Тезисы лекции

Вид материала

Тезисы

Содержание Список литературы Распределение магнитоуправляемых носителей в организме крыс Magnetically controlled carrier distribution in the body of rats under the influence Цель исследования Материалы и методы. Список литературы Корригирующее действие ароматерапии Eucalyptus globulus Aromatherapy corrective effect on neuroendocrinoimmunologic system Цель исследования Материалы и методы. Список литературы Сравнительная оценка эффективности химиотерапии конъюгатами Comparative evaluation of the effectiveness of chemotherapy conjugate Цель исследования Материалы и методы.

Подобный материал:

• А. Ф. Филиппов Фундаментальная социология и политическая философия Тезисы, 306.15kb.
• Тезисы к лекции. Классификация снаряжения. Критерии предпочтения. Личное снаряжение, 151.28kb.
• Тезисы лекции: «Автоматизированный учёт электрической энергии (аскуэ) – способ снижения, 120.4kb.
• Правила составления тезисов Тезисы кратко сформулированные основные положения исследовательской, 24.79kb.
• Тезисы докладов и заявки на участие, 104.97kb.
• Критерии оценки качества лекции, 33.79kb.
• Г. Я. Труханова «Математическое моделирование в естественнонаучных приложениях» Цель, 59.07kb.
• Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 1066kb.
• Юрий Юрьевич Черноскутов тезисы, 32.2kb.
• Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 788.61kb.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Критерии оценки экологической обстановки территорий для выявления зон чрезвычайной экологической ситуации и зон экологического бедствия: М., 1992 // КонсультантПлюс: URL:ofollow" href=" " onclick="return false">ссылка скрыта (дата обращения 02.04.2011)
   
2. Государственный доклад «О состоянии окружающей среды в Ставропольском крае в 2009 году и мерах по улучшению экологической ситуации». – Ставрополь: ОАО «Издательско-полиграфическая фирма «Ставрополье». – 2010. – С. 7-19.
   
3. Многофакторный анализ перинатальных факторов риска рождения детей с нарушениями внутриутробного развития в экологических условиях г. Астрахани /Л.А. Бахмутова //«Экология человека».  2006.  № 12.  С. 32-34.
   
4. Отчет информационно-аналитического центра Федерального генетического регистра и мониторинга ВПР. URL: ссылка скрыта (дата обращения 20.02.2011)
   

Дементьева Диана Михайловна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры защиты в чрезвычайных ситуациях, ФГБОУ ВПО «Северо-Кавказский государственный технический университет», 355044, г. Ставрополь, пр. Кулакова, 2, тел. 8-8652-56-02-72, e-mail: ddement@mail.ru

Михайлова Юлия Николаевна, аспирант кафедры аспирант кафедры педиатрии института последипломного и дополнительного образования, ГБОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 355044, Ставрополь, ул. Мира, 310, тел. (8652) 35-23-31

Безроднова Светлана Михайловна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой зав. кафедрой педиатрии института последипломного и дополнительного образования, ГБОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, 355044, Ставрополь, ул. Мира, 310, тел. (8652) 72-31-79

Минаев Сергей Викторович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой детской хирургии и реаниматологии, ГБОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 355044, г. Ставрополь, ул. Мира, 310, тел. (8652) 35-23-31


УДК 537.811: 537.852.1

© Н.Н. Зырняева, Н.А. Пятаев, Г.С. Столяров, А.А. Фирсов, О.Е. Лунина, 2011


Н.Н. Зырняева, Н.А. Пятаев, Г.С. Столяров, А.А. Фирсов, О.Е. Лунина


РАСПРЕДЕЛЕНИЕ МАГНИТОУПРАВЛЯЕМЫХ НОСИТЕЛЕЙ В ОРГАНИЗМЕ КРЫС
ПОД ВЛИЯНИЕМ ВНЕШНЕГО МАГНИТНОГО ПОЛЯ


ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», г. Саранск


Исследовано распределение эритроцитарных теней, нагруженных магнитной жидкостью FLW 001.40, в организме крыс под влиянием внешнего магнитного поля. Установлено, что магнитоуправляемые тени эритроцитов могут быть сконцентрированы в ткани головного мозга при воздействии магнитного поля на область головы. Наивысшая степень концентрации носителей достигается при их интракаротидном введении.

Ключевые слова: магнитное поле, эритроциты.


N.N. Zyrnyaeva, N.A. Pyataev, G.S. Stolyarov, A.A. Firsov, O.E. Luninа


MAGNETICALLY CONTROLLED CARRIER DISTRIBUTION IN THE BODY OF RATS UNDER THE INFLUENCE
OF EXTERNAL MAGNETIC FIELD


The distribution of erythrocyte shadows impregnated with magnetic fluid FLW 001.40 in rats under the influence of external magnetic field is investigated. We have found that the magnetically controlled erythrocyte shadows may be concentrated in the brain tissue by applying the magnetic field to the head of the rat. The highest value of the carrier concentration is achieved at intracarotid introduction.

Key words: magnetic field, red blood cells.


Работа выполнена при поддержке гранта Президента Российской Федерации для молодых ученых-кандидатов наук МК-5268.2011.7.


Одним из методов, позволяющих значительно увеличивать и длительно сохранять регионарную концентрацию лекарств, является направленный транспорт с помощью магнитных носителей [2, 3, 4, 5]. В биологии и медицине наиболее часто используются коллоидные растворы ферромагнетиков (магнитные жидкости – МЖ). Связывание лекарства с магнитным носителем осуществляется либо непосредственно (химическая связь), либо путем помещения лекарственного средства и магнитной жидкости в специальные контейнеры [2]. Используя внешнее магнитное поле, можно концентрировать носители препарата в определенной анатомической области, создавая в ней высокую концентрацию лекарства.

Цель исследования: в условиях острого эксперимента на крысах изучить возможность концентрации в головном мозге магнитной жидкости FLW 001.40, включенной в эритроцитарные тени, под влиянием внешнего магнитного поля.

Материалы и методы. Выполнены эксперименты на 24 нелинейных половозрелых лабораторных крысах.

Животные были разделены на 4 группы по 6 особей в каждой. 1-я группа – внутривенное введение магнитоуправляемых носителей, в качестве которых использовали аутологичные эритроцитарные тени с загруженной в них магнитной жидкостью FLW-001.040 (Компания «Ferrolabs», США), без создания магнитного поля; 2-я группа — внутриартериальное (интракаротидное) введение МЖ, инкорпорированной в эритроцитарные тени, без создания магнитного поля; 3-я группа — внутривенное введение МЖ, инкорпорированной в эритроцитарные тени, локальное воздействие магнитного поля на область головы; 4-я группа — интракаротидное введение эритроцитарных контейнеров с МЖ, локальное воздействие внешнего магнитного поля на область головы. Животных фиксировали в специальном станке, в сериях экспериментов с применением внешнего магнитного поля над областью головы создавали магнитное поле индукцией 0,4 Тл с помощью постоянного магнита. Эритроцитарные тени получали с помощью осмотического лизиса аутоэритроцитов, загрузку магнитной жидкостью проводили путем введения в суспензию теней магнитной жидкости, смешанной с изотоническим раствором хлорида натрия [1].

Концентрацию магнитной жидкости в плазме крови, ткани головного мозга и паренхиматозных органах определяли фенантролиновым методом [4]. Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием t-критерия Стьюдента.

Результаты. В 1-ой группе (внутривенное введение контейнеров без магнитного поля) были получены следующие результаты: наибольшая концентрация МЖ регистрировалась в легком – 51,1±6,8 мкг/мл. В плазме крови содержание определяемого вещества было ниже приблизительно в 5 раз (10,4±2,1 мкг/мл). В головном мозге, сердце, мышцах концентрация вещества приближалась к таковой в плазме и составляла 9,6±1,6 мкг/мл, 10,4±2,1 мкг/мл и 10,3±1,9 мкг/мл соответственно. В паренхиматозных органах концентрация МЖ была выше, чем в плазме, и составляла 14,6±2,5 мкг/мл в печени, 34,8±3,6 мкг/мл в почках. Во 2-ой группе (внутриартериальное введение контейнеров без магнитного поля) отмечалась тенденция к аккумуляции теней в ткани головного мозга, в которой концентрация МЖ составила 32,3±3,3 мкг/мл. Распределение вещества в паренхиматозных органах было равномерным – 17,3±3,1 мкг/мл в печени, 22,8±3,1 мкг/мл в почках, 21,4±3,3 мкг/мл в легком. В сердце, мышечной, жировой ткани регистрировалась минимальная концентрация МЖ.

Характер распределения магнитной жидкости в 3-ей группе (внутривенное введение контейнеров + локальное магнитное поле на область головы) напоминал таковой в 1-ой группе. Высокая концентрация МЖ регистрировалась в легком – 30,7±4,4 мкг/мл, что почти в 3 раза больше, чем в плазме (11,5±2,1 мкг/мл). В паренхиматозных органах концентрация вещества была примерно в 2 раза выше плазменной – 22,3±3,6 мкг/мл в печени и 28,1±3,6 мкг/мл в почках, а в сердце, мышцах, жировой ткани минимальной. Обращало на себя внимание накопление МЖ в мозге, где концентрация достигала 55,4±6,7 мкг/мл, что в 5 раз больше, чем в плазме.

Распределение МЖ в 4-ой группе (внутриартериальное введение контейнеров + локальное магнитное поле на область головы) отличалось от описанных выше. Концентрация МЖ в головном мозге более чем в 10 раз превышала плазменную (69,1±8,7 мкг/мл против 6,3±1,1 мкг/ мл). В данной группе не отмечалось аккумуляции контейнеров с ферромагнетиком в легочной ткани. Напротив, концентрация МЖ в легких была ниже таковой в печени и почках (10,1±2,0, 14,1±2,5 мкг/л и 26,8±3,1 мкг/мл соответственно).

Во всех приведенных примерах различия результатов между опытными группами статистически достоверны (р<0,05-0,001).

У животных магнитоуправляемые тени эритроцитов могут быть сконцентрированы в ткани головного мозга при воздействии внешнего магнитного поля на область головы. Наивысшая степень концентрации достигается при интракаротидном введении носителей.


СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Самохин Г.П., Домогатский С.П. Направленный транспорт лекарств с помощью эритроцитов // Журнал Всесоюзного химического общества им. Д.И. Менделеева. – 1987 – № 5. – С. 47-53.
   
2. Черкасова О.Г. Физико-химические основы применения мелкодисперсных магнитных материалов в фармации: дис. ... д-ра фарм. наук. – М., 1993. – 285 с.
   
3. Швец Т.М., Кущевская Н.Ф., Клочко Э.В. Использование магнитов в медицине. – М., 1997. – 76 с.
   
4. Brusentsov N.A. Evaluation of ferromagnetic fluids and suspensions f or the site-specific radiofrequency-induced hyperthermia of MX11 sarcoma cells in vitro // J. Magn. Magn. Mater. – 2001. –Vol. 225. –
   Р. 113-117.
   
5. Komissarova L. Kh. Magnetic ferrofluid for the preparation of magnetic polymer and their application for affinity chromatography // J. Magn. Magn. Mater. – 2001. – Vol. 225. – P. 190-201.
   

Зырняева Наталья Николаевна, аспирант лаборатории фармакокинетики и таргетной фармакотерапии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», Россия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68, тел. (8342) 24-37-32, e-mail: dep-general@adm.mrsu.ru

Пятаев Николай Анатольевич, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, зав. лабораторией фармакокинетики и таргетной фармакотерапии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», Россия 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68, тел. (8342) 24-37-32, e-mail: dep-general@adm.mrsu.ru

Столяров Геннадий Сергеевич, кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей хирургии и анестезиологии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», Россия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68, тел. (8342) 24-37-32, e-mail: dep-general@adm.mrsu.ru

Фирсов Анатолий Александрович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры нервных болезней и психиатрии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», Россия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68, тел. (8342) 24-37-32, e-mail: dep-general@adm.mrsu.ru

Лунина Ольга Евгеньевна, аспирант Лаборатории фармакокинетики и таргетной фармакотерапии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», Россия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68, тел. (8342) 24-37-32, e-mail: dep-general@adm.mrsu.ru


УДК 616-006.61: 616-085

© О.А. Князева, А.И. Уразаева, А.В. Князев, О.Н. Целебровская, 2011


О.А. Князева¹, А.И. Уразаева¹, А.В. Князев², О.Н. Целебровская³


КОРРИГИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ АРОМАТЕРАПИИ
НА нейроэндокринно-иммунологическУЮ системУ И ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ
КЛЕТОК у мышей С МОДЕЛИРОВАННОЙ депрессиЕЙ


¹ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет»
Минздравсоцразвития России, г. Уфа

²Институт биохимии и генетики УНЦ РАН, г. Уфа

³ГБУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер», г. Уфа


Выявлено ингибирующее влияние эфирного масла Eucalyptus globulus в режиме ароматерапии на рост миеломных клеток штамма Sp 2/0 Ag14, выражающееся в торможении развития асцита у мышей линии BALB/c, а также стимулирующее влияние на функции центральной нервной системы в состоянии депрессии.

Ключевые слова: ароматерапия, онкогенез, депрессия.


O.A. Knyazeva, A.I. Urazaeva, A.V. Knyazev, O.N. Tselebrovskaya


AROMATHERAPY CORRECTIVE EFFECT ON NEUROENDOCRINOIMMUNOLOGIC SYSTEM
AND THE GROWTH OF TUMOR CELLS IN MICE WITH SIMULATED DEPRESSION


Ihibiting effect of Eucalyptus globulus ethereal oil in the mode of arometherapy (ART) on the growth of myeloma Sp 2/0 Ag14 cells expressed in inhibition of ascites development in mice of the line BALB/c was revealled. There has also been discovered a stimulative influence of ART on the functions of central nervous system in the condition of depression.

Keywords: aromatherapy, oncogenesis, depression.


Основные регуляторные системы организма (нервная, эндокринная и иммунная), представляющие единую схему, получили общее название «нейроэндокринноиммунологической» системы [1].

Хронический психологический стресс, переходящий в депрессию, воздействуя на иммунную систему, через изменения гормонального равновесия может привести к повышенному производству атипичных клеток, создавая предпосылки для развития злокачественной опухоли. К природным веществам, в минимальных дозах оказывающих корригирующее действие на данную систему, относятся эфирные масла растений. Отмечено иммунокорригирующее действие и противоопухолевая активность как растительных терпеноидов, так и эфирных масел. Так, противоопухолевый эффект отмечен для лимонена, эфирных масел гвоздики, лаванды, шалфея [2, 5], а также эвкалипта [5]. В последние годы появился значительный интерес к терапевтическому использованию эфирных масел в режиме ароматерапии (АРТ), как общепринятого метода в составе комплексного и альтернативного лечения [1, 3, 4]. Однако механизмы их воздействия пока не раскрыты и требуют дальнейших исследований.

Цель исследования: исследование влияния ароматерапии на показатели нервной, эндокринной и иммунной системы у мышей в состоянии депрессии в сопоставлении с опухолевым процессом in vivo.

Материалы и методы. Формировали 5 групп мышей BALB/c (в каждой n=10-12). Депрессию моделировали в течение двух недель в 1-2 группах, используя методику «принудительного плавания» с последующим подвешиванием за хвост. За сутки до начала эксперимента животных 1-3 групп инъецировали внутрибрюшинно суспензией клеток миеломы Sp 2/0 Ag14. Одновременно (в течение двух недель) в группе 1 проводили ингаляцию эфирным маслом Eucalyptus globulus в режиме АРТ, заключающейся в 45 минутном распылении масла с парами воды при 80^оС (до 4 мг/м³). Группа 3 представляла собой контроль сравнения за развитием асцита (n=12). 4-5 представляли собой группы сравнения:4 – в присутствии АРТ и 5 – без ее использования. Воздействие АРТ на функции ЦНС оценивали, используя методику «открытого поля». Уровень кортизола и IgG определяли методом иммуноферментного анализа.

Результаты. Показано, что у мышей в состоянии депрессии на фоне применения АРТ уровень IgG повышался на 42,9%, (р<0,01) а уровень кортизола снижался на 40% (р<0,05). В контрольных группах без моделирования депрессии эти показатели также существенно изменялись. Так, уровень кортизола под действием АРТ снижался на 28,8% (р<0,05), а IgG повышался на 30,1% (р<0,01). В то же время отмечалась нормализация показателей тестов «открытого поля» и «вынужденного плавания». Так, у мышей в состоянии депрессии на фоне применения АРТ с использованием АРТ происходило достоверное увеличение горизонтальной двигательной активности на 53,5% (р<0,001), вертикальной – на 43,4% (р<0,01), ориентировочно-исследовательской активности – на 28,5% (р<0,01), снижение эмоциональной реакции на 31% (р<0,05). Одновременно показано стимулирующее воздействие депрессии на развитие опухоли, выражающееся в увеличении объема асцита на 32,4% (р<0,05), что хорошо согласуется с литературными данными о корреляции психологического стресса с развитием рака молочной железы вследствие регуляции кортизолом экспрессии гена восприимчивости к раку молочной железы BRCA1. Воздействие АРТ оказывало ингибирующее влияние на рост опухолевых клеток, что выражалось в торможении развития асцита на 53,7% (р<0,05).

Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о корригирующем действии АРТ на нейроэндокринноиммунологическую систему, выражающемся в повышении уровня IgG, снижении уровня стресс-гормона кортизола и нормализации показателей ЦНС, что запускает механизмы торможения опухолевого процесса, индуцируемого состоянием депрессии и приводит к ингибированию роста опухолевых клеток.


СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Гулимова В.И. Запах и подсознание: влияние обонятельных стимулов на эмоциональное восприятие и поведение человека // Косметика и медицина. – 2002. – № 3. – С. 6-23.
   
2. Князева О.А., Конкина И.Г., Князев А.В., Смолихина Т.И. Влияние ароматерапии на противоопухолевую активность и спонтанный гидролиз С3 компонента комплемента // Фармация. – 2010. – № 7. – С. 42-45.
   
3. Леонова Н.С. Система иммунитета и влияние на нее биологически активных веществ растений // Новая Аптека. – 2001. – № 2. – С. 5-10.
   
4. Сидоренко А.Ф., Кедров С.И. Ароматерапия: некоторые механизмы терапевтического действия эфирных масел // Вестник ВГУ. Серия: химия, биология. – 2000. – С. 66-69.
   
5. Чиссов В.И., Старинский В.В., Александрова Л.Н. [и др.] Основные результаты завершенных
   в 2003 г. научных исследований, проводившихся по отраслевой программе «Разработка высокотехнологичных методик профилактики, диагностики и лечения, повышающих эффективность медико-социальной реабилитации и качество жизни онкологических больных» // Российский онкологический журнал. – 2004. – № 6. – С. 42-46.
   

Князева Ольга Александровна, ассистент кафедры биохимии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3, тел. (3472) 72-11-60, e-mail: bgmy-ufa@ya.ru

Уразаева Анна Ивановна, аспирант кафедры биохимии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3, тел. (3472) 72-11-60, e-mail: bgmy-ufa@ya.ru

Князев Александр Владимирович, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, Институт биохимии и генетики УНЦ РАН, Россия, 450054, г. Уфа, пр. Октября, 71, тел. (3472) 35-60-88, e-mail: molgen@anrb.ru

Целебровская Ольга Николаевна, врач ГБУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер», Россия, 450054, г. Уфа, пр. Октября, 73/1, тел. (3472) 48-34-18


УДК 615.036.8; 615.21/.26

© О.В. Минаева, Г.С. Столяров, Е.Ю. Коровина, П.И. Скопин, А.А. Фирсов, Е.В. Буйнова, 2011


О.В. Минаева, Г.С. Столяров, Е.Ю. Коровина, П.И. Скопин, А.А. Фирсов, Е.В. Буйнова


СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ХИМИОТЕРАПИИ КОНЪЮГАТАМИ
ДНК-ДОКСОРУБИЦИН И ДНК-ЦИСПЛАТИН ПРИ ХОЛАНГИОЦЕЛЛЮЛЯРНОЙ
КАРЦИНОМЕ У КРЫС


ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева»

г. Саранск, Россия


Установлено, что конъюгированная с ДНК форма доксорубицина по эффективности не уступает доксорубицину, реже приводит к развитию эрозивно-язвенного поражения кишечника и кардиопатии, вызывает менее выраженную миелосупрессию. Конъюгат цисплатина с ДНК обладает значительно меньшей антибластомной активностью, чем цисплатин, реже вызывает токсические эффекты и летальные исходы в процессе химиотерапии.

Ключевые слова: химиотерапия, холангиоцеллюллярная карцинома.


O.V. Minaeva, G.S. Stolyarov, E.Y. Korovina, P.I. Skopin, A.A. Firsov, E.V. Buynova


COMPARATIVE EVALUATION OF THE EFFECTIVENESS OF CHEMOTHERAPY CONJUGATE
DNA-DOXORUBICIN AND DNA-CISPLATIN IN CHOLANGIOCELLULAR CARCINOMA IN RATS


We have found that the DNA-conjugated form of the doxorubicin is as effective as pure doxorubicin. At the same time the DNA-conjugated form rarely leads to the appearance of erosive ulcerous lesions of bowels and cardiomyopathy, causes less pronounced myelosuppression. The DNA-conjugated cisplatin have much lower antitumoral activity than pure cisplatin, but rarely leads to toxic effects and lethal outcome during chemotherapy.

Key words: chemotherapy, cholangiocellullar carcinoma.


Работа выполнена в рамках реализации гранта Президента РФ по государственной поддержке молодых ученых-кандидатов наук МК-5268.2011.7.


Высокая токсичность противоопухолевых препаратов, как правило, ограничивает возможности лечения онкологических заболеваний. Одним из путей решения данной проблемы является повышение избирательности противоопухолевой терапии за счет использования специфических векторов, обладающих тропностью к опухолевым клеткам [4, 6]. В ряде исследований в качестве вектора предлагается использование молекул ДНК [3, 4]. В литературе имеются сведения о создании конъюгатов ряда противоопухолевых химиопрепаратов (доксорубицин, карминомицин) с ДНК in vitro [1, 2, 5]. Однако до настоящего времени антибластомная активность химиопрепаратов при их введении в форме конъюгатов с ДНК не изучена. Данные обстоятельства и послужили основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования: изучить антибластомную эффективность конъюгатов «ДНК-доксорубицин» и «ДНК-цисплатин» при холангиоцеллюлярной карциноме РС-1 у крыс в эксперименте.

Материалы и методы. Выполнены эксперименты на 100 белых нелинейных крысах обоего пола с перевитой карциномой РС-1. Животные были разделены на группы, по 10 особей в каждой. Контрольная группа лечения не получала. В 1-й опытной группе вводился доксорубицин в дозе 1 мг/кг внутрибрюшинно, во 2-й, 3-й и 4-й опытных группах – конъюгат «ДНК-доксорубицин» в дозах 1 мг/кг, 2 мг/кг и 4 мг/кг. В качестве источника ДНК использовался препарат «Деринат» (ЗАО «Техномедсервис», Россия). В 5-й опытной группе проводилась терапия цисплатином («ЭБЕВЕ Фарма Гесс», Германия) в дозе 15 мг/м²; в 6-й, 7-й и 8-й группах – конъюгатом «ДНК-цисплатин» в дозах 15 мг/м², 20 мг/м² и 30 мг/м² в пересчете на цисплатин. В 9-й опытной группе вводили Деринат в дозе 4,2 мг/кг. Оценивали массу первичной опухоли, индекс торможения роста опухоли (ИТРО), летальность в процессе лечения и выраженность побочных эффектов химиотерапии. Конъюгаты цитостатиков с ДНК были получены по методике Мельникова Д.Ю. [2] в собственной модификации.

Результаты. В 1-й опытной группе (доксорубицин, 1 мг/кг) индекс торможения роста опухоли составил 66,4±4,8%. Во 2-й опытной группе (конъюгат «ДНК-доксорубицин», 1 мг/ кг) ИТРО был равен 30,4±1,9%, что на 54% меньше, чем при использовании «чистого» доксорубицина. В 3-й опытной группе цитостатический эффект конъюгата (2 мг/кг) был эквивалентен эффекту «чистого» препарата (ИТРО 69,2%). Конъюгированный доксорубицин в дозе 4 мг/кг (4-я группа) имел максимально выраженный цитостатический эффект (ИТРО=432%). Введение конъюгата «ДНК-цисплатин» в дозе 15 мг/м² (6-я группа) не сопровождалось уменьшение размеров опухоли по сравнению с контролем (ИТРО 43,5%). При терапии конъюгатом «ДНК-цисплатин» в дозе 20 и 30 мг/м² (7-я и 8-я группа) ИТРО был равен 37,2 и 30,8 % (p<0,05). У животных 5-й опытной группы, (цисплатин, 15 мг/м²) ИТРО составил 62,6% (p<0,01). Деринат в виде монотерапии (9-я опытная группа) не оказывал влияния на опухолевый рост.

При введении доксорубицина в дозе 1 мг/кг у всех животных регистрировалась лейкопения, тромбоцитопения, язвенные поражения кишечника (100%) и токсическая миокардиодистрофия регистрировалась в 4-х случаях из 10-ти (40% наблюдений). В процессе лечения пало 2 животных из 10-ти (летальность  20%). Во 2-й опытной группе летальных исходов не было, количество лейкоцитов и тромбоцитов достоверно не отличалось от контрольных величин, морфологических изменений со стороны внутренних органов не наблюдалось. В 3-й опытной группе отмечался 1 летальный исход; частота энтероколита и миокардиодистрофии была в 2 раза меньше, чем в 1-й опытной группе и составила 20% (р<0,05). В 4-й опытной группе летальность составила 60%. На секции обнаружены язвенно-некротический энтероколит (40%), дистрофия печени, почек, миокарда (50%). У выживших отмечалась тяжелая миелосупрессия (число лейкоцитов – 2,7±0,110⁹/л, тромбоцитов – 40,410⁹/л), в 100% случаев обнаруживались язвы кишечника, признаки гепатопатии и миокардиодистрофии. Побочные эффекты химиотерапии на основе цисплатина были максимально выражены в 5-й опытной группе. Летальность составила 40%. Поражения печени и почек, лейкопения и тромбоцитопения встречались в 100% случаев (10 секций), кардиопатия и энтероколит – 60-70% случаев. В 6-й опытной группе («ДНК-цисплатин»,15 мг/м²) количество лейкоцитов и тромбоцитов оставалось в пределах нормы; летальности не отмечалось. На секции у 3-х из 10 животных выявлены признаки энтероколита (30%), у 2-х– нефропатия и дистрофия печени (20%), у 1 – кардиопатия (10%). У животных 7-й и 8-й групп (конъюгат «ДНК-цисплатин», 20 и 30 мг/м²) выраженность побочных эффектов была выше, чем в контроле и 6-й группе (р<0,05). Токсические поражения внутренних органов определялись в 30-50% случаев (кардиопатия – 3; гепатопатия -3, энтероколит -4, нефропатия – 5 случаев), регистрировалась умеренная тромбоцитопения и лейкопения (число лейкоцитов – 6,7±0,410⁹/л, тромбоцитов – 220,9±1410⁹/л). Летальность составила 10% и 20% соответственно.