Geum.ru

Лекция, одобренная nams

Вид материалаЛекция
Подобный материал:

Лекция, одобренная NAMS


Изменения характеристик менструального цикла и содержания гормонов в течение перименопаузы: ключевая роль функции яичников


NAMS Endowed Lecture


Cycle and hormone changes during perimenopause: the key role of ovarian function


Burger HG, Hale GE, Dennerstein L, Robertson DM


Menopause 2008;15:603-612


Менопаузальный переход (от перевод. соответствует термину «пременопауза», охватывающей период времени от начала первых нарушений менструального цикла вплоть до менопаузы и устанавливается ретроспективно через один год) является стадией позднего репродуктивного периода, которую обычно связывают с началом нарушения регулярности менструальных циклов. Менопаузальный переход подразделяется на раннюю стадию, характеризующуюся изменением продолжительности менструальных циклов на 7 или более дней в ту или другую сторону по сравнению с предшествующими нормальными менструальными циклами, и на позднюю стадию, когда задержка менструаций, хотя бы один раз, составила 60 и более дней. Правомочность такого подразделения, предложенного группой Stages of Reproductive Aging Workshop (STRAW), была недавно подтверждена результатами анализа данных четырех крупных лонгитюдинальных, когортных исследований женщин в перименопаузе. Перименопауза – период времени, предшествующий менопаузе и характеризующийся эндокринными, биологическими и клиническими изменениями плюс первый год после последней менструации.

Результаты классических эндокринологических исследований, в ходе которых изучались характеристики менопаузального перехода, свидетельствуют о том, что повышение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) без одновременного значимого снижения уровня эстрадиола (Е2) объясняется существованием у женщин гормона ингибина. Во всех описаниях характеристик менструального цикла в течение менопаузального перехода чаще подчеркивается непредсказуемость эндокринных изменений, чем просто прогрессивное снижение функции яичников. У женщин старше 45 лет с нерегулярным менструальным циклом среднее число примордиальных фолликулов в каждом яичнике снижается приблизительно до 100. Ингибин В – продукт антральных фолликулов малого размера - является главным регулятором секреции ФСГ. Его уровни отражают повышение, а затем снижение содержания ФСГ в раннюю фолликулиновую фазу. Связанное с возрастом уменьшение числа примордиальных фолликулов, связанное со снижением числа антральных фолликулов малого размера, ведет к уменьшению концентрации ингибина В, что, в свою очередь, способствует повышению концентрации ФСГ, являющегося, как полагают, стимулом поддержания уровня Е2 в течение фолликулиновой фазы цикла вплоть до поздней стадии менопаузального перехода. Содержание тестостерона не претерпевает значимых изменений в этот период. С появлением нерегулярных менструальных циклов в ранней фолликулиновой фазе уровни ФСГ значительно варьируют и достигают более стабильного повышенного уровня к моменту, когда задержки менструаций достигают, по крайней мере, 3 месяцев. Как правило, число ановуляторных циклов значимо повышается уже за 30 месяцев до полного прекращения менструаций. При этом в овуляторных циклах отмечается незначительное, если вообще наблюдается, повышение уровня ФСГ, в то время как ановуляторные циклы характеризуются более низкими значениями ингибина В, значимым повышением уровня ФСГ и низким содержанием Е2. Таким образом, разброс содержания ФСГ в фолликулиновую фазу отражает сочетание овуляторных и ановуляторных циклов в этот период. Данные лонгитюдинальных исследований свидетельствуют о наличии овуляторных и ановуляторных циклов после «вступления» женщины, как в раннюю, так и в позднюю фазу менопаузального перехода, однако овуляторные циклы могут отмечаться и после последней менструации (менопаузы). Не существует одного четкого эндокринного маркера менопаузы. При изучении гормональных концентраций в овуляторных циклах женщин старше 45 лет, у которых менструальный цикл оставался регулярным, в качестве контрольной группы по сравнению с женщинами, уже «вступившими» в раннюю или в позднюю фазу менопаузального перехода, было обнаружено постепенное повышение содержания в фолликулиновую фазу ФСГ и Е2 и снижение концентрации ингибина В в овуляторных циклах. Ановуляторные циклы характеризовались значимым повышением уровня ФСГ и низкими значениями Е2 и ингибина В. Не было обнаружено каких либо специфических эндокринных характеристик, отражающих наступление ранней или поздней стадии менопаузального перехода, что подтвердило ранее полученные данные об их непредсказуемости при приближении менопаузы. Содержание антимюллерового гормона коррелировало с числом оставшихся фолликулов, при этом было продемонстрировано существенное, связанное с возрастом снижение этого параметра вплоть до неопределяемых значений к моменту менопаузы. Таким образом, подтверждена фундаментальная роль снижения числа фолликулов в течение позднего репродуктивного периода, предваряющего резкое и непредсказуемое изменение характеристик менструального цикла, при этом эпизодически могут возникать нормальные овуляторные циклы. Поскольку не существует специфических эндокринных маркеров, характеризующих раннюю или позднюю фазы менопаузального перехода, измерение уровня ФСГ и Е2 представляется не надежным критерием для определения приближения менопаузы у конкретной женщины.