Отдаленные результаты применения моноклональных анти-ige антител в комплексной терапии тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмы 14. 01. 25 пульмонология

Вид материала

Подобный материал:

1 2 3

Таблица 10. Динамика показателей КЖ (опросник AQLQ) у больных, получавших лечение моноклональными анти-IgE антителами на III этапе исследования

Критерии	Периоды наблюдения
Критерии	До начала лечения	16 недель	32 недели	После 2 мес. перерыва в лечении
- Общее КЖ, баллы	3,43±0,8; 3,15(2,9-3,9)	4,22±1,06; 3,93(3,56-4,71) *(р<0,001)	4,73±1,06; 4,31(3,9-5,7) **(р=0,02)	3,79±1,35; 3,35(2,9-5,12) ***(р<0,05)
- Симптомы, баллы	3,3±0,8; 3,27(2,75-3,75)	4,23±1,1; 3,9(3,5-5,0) *(р<0,001)	4,84±1,16; 4,62(3,75-6,16) **(р=0,027)	3,75±1,27; 3,3(3-4,91) ***(р<0,05)
- Ограничение активности, баллы	3,6±0,92; 3,36(2,81-4,27)	4,4±1,08; 4,31(3,6-4,8) *(р<0,001)	4,73±1,0; 4,5(3,9-5,27) **(р=0,027)	3,89±1,25; 3,45(2,72-5,45)
- Эмоциональная сфера, баллы	3,52±1,15; 3,2(2,8-4,0)	4,07±1,4; 3,7(2,8-5,4) *(р=0,029)	4,7±1,13; 4,3(4,0-6,0) **(р=0,027)	3,85±1,51; 3,2(2,8-5)
- Влияние окружающей среды, баллы	3,3±1,03; 3(2,75-3,75)	3,85±1,22; 3,25(3,0-4,25) *(р=0,019)	4,37±1,16; 4(3,5-5,25) **(р=0,043)	3,46±1,46; 3,23(2,5-5) ***(р<0,05)

* - статистически значимые различия по сравнению с исходными данными;

** - статистически значимые различия по сравнению с результатами, полученными через 16 недель терапии;

*** - статистически значимые различия по сравнению с результатами, полученными через 32 недели терапии.

В дальнейшем у больных, течение БА у которых на фоне лечения удавалось полностью контролировать, нами была предпринята попытка временной отмены анти-IgE терапии для определения длительности ее сохраняющегося эффекта. В течение 2 месяцев после отмены препарата у больных не ухудшалось течение заболевания, однако по истечении 2 месяцев было отмечено утяжеление симптомов БА, и при обследовании мы получили следующие данные. У больных первой группы наблюдалось статистически значимое увеличение: частоты дневных симптомов до 3,34±2,94; 2(1-7) (р<0,05) в неделю, частоты ночных симптомов БА до 0,95±0,95; 1(0-2) (р<0,05) в неделю, частоты ингаляций β₂-агонистов до 2,73±2,78; 2(0-5) в сутки (р<0,05) (рис. 3), суточных доз ИГКС до 1055±596,5; 1000(500-1500) мкг/сут (рис. 4). На фоне прекращения терапии отмечалась тенденция к снижению ОФВ₁ у больных первой группы, который составлял к окончанию двухмесячного перерыва в лечении 85,7±7,72; 84(81,9-87) % от должной величины. После двухмесячного перерыва в лечении было выявлено ухудшение контроля заболевания: полностью удавалось контролировать астму у 8 (34,3%) больных, у 7 (30,4%) больных БА была частично контролируемой и у 8 (34,7%) больных – неконтролируемой (рис. 5). Значимых изменений результатов теста АСТ^тм через 2 месяца после отмены препарата отмечено не было. Результаты кожного тестирования, проведенного через 2 месяца после отмены анти-IgE терапии, показали статистически значимое усиление кожной чувствительности к аллергенам D.pteronyssinus (р<0,0001), D.farinae (р<0,05) и эпидермальному аллергену кошки (р<0,05). Относительно степени чувствительности к аллергену собаки также прослеживалась тенденция к ее усилению, однако, статистически незначимая (таблица 6). КЖ больных через 2 месяца после прерывания лечения статистически значимо ухудшалось для критериев общего КЖ, симптомов и влияния окружающей среды (р<0,05) (таблица 10).

Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что моноклональные анти-IgE АТ являются высокоэффективным методом лечения и вносят большой вклад в фармакотерапию тяжелой неконтролируемой атопической БА, что подтверждается статистически значимым улучшением клинико-функциональных показателей и улучшением КЖ больных на фоне лечения. Показано, что длительное многолетнее применение анти-IgE терапии помогает достичь и поддерживать на необходимом уровне контроль БА, а также эффективно снизить объем получаемой базисной терапии, что позволит свести к минимуму развивающиеся побочные явления терапии ИКГС и СГКС.

Полученные данные о длительности сохраняющейся эффективности анти-IgE терапии позволяют проводить лечение моноклональными анти-IgE АТ в дискретном режиме курсами длительностью не менее 8 месяцев с последующими перерывами в лечении не более 2 месяцев, что позволяет уменьшить количество визитов больного в клинику, а также сократить экономические затраты на лечение.

В настоящее время больные продолжают получать лечение моноклональными анти-IgE АТ по программе Департамента Здравоохранения г. Москвы.

ВЫВОДЫ

Терапия моноклональными анти-IgE антителами (омализумабом), применяемыми в комплексной терапии тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмы, согласно критериям GINA (2006), позволяет достичь контролируемого течения заболевания у 47,8% больных в течение первого года лечения и у 61,5% больных при дальнейшем длительном их применении.
При длительном применении моноклональных анти-IgE антител у больных тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмой побочных эффектов выявлено не было.
Многолетнее применение моноклональных анти-IgE антител в комплексной терапии тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмы позволило отменить или существенно сократить суточную дозу получаемых глюкокортикостероидов (р<0,05).
Установлено, что эффективность терапии моноклональными анти-IgE антителами сохраняется в течение 2 месяцев после отмены препарата; через 2 месяца отмечено статистически значимое ухудшение клинических показателей и качества жизни больных.
Добавление моноклональных анти-IgE антител к базисной терапии тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмы статистически значимо улучшает показатели качества жизни больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

У больных неконтролируемой атопической бронхиальной астмой тяжелого течения необходимо добавление моноклональных анти-IgE антител к базисной терапии, что значительно повышает эффективность лечения, позволяет достичь контроля заболевания и улучшить качество жизни больных.
Лечение моноклональными анти-IgE антителами рекомендуется проводить в дискретном режиме курсами длительностью не менее 8 месяцев с последующими перерывами в лечении не более 2 месяцев, что позволяет уменьшить количество визитов больного в клинику, а также сократить экономические затраты на лечение.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Сучкова Ю.Б., Чучалин А.Г., Княжеская Н.П., Осипова Г.Л., Гервазиева В.Б., Сходова С.А. Отдаленные результаты длительной терапии моноклональными анти-IgE антителами у больных атопической бронхиальной астмой тяжелого течения. /Лечебное дело.- №3.- 2008.- С. 41-47.

2. Сучкова Ю.Б., Чучалин А.Г., Княжеская Н.П., Осипова Г.Л., Гервазиева В.Б., Сходова С.А. Влияние терапии моноклональными анти-IgE антителами (омализумабом) на показатели иммунного статуса у больных атопической бронхиальной астмой тяжелого течения. /Аллергология и иммунология.- 2008.- №9.- С. 282.

3. Княжеская Н.П., Осипова Г.Л., Белевский А.С., Пащенко М.Г., Сучкова Ю.Б. Моноклональные антитела против IgE (омализумаб, Ксолар): особенности применения и отбор пациентов. /Атмосфера. Пульмонология и аллергология.-2008.- №4.- С. 48-51.

4. Сучкова Ю.Б., Осипова Г.Л., Чучалин А.Г., Пашкова Т.Л. Оценка эффективности и безопасности омализумаба в комплексной терапии больных с тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмой в течение 12 месяцев наблюдения. /Пульмонология.- 2009.- №3.- С. 75-80.

5. Сучкова Ю.Б., Гасанова З.М., Осипова Г.Л., Дайхес Н.А. Влияние омализумаба на течение аллергического ринита и полипозного риносинусита у больных бронхиальной астмой. /Атмосфера. Пульмонология и аллергология.- 2009.- №2.- С. 16-20.

6. Сучкова Ю.Б., Чучалин А.Г., Осипова Г.Л., Пашкова Т.Л. Эффективность терапии моноклональными анти-IgE антителами в достижении контроля над бронхиальной астмой. /Материалы XIX Национального Конгресса по болезням органов дыхания. Москва 2009.- С. 60.

Список сокращений

АСТ^тм - Тест по контролю над астмой (Asthma Control Test)

AQLQ – Опросник по качеству жизни больных бронхиальной астмой (Asthma Quality of Life Questionnaire)

IgE – иммуноглобулин класса Е

GINA – Международный документ «Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы»

АТ – антитело

БА – бронхиальная астма

БД – беклометазона дипропионат

ГКС - глюкокортикостероиды

ИГКС – ингаляционные глюкокортикостероиды

КЖ – качество жизни

ОФВ₁ – объем форсированного выдоха за 1 секунду

СГКС – системные глюкокортикостероиды

ФВД – функция внешнего дыхания

Blog