Лечебный Фитоцентр «феникс»
| Вид материала | Документы |
- Пособие для врачей Издание третье, переработанное и дополненное Ответственный редактор, 4797.24kb.
- Учебная программа для специальности: 1-79 01 01 Лечебное дело Факультет: лечебный, 388.42kb.
- Рабочая программа практических занятий по основам психотерапии лечебный и педиатрический, 29.04kb.
- Чжуанцзы Глава 1 странствия в беспредельном, 2827.87kb.
- Учебники и учебные пособия». Ростов-на-Дону: «Феникс», 8462.24kb.
- Утверждаю: Директор ООО «Феникс-Маркет» /Зайцев А. М/ Расценки на монтаж и ремонт оборудования, 43.53kb.
- Занятия лфк оказывают лечебный эффект только при правильном, регулярном, длительном, 202.6kb.
- Первые бортовые ЭВМ ракетно-космических комплексов Глава из книги Б. Н. Малиновского, 437.67kb.
- Тематический планы лекций по специальности 060101 лечебное дело (лечебный факультет, 7.31kb.
- Всвязи с этим приобретает значение разработка физических методов лечения, обеспечивающих, 21.9kb.
Заключение
- При изучении фармакокинетики 3H-Флараксина установлено, что после внутривенного введения в дозе 35 мг/кг это лекарственное средство быстро поступает в органы и ткани животных (период полуабсорбции находится в пределах 0,06-0,40 ч). При этом максимальное содержание Флараксина и/или его метаболитов в органах и тканях регистрируется через I ч после начала эксперимента.
- Флараксин и/или его метаболиты активно распределяется в организме животных - объем распределения в плазме крови равен 3,40 л/кг, успешно преодолевая гистогематические, гематоэнцефалический барьеры - максимальное содержание, регистрируемое в органах и тканях животных через 1 ч после начала эксперимента на 75-178% превышает соответствующий уровень в плазме крови.
- Длительная циркуляция Флараксина и/или его метаболитов в плазме крови (период полу элиминации равен 5.80 ч) обеспечивает его постоянное поступление в органы и ткани животных, период полу элиминации в которых более высок.
- Площади под кривой "концентрация-время" в органах и тканях животных можно расположить в следующей последовательности (в порядке возрастания): плазма крови < почки < печень < селезенка < сердце < мозг < глаза < мышцы < кожа < слизистая оболочка тонкого кишечника. Это свидетельствует, что Флараксин и/или его метаболиты наименее активно поступает в почки и печень, наиболее - в кожу и слизистую оболочку тонкого кишечника.
- Экскретируется Флараксин и/или его метаболиты с мочой и калом: площадь под кривой "концентрация-время" в моче равна 375,0, для кала - 278,2 мг.ч./л.
Таким образом, проведенные исследования позволили установить, что внутривенное введение Флараксина в дозе 35 мг/кг способствует его активному поступлению в органы и ткани животных. При этом лекарственное средство Флараксин и/или его метаболиты длительно находится в кровяном русле, органах и тканях животных, активно распределяясь в них. Основной путь экскреции - почечный.
5. Выводы
- Флараксин взаимодействует с ЧСА и цитохромом-С с участием тирозиновых и триптофановых остатков. Применение 5% глюкозы на порядок ингибирует реакцию ЧСА с ФЛАРАКСИНОМ, способствует возрастанию скорости взаимодействия с тирозиновыми и ингибированию взаимодействия с триптофановыми остатками.
- Острая токсичность ФЛАРАКСИНА при внутривенном введении крысам в 4-5 раз меньше таковой у вещества-основы ФЛАРАКСИНА.
- Флараксин является малокумулирующим веществом и не изменяет массу тела, печени и селезенки мышей.
- Флараксин обладает антиоксидантным эффектом, что проявляется повышением выживаемости животных, отравленных тетрахлорметаном. Антиоксидантные свойства ФЛАРАКСИНА в условиях in vitro проявляются в большей степени, чем у альфа-токоферола.
- Флараксин в дозе 10 мг/кг внутримышечно, в течение 6-15 сут до иммунизации не оказывает отрицательного влияния на показатели гуморального и клеточного звеньев иммунологической реактивности организма.
- Выраженные признаки передозировки ФЛАРАКСИНА в эксперименте на собаках возникают при дозах препарата, в 40 раз превышающих суточную терапевтическую. Для лечения таких отравлений необходимо использовать комплекс средств, оказывающих положительное влияние на тканевое дыхание (никотинамид), сосуды (кальция глюконат), обладающих антигистаминным действием (димедрол).
- При внутривенном введении крысам ФЛАРАКСИН активно распределяется в организме животных (объем распределения в плазме крови равен 3,40 л/кг). Максимальное содержание лекарственного средства в органах и тканях животных определяется через 1 ч после введения и на 75-178 % превышает уровень в плазме крови, равный 9,19 мг/л.
Флараксин длительно циркулирует в плазме крови животных - период полуэлиминации равен 5,8 ч. Основной путь экскреции ФЛАРАКСИНА и/или его метаболитов из организма животных - почечный.
Зам. Директора по научной работе
Член-кор. АМН Украины, Док-р.мед.наук, профессор - Ю.И.Губский
Руководители темы:
Зав. кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии
Национального Медицинского Университета им. А.А.Богомольца
Член-корр. НАН и АМН Украины, профессор - И.С.Чекман
Док-р мед.наук – Ю.Н.Максимов
Ответственные исполнители:
Канд.мед.наук, ст.н.с. – Т.И.Григрьева
Канд.мед.наук, ст.н.с. – И.А.Кулик
Отчет по изучению токсичности субстанции и лекарственной формы Флараксин.
Киевский НИИ Фармакологии и Токсикологии АМН Украины
(Отдел общей токсикологии)
Зав. кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии
Национального Медицинского Университета им. А.А.Богомольца
Член-корр. НАН и АМН Украины, профессор - И.С.Чекман
Руководитель темы:
Зав. Отд. Общей Токсикологии
Док-р.биол.наук, профессор - Б.С.Бравер-Чернобульская
Изучение на острую токсичность Флараксина
Острая токсичность Флараксина изучалась в опытах на нелинейных мышах, крысах линии и кроликах.
В опытах на мышах токсичность определялась при внутрибрюшном, внутривенном введении по методу Прозоровского и Литчфилду и Уилкинсону. В опыт брались мыши 18-22 г. Флараксин растворяли ex-tempore в 5% растворе глюкозы и вводили в объеме не более 6,5 мл (жив.контрольной группе мышей, внутрибрюшинно или внутримышечно вводился, соответственно, равный объем 5% раствора глюкозы вводился в диапазоне доз от 20 до 250 мг/кг массы. Гибель подопытных мышей наступала на вторые сутки после введения препарата. Полученные параметры токсичности Флараксина на мышах были неоднозначны при оценке различных образцов препарата (табл.6.1).
Таблица 6.1. Параметры токсичности ФЛАРАКСИНА на мышах.
| Путь введения | По Прозоровскому | По Литчфилду | По Уилкинсону |
| ЛД50 (мг/кг) | ЛД80 (мг/кг) | ЛД99 (мг/кг) | |
| Внутрибрюшино | 116(84-160) | 110(80-140) | 250(200-30) |
| 68,2(46-101) | 58(49,6-67) | - | |
| 86(58-127) | - | - | |
| Внутримышечно | 171(120-250) | 120(110-150) | 300(250-350) |
| 368(260-500) | - | 350 |
Примечание:*Введение в виде 5% раствора на изотоническом растворе хлорида натрия
В опытах на белых крысах массой 150-200 г токсичность Флараксина изучалась при внутривенном введении (в хвостовую вену) в растворах различной концентрации (2,5- 40% на 5% глюкозы. Острая токсичность, как в опытах на мышах, определялась по методу Прозоровского и Литчфилду и Уилкинсону. (табл. 6.2).
Таблица 6.2. Параметры токсичности Флараксина на крысах.
| Путь введения | По Прозоровскому | По Литчфилду | По Уилкинсону | ||
| ЛД50 (мг/кг) | ЛД16 (мг/кг) | ЛД50 (мг/кг) | ЛД84 (мг/кг) | ЛД99 (мг/кг) | |
| Внутривенно | 116 (84-160) | 39 | 160 (114-224) | 580 | - |
| Внутрибрюшино | 350 (310-400) | - | - | - | - |
Следует подчеркнуть, что токсичность Флараксина при внутривенном введении зависит от скорости введения препарата. Так при струйном введении его гибель животных наступает практически мгновенно (на конце иглы). При капельном же введении Флараксина с помощью инфундирного аппарата в виде 1% раствора на 5% глюкозе со скоростью 1 мл/1 мин токсический эффект (смертельный) не достигается даже при введении препарата в дозе 1000 мг/кг.
Таблица 6.3. Исход интоксикации при капельном внутривенном введении 1% р-ра Флараксина (на 5% растворе глюкозы) крысам.
| - | Доза препарата (мг/кг) | |||||
| Исход интоксикации | 316 | 198 | 501 | 631 | 794 | 1000 |
| Число погибших животных | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Исследование токсичности при внутривенном введении проведены также в опытах на кроликах. ЛД50 Флараксина для кроликов, определенная по методу Прозоровского составляет 44,7 (39-51) мг/кг.