microbicidal activity, realdirone.


Тетрахлорметан (ТХМ) – ксенотоксикант, широко применяющийся в современной промышленности. При воздействии на организм ТХМ оказывает многостороннее повреждающее действие, ведущим механизмом которого является активация перекисного окисления липидов (ПОЛ). Хорошо изучено гепатотоксическое действие ТХМ. Высокая смертность при острых отравлениях ТХМ может быть связана с его иммунотоксическим действием [1]. Однако изменения иммунного гомеостаза после острой интоксикации ТХМ изучены недостаточно, в частности, состояние фагоцитарного звена неспецифической резистентности.

Цель исследования: изучение эффективности применения реальдирона – стимулятора мононуклеарных фагоцитов для коррекции иммунотоксических эффектов ТХМ.

Материалы и методы. Эксперименты выполнены на 60 белых крысах массой 180-200 г, содержавшихся в стандартных условиях вивария. Животные были разделены на 3 группы (по 10 животных в группе): контроль, ТХМ, ТХМ+Р (реальдирон). Животным на протяжении 4 суток (в 1, 2, 3 и 4 дни) вводили ТХМ внутрижелудочно в дозе 1,25 мл/кг 50% раствора в оливковом масле [3]. Реальдирон вводили в дозе 100 000 ЕД на крысу внутримышечно 3-х кратно (в 0, 3 и 6 дни) после окончания введения токсиканта. Определяли количество лейкоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов в периферической крови, интенсивность кислородзависимого метаболизма (спонтанный и индуцированный НСТ-тест), поглотительную и антимикробную активность полиморфноядерных лейкоцитов (ПМЯЛ) и перитонеальных макрофагов (ПМФ) в отношении грибов Candida albicans, активность миелопероксидазы (МП) и содержание катионных белков (КБ) в фагоцитах [4]. Результаты регистрировали на 7 и 14 сутки. Данные обрабатывали с помощью методов вариационной статистики [2], оценку значимости различий проводили с использованием t-критерия Стьюдента, достоверными считали различия при уровне значимости р<0,05. Данные представлены в % к контролю.

Результаты. Введение ТХМ приводило на 7 сутки к формированию глубокой лейкопении (до 66,1%), угнетению как оксидантных, так и неоксидантных микробицидных систем ПМЯЛ (индекс инактивации (ИИ) составил 59,1% и 24,8% соответственно, p<0,001). Это сопровождалось усилением кислородзависимого метаболизма (спонтанный НСТ-тест p<0,001) и снижением поглотительной способности ПМЯЛ. Наблюдалось угнетение неоксидантного киллинга ПМФ (ИИ – 67,9%). Применение реальдирона ослабило выраженность лейкопении за счет увеличения числа нейтрофилов (до 153,2%) и в 2 раза (по отношению к ТХМ) повысило активность неоксидантных микробицидных систем ПМЯЛ (ИИ – 50,6%) (p<0,001).

На 14 сутки сохранялась индуцированная ТХМ лейкопения (64,8%, p<0,001) и депрессия оксидантного киллинга ПМЯЛ (ИИ – 61,3%, p<0,001), в то время как интенсивность неоксидантного киллинга увеличилась (по сравнению с 7 сутками), но не восстановилась (ИИ – 60,5%, p<0,02). Выявлено угнетение как оксидантной, так и неоксидантной микробицидности (ИИ составил 79,3%, (p<0,001) и 59,4% (p<0,01) соответственно) и кислородзависимого метаболизма ПМФ (p<0,01).

Использование реальдирона полностью восстанавливало активность оксидантных и неоксидантных микробицидных систем ПМЯЛ (ИИ составил 103,4% и 107,0% соответственно), фагоцитарную способность и повышало интенсивность кислородзависимого метаболизма этих клеток. Реальдирон устранял угнетение токсикантом оксидантных и неоксидантных механизмов киллинга (ИИ составил 99,5% и 106,5% соответственно), кислородзависимого метаболизма и поглотительной активности ПМФ.

Выводы. Воздействие ТХМ приводит к формированию глубокой лейкопении, угнетению микробицидности фагоцитов, особенно, в условиях блокады оксидантного киллинга (что коррелирует со снижением в них активности МП и уровня КБ, r=0,89). Применение реальдирона существенно корректирует/нивелирует повреждающее действие ТХМ на клетки фагоцитарного звена: восстанавливает микробицидность фагоцитов, что сопровождается повышением в ПМЯЛ (p<0,05) и ПМФ (p<0,001) активности МП и уровня неферментных КБ, а также предупреждает падение их поглотительной способности.


СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Забродский П.Ф., Германчук В.Г. Влияние тетрахлорметана на показатели иммунной системы // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. – 2004. – Т. 137, № 1. – С. 56-58.
  2. Лакин Г.Ф. Биометрия. – М., 1990. – 351 c.
  3. Саратиков А.С., Венгеровский А.И. Влияние гепатопротекторов, содержащих фосфолипиды, на зависимую от цитохрома Р450 антитоксическую функцию печени при экспериментальном токсическом гепатите // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. – 1999. – Т. 127, № 4. – С. 392-394.
  4. Ягода А.В. Клиническая цитохимия. – Ставрополь, 2005. – 485 с.


Муфазалова Ляйсан Фагимовна, клинический ординатор кафедры терапии с курсом подготовки врача общей практики ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3, тел. (3472) 72-66-07, e-mail: bgmy-ufa@ya.ru

Алехин Евгений Константинович, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой фармакологии № 1 с курсом клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3, тел. (3472) 72-66-07, e-mail: bgmy-ufa@ya.ru

Муфазалова Наталья Альбертовна, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии № 1 с курсом клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3, тел. (3472) 72-66-07, e-mail: bgmy-ufa@ya.ru

Гильманова Эльфира Алимжановна, главный специалист-эксперт отдела контроля качества медицинской помощи и лицензирования Министерства здравоохранения республики Башкортостан, Россия, г. Уфа, ул. Кирова, 26,
тел. 8-917-35-14-916


УДК 616-099; 616.36-005.4

© В.А. Мышкин, Д.М. Галимов, Д.А. Еникеев, 2011


В.А. Мышкин, Д.М. Галимов, Д.А. Еникеев


ОКСИДАТИВНЫЙ ДИСБАЛАНС В ПЕЧЕНИ КРЫС РАЗНОГО ВОЗРАСТА

ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОМ


ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет»
Минздравсоцразвития России, г. Уфа


Выявлены возрастные различия в системе ПОЛ-АОЗ в печени молодых и старых крыс при повреждении органа тетрахлорметаном (ТХМ). Установлено, что у старых крыс, в отличие от молодых, ТХМ подавляет активность ПОЛ.

Ключевые слова: оксидативный дисбаланс, интоксикация, тетрахлорметан.


V.A. Myshkin, D.M. Galimov, D.A. Enikeev


OXIDATIVE IMBALANCE IN THE LIVER OF RATS OF DIFFERENT AGE INTOXICATED
WITH TETRACHLORMETHANE


Age diversities in the system of LPO-AOP in young and old rats’ liver damaged by tetrachlormethane (TCM) have been identified. It has been shown that in old rats unlike young ones, TCM suppresses LPO activity.

Keywords: оxidative imbalance, toxicity, tetrachlormethane.


Теория свободнорадикальных механизмов старения и повреждения клетки предполагает, что свободные радикалы, несомненно, могут играть роль в патогенезе химического поражения печени в стареющем организме, а антиоксиданты являются средствами патогенетического лечения. Классической моделью экспериментальной патологии печени, которая широко и с успехом используется для решения различных проблем, в том числе для изучения патогенеза токсических и вирусных поражений печени, является ее поражение гепатотропным ядом – тетрахлорметаном [4]. Однако до сих пор возрастные различия патогенеза тетрахлорметанового поражения печени при различной экспозиции яда изучены недостаточно. В частности, противоречивы сведения о состоянии систем перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты (АОЗ) в условиях однократного и многократного введения токсиканта в организм животных разного возраста [3, 4, 7].

Цель исследования: выявить возрастные различия оксидативного дисбаланса (ПОЛ/АОЗ) в печени молодых и старых крыс при остром и хроническом гепатите, моделируемым тетрахлорметаном (ТХМ).

Материалы и методы. Эксперименты проведены на крысах – самцах в возрасте 7 и 26 месяцев. Острый токсический гепатит у крыс моделировали путем однократного введения в желудок ТХМ в дозе 3,5 мг/кг (5% масляный раствор). Хронический токсический гепатит – путем введения в желудок 50% масляного раствора ТХМ в дозе 2 мг/кг через день в течение 30 суток. Состояние антиоксидантной защиты (АОЗ) изучали по активности ферментов каталазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) [2, 5]. Уровень диеновых конъюгатов (ДК) определяли спектрофотометрическим методом, ТБК-реагирующие продукты (ТБК-РП) методом И.Д. Стальной и Т.Г. Гаришвили [3]. Активность уроканиназы (УрН) исследовали по методу [1]. Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием Т-критерия Стьюдента. Различия считали достоверными при p<0,05.

Результаты эксперимента представлены в таблице. Однократное введение ТХМ достоверно не изменяют активность каталазы и Г-6-ФДГ в печени молодых и старых крыс. В то же время в условиях хронической интоксикации выявляется подавление активности АОЗ печени, что подтверждается снижением активности каталазы и Г-6-ФДГ в обеих возрастных группах. При остром отравлении ТХМ в обеих возрастных группах происходит активация процессов ПОЛ. В печени молодых крыс, отравленных ТХМ, содержание ДК в 3 раза превышает аналогичный показатель интактных животных (0,840±0,033 усл. ед. против 0,280±0,025 усл. ед. опт. плотности). В то же время, у старых крыс это различие составило 1,33 раза. Таким образом, ТХМ оказывает более сильное влияние на активность ПОЛ у молодых крыс. В пользу этого свидетельствует более высокая активность УрН в печени молодых крыс по сравнению со старыми (28,2±2,1 мкмоль/гл против 122,5±4,0 мкмоль/гл).

Выводы. В условиях многократного введения ТХМ в печени старых крыс, отравленных ТХМ, снижается активность каталазы, Г-6-ФДГ, количество ДК и ТБК-РП, что вызывает оксидативный дисбаланс, важной характеристикой которого является подавление активности процессов ПОЛ. Последнее может быть связано с более низкими компенсаторно-приспособительными возможностями организма старых крыс (табл.). Возможно также, что в условиях многократного введения ТХМ у старых животных с исходно повышенной скоростью протекания процессов ПОЛ происходит более быстрое «выгорание» мембранных фосфолипидов [6, 7].


Таблица


Показатели оксидативного дисбаланса (ПОЛ/АОЗ) в печени молодых и старых крыс при интоксикации
тетрахлорметаном (М±m), n=8


Показатели
Молодые
Старые

Интактные
ТХМ
Интактные
ТХМ

Острая интоксикация

Каталаза, ммоль/мин/г белка
308,00±20,00
300,00±12,00
306,00±17,00
298,00±12,00

Г-6-ФДГ, нмоль/мин/г белка
52,30±3,80
48,90±2,60
60,00±2,90
56,50±2,90

ДК, усл.ед.
0,28±0,03
0,84±0,03*
0,45±0,03
0,60±0,03**

УрН, мкмоль/гл
3,30±0,82
28,20±2,10о*
4,80±0,44
18,50±4,00о**

Хроническая интоксикация

Каталаза, ммоль/мин/г белка
328,00±29,00
166,00±33,30*
308,00±19,00
202,00±16,00**

Г-6-ФДГ, нмоль/мин/г белка
58,30±8,10
19,33±3,90*
66,50±2,60
22,80±4,30**

ДК, усл. ед. опт. пл.
0,32±0,03
0,98±0,66*
0,45±0,02
0,20±0,02**

ТБК-РП, мкмоль/г ткани
4,03±0,29
12,80±2,80о*
5,41±0,35
3,81±0,30о**

УрН, мкмоль/г·л
3,11±0,22
22,40±0,55о*
4,72±1,35
7,61±0,34о**


Примечание: * – p<0,05 между «интактными» и ТХМ «молодые»; ** – p<0,05 между интактными и ТХМ «старые»;
о – p<0,05 между ТХМ «молодые» и «старые».


СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Буробин В.А., Лихачева Н.В. Определение активности уроканиназы в сыворотке крови и ткани печени. Микрометод // Лабораторное дело. – 1978 – № 11 – С. 650-653.
  2. Венгеровский Л.И., Саратиков А.С. Доклиническое изучение гепатозащитных ферментов: Методические рекомендации Министерства здравоохранения РФ // Ведомость фармакологического комитета. – 1999 – № 2. – С. 9-12.
  3. Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Колесников О.А. [и др.] Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. – Челябинск, 2000. –167 с.
  4. Губский Ю.И. Коррекция химического поражения печени. – Киев: Здоровье, 1989. – 166 с.
  5. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело. – 1988 – № 1. – С. 16-18.
  6. Мышкин В.А., Ибатуллина Р.Б., Бакиров А.Б. Поражение печени химическими веществами. – Уфа, «Гилем», 2007. – 177 с.
  7. Чернов В.Н., Мышкин В.А., Савлуков А.И. [и др.]. Влияние оксиметилурацила на перекисное окисление липидов и функционально-метаболические показатели печени при интоксикации старых крыс тетрахлорметаном // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2007. – № 4. – С. 29-30.


Мышкин Владимир Александрович, доктор медицинских наук, профессор кафедры патофизиологии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3, тел. (3472) 72-11-60, e-mail: bgmy-ufa@ya.ru

Галимов Данис Мухарямович, ассистент кафедры патофизиологии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3, тел. (3472) 72-11-60, e-mail: bgmy-ufa@ya.ru

Еникеев Дамир Ахметович, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой патологической физиологии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3, тел. (3472) 72-11-60, e-mail: bgmy-ufa@ya.ru


УДК 912.438:616.5

© В.Н. Пекин, В.Н. Голикова, И.В. Телешева, Р.Б. Зязиков, 2011


В.Н. Пекин1, В.Н. Голикова1, И.В.Телешева2, Р.Б. Зязиков2, Д.М. Никулина2


СОЗДАНИЕ МЕДИКО-ГЕОГРАФИЧЕСКИХ КАРТ ДЛЯ АНАЛИЗА

ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ


1ФГБОУ ВПО «Астраханский государственный университет»

2ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России


По медико-статистическим и специальным данным о наиболее распространенных заболеваниях кожи  псориазу, атопическому дерматиту, экземе и алопеции в период с 2004 года по 2009 год – проведен пространственный анализ дерматологической заболеваемости в Астраханской области путем построения медико-географических карт. Получены табличные данные, содержащие названия районов Астраханской области и города Астрахани, численный показатель отдельных видов дерматологических заболеваний по каждому району, позволяющие анализировать процессы возникновения и распространения заболеваемости, т.е. устанавливать влияние различных природных или социальных условий на заболеваемость населения, а также прогнозировать ситуацию.

Ключевые слова: заболевания кожи, заболеваемость в Астраханской области, медико-географические карты.


V.N. Pekin, V.N. Golikova, I.V. Telesheva, R.B. Zjazikov, D.M. Nikulina