Руденко А. А., д м. н., засл. Врач Украины, зав отделом осложненных форм

Вид материалаДокументы

Содержание


Таблица 2. Результаты влияния препарата "БИФИ-ФОРМ" на степень дисбактериоза толстого кишечника при интенсивной антибиотикотерап
Группы больных
До лечения
Подобный материал:
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОБИОТИК А БИФИ-ФОРМ

ФИРМЫ «ФЕРРОСАН» (ДАНИЯ)

В ЛЕЧЕНИИ ДИСБАКГЕРИОЗА КИШЕЧНИКА

ПРИ ДЛИТЕЛЬНОЙ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ

Руденко А.А., д.м.н., засл. Врач Украины, зав отделом осложненных форм .

гриппа, Главный инфекционист МОЗ Украины

Кононенко В.В., к.м.н., член Нью-йоркской АН, зав отделом реанимации

Василенко Л.Г., к.м.н., засл. Врач Украины, зав клинико-диагностической

лабораторией

Киевский научно-исследовательский институт эпидемиологии и инфекционных заболеваний им. Л.В.Громашевского

Микроорганизм и его микрофлора, в том числе кишечника - это четко сбалансированная
экологическая система, играющая важную роль в осуществлении иммуностимулирующей,
витаминообразующей, ферментной и других функций. Нормальная микрофлора кишечника
принимает участие в регуляции артериального давления, уровня холестерина в крови, обладает,
наряду с противомугагенным и противоканцерогенньм, антиинфекционным действием.

Доминирующими представителями облигатной микрофлоры кишечника здорового человека являются неспорообразующие анаэробы: бифидобактерии, лактобактерии, бактероиды. При этом бифидобактерии составляют 85 - 98 % микрофлоры кишечника [1]. Дисбактериоз кишечника -это изменение количественного соотношения микроорганизмов в тонкой кишке и состава нормальной микрофлоры толстой кишки [2, 3]. Нарушения состава микрофлоры кишечника при этом характеризуются исчезновением или снижением числа облигатной микрофлоры и увеличением уровня условнопатогенных микробов (энтеробактерий, стафилококков, грибов рода Candida и других), обычно отсутствующих.

Клинические проявления дисбактериоза отмечаются далеко не у всех .лиц, имеющих его. Вместе с тем, наблюдается декомпенсированная форма дисбактериоза, достигая тяжелой степени, вплоть до развития бактериемии или сепсиса [4,5].

Одной из причин дисбактериоза может явиться нерациональная антибиотикотерапия (массивная, длительная, бесконтрольная, неоправданная) [6,7].

Эффективное лечение дисбактериоза включает применение бактерийных препаратов -пробиотиков, ведущее место среди которых занимают бифидобактерии.

Цель настоящей работы - изучить влияние комбинированного препарата БИФИ-ФОРМ (бифидобактерии и энтерококки) фирмы Ферросан (Дания), на количественный и качественный состав микрофлоры толстого кишечника при длительной обоснованной интенсивной антибиотикотерапии у инфекционных больных.

БИФИ-ФОРМ сохраняет и регулирует физиологическое равновесие кишечной микрофлоры, обладает широким спектром антагонистической активности к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам. Благодаря специальной, устойчивой к желудочному соку, оболочке бифидобактерии и энтерококки высвобождаются из капсулы непосредственно в кишечнике и тем самым не разрушаются в кислой среде желудка. Кроме того, капсула препарата содержит питательную среду для начального быстрого роста лактобактерии в кшнечнике.

Бактериологическое исследование копрокультуры включало определение наличия и количества следующей микрофлоры: патогенная микрофлора семейства кишечных, общее количество кишечной палочки, кишечная палочка со слабо выраженными ферментативными свойствами, гемолизирующая кишечная палочка, условнопатогенные бактерии, энтерококки, стафилококки, микробы рода протея, грибы рода кандида, лактобактерии и бифидобактерии. Нарушения микробиоценоза толстого кишечника выявляются у всех больных уже при первом исследовании и имеют общие закономерности: в результате снижения количественного и качественного содержания бифидо- и лактобактерии, энтерококков и уменьшения общего

количества кишечной палочки у больных чаще и в большем количестве выделялись микробы рода протея, клебсиеллы, энтеробактер, кандида, стафилококки [ Табл. 1]. Эти исследования позволили диагаостировать 3-ю степень дисбактериоза у 73 % больных и 2-ю степень - у 27 % больных [Табл. 2]. Таким образом, дисбактериоз 2 - 3-й степени развивался у всех больных, получавших антибиотики, независимо от диагноза заболевания. Отмечена прямая корреляционная зависимость между тяжестью дисбактериоза и количеством, дозой и длительностью антибиотикотерапии.

Под нашим наблюдением находилось 30 больных, получавших интенсивную длительную (не менее месяца) антибиотикотерапию по поводу тяжелой инфекционной патологии. По диагнозам это были: септическое течение менингококковой (7) и пневмококковой (5) инфекции, затяжное или рецидивирующее течение менингоэнцефалита (13), сепсис стафилококковой или неустановленной этиологии (5). О тяжести течения основного заболевания свидетельствует тот факт, что 25 пациентов начинали курс лечения в отделении интенсивной терапии. Мужчин было 18, женщин -12. По возрасту: от J 5 до 20 лет - 4 больных, от 21 до 60 лет - 21 больных, и 5 больных были в возрасте 61 года и старше.

По числу примененных антибиотиков до и во время применения БИФИ-ФОРМа больные распределились следующим образом: 5 антибиотиков получали 6 больных, 4 антибиотика - 18, 3 антибиотика-6 больных. Перечень антибиотиков включал практически все группы: пентгиллины (природные и полусинтетические), цефалоспорины (1 - 3-го поколения), аминогликозиды, фторхинолоны, тетраниклины, левомицетина сукцинат. Ввиду тяжести патологии антибиотики применялись парентерально в максимальных суточных дозах.

Больные получали БИФИ-ФОРМ по 1 капсуле 3 раза в день в течение всего курса антибактериальной терапии и по окончании его еще в течение 10-14 дней до максимальной нормализации копрограммы. БИФИ-ФОРМ назначался с 3-4 дня стационарного лечения. Бактериологическое исследование копрокультуры на дисбактериоз проводилось в динамике лечения: до назначения БИФИ-ФОРМа, через 2 недели, месяц и по окончании курса антибиотикотерапии, т.е. на 30 - 45 день лечения.

Контрольную группу составили 20 больных тяжелыми инфекционными заболеваниями (сепсис, менингоэнцефалит, пневмония), которым проводился курс длительной интенсивной антибиотикотерапии (3-4 недели), но в комплекс лечения пробиотики, в т.ч. и БИФИ-ФОГМ, не включались. Исследования на дисбактериоз толстого кишечника больным этой группы проведены дважды — в первые дни пребывания в стационаре и через неделю после прекращения приема антибиотиков.

Клинические проявления дисбактериоза имели место у 19 больных основной группы (63,3 %) больных. Они выражались в метеоризме (у 15 больных), запорах (у 16-ти), периодических болях в животе, усиливающихся при пальпации по ходу толстого кишечника (у 6), послаблении стула (у 4), полифекалии (у 2 больных).

Результаты применения БИФИ-ФОРМа заключались, прежде всего, в полном исчезновении клинических симптомов дисбактериоза у всех 19 больных, имевших таковые, к 6 - 8 дню применения препарата в комплексном лечении основного заболевания. Каких-либо побочных эффектов, связанных с приемом БИФИ-ФОРМа, не отмечено на всем 30-45 дневном его применении.

Бактериологические исследования показали, что после курсового приема БИФИ-ФОРМа значительно увеличивалось, даже превышая иногда нормальные показатели, общее количество кишечной палочки, лакто- и бифидобактерий, энтерококка. При этом условнопатогенная микрофлора (протеи, клебсиеллы, энтеробакгер, цитробактер) практически не выделялись; лишь у единичных больных продолжали выделяться грибы рода кандида и/или стафилококки [Табл. 1]. Уменьшение частоты 3-й степени дисбактериоза при использовании БИФИ-ФОРМа среди больных в 6 раз (с 72 % до 12 %) уже при втором исследовании (через две недели приема препарата) убедительно доказывает необходимость включения БИФИ-ФОРМа в лечебный комплекс всем больным, получающим интенсивную антибиотикотерапию независимо от основного диагноза.

Таблица 1. Изменение показателей бактериологического исследования копрокультуры при лечении препаратом БИФИ-ФОРМ (микробное число х 10" в 1 грамме, пЗО)





















Микрофлора

Норма

До лечения

После лечения

Р2-3




Патогенная микрофлора семейства кишечных

0

10'-107

0

**




Общее количество кишечной

107-108

102-107

108'109

**




палочки
















Кишечная палочка со слабо выраженными ферментативными свойствами

103

0-Ю7

0-Ю3

**




Гемолизирующая кишечная палочка

0

103-105

0

**




Условнопатогенные бактерии

0-Ю3

103-105

0-Ю3

*




Энтерококки

105

0

105- Ю7

**




Стафилококки

0-Ю3

103-105

0-Ю3

*




Микробы рода протея

0-Ю3

105-107

0-Ю3

**




Грибы рода Candida

0-Ю3

103-105

0-Ю3

*




Лактобактерии

107-109

105-107

107-109

*




Бифидобактерии

107-1012

105-107

107-109

*#




Р* - степень различия достоверна

Р* * - степень различия высоко достоверна




Таблица 2. Результаты влияния препарата "БИФИ-ФОРМ" на степень дисбактериоза толстого кишечника при интенсивной антибиотикотерапии





















Группы больных

Степень дисбактериоза кишечника







До лечения

После лечения







2-я ст. 3-я ст.

1-я ст. 2-я ст. 3-я ст.







Основная п = 30

8 22

27% 73%

6 0 0 20% 0% 0%







Контроль п = 20

8 14

30% 70%

2 4 14 10% 20% 70%







Достоверность, Р

>0505 >0505

>0,05 <0,05 <0,05



















Однако, сохраняющийся дисбактериоз 2-й степени у 64 % больных и 3-й степени у 12 % больных после двухнедельного приема БИФИ-ФОРМа, тем более при продолжении антибиотикотерапии, требовал более длительного приема препарата.

При исследованиях копрограммы у больных основной группы после окончания приема антибиотиков выявлено, что микробиологический пейзаж оказался равным общепопуляционным данным: дисбактериоз кишечника 2-й и 3-й степени не регистрировался, а лишь у 20 % больных отмечались отклонения, которые можно было трактовать как 1-ю степень дисбактериоза. В тоже время у больных контрольной группы при последнем исследовании выявлен дисбактериоз 3-й степени в 70 % случаев, 2-й степени - в 20 % и 1 -й степени лишь у 10 % пациентов [Табл. 2].

Таким образом, в результате клинического и бактериологического обследования 30 больных менингококковой и пневмококковой инфекциями, менингоэнцефалитами затяжного и рецидивирующего течения, сепсисом, которым проводилась интенсивная длительная (не менее месяца) антибиотикотерапия, установлено, что в остром периоде болезни (уже на 2 - 4-й день лечения) имеется дисбактериоз толстого кишечника у всех 100 % больных, в т.ч. у 73 % больных -3-й степени и у 27% - 2-й степени. При включении в комплекс лечения пробиотика БИФИ-ФОРМ фирмы Ферросан (Дания) отмечено полное исчезновение клинических симптомов дисбактериоза к 6-8 дню применения препарата, значительное улучшение микробиоценоза толстой кишки уже к концу второй недели лечения, а также практически абсолютная нормализация микробиоценоза толстого кишечника при одно-полуторамесячном курсе БИФИ-ФОРМа. В тоже время при отсутствии применения БИФИ-ФОРМа у больных с аналогичной патологией и соответственно антибактериальной терапией положительной динамики в результатах копрограммы не получено. Положительная клиническая и бактериологическая динамика позволяют рекомендовать БИФИ-ФОРМ всем больным, которые проходят курс интенсивной длительной антибиотикотерапии, независимо от основного диагноза, в течение 30-45 дней до полной нормализации копрограммы. Каких-либо побочных эффектов, связанных с приемом препарата, не отмечено.

Список литературы
  1. Бондаренко ВМ., Боев Б.В., Лыкова Е.А., Бевз Н.И. Дисбактериозыжелудочно-кигшчного тракта (диагностика, профилактика и терапия). - М: РАМН, НИИЭиМ им. Н.ФГамалеи, 1997. -21с.
  2. Бондаренко ВМ., Учайкин В.Ф. и др. Дисбиоз: Современные возможности профилактики и лечения. - JS1,1995. - 22 с.
  3. Ванденплас Иван. Использование пробиотиков в клинической практике: миф и. реальность. — Брюссельский университет, Бельгия. - 1997.
  4. Дисбактериозы у детей. - Учебное пособие для врачей и студентов / Под ред. Воробьева АА, Пака С.Г. - М.: «КМК Лтд.», 1998. - 64 с.
  5. Кириченко А А. Дисбактериозы в клинике внутренних болезней. - М., 1993.
  6. Красноголовец В .Н. Дисбактериоз кишечника. - М.:- Медицина, 1989.
  7. Парфенов А.И., Калоев Ю.К., Софронова С.А., Федотова Н.Г. Дисбактериоз кишечника (в помощь практическому врачу) // Украшський медичний часопис. — 1998. - N 3 (5). — С. 65 — 70.