Отдаленные результаты применения моноклональных анти-ige антител в комплексной терапии тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмы 14. 01. 25 пульмонология

Вид материала

Подобный материал:

1 2 3

Таблица 6. Исходные клинико-функциональные показатели и показатели КЖ у исследуемых групп больных (III этап исследования)

Показатели	Группы больных
Показатели	Моноклональные анти-IgE антитела (n=23)	Группа сравнения (n=23)
Частота дневных симптомов в неделю	6,56±1,07; 7 (7-7)	6,65±0,71; 7 (7-7)
Частота ночных симптомов в неделю	2,04±1,55; 2 (1-3)	2,04±1,55; 2 (1-3)
Частота ингаляций сальбутамола в сутки	5,9±2,71; 6(4-8)	6,0±1,31; 6(5-7)
ОФВ₁, % от должного	59,1±17,06; 58(46,3-72,6)	63,47±12,19; 67,9(56,4-73,8)
Тест АСТ^тм, баллы	11,4±2,67; 11(9-13)	11,56±2,17; 11(10-13)
Опросник AQLQ,баллы:
- Общее КЖ	3,43±0,8; 3,15(2,9-3,9)	3,37±0,45; 3,43(3,0-3,73)
- Симптомы	3,3±0,8; 3,27(2,75-3,75)	3,25±0,55; 3,41(2,83-3,75)
- Ограничение активности	3,6±0,92; 3,36(2,81-4,27)	3,57±0,5; 3,45(3,1-4,0)
- Эмоциональная сфера,	3,52±1,15; 3,2(2,8-4,0)	3,35±0,67; 3,6(2,8-3,8)
- Влияние окружающей среды	3,3±1,03; 3(2,75-3,75)	3,23±0,65; 3,25(2,75-3,5)
Частота внеплановых визитов к врачу в год	3,95±1,77; 4(3-5)	4,3±1,96; 4(3-5)
Частота обострений в год	4,39±2,36; 4(3-6)	3,95±1,18; 4(3-4)
Частота госпитализаций в год	1,47±0,84; 1(1-2)	3,95±1,18; 4(3-4)
Суточная доза ИГКС, мкг/сут	1552,1±534,1; 2000(1000-2000)	1456,52±520,33; 1500(1000-2000)

Рисунок 3. Динамика частоты ингаляций β₂-агонистов короткого действия в сутки.

У больных, получавших моноклональные анти-IgE АТ, отмечено снижение суточных доз ИГКС. Их среднее значение в пересчете на БД составило на 16 неделе 1128,2±411,4; 1000(1000-1500) (р<0,001) мкг/сут и 750±577,3; 500(500-750) (р=0,043) мкг/сут на 32 неделе лечения (рис. 4).

На фоне проводимой анти-IgE терапии частота внеплановых визитов к врачу сократилась до 0,47±0,73; 0(0-1) (р<0,001) в год, статистически высоко значимыми были также снижение частоты госпитализаций по поводу ухудшения течения БА 0,13±0,34; 0 в год (р<0,001) и количества обострений - 0,56±0,72; 0(0-1) в год (р<0,001). В группе сравнения указанные показатели оставались высокими.

У больных по данным спирометрии на 16 неделе лечения отмечалось значительное улучшение бронхиальной проходимости, среднее значение показателя ОФВ₁ (% от должного) составило 84,2±18,1; 88,3(72-98) (р<0,001) и на 32 неделе показатель ОФВ₁ был равным 99,6±24,3; 103(85,9-117) % от должного. В группе сравнения статистических изменений ФВД выявлено не было.

Рисунок 4. Динамика суточной дозы ИГКС, мкг/сут (III этап исследования).

Согласно критериям, рекомендованным GINA пересмотра 2006 г, в группе больных, получавших моноклональные анти-IgE АТ, на 16 неделе лечения полный контроль над симптомами БА был достигнут у 7 больных (30,4%), частично контролируемое течение заболевания было у 9 больных (39,1%). К 32 неделе контролируемое течение БА отмечено у 11 больных (47,8%), частичный контроль был достигнут у 6 больных (26%). Неконтролируемое течение БА на 16 неделе наблюдения сохранялось у 7 (30,4%) больных, на 32 неделе наблюдения у 6 больных (26%) (рис. 5). Следует отметить, что у всех больных с неконтролируемым течением заболевания за время наблюдения отмечено улучшение клинико-функциональных показателей и КЖ, однако, согласно критериям GINA, течение их заболевания не могло все же быть расценено как частично или полностью контролируемое.

В группе сравнения к 16 неделе частично контролируемое течение заболевания наблюдалось у 2 больных (8,6%), к 32 неделе – у 3 (13,0%). Достигнуть полного контроля над симптомами БА во второй группе не удалось в течение всего периода наблюдения.

На фоне проводимой терапии отмечено статистически значимое улучшение результатов теста АСТ^тм. Среднее количество баллов на 16 неделе терапии было равным 17,6±3,9; 19(15-21) (р<0,001), на 32 неделе – 21,1±2,92; 22(20-23) (р<0,001). В группе сравнения значимых изменений результатов АСТ^тм выявлено не было.

Рисунок 5. Изменение уровня контроля БА у больных, получавших лечение моноклональными анти-IgE АТ на III этапе исследования (согласно критериям GINA, 2006).

Проведенное кожное аллергологическое тестирование показало наличие положительных кожных тестов с бытовыми и эпидермальными аллергенами как в первой группе больных, так и в группе сравнения, причем в группе больных, получавших анти-IgE терапию, средние значения результатов prick-test были положительными для аллергенов D.pteronyssinus и D.farinae (таблица 7).

На фоне проводимой терапии моноклональными анти-IgE АТ на 16 неделе лечения отмечено статистически значимое снижение кожной гиперчувствительности к аллергенам D.pteronyssinus в 2,5 раза (р<0,0001), D.farinae в 5,3 раза (р<0,0001) и к эпидермальному аллергену кошки в 6 раз (р<0,05), на 32 неделе лечения отмечалась тенденция к дальнейшему снижению кожной гиперчувствительности к бытовым аллергенам. Изменения гиперчувствительности к аллергену эпидермиса собаки не имели статистически значимых различий на протяжении всего изучаемого периода, однако прослеживалась тенденция к ее снижению на 16 неделе терапии. В группе сравнения статистически значимых различий между изучаемыми показателями в течение всего периода наблюдения выявлено не было.

Таблица 7. Динамика показателей кожной чувствительности по данным Prick-test к бытовым и эпидермальным аллергенам у больных, получавших лечение моноклональными анти-IgE АТ на III этапе исследования

Аллергены	Периоды наблюдения
	До начала лечения	16 недель	32 недели	После 2 мес. перерыва в лечении
	Диаметр волдырной реакции, мм
D.pteronyssinus	5,6±2,85; 7(4-7)	2,21±2,13; 3(0-4) *(р<0,0001)	1,91±2,04; 2(0-4)	3,26±2,0; 4(2-5) **(р<0,0001)
D.farinae	5,3±2,77; 6(4-8)	1±1,8; 0(0-1,5) *(р<0,0001)	0,9±1,68; 0(0-1)	2,15±2,08; 2(0-3) **(р<0,05)
Эпидермис кошки	1,82±2,96; 0(0-4)	0,3±1,45; 0(0-0) *(р<0,05)	0,39±1,07; 0(0-0)	1,26±1,81; 0(0-3) **(р<0,05)
Эпидермис собаки	1±2,08; 0(0-0)	0,13±0,62; 0(0-0)	0,13±0,62; 0(0-0)	0,47±1,12; 0(0-0)

* - статистически значимые различия по сравнению с исходными данными;

** - статистически значимые различия по сравнению с результатами, полученными через 32 недели терапии.

Проведенное исследование содержания IgE-специфических АТ в сыворотке крови показало наличие сенсибилизации бытовыми аллергенами в обеих группах больных, средние значения результатов были положительными для аллергенов D.pteronyssinus и D.farinae. На фоне проводимой терапии моноклональными анти-IgE АТ на 16 неделе лечения у больных первой группы отмечено статистически значимое снижение содержания IgE-специфических АТ к бытовым аллергенам (р<0,05). На 32 неделе лечения прослеживалась тенденция к их дальнейшему снижению (таблица 8). В группе сравнения статистически значимых различий между изучаемыми показателями в течение всего периода наблюдения выявлено не было.

Таблица 8. Динамика уровня специфических IgE-АТ к бытовым и эпидермальным аллергенам у больных, получавших лечение моноклональными анти-IgE АТ на III этапе исследования.

Аллергены	Периоды наблюдения
	До начала лечения	16 недель	32 недели
	Содержание специфических IgE АТ
D.pteronyssinus	2±1,04; 2(1-3)	0,91±0,73; 1(0-1) *(р<0,0001)	0,73±0,75; 1(0-1)
D.farinae	1,95±1,06; 2(1-3)	1±0,85; 1(0-2) *(р<0,05)	1,13±0,96; 0(0-2)
Эпидермис кошки	0,52±0,89; 0(0-1)	0,21±0,6; 0(0-0)	0,65±1,11; 0(0-2)
Эпидермис собаки	0,30±0,76; 0(0-0)	0,34±0,64; 0(0-1)	0,26±0,75; 0(0-0)

* - статистически значимые различия по сравнению с исходными данными.

Анализ результатов иммунологического обследования, проведенный до назначения моноклональных анти-IgE АТ, показал, что количество CD8-лимфоцитов было ниже возрастной нормы в обеих группах больных, что согласуется полученными научными данными о снижении количества и функциональной активности супрессоров при атопической БА. В тоже время среднестатистические показатели в исследуемых группах находились в пределах нормативных интервалов с той лишь разницей, что в группе сравнения показатели были ближе к нижней границе нормы, а в группе, получавшей терапию моноклональными анти-IgE антителами, – к верхней. Для относительных показателей количества В-лимфоцитов данная зависимость имела обратный характер (таблица 9).

Исходно между I и II группами были выявлены следующие статистически значимые различия показателей иммунного статуса: содержание лимфоцитов в периферической крови (относительный показатель, %) (р<0,01), общие Т-лимфоциты (относительный и абсолютный показатель) (р<0,05), а также процентное содержание В-лимфоцитов (р<0,05) и В-лимфоцитов с маркером CD23 (р<0,01). Несмотря на статистически значимое повышенное процентное содержание лимфоцитов в крови у больных, получавших лечение моноклональными анти-IgE АТ, абсолютные значения указанного показателя сопоставимы в обеих группах (р>0,05).

Полученные результаты свидетельствуют о том, что базисная терапия не влияла на показатели клеточного иммунитета у больных группы сравнения. В группе больных, получавших лечение моноклональными анти-IgE АТ, было выявлено статистически значимое (р<0,001) снижение относительного показателя содержания лимфоцитов в периферической крови, относительного и абсолютного показателя общих Т-лимфоцитов (р>0,05), абсолютного числа Т-хелперов с антигенным маркером CD4 (р>0,05), а также В-лимфоцитов с маркером CD23 (р<0,001), что указывает на подавление синтеза IgE В-клетками.

Таблица 9. Динамика показателей иммунного статуса у пациентов, получавших лечение моноклональными анти-IgE АТ и больных группы сравнения (III этап исследования)

Исследуемые показатели	Группа сравнения		Анти-IgE АТ		р
Исследуемые показатели	исходно	через 16 недель	исходно	через 16 недель	р
Лейкоциты, 10⁹/л	9,3±1,01	10,24±0,72	7,93±0,71	8,66±0,73	>0,05
Лимфоциты, %	27,8±2,4	28,6±2,02	36,53±1,11*	27,14±1,44**	<0,01 *<0,01
Лимфоциты, абс	2,46±0,26	2,51±0,22	2,89±0,27	2,32±0,23	>0,05
Антигенные маркеры лимфоцитов:
CD3, %	58,22±3	61,4±4	72,87±1,85*	66,0±1,62**	<0,001 *<0,05
CD3, абс	1493,88±244,5	1569,2±288,44	2110,0±210	1520,0±140**	**<0,05
CD4, %	34,55±3,16	36,2±4,8	46,8±2,61*	41,5±1,95	*<0,05
CD4, абс	913,34±179	1060,2±246	1380,0±170	960±110**	**<0,05
CD8, %	23,33±2,73	20,6±1,14	23,7±2,31	25,86±1,9	>0,05
CD8, абс	559,6±65,32	569,8±76,4	680,0±90	590±60	>0,05
CD 16,%	12,22±1,05	12,2±1,47	10,13±1,4	11,64±1,27	>0,05
CD 16, абс	277±14,8	279±30,07	310±50	250±25	>0,05
CD72, %	17,44±1,71	16,8±2,6	11,1±1,35*	12,79±1,69	*<0,01
CD72, абс	431±63,75	439±71,4	290±34*	330±78	*<0,001
CD23, %	3,31±0,78	3,15±0,4	7,96±1,24*	5,46±0,84**	<0,05 *<0,05
CD25	3,77±0,98	3,06±0,4	4,81±0,51	3,98±0,45	>0,05
Иммуно-регуляторный индекс	1,66±0,2	1,72±0,2	2,45±0,45	1,77±0,18	>0,05

* - статистически значимые различия по сравнению с исходными данными в группе, получающей моноклональные анти-IgE АТ;

** - статистически значимые различия по сравнению с группой сравнения.

При оценке динамики КЖ больных по данным опросника AQLQ на фоне лечения моноклональными анти-IgE АТ нами было получено статистически значимое улучшение по всем пяти изучаемым критериям на 16 и 32 неделях терапии (таблица 10). В группе сравнения статистически значимых изменений КЖ выявлено не было.

Blog