Geum.ru

Академия наук СССР сибирское отделение бурятский научный центр институт биологии лекарствоведение в тибетской медицине

Вид материалаКнига
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6   7   8
Монцевичготе-Эрингепе [1964].

Фармакологическую активность лекарственной смеси «Тхаший-тханг» и ее компонентов, по-видимому, целесообразно выявлять по отношению к одному-двум звеньям системы гемостаза при помощи нескольких тестов. В связи с этим мы исследовали изменение времени свертывания крови, время рекальцификации плазмы, толерантность плазмы к гепарииу, а также проницаемость сосудистой степки (табл. 30). Отвары большинства компонентов лекарственной смеси проявили фармакологическую активность, сокращая время свертывания крови соответственно: горец птичий - на 25,9%, зубчатка поздняя - на 15,4, горечавка крупнолистная - на 16,2, оносма несча-102

Таблица 30

Действие компонентов лекарственной смеси «Тхаший-тханг» на гемокоагуляцию


ная - на 31,4 %. В эксперименте с раствором сухой свиной желчи нам не удалось выявить достоверных изменений времени свертывания крови. Отвар полной смеси сократил время свертывания крови на 58,2 %.

В дальнейших экспериментах отвары всех компонентов лекарственной смеси, за исключением желчи, сокращали время рекальцификации плазмы соответственно на 18,8%; 8,0; 16,4; 28,5; 43,4%. Толерантность плазмы к гепарину повышалась под влиянием отваров: горца птичьего - на 19,2%, горечавки крупнолистной - на 18,5, оносмы песчаной - на 20,0, желчи - на 1,6, зубчатки поздней - на 26,0 и полной смеси - на 37,2 % «


Сравнение влияния отваров на изученные тесты гемокоагуляции показывает, что отвар полной смеси «Тхаший-тханг» оказывал более выраженное биологическое действие, чем отвар каждого компонента в отдельности.

Кровоточивость часто обусловливается патологическими изменениями, приводящими к нарушению проницаемости и резистентности сосудов. При субмикроскопическом исследовании структура кровеносных капилляров разных органов имеет ряд общих признаков. Стенка кровеносного капилляра состоит из трех слоев: эндотелиальных клеток, базальной мембраны и слоя периваскулярных клеток, окутанных аргирофильными и коллагеновыми волокнами и погруженных в аморфную часть основного вещества соединительной ткани [Movat, Fernando, 1963]. Ю. М. Шидаков и др. [1981] в экспериментах, выполненных в условиях высокогорья, отметили сопряженность между степенью проницаемости сосудистой стенки и свертывающей способностью крови.

Резистентность сосудистой стенки, или устойчивость ее к механическим воздействиям, в значительной степени лимитирует риск появления кровоточивости.

Существенное значение в поддержании нормальной резистентности сосудов имеют кровяные пластинки. При этом тромбоциты, внедряясь в эндотелиальные клетки, выделяют в них биологически активные вещества, в том числе факторы III и V, что нормализует функции стенки капилляра [Баркаган, 1980]. Трансфузия свежих ':$ тромбоцитов, взвешенных в плазме, прекращает спонтанные кровотечения [Ширяев, 1970]. Изложенное показывает что проницаемость и резистентность сосудов, состояние сосудистого эндотелия прямо связаны с коагулологической активностью крови. В связи с этим мы исследовали фармакологическую активность отваров полной лекарственной смеси и ее компонентов на проницаемость сосудистой стенки.

Критерием степени проницаемости в наших экспериментах служило изображение разной степени проницаемости частиц туши в стенку микрососуда (рис. 9). У животных интактной группы после перорального введения физиологического раствора и внутривенной инъекции туши микроскопирование брыжейки не позволило выявить окрашенных микрососудов (рис. 11). У животных второй группы, которым вводили физиологический раствор, гистамин и тушь, сосудистая стенка интенсивно пропитывалась частицами туши, что соответствовало IV степени проницаемости (рис. 12).

В группе животных, которым вводили отвар лекарственной смеси «Тхаший-тханг», сосудистая проницаемость также изменялась до IV степени (рис. 13).

Исследование активности каждого компонента лекарственной смеси показало, что введение отвара горечавки крупнолистной вызывало проникновение частичек туши в сосуды брыжейки также как в случае введения отвара полной лекарственной смеси (рис. 14). Введение отваров зубчатки поздней, корня оносмы песчаной и раствора желчи не вызывало проникновения туши в морфологические структуры микрососудов, в связи с чем сосуды у животных в этих группах не отличаются от контроля (рис. 15-17).

В группе животных, получавших отвар из травы горца птичьего, отмечалось очаговое проникновение частиц тущи в стенки брыжеечных сосудов, что соответствовало II степени проницаемости (рис. 18).

Таким образом, исследование биологической активности отвара полной лекарственной смеси «Тхаший-тханг» и ее компонентов выявило различное их действие" на проницаемость сосудистой стенки. Отвары полной смеси, и отдельно горечавки крупнолистной, вызывали внедрение частиц туши в структуры сосудов брыжейки крыс, по интенсивности не уступающее действию гистамина. При этом необходимо подчеркнуть, что частицы туши, вводимые в кровоток животные, могли оседать в разных слоях стенки сосуда [Черных и др., 1975; Томилов и др., 1985].

Таким образом, отвары лекарственной смеси «Тхаший-тханг» и ее компонентов проявляли гемокоагулирующее действие, повышая общую свертывающую активность крови интактных животных. Вместе с тем они активно действовали на сосуды микроциркуляторного русла, что могло инициировать адгезию и динамические функции тромбоцитов.

В серии монографий, а также в многочисленных статьях представлен ряд звеньев регуляции нормального гемостаза, тромботических состояний и кровоточивости [Кузник, Скипетров, 1974; Кудряшов, 1975; Скипетров, 1978; Баркаган, 1980; Raby, 1974]. В этих и других работах [Акопов, 1981] большое значение придается проблемам регуляции функций системы гемостаза. Работа И.Э. Акопова [1981] посвящена поискам новых гемостатических средств резорбтивного действия. Автор справедливо выделяет возможность изыскания эффективных гемостатических препаратов из арсенала лекарственных растений.

Среди 17 групп лекарственных средств, насчитывающихся в классификации тибетской медицины [Вайдурья-онбо, гл. 20-21], выделены лекарства, влияющие на состояние органов кроветворения, и препараты, применяющиеся для остановки кровотечений [Базарон, Асеева, 1985]. Хотя общий гемостатический эффект препаратов отмечался еще и древности, до сих пор остается неясным механизм их действия.

В настоящем разделе представлены результаты изучения системы гемостаза у животных под влиянием однократного и курсового введения тибетского препарата. Использованные методы исследования характеризовали состояние плазменной коагуляции крови, а также позволяли судить об изменениях в сосудисто-тромбоцитарном звене гемостаза.

В исходной коагулограмме контрольной группы животных время рекальцификации плазмы и ее толерантность к гепарину, характеризовавшие общую свертывающую активность крови, имели средние значени - 126 и 311 с (табл. 31). Среднее значение времени рекальцификации, характеризующее также активность плазменных прокоагулянтов,- подтверждалось обычным уровнем активности фактора VIII (43,2 с). Физиологическое соотношение между указанными тестами характеризовало нормальный процесс тромбопластинообразования, что подтверждалось уровнем утилизации протромбина, показатель которого составлял 40,4 с. Протромбиновый индекс, отражающий процесс внешней активации коагуляции крови, не имел существенного отклонения от физиологического уровня и был равен 81,0 %. Тромбиновое время составляло 17,4 с. Конечная стадия процесса свертывания крови в контрольной группе, крыс характеризовалась активностью факторов XIII (38,3 с) с концентрацией фибриногена (3,47 г/л).

Однократное введение многокомпонентного тибетского препарата из сырья природного происхождения другой группе крыс вызывало значительное изменение процесса свертывания крови. Через 2 ч после введения отвара препарата время рекальцификации плазмы достоверно сократилось по сравнению с контролем, а толерантность плазмы к гепарину в активность фактора VIII, напротив, повысились (см. табл. 31). Протромбиновый индекс, характеризующий активность факторов протромбинового комплекса, повысился на 26,7 %. Антикоагулянтная активность крови, о которой можно было судить по тесту утилизации протромбина, сохранялась на физиологическом уровне. Тромбиновое время составляло 14,5 с, в контроле - 17,4 с. Активность фактора XIII у крыс под влиянием препарата повышалась на 3,3 с, концентрация фибриногена существенно не увеличивалась. (Таблица 31)

У крыс, однократно получавших отвар многокомпонентного препарата, количество тромбоцитов достоверно увеличилось, а длительность кровотечения и объем теряемой крови уменьшились по сравнению с контролем (табл.32).

Анализ электрокоагулограммы, дающий представление об интегральном процессе свертывания крови при участии форменных элементов и плазменных факторов коагуляции, показал, что время начала свертывания крови (показатель Т,) у крыс, получавших отвар тибетского препарата, достоверно сокращалось по сравнению с контролем (табл. 33). Аналогичным образом изменялись показатели Тг и Т. Иллюстрацией результатов эксперимента, представленных в табл. 33, являются рис. 19 и 20, на которых представлена запись электрокоагулограммы у крыс контрольной и подопытной групп.

(Таблица 32)

Таблица 33.


Представляло интерес исследовать состояние свертывающей системы крови и количество тромбоцитов у животных при курсовом применении гемостатического препарата «Тхаший-тханг». Такая постановка вопроса связана с принципом применения этого препарата в тибетской медицине, где его назначали курсом; на 7-10 дней в дозе не более;, 1 г в сутки [БАЖ, л. 3-4].:

В экспериментах данной серии, использовали ту же дозу препарата, что и в опытах на животных при однократном его введении.

При курсовом введении отвар препарата вызывает состояние гиперкоагуляции, фиксируемое по большинству тестов (табл. 34). Причем сравнение результатов, полученных у животных при однократном применении препарата, с таковыми при курсовом его введении показало более выраженное стимулирующее воздействие на систему гемостаза во втором случае. Существенное различие отмечено по следующим тестам: толерантность плазмы к гепарину, протромбинотшй индекс, активность фактора VIII и концентрация фибриногена. При этом возрастание свертывающего потенциала крови происходило на фоне физиологического уровня утилизации протромбина и практически не изменившегося тромбинового времени, что,


Таблица 35


Показатели гемостаза у собак после курсового введения отвара тибетского препарата вероятно, следует считать адаптивной реакцией организма, нивелирующей риск спонтанного тромбогенеза.

Известно, что на одни и те же биологически активные вещества реакция животных разных видов неодинакова [Петков, 1974; Балуда и др., 1978]. Мы провели исследование изменений системы гемостаза у собак. Использовали ту же дозу препарата, с которой работали в экспериментах на крысах.

Курсовое введение препарата стимулировало систему гемостаза. Достоверно выраженная гиперкоагуляция, по сравнению с контролем, констатировалась по тестам: время рекальцифакадии плазмы и ее толерантность к гепарину (табл. 35). Гиперкоагудяция по этим тестам подтверждалась достоверным повышением активности фактора VIII и протромбинового индекса. Процесс гиперкоагуляции по данным тестам сопровождался нормальным уровнем утилизации протромбина, тромбинового времени и активности фактора XIII. Как и в предыдущем эксперименте, зафиксировано достоверное возрастание количества тромбоцитов по сравнению с аналогичным показателем в контрольной группе.

При сравнении стимулирующего действия препарата на общие коагуляционные тесты при длительном его применении у крыс и собак выяснилось, что более выраженное влияние препарат оказывает на систему свертывания крови крыс. Так, время рекальцификации плазмы у крыс сократилось на 52%, а у собак - на 37; толерантность плазмы к гепарину у крыс повышалась на 53, а у собак - на 41,5; протромбиновый индекс у крыс повышался до 110,2, а у собак - до 102,7 %.

Таким образом, серия экспериментов, проведенных на крысах и собаках, показала, что действие препарата вызывает у животных гиперкоагуляцию крови, повышает функцию компонентов сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, увеличивая при этом количество тромбоцитов, сокращая время кровотечения и объем теряемой крови.

В процессе изучения функций тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, наступающих под влиянием однократного и длительного применения тибетского препарата, обнаружено, что во всех случаях увеличивается количество кровяных пластинок.

Продукция тромбоцитов в физиологических условиях осуществляется гигантскими клетками костного мозга - мегакариоцитами, которые отшнуровывают их от цитоплазмы. В свою очередь, процессы мегакариоцитопоэза и тромбодитопоэза, осуществляемые кроветворной тканью, тесно связаны между собой и регулируются холинореактивными системами [Мосягина и др., 1976; Денисенко, 1У80; Kimura, 1986].

Известно, что введение в организм животного мелкого стекла, скипидара, яичного белка и некоторых других iopRiCTu вызывает реактивный тромбоцитоз [Баранов, Ubb]. Наряду с этим показано, что стимуляция функциональной активности мегакариоцитарно-тромбоцитарного аппарата в физиологических и экстремальных условиях осуществляется тромбоцитопоэтинами [Кассирский Алексеев, 1970; Mizoguchi, Nomura, 1986]. Учитывая это, для выяснения возможного механизма тромбоцитоза, возникающего у животных под влиянием тибетского гемостатического препарата, изучали тромбоцитопоэтическую активность сыворотки крови крыс, получавших отвар тибетского препарата в течение 5 дней. В контрольных сериях изучена динамика количества тромбоцитов у крыс после введения физиологического раствора и сыворотки от интактных животных (табл. 36). Полученные данные показали, что инъекция физиологического раствора и сыворотки крови от интактных животных-доноров не изменяет числа тромбоцитов в периферической крови крыс-реципиентов через 1,3 и 6 сут от начала эксперимента. В то же время введение сыворотки от крыс, получавших отвар тибетского препарата, привело к значительному увеличению количества тромбоцитов у животных-реципиентов. При этом существенное увеличение числа кровяных пластинок на 94,3 • 103/л зарегистрировано уже через сутки после введения сыворотки. Известно, что накопление тромбоцитов в мегакариоцитах происходит постепенно, тогда как отторгаются они от цитоплазмы этих клеток путем «взрыва» [Пиксанов, 1969]. Очевидно, что у животных, получавших препарат, ускоряется процесс накопления и отторжения кровяных пластинок. Это положение не противоречит данным других исследователей, так как многие гемостатические препараты из растений увеличивают количество тромбоцитов [Алиев, 1960; Аконов, 1981]. Через 3 и 6 сут тромбоцитоз продолжал нарастать: количество пластинок увеличивалось соответственно на 222,4 и 238,1 • 10п/л.

В костном мозге крыс, получавших физиологический раствор (контроль 1), количество мегакариоцитобластов составляло 1,0%, базофильных мегакариоцитов насчитывалось 6,4, полихроматофильных мегакариоцитов - 69,6, оксифильных форм - 16,0, голоядерных - 4,2 и дегенератшшых мегакариоцитов - 3,8 % (табл. 37).

В то же время у животных-реципиентов, получавших сыворотку крови интактных животных (контроль 2), существенных изменений в мегакариоцитограмме по сравнению с контролем не произошло.

Сравнение мегакариоцитограмм и функциональной активности мегакаряоцитов показало, что под влиянием сыворотки крыс-доноров у крыс-редипиентов (опыт) по сравнению с контролем 2 количество мегакариоцитоблйстов и базофильных мегакариоцитов увеличилось на 50 и 40 % соответственно, показатели полихроматофильных и оксифильных форм мало отличались от показателей группы контроля и составляли 76 и 12%. Число голо-ядерных и дегенеративных форм значительно уменьшилось по сравнению с таковым крыс первой и второй контрольных групп и было равно соответственно 1,4 и 1,0 %. Существенная разница выявлена в количестве шнурующих тромбоциты мегакариоцитов, показатель которых в этой группе крыс достигал 54 %.

Следовательно, увеличение в костном мозге тромбоцитоотделяющих клеток мегакариоцитарного ряда и появление периферического тромбоцитоза обусловлены введением тромбоцитопоэтически активной сыворотки крови крыс-доноров.

Таким образом, в данной серии экспериментов изучены изменения системы гемостаза у здоровых животных в процессе применения многокомпонентной смеси из лекарственного сырья природного происхождения. Результаты экспериментов показали, что отвар многокомпонентной лекарственной смеси повышал общую свертывающую активность крови, которая характеризовалась ускорением времени рекальцификации плазмы, повышением толерантности плазмы к гепарину и протромбинового индекса. При этом у животных через 2 ч после введения отвара повышалась активность фактора VIII. Гиперкоагуляция цельной крови зарегистрирована на электрокрагулограмме по показателям TTZ и Т.

Вместе с тем доказано, что под влиянием отвара лекарственной смеси значительно повышались функции сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. Увеличивалось количество тромбоцитов, сокращалось время кровотечения и при этом снижался объем теряемой крови. Показано, что возникающий тромбоцитоз периферической крови обусловлен тромбоцитопоэтической активностью сыворотки крови крыс-доноров, получавших отвар многокомпопептпой лекарственной смеси.

При длительном введении отвара многокомпонентной смеси «Тхаший-тханг» состояние гиперкоагуляции усиливалось, судя по показателям общекоагуляционных тестов и нарастанию концентрации фибриногена. Отвар многокомпонентной смеси «Тхаший-тханг» вызывал пь перкоагуляцию крови и повышал функции сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза у разных видов животных.

Для сравнения влияния отвара изучаемого препарата на скорость свертывания крови и других препаратов, применяемых в практической медицине, ыы выбрали 5%-ный настой травы лагохилуса опьяняющего п 1,0%-ный раствор хлорида кальция. Результаты эксперимента показали, что отвар препарата «Тхаший-тханг» ускоряет время свертывания оксалатной плазмы в среднем на 54,4% по сравнению с 1 %-ным раствором хлорида кальция, тогда как 5%-ный настой травы лагохилуса опьяняющего - лишь на 22,7 %.

Антикоагулянтная терапия в клинической практике занимает значительное место. Антикоагулянты непрямого действия могут быть разделены на четыре подгруппы: монокумарины, дикумарины, циклокумарины, производные ипдандиона. Являясь антагонистами витамина К, антикоагулянты непрямого действия, введенные в организм, приводят к нарушению синтеза протромбина, факторов протромбинового комплекса и появлению аномальных белков, что затрагивает концевую часть полипептидной цепи, где находятся Са-связывающие участки, играющие большую роль в активации протромбина. Оказалось, что витамин К принимает участие в карбоксилировании глутаминовой кислоты; из-за отсутствия или блокирования карбоксилирования этого остатка дефектная молекула протромбина теряет способность, связывать кальций, что исключает его участие в свертывании крови [Kazmier et al., 1965; Stenflo, Ferlund, 1974].

Действие непрямых антикоагулянтов на систему гемостаза не ограничивается снижением синтеза факторов протромбинового комплекса, их введение приводит к нарушению резистентвости и проницаемости сосудистой стенки. Получены данные о нарушении адгезивной функции тромбоцитов [Mikita et al., 1986].

Вместе с тем следует иметь в виду, что широкое применение антикоагулянтов в ряде случаев сопряжено с передозировкой препаратов, что увеличивает риск развития геморрагических осложнений [Лужников, Фирсов, 1968],:


Таблица 38

Влияние отвара гемостатического препарата на показатели системы гемостаза у крыс с гипокоагуляцией после введения пелентана


Мы исследовали влияние препарата на систему гемостаза животных с плазменной гипокоагуляцией, возникшей после введения непрямого антикоагулянта пелептана (10 мг/100 г, дважды в день, в течение 2 сут). Одновременно исследовали показатели плазменной коагуляции и количество кровяных пластинок.

Коагулограмма животных, составлявших группу дополнительного контроля (контроль 1), характеризовалась физиологическими уровнями показателей. Время рекальцификации плазмы и толерантность плазмы к гепарину соответственно были равны 89,7 и 355,8 с (табл. 38). Протромбиновый индекс был равен 85,7 %. При этом показатель потребления протромбина, активность факторов VIII и X11I составляли соответственно 39,0 28 и 33,3 с. Показатель тромбинового времени был равен 17,8 с. Количество кровяных пластинок составляло 629,0 • 10э/л.

Показатели коагулограммы животных, получивших пелентан (контроль 2), значительно отличались от показателей крыс вышеописанной группы. Общая свертывающая активность крови снизилась, о чем свидетельствовало увеличение времени рекальцификации плазмы до 173 с и снижение толерантности плазмы к гепартшу до 551,4 с. Активизировался процесс утилизации протромбина, на что указывало увеличение времени этого показателя до 55,1 с. Протромбиновый индекс при этом снизился до 25,5%. Снижение активности процесса плазменной коагуляции подтвердилось снижением активности фактора VIII, значение которого составляло 32,7 с. Активность фактора XIII была повышенной и составляла 40,3 с, тогда как у иитактных животных - 35,3 с. Повышение активности фактора XIII объясняется тем, что под влиянием антикоагуляпта этот фактор высвобождается из комплекса, в котором он находился с фибрипогеном [Бронштейн, 1967]. Тромбиновая активность в этой группе крыс достоверно снижалась. Количество тромбоцитов соответствовало физиологическому уровню и составляло 602 • 10в/л.

У крыс, получавших пелентан и однократно отвар тибетского препарата, показатель времени рекальцификации сокращался по сравнению с контролем 2 до 93,6 с, одновременно с этим повышалась толерантность плазмы к гепарину. Процесс потребления протромбина в обеих группах сохранялся на высоком уровне и был интенсивнее по сравнению с группой контроля соответственно на 16,1'и 15,0 с. Под влиянием препарата протромбиновый индекс повышался на 47,1 %, активность фактора VIII возрастала на 7,5 с, фактора XIII - на 1,9 с, тромбиновое время сокращалось на 1,5 с, количество тромбоцитов увеличивалось до 821,0 • 109/л.

Представленные результаты экспериментов показали, что однократное применение отвара многокомпонентного препарата из сырья природного происхождения нормализует общую коагуляционную способность и повышает антикоагулянтную активность крови, на что указывает сокращение тромбинового времени. Вместе с тем повышается активность плазменного фактора VIII. Активность антигемофильного глобулина в этом случае могла повыситься под влиянием препарата, поскольку такое действие его было доказано на интактных крысах. Повышение активности фактора XIII, вероятнее всего, происходит под влиянием тромбоцитов, количество которых увеличивалось у данной группы животных. Зависимость активности фактора XIII от количества кровяных пластинок показана исследованиями В.П. Балуды [1981]. Повышение тромбинового индекса у крыс, получавших отвар тибетского препарата, позволяет говорить, о его способности повышать протромбиновую активность крови при пелентановой гипокоагуляции.

Повышенная утилизация протромбина у животных, получавших отвар многокомпонентного препарата, и равное этому показателю потребление протромбина у крыс, получавших пелентан, должны рассматриваться как компенсаторная мера организма, находящегося в экстремальных условиях.

В предыдущих опытах выявлена гемостатическая активность отвара тибетского препарата по отношению к микроциркуляторному звену гемостаза. Известно, что динамические функции тромбоцитов и реакция освобождения из них биологически активных соединений являются основой механизма первичной остановки кровотечения, поддержания резистентности сосудистой стенки, осуществления функционального взаимодействия между клеточным, плазменным и сосудистым компонентами гемостаза.

Успехом в исследовании сосудистого гемостаза явилось установление роли простогландинов и циклических нуклеотидов в функциональной активности и реакции освобождения кровяных пластинок [Федоров, 1979; Киbisz, 1975; Fonichel et al., 1975].

Предшественником синтеза простогландинов в тромбоцитах и других клетках организма является арахидоновая кислота. Под воздействием фермента циклооксигепазы эта кислота превращается в циклические эндоперекиси. Арахидоновая кислота и циклические эндоперекиси обладают способностью агрегировать тромбоциты. К числу тромбоцитоагрегирующих агентов относятся простогландины Е2 и F2ct. Из продуктов метаболизма арахидоновой кислоты наибольшим агрегирующим действием обладает тромбоксан А2 [Hamberg et al., 1975]. В дальнейшем было показано, что синтез простогландинов активно протекает в процессе свертывания крови, а также в плазме, богатой тромбоцитами [Silver» Smith, 1972], и при агрегации кровяных пластинок, вызванной коллагеном, АДФ и другими индукторами агрегации. Отмечается корреляция между влиянием ирОСуогландинов на агрегационную функцию и аденилатцик/[азУ кровяных пластинок [Silver, Smith, 1972]. В регуляции процесса агрегации и реакции освобождения тромбоцитов и взаимодействия их с сосудистой стенкой большое значение имеет простогландин, синтезируемый микросомальной фракцией эндотелиальных клеток - простациклин. Простациклин ингибирует процесс агрегации кровянных пластинок, а также оказывает вазодилятиРУЮ1Ц-ее и гипотен~ зивное действие [Vergaftig, Daz-Hai, l'J].

Наряду с этим динамические функции тромбоцитов подавляются многими лекарственными средствами. Из известных в настоящее время пнгиби°Р°в агРегаЦии кровяных пластинок следует назвать ацетилсалициловую кислоту, салициловый натрий, амипааин' ХЛ°Р°ХИН и ДР Ингибирующее действие ацетилсалш,*иловои кислоты на динамические функции тромбоцитов основано на блокировании активности фермента 1щКлооксигеназы' Умаст~ вующей в синтезе простогландпнов [Anggard, Sammueis-son, 1965].

Для снижения функциональной активности кровяных пластинок в наших опытах мы применяли ацетилсалицилевую кислоту, которая является наиболее изученным ингибитором процесса адгезии и агРегаЧип [Ажгихин, 1978; Балуда и др., 1983; Smith, *Willis, 1971; Silver, Smith, 1972]. Ацетилсалициловая кислота значительно увеличивает время кровотечения. В реализации действия этого препарата на микроциркуляторный гемостаз значительную роль играет ее ацетильг.шя гРУппа- Эффект применения ацетилсалициловой кислоты зависит от дозы. При курсовом ее назначении показатели тромбоцитарно-сосудистого гемостаза снижаются и расстраиваются значительно сильнее, чем при однократном применении. Действие ацетилсалициловой кислоты проявляется в нарушении взаимодействия (контакта) тромбоцитов с соединительной тканью (коллагеном) £! подавлении АДФ-агрегации. При этом кислота блокирует освобождение АДФ, серотонина и других тромбоцитарных факторов [Баркаган и др., 1971].

Наши исследования показали, что у интактных крыс длительность кровотечения, по средним данным, составляла 167,1 с, исходное количество тромбоцитов было равно 516,5 • 109/л. После пропускания крови через фильтр количество кровяных пластинок уменьшилось на 16,6 % (табл. 39).

У животных, получавших ацетилсалициловую кислоту и физиологический раствор, длительность кровотечения составляла 237, 1 с и была на 64 с больше, чем у крыс интактной группы. Количество кровяных пластинок в этой группе было равно 575,2 • 109/л. После пропускания крови через фильтр количество адгезированных тромбоцитов составило 2,6 %.

Анализ показателей у животных, которые через 2 ч после введения ацетилсалициловой кислоты получили отвар многокомпонентного препарата, выявил, что у крыс этой группы снижалась степень гипофункции сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. Длительность кровотечения сократилась на 53,8 с по сравнению со средними данными группы крыс, получавших ацетилсалициловую кислоту и физиологический раствор. Количество адгезнрованных пластинок равнялось 37,7%, тогда как у крыс, получавших ацетилсалициловую кислоту и физиологический раствор, адгезировалось лишь 2,6 % тромбоцитов.

В группе животных, получавших ацетилсалициловую кислоту и физиологический раствор, показатели электрокоагулограммы изменились в сторону гипокоагуляции (табл. 40). Очевидно, что действие ацетилсалициловой кислоты привело к достоверному увеличению времени тромбопластинообразования, общего времени свертывания и замедлению процесса образования фибрина. Данные процессы, как известно, зависимы от активности тромбоцитарного фактора III, освобождение которого ингибируется под влиянием ацетил салициловой кислоты.

У крыс, получавших ацетилсалициловую кислоту и отвар многокомпонентного препарата, все показатели по сравнению с показателями животных, получавших ацетилсалициловую кислоту с физиологическим раствором, оказались достоверно измененными в сторону гиперкоагуляции (см. табл. 40).

Результаты, полученные на данном этапе исследований, показали, что нарушения, вызываемые ацетилсалициловой кислотой в системе гемостаза, в значительной мере устраняются однократным применением многокомпонентного препарата.

Установлено, что многие факторы системы свертывания крови (I, II, V, VII-X) синтезируются в печени [Kazmier et al., 1965]. Печень является главным депо витанина К, необходимого для синтеза II, VII, IX и X факторов протромбинового комплекса. По современным представлениям, дефицит ватамина К приводит к синтезу дефектной молекулы протромбива, которая становится не способной связываться с фосфолипидами через кальциевый мостик [Stenflo et al., 1974]. Витамин К играет важную биологическую роль как кофермент, участвующий в реакции кокарбоксилирования глутаминовой кислоты в белках прокоагулянтов с образованием в их молекулах кальцийсвязывающих центров [Ferlund, Stenflo, 1975]. По имеющимся сведениям, печень принимает активное участие в метаболизме фибриногена и регулирогании жидкого состояния крови. Показано, что около 70 % фибриногена подвергается распаду и лишь 30 % его участвует в физиологическом гемостазе [Давыдов, 1977]. Предполагается возможность распада фибриногена, минуя стадию образования фибрина. Имеются данные, свидетельствующие о важной роли клеток Купфера в процессах внутриклеточного фибринолитического распада I фактора [Давыдов, 1977].

Нарушение функционального состояния печени, возникающее от многих причин, существенным образом сказывается на состоянии системы гемостаза. В частности, под влиянием тетрахлорметана в печени наблюдается первичное поражение эндоплазматической сети (ЭС) гепатоцитов, вслед за которыми в патологический процесс вовлекаются другие ррганеллы клеток [Блюгер, Майоре, 1978]. Из эстеразной системы наиболее чувствительным ферментом оказалась глюкозофосфатдегидрогеназа, которая инактивируется в первую очередь [Фрундор, 1968]. Такое действие тетрахлорметана связано с тем, что в процессе биотраисформацин он образует свободные радикалы (СС14 -> СС13 + С1), на метаболизм клетки, непосредственно действуя на функциональные группы белков в ферментов [Арчаков, 1975; Darmoni et al., 1986]. Поскольку факторы свертывания крови - вещества белковой природы, то именно нарушение белкового обмена под действием тетрахлорметана является причиной снижения синтеза и нарушения физиологического уровня прокоагулянтов [Давыдов, 1977].

В настоящей серии экспериментов мы использовали модель токсического гепатита для изучения изменений системы гемостаза, наступавших под влиянием отвара многокомпонентного препарата из сырья природного происхождения, С этой целью животным подкожно четырехкратно вводили по 0,25 мл тетрахлорметана. Это доза, согласно данным К. А. Мещерской [1954], А. Ф. Блюгера, А. Я. Майоре [1978], вызывает токсический гепатит с типичными морфофункциональными проявлениями. Отвар многокомпонентного препарата вводили группе животных с первого дня затравки и продолжали в течение 7 сут. Для характеристики состояния плазменной коагуляции использованы общепринятые методы исследования системы гемостаза (табл. 41).

У животных с токсическим гепатитом, перорально получивших физиологический раствор, отмечалась достоверная депрессия активности факторов гемостаза. Исключение составили время рекальцификации плазмы и протромбиновый индекс, которые лишь незначительно отличались от соответствующих показателей крыс контрольной группы.

В группе животных с токсическим гепатитом, которым с лечебно-профилактической целью вводили отвар тибетского гемостатического препарата, рассматриваемые показатели гемостаза претерпевали отчетливые позитивные сдвиги по сравнению с нелеченным контролем. Так, кефалиновое время потребления протромбина и активность фактора V не только были достоверно ниже, чем у крыс с токсическим гепатитом, но и мало отличались от уровня аналогичных показателей интактных животных. Исключение, как и в предыдущем случае (контроль 2), составили время рекальцификации плазмы и протромбиновый индекс. Первый из названных показателей существенно не отличался от уровня соответствующего параметра как у интактных животных, так и у крыс с токсическим гепатитом. Протромбиновый индекс, хотя и повышался в группе крыс с гепатитом, но уровня статистической значимости это различие не достигло.

Воспалительные процессы в печени, интоксикации гепатотропными ядами нередко осложняются возникновением синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДБС). Возникший синдром ДВС во многих случаях не достигает полного развития, что существенно затрудняет его распознавание [Баркаган, 1980]. Нарушения системы гемокоагуляции при гепатите мы рассматриваем как последствия повреждения систем, синтезирующих факторы свертывания крови патологически измененной печенью и как итог усиленного потребления их в процессе ДВС.

Об этом свидетельствуют результаты исследования гемостаза, полученные у животных с токсическим гепатитом (контроль 2), которые выражались: в сокращении времени рекальцификации плазмы на 3 с, повышении процесса утилизации-протромбина на 29,6 с, повышении протромбинового индекса на 9,9 %. Эта комбинация отклонений в системе гемостаза, хотя и выраженная в минимальной степени, характеризует первую фазу ДВС, когда отмечается повышение свертывающего потенциала крови. Увеличение кефалинового времени на 42,2 с и снижение фактора V на 4,7 с указывают на формирование второго периода синдрома ДВС - коагулопатии потребления [Кузник, Патеюк, J1981].

Таким образом, под влиянием курсового введения отвара многокомпонентного препарата из сырья природного происхождения у животных с токсическим гепатитом нормализовался процесс плазменной коагуляции и купировались проявления ДВС синдрома. В частности, восстановление активности фактора V плазмы - маркера функционального состояния печени [Семенченко, 1973] - свидетельствует о выраженном генатотропном фармако-терапевтическом действии отвара «Тхаший-тханг». Высокий уровень протромбинового индекса, свидетельствующий об активности факторов протромбинового комплекса, мог быть следствием остаточных явлений процессов цитодеструкции гепатоцитов, липопротеидвые комплексы биомембран которых при попадании в кровоток способны нарушать функции тромбопластических веществ [Давыдов,4977; Зубаиров, 1978].

Подводя итоги результатам проведенных исследований, следует вкратце остановиться на некоторых ключевых, на наш взгляд, теоретических положениях и собственных экспериментальных данных, без которых трудно представить себе механизм фармакологического действия тибетского гемостатического препарата «Тхаший-тханг».

Длительные и глубокие исследования фармакологических свойств и терапевтической активности препаратов из растений, к сожалению, не способствовали раскрытию механизмов коагулирующего действия большинства гемостатических средств. Вместе с тем следует полагать, что формирование гемостатического потенциала основано на общности точек фармакологического приложения биологически активных веществ в центральной нервной системе. Одним из таких регулирующих центров, вероятно, является гипоталамус.

Другие представления о механизме стимулирующего гемостаз действия лекарственных веществ указывают на участие а этом процессе сосудистой стенки. Расширяя сосудистую стенку, биологически активные вещества (например, содержащиеся в растениях) способствуют выбросу из нее тромбопластических веществ и делают более доступный подэндотелиальный адвентиций, что способствует активизации процесса гемокоагуляция [Кл'зник. 1979].

На процессы свертывания крови существенное влияние оказывает вегетативная нервная система, регулируя перераспределение крови в сосудистых регионах, синтез про- и антикоагулянтов, изменяя свойства контактирующих поверхностей [Зубаиров, 1978].

Действие фармакологически активных веществ, в нашем случае химических компонентов отваров растений, на процессы свертывания крови находится в зависимости от множества факторов: пути введения лекарственного вещества, количества свободных рецепторов для него, водо- и жирорастворимости, поверхностного напряжения, а также формы примененного вещества.

По существующей традиции в Тибете, Бирме, Китае и других странах Юго-Восточной Азии многие лекарства применяются в виде отвара. И в настоящее время эта форма может с успехом использоваться в медицинской практике [Тенцова, Ажгихин, 1971]. Поэтому исследуемый препарат мы применяли только в виде отвара, так как при изменении рекомендуемой лекарственной формы могло измениться свойственное для него действие.

Эксперименты, выполненные для определения биологической активности отвара каждого компонента и полной лекарственной смеси по отношению к системе гемостаза и сосудистой стенке, выявили фармакологический вклад каждого ингредиента и синергическое действие компонентов изученной лекарственной смеси.

Исследования, проведенные на интактных крысах, показали, что препарат оказывает стимулирующее действие на плазменно-коагуляционное звено системы гемостаза. Вместе с тем установлено стимулирующее действие препарата на сосудисто-тромбоцитарное звено коагуляции интактных крыс.

В следующей серии опытов на крысах и собаках препарат вводили в течение 7 с, В этих условиях как у крыс, так и у собак зарегистрировано стимулирующее влияние препарата на плазменную коагуляцию и увеличение числа кровяных пластинок. Действие препарата на некоторые показатели коагулограммы при длительном применении оказалось сильнее, чем при однократном его введении.

Одной из основных особенностей большинства препаратов традиционной медицины восточных стран, в том числе и Тибета, является их многокомпонентное™. Оче­видно, что основой эффекта комбинированных препаратов является принцип сппергического и потенцироеапного действия химических веществ отдельных компонентов. Это положение подтверждается многочисленными литературными источниками [Алиев, I960; Гриневич, Брехман. 1970а, б; Ковалева, 1971; Муравьев и др., 1978; Loewe, Muiscer, 1927; Stern, 1971]. В то же время есть сведения о том, что применение комбинированных препаратов может не только усилить действие, но и ослабить его [Ariens, 1969],

Известно, что любой патологический процесс нарушает гомеостаз, координацию взаимодействий между органами и функциональными системами. В этих условиях, помимо внутри- и околососудистого свертывания, коагуляционный процесс происходит в серозных полостях и некоторых тканевых жидкостях. Участие многих факторов гемокоагуляции в поддержании гемостаза происходит одновременно с вовлечением их в другие виды обмена веществ [Зубаиров, 1978]. Следовательно, это взаимодействие факторов свертывания крови необходимо корригировать фармакологическими средствами. В первую очередь коррекции должны подвергаться функции органов, принимающих прямое участие в формировании гемостатического потенциала.

Поражения печени являются частой причиной нарушений в системе свертывания крови, которые могуя1 протекать со значительной кровоточивостью. В связи с этим возникла необходимость изучить возможность использования препарата для нормализации свертывания крови у животных с острым токсическим гепатитом.

Как было сказано выше, первичным местом действия тетрахлорметана является эндоплазматическая сеть гепатоцитов. Уже в первые часы после введения гепатотропного яда в эндоплазматической сети происходят процессы вакуолизации эргастоплазмы, снижается активность многих маркерных микросомальных ферментов, в частности, глюкозо-6-фосфатазы и др. [Фрундер, 1968; Арча-ков, 1975]. Вслед за эндоплазматической сетью действие ССЛ4 распространяется па митохондрии, что проявляется нарушением метаболизма в этих органеллах уже через О ч после начала действия тетрахлорметана [Арчаков, 1975; Покровский, 1979]. Дальнейшее действие яда вызывает дегенеративные процессы в клетках, которые проявляются выходом из органелл белков, фосфолипидов и РНК [Фрундер, 1968]. Описанные явления обусловлены. аутолитическим действием лизосомальных ферментов, активация которых фиксируется через 6—8 ч после введения в организм тетрахлорметана [Блюгер, Майоре, 1978]. Лабйлизацня лизосом происходит с разрывом окружающей их мембраны. Гепатотоксическое действие тетрахлор-метаиа приводит к смешанным дистрофически-некротиче­ским изменениям в печени. Вполне естественно, что воз-


Рис. в. Озоление зерна.

Рис. 5. Серебряное зеркало. Налет

серебряного зеркала использовали

как лекарственное средство.


Рис. 7. Животное, отравленное борцом ядовитым, символизирует «силу лекарства».


Рис. 10. Диагностика по пульку.


Рис. 11. Проницаемость сосудов брыжейки при введении физио­логического раствора и туши.


Рис. 12. Проницаемость сосудов брыжейки при введении физио­логического раствора, гистамнна и туши.

Рис. 13. Изменение проницаемости при введении лекарственной смеси «Тхаший-тханг» а туши.

Рис. 14. Изменение проницаемости при введении отвара горечав­ки крупнолистной и туши.

Рис. 16. Изменение проницаемости при введении оносмы песча­ной и туши.

Рис. 15, Изменение проницаемости пря введении отвара зубчатки

и туши.

Рис. 17. Проницаемость при введении раствора сухой желчи и

туши.


Рис. 18. Проницаемость при введении отвара горца птичьего и

туши.


Рис. 19. Коагудограына крови: после введения физиологического раствора аа 2 ч до исследования.


Рис. 20. Коагулограмна крови после введения отвара тибетского препарата за 2 ч до исследования.


химические веществ а, имеющиеся в изучаемом препарате, препятствуют действию вводимого гепатотропного яда и способствуют процессам регенерации в печени.

Экспериментальные и клинические результаты других исследований [Казанцев, 1970; Эмануэль, 1968; Hansteen, 1980] говорят о том, что фенольные компоненты препаратов способны предотвращать процессы некроза клеток печени и ускорять синтез белка, а также нормализовать свертывающий потенциал крови [Мищенко, 19811-

Основываясь на существующей современной концепции о гомеостазе [Балуда, 1981; Spaet, 1966], мы полагаем, что комплекс биологически активных веществ, содержащихся во всех компонентах примененного препарата, является активной комбинацией флавоноидов, дубильных веществ, алкалоидов, витаминов и других ингредиентов, влияющих на звенья гемостаза различным образом и способствующих нормализации процессов гемокоагулящш. Особенно важным в данном случае нам представляется наличие в растительных компонентах препарата флавоноидов, противовоспалительное действие которых [Хаджай, 1970] могло сыграть большую роль в нормализации гемостатической функции печени.

Таким образом, препарат, состоящий из пяти компонентов в форме отвара, в значительной степени снимает патологическбе действие тетрахлорметана, нормализует функцию свертывающей системы и повышает протромбнновую активность крови.

Синтез факторов протромбипового комплекса, осуществляемый печенью в присутствии витамина К, играет немаловажную роль в осуществлении физиологического процесса гемостаза. Однако клиническая практика показывает, что многие патологические процессы, сопровождающиеся дефицитом витамина К, а также широкое применение в медицине препаратов — антагонистов витамина К приводят к развитию геморрагических состояний. Поэтому принципиально важным является изучение практических способов профилактики и лечения вышеупомянутых синдромов.

В экспериментах показано, что специфическое действие непрямых антикоагулянтов заключается в нарушении биосинтеза нормальной молекулы аротромбина, что, в свою очередь, приводит к нарушению дальнейших процессов его активацпп и образованию плазменных факторов свертывания II, VII, IX, X [Брошптейи, 1970; Stenflo et al., 1974; Ferlund, Stenflo, 1975]. Вместе с тем действие антикоагулянтов не ограничивается блокадой синтеза плазменных факторов свертывания, а распространяется и на микроциркуляторные звенья гемостаза. При атом нарушается адгезивная активность кровяных пластинок, снижается активность тромбоцитарных факторов II и IV, изменяется морфологическая структура тромбоцитов и теряется их способность к агрегации, изменяется состав тромбоцитограммы, в которой увеличивается число микроформ и значительно уменьшается число средних по величине тромбоцитов. Вместе с изменениями кровяных пластинок под влиянием действия непрямых антикоагулянтов формируются морфологические изменения в структуре стенок сосудов, которые приводят к па-равазальным геморрагиям [Закирджаев и др., 1975]. Из других экспериментальных работ известно, что непрямые антикоагулянты угнетают активность фибрива-зы, что проявляется в снижении эластичности фибринового сгустка [Бронштейн, 1970; Баркаган и др., 1971].

Таким образом, выявлено широкое влияние непрямых антикоагулянтов на систему гемостаза. Действие этих препаратов, как было показано, распространяется на все звенья гемостаза, где возникают определенные функциональные изменения, ведущие к выпадению целых звеньев в каскадном процессе коагуляции.

Сложность и многообразие патологических изменений, возникающих при применении непрямых антикоагулянтов, побудили нас исследовать действие многокомпонентного препарата в эксперименте на животных, которые предварительно в течение 2 сут получали пелентан.

Проведенные исследования позволяют сделать вывод, что в механизме гемостатического действия многокомпонентного отвара имеет значение ряд факторов, из них основным является активация сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза. В наших опытах во всех случаях после применения отвара тибетского препарата значительно повышалось количество тромбоцитов, уменьшалась длительность кровотечения у здоровых и облученных животных, повышался индекс адгезивности кровяных пластинок в опытах с применением ацетил салициловой кислоты, которая обладает свойством угнетать адгезивность и агрегацию тромбоцитов [Hartweg, 1967].

В физиологических условиях внутренняя поверхность сосудов является несмачиваемой [Luft, 1965; Stemerman et al., 1972]. В то же время исследования, проведенные с помощью электронного микроскопа, показали, что повышение сосудистой проницаемости происходит благодаря округлению клеток эндотелия, выстилающих внутреннюю поверхность сосуда, в результате чего увеличиваются межклеточные пространства [Luit, 1965]. Это приводит к тому, что кровяные пластинки, соприкасаясь с микрофибриллами субэндотелия, расположенного между эндотелиальными клетками и эластической мембраной, начинают адгезировать: Общеизвестно, что вслед за адгеаиен кровяных пластинок начинаются их агрегация и реакция высвобождения, что приводит к образованию мягкого тромбоцитарного тромба.

В связи с этим, вероятно, что механизм повышения функциональной активности сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза заключается в проявлении функциональных изменений эндотелия микрососудистого ложа, вследствие чего начинается адгезия тромбоцитов. Повышение количества кровяных пластинок и тромбоцитопоэтической активности сыворотки крови, обнаруженное в экспериментах, способствовало повышению гемостатического потенциала.

В настоящее время выявлены универсальные внутриклеточные гормоны (цАМФ и цГМФ), без учета действия которых трудно представить молекулярные ме­ханизмы гемостаза. Уровень цАМФ и цГМФ внутри клеток регулируется ферментами аденил- и гуанилцикл:аза-ми, которые в свою очередь связаны с рецепторами клеточной мембраны. Указанные ферменты активируются разнообразными физическими и химическими факторами. Так, аденилциклаза может переходить в активное состояние под влиянием гормонов гипофиза, простоглаадинов группы Е, гистамина и других биологически активных веществ, относящихся к адрепергическим стимуляторам. В то же время холинергические агенты активируют синтез цГМФ; к ним относятся простогландипы группы F, инсулин, ацетилхолин и др. Активность аде-пилциклазы и гуанилциклазы связана и зависит от наличия и соотношения многих внутриклеточных факторов, в частности концентрации ионов кальция, калия, магния и т. д. [Федоров, 1979].

Таким образом, принимая за основу существующую теорию о каскадном ферментативном процессе свертывания крови, мы полагаем, что комплекс составных частей, содержащихся в компонентах препарата, является биологически активной комбинацией химических веществ, влияющих на факторы свертывания крови разным образом и способствующих ее ускоренной коагуляции. Особенно важным представляется содержание флаволоидов, дубильных веществ в растительной части препарата и красящих веществ в некоторых растениях, а возможно, и во всех.

Тромбоцитопоэтичоские свойства тибетского препарата можно отнести за счет содержащихся в его компонентах каротина, шиконипа, алконина и, вероятно, хлорофилла, который содержится в надземной части многих растений [Николаева, 1947; Алиев, 1960].

Результат действия большинства компонентов примененного препарата па целостный организм, казалось бы, один и тот же — остановка кровотечения, но осуществляется оно, по-видимому, разными путями.

Организм отвечает на раздражения, в том числе и химические, с весьма большой избирательностью. В соответствии с основными положениями тибетского трактата «Чжуд-ши», «препарат» представляет собой систему либо общеукренляющего, либо целеустремленного специфического действия на орган-мишень. Поэтому препараты тибетской медицины в основном многокомпонентны, хотя и не исключается применение одноком-понентных.

Наличие в компонентах препарата дубильных, красящих веществ, флавоноидов, алкалоидов, кумаринов обеспечило одновременное влияние этой лекарственной смеси на состояние сосудистой стенки, продукцию кровяных пластинок и плазменную коагуляцию.

Сомнительно, что ори введении препарата могли возникнуть деструктивные изменения сосудистой стенки, которые провоцировали бы активизацию динамических функций тромбоцитов и свертывание крови. Вместе с тем под влиянием указанных выше биологически активных веществ могли возникнуть функциональные изменения сосудистой стенки и в том числе эндотелиальных клеток, приводящие в конечном итоге к повышению свертывания крови [Балуда, Лукьянова, 1983]. В механизме формирования гемостатического потенциала взаимодействие между тромбоцитами и эндотелием играет существенную роль. Поэтому выявленные изменения в системе гемостаза (в экспериментах) наводят на мысль о том, что действие препарата осуществляется через простациклингенерирующую систему стенки сосудов, где, по-видимому, снижается синтез простациклина [Гаврилов, 1981; Балуда и др., 1983; Vergaftig, Daz-Hai, 1973; Weksler et ai., 1977].

Эти свойства биологически активных веществ препарата подтверждены в экспериментах с ацетилсалициловой кислотой, которая является ингибитором вдшлооксигена-зы — фермента, способствующего проявлению динамических функций тромбоцитов. В данном случае нормализация функций сосуцисто-тромбоцятарного гемостаза, вероятно, связана с повышением активности циклооксигеназы, тромбоцитов, участвующей в биосинтезе тромбо-ксапа А2 [Петков, 1974; Гавршюв, 1981].

Применяя на нескольких моделях гипокоагуляции в эксперименте на животных отвар многокомпонентного препарата, мы исходили из положения, что нет лекарства с однонаправленным действием [Петков, 1974] — со­держание в составе препарата различных химических соединений обусловливало полирецепторное действие. Поэтому повышение свертывающего потенциала крови под влиянием препарата у животных, получавших пе-пентан, очевидно, подвергалось этой закономерности. Наряду с этим, содержание нафтохинонов в препарате подтверждало возможность повышения свертывающей активности крови в условиях пелентановой гипокоагуляции.

Таким образом, в экспериментах установлено, что отвар тибетской лекарственной смеси «Тхаший-тханг» обладает кровоостанавливающим действием. Гемостатическое действие лекарственной смеси реализуется на уровне плазменной и сосуднсто-тромбоцитарной коагуляции крови. Повышение свертывающего потенциала крови при однократном введении отвара лекарственной смеси обусловлено повышением тромбопластиновой активности крови; при длительном введении отвара увеличивается концентрация фибриногена. Механизм действия отвара лекарственной смеси реализуется через функции костного мозга, печени, сосудистой стенки и тромбоцитов.

Отвар тибетской лекарственной смеси при однократном введении животным снижает действие пелентана и ацетилсалициловой кислоты на систему гемостаза, повышая гемокоагуляцию и адгезивпую функцию тромбоцитов. Глубокие нарушения системы гемостаза при токсическом гепатите сопровождаются диссемшшрованным внутрисосудистым свертыванием крови. В этом случае отвар лекарственной смеси «Тхаший-тханг» повышает свертывающий потенциал крови, что указывает на нормализацию гемокоагуляционной функции печени.