Geum.ru

Противовоспалительных

Вид материалаУчебное пособие

Содержание


Характеристика отдельных нестероидных противовоспалительных препаратов
Особенности фармакодинамики
Особенности фармакокинетики
Побочные эффекты
Способ применения и дозы
Дети: в возрасте до 1 года – 10 мг/кг 4 раза в день, старше года – 10-15 мг/кг 4 раза в день; Формы выпуска
Побочные эффекты
Способ применения и дозы
Особенности фармакоконетики
Особенности фармакокинетики
Побочные эффекты
Способ применения и дозы
Особенности фармакокинетики
Особенности фармакокинетики
Побочные эффекты
Способ применения и дозы
Формы выпуска
Побочные эффекты
Способ применения и дозы
Особенности фармакокинетики.
...
Полное содержание
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6   7   8

ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ




Ацеклофенак (Аэртал)



Особенности фармакокинетики

Ацеклофенак хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Пик концентрации достигается через 1,25-3 часа. Проникает в синовиальную жидкость, где его концентация достигает 57% от уровня концентрации в плазме и пик ее наступает на 2-4 часа позже, чем в плазме. Связывается с альбумином на 99%. Циркулирует в основном в неизменном виде, основным его метаболитом является 4-гидроксиацеклофенак. Период полувыведения – 4 часа. Выводится почками, преимущественно в виде гидроксипроизводных (около 2/3 введенной дозы).

Взаимодействия:
  • При взаимодействии с антикоагулянтами ацеклофенак повышает риск кровотечений;
  • Ослабляет эффект гипотензивных препаратов, диуретиков;
  • При сочетании с ГКС увеличивается риск возникновения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта;
  • На фоне приема калийсберегающих диуретиков усиливается риск гиперкалиемии;
  • При одновременном приеме гипогликемических препаратов возможно развитие гипо- и гипергликемии;
  • Ацеклофенак увеличивает токсичность метотрексата;
  • Повышает в крови концентрацию дигоксина в плазме.

Показания: ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилоартрит, подагрический артрит, остеоартроз.

Побочные эффекты:
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастралгии, тошнота, рвота, метеоризм, анорексия, повышение активности печеночных ферменотов, эрозивно-язвенные поражения, запор.
  • Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение восприятия, парестезии, снижение памяти, дезориентация, нарушение зрения, слуха, вкусовых ощущений, шум в ушах, нарушение сна, раздражительность, судороги, депрессия, тревожность, тремор, асептический менингит.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, повышение АД, ухудшение течения сердечной недостаточности.
  • Аллергические реакции.
  • Со стороны мочевыделительной системы: отеки, острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром.
  • Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Предостережения:
  • Не применяют в возрасте до 18 лет, при нарушениях кроветворения, III триместре беременности, гиперчувствительности (в том числе к другим НПВП), эрозивно-язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта в фазе обострения, «аспириновой астме».
  • При приеме препарата необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
  • С осоторожностью назначают в I и II триместре беременности, в период грудного вскармливания, пациентам пожилого возраста, пациентам с сердесной недостаточностью, артериальной гипертонией, хронической почечной недостаточностью, при снижение объема циркулирующей крови (в том числе в послеоперационном периоде), при заболеваниях печени, почек, желудочно-кишечного тракта в анамнезе, на фоне приема диуретиков.

Способ применения и дозы: Ацеклофенак применяется внутрь по 0,1 г 1 раз в сутки. Максималая разовая доза: 0,1 г. Максимальная суточная доза: 0,2 г.

Формы выпуска: таблетки по 100 мг.

Ацетилсалициловая кислота (аспирин)


Особенности фармакодинамики

Фармакодинамика АСК зависит от суточной дозы:
  • малые дозы (30-325 мг) вызывают торможение агрегации тромбоцитов;
  • средние дозы (1,5-2 г) оказывают анальгезирующее и жаропонижающее действие;
  • большие дозы (4-6 г) обладают противовоспалительным эффектом.

В дозе более 4 г АСК усиливает экскрецию мочевой кислоты (урикозурическое действие), при назначении в меньших дозах ее выведение задерживается.

Особенности фармакокинетики


АСК хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Всасывание аспирина усиливается при измельчении таблетки и приеме ее с теплой водой, а также при использовании "шипучих" таблеток, которые перед приемом растворяются в воде. Период полувыведения аспирина составляет всего 15 минут. Под действием эстераз слизистой желудка, печени и крови от аспирина отщепляется салицилат, который обладает основной фармакологической активностью. Максимальная концентрация салицилата в крови развивается через 2 часа после приема аспирина, период полувыведения его составляет 4-6 часов. Метаболизируется в печени, выделяется с мочой, причем при повышении рН мочи (например, в случае назначения антацидов) выведение усиливается. При использовании больших доз аспирина возможно насыщение метаболизирующих ферментов и увеличение периода полувыведения салицилата до 15-30 часов.

Взаимодействия:

ГКС ускоряют метаболизм и экскрецию аспирина. Всасывание аспирина в желудочно-кишечном тракте усиливают кофеин и метоклопрамид. Аспирин ингибирует желудочную алкоголь-дегидрогеназу, что ведет к повышению уровня этанола в организме, даже при его умеренном (0,15 г/кг) употреблении.

Показания

Очень часто аспирин используется как анальгетик и антипиретик. Несмотря на то, что большинство НПВП in vitro обладает способностью тормозить агрегацию тромбоцитов, в клинике в качестве антиагреганта наиболее широко применяется аспирин, так как в контролируемых клинических исследованиях доказана его эффективность при стенокардии, инфаркте миокарда, транзиторных нарушениях мозгового кровообращения и некоторых других заболеваний. Аспирин назначают сразу же при подозрении на инфаркт миокарда или ишемический инсульт. В то же время, аспирин слабо влияет на тромбообразование в венах, поэтому его не следует использовать для профилактики послеоперационных тромбозов в хирургии, где препаратом выбора является гепарин.

Установлено, что при длительном систематическом (многолетнем) приеме в малых дозах (325 мг/сут) аспирин снижает частоту развития колоректального рака. В первую очередь профилактический прием аспирина показан лицам из групп риска по колоректальному раку: семейный анамнез (колоректальный рак, аденома, аденоматозный полипоз); воспалительные заболевания толстого кишечника; рак груди, яичников, эндометрия; рак или аденома толстого кишечника.

Побочные эффекты

Даже при использовании в низких дозах – 75-300 мг/сут (в качестве антиагреганта) – АСК может вызывать повреждение слизистой желудка и вести к развитию эрозий и/или язв, которые довольно часто осложняются кровотечениями. Риск кровотечений является дозозависимым: при назначении в дозе 75 мг/сут он на 40% ниже, чем в дозе 300 мг, и на 30% ниже, чем в дозе 150 мг. Даже незначительно, но постоянно кровоточащие эрозии и язвы могут вести к систематической потере крови с калом (2-5 мл/сут) и развитию железодефицитной анемии. Несколько меньшую гастротоксичность имеют лекарственные формы с кишечно-растворимым покрытием. У некоторых больных, принимающих аспирин, возможно развитие адаптации к его гастротоксическому действию. В ее основе лежит местное усиление митотической активности, уменьшение нейтрофильной инфильтрации и улучшение кровотока. Вследствие нарушения агрегации тромбоцитов и торможения синтеза протромбина в печени (последнее – при дозе аспирина более 5 г/сут) возможна повышенная кровоточивость. Поэтому применение аспирина в сочетании с антикоагулянтами опасно. При приеме АСК возможны также: кожные сыпи, бронхоспазм. Выделяется особая нозологическая форма – синдром Фернан-Видаля ("аспириновая триада"): сочетание полипоза носа и/или придаточных пазух, бронхиальной астмы и полной непереносимости аспирина. Поэтому аспирин и другие НПВП рекомендуется с большой осторожностью применять у больных бронхиальной астмой. Синдром Рейе – развивается при назначении аспирина детям с вирусными инфекциями (грипп, ветряная оспа). Проявляется тяжелой энцефалопатией, отеком мозга и поражением печени, которое протекает без желтухи, но с высоким уровнем холестерина и печеночных ферментов. Дает очень высокую летальность (до 80%). Поэтому не следует применять аспирин при острых респираторных вирусных инфекциях у детей первых 12 лет жизни. Передозировка или отравление в легких случаях проявляется симптомами "салицилизма": шум в ушах (признак "насыщения" салицилатом), оглушенность, снижение слуха, головная боль, нарушения зрения, иногда тошнота и рвота. При тяжелой интоксикации развиваются нарушения со стороны центральной нервной системы и водно-электролитного обмена. Отмечается одышка (как результат стимуляции дыхательного центра), нарушения кислотно-основного состояния (сначала респираторный алкалоз из-за потерь углекислоты, затем метаболический ацидоз вследствие угнетения тканевого обмена), полиурия, гипертермия, обезвоживание. Возрастает потребление кислорода миокардом, может развиться сердечная недостаточность, отек легких. Наиболее чувствительны к токсическому действию салицилата дети до 5 лет, у которых так же, как и у взрослых, оно проявляется выраженными нарушениями кислотно-основного состояния и неврологическими симптомами. Тяжесть интоксикации зависит от принятой дозы аспирина.

При приеме 150-300 мг/кг отмечается интоксикация от слабой до умеренной степени, доза 300-500 мг/кг ведет к тяжелому отравлению, а доза более 500 мг/кг является потенциально летальной.

Способ применения и дозы:

Взрослые: 0,5 г 3 раза в день; как антиагрегант – 100-325 мг/день в один прием. Максимальная разовая доза: 1 г. Максимальная суточная доза: 3 г.

Дети: в возрасте до 1 года – 10 мг/кг 4 раза в день, старше года – 10-15 мг/кг 4 раза в день;

Формы выпуска:

-Таблетки по 100, 250, 325 и 500 мг.


-Таблетки покрытые оболочкой: 325, 100, 300 мг.

-Таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой: 50, 75, 100 мг.

-Таблетки шипучие: 250-500 мг.

-Таблетки для детей: 100 мг; жевательные 81 мг.






Диклофенак-натрий
(вольтарен, ортофен)




Диклофенак сочетает высокую, на уровне индометацина, противовоспалительную активность с хорошей переносимостью при длительном приеме, широко используется в ревматологии. Обладает сильным и быстрым анальгезирующим действием.

Особенности фармакокинетики


Диклофенак хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет 50-60%, что обусловлено эффектом "первого прохождения". Максимальная концентрация в крови развивается через 2-3 часа после приема внутрь и через 20-30 минут после введения внутримышечно. Период полувыведения – 1,5-2 часа.

Взаимодействия:
  • Повышает риск геморрагий при совместном применении с антикоагулнтами.
  • Ослабляет эффект гипотензивных препаратов, диуретиков.
  • Усиливает действие и побочные эффекты ГКС.
  • При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками повышает риск гиперкалиемии.
  • При одновременном приеме гипогликемических препаратов может способствовать гипо- или гипергликемии.
  • Уменьшает эффект снотворных препаратов.
  • Повышает концентрацию в плазме дигоксина.
  • Увеличивает концентрацию в крови метотрексата.

Показания:
  • Ревматические заболевания.
  • Люмбаго, ишиас, невралгия, миалгия.
  • Посттравматические боли, сопровождающиеся воспалением, послеоперационные боли, мигрень, почечная или желчная колика, аднексит.
  • Инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР органов с выраженным болевым синдромом (фарингит, тонзиллит, отит).
  • Лихорадка.

Противопоказания:
  • Гиперчувствительность (в том числе к другим НПВП).
  • Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения.
  • «Аспириновая астма».
  • Нарушение кроветворения.
  • Беременность.
  • Кормление грудью.
  • Младший детский возраст.

Предостережения:
  • С осторожностью назначать пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, при хронической сердечной недостаточности, лицам пожилого возраста, принимающих диуретики, пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (напрмер, после операции).
  • При приеме препарата необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные эффекты:

Диклофенак в целом хорошо переносится. Нежелательные реакции, как правило, развиваются реже, чем при использовании многих других НПВП. Но при длительном применении препарат может оказать отрицательное влияние на желудочно-кишечный тракт и, особенно, на печень, поэтому необходим клинический и лабораторный контроль.
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, рвота, желудочно-кишечное кровотечение, повышение активности печеночных ферментов, метеоризм, анорексия, афтозный стоматит, глоссит, эрозивный эзофагит, запор, панкреатит, гепатит (с желтухой или без, в том числе молниеносный), неспецифический колит с кровотечением.
  • Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, нарушение восприятия, парестезии, снижение памяти, потеря чувства ориентации, снижение остроты зрения, диплопия, снижение слуха, бессонница, депрессия, тревожность, тремор, судороги, нарушение вкусовых ощущений.
  • Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, анафилактический шок.
  • Высыпания на коже, экзема, эритродермия, алопеция, фотосенсибилизация, пурпура.
  • Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром.
  • Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
  • Задержка жидкости и отеки, сердцебиение, повышение АД, в месте в/м введения – жжение, инфильтрат, асептический абсцесс, некроз жировой ткани.

Способ применения и дозы:


Взрослые: по 25-50 мг 2-3 раза в день внутрь или ректально; таблетки "ретард" (по 100 мг) назначаются 1 раз в день. При выраженном болевом синдроме (в том числе, почечная или желчная колика, послеоперационные боли, боли при травме) вводится внутримышечно.

Внутримышечно по 75 мг 1-2 раза в день, при неэффективности первой дозы вторую можно ввести через 30 минут. Максимальная разовая доза: 100 мг. Максимальная суточная доза: 150 мг.

Дети старше 1,5 лет: 2 мг/кг/день в 2 приема внутрь или ректально.

Формы выпуска:

    • таблетки с кишечнорастворимым покрытием: 25 и 50 мг;
    • таблетки "ретард": 100 мг; капсулы «ретард»: 100 мг;
    • таблетки покарытые оболочкой: 12,5; 25; 50 и 75 мг;
    • таблетки: 25 мг; 50 мг; 75 мг; 100 мг;
    • суппозитории: 25; 50 и 100 мг;
    • Капсулы ректальные: 100 мг;
    • Ампулы по 3 мл (25 мг/мл);
    • Гель: 1%; 5%; мазь: 1%; 2%;
    • Капли глазные: 0,1%



Диклофенак/мизопростол (артротек)


Состоит из диклофенака и мизопростола (синтетический аналог ПГ-E1), включение которого преследует цель уменьшить частоту и выраженность нежелательных реакций, характерных для диклофенака, в особенности, гастротоксичности. Артротек по эффективности при ревматоидном артрите и остеоартрозе сопоставим с диклофенаком, а развитие эрозий и язв желудка при его использовании отмечается значительно реже.

Особенности фармакоконетики

Быстро абсорбируется и метаболизируется до активного метаболита – кислоты мизопростола, которая затем быстро элиминируется с периодом полувыведения 30 минут. Около 70% от принятой дозы выводится с мочой в виде биологически неактивных метаболитов.

При одновременном применении с дигоксином повышает уровень плазменного дигоксина.

Показания: ревматоидный артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит.

Противопоказания:
  • Гиперчувствительность к диклофенаку и/или мизопростолу.
  • Желудочно-кишечные кровотечения.
  • Беременность или планирование беременности (мизопростол может вызвать повышение тонуса матки и провоцировать угрозу выкидыша, а диклофенак – преждевременное закрытие артериального протока у плода и легочную гипертензию).
  • Кормление грудью.

Предостережения:
  • Безопасность применения у детей не установлена.
  • С осторожностью назначать пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, при хронической сердечной недостаточности.

Побочные эффекты:
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, диарея, метеоризм.
  • Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение.
  • Со стороны системы кроветворения: снижение агрегации тромбоцитов, удлинение времени кровотечения.
  • Репродуктивная система: меноррагии и кровотечения в межменструальный период у женщин пред- и постклимактерического возраста.
  • Задержка жидкости и отеки.
  • Кожная сыпь.

Способ применения и дозы:

Внутрь по 50-75 мг 2-3 раза в сутки. Максимальная разовая доза: 75 мг. Максимальная суточная доза: 225 мг.

Форма выпуска:

    • таблетки, содержащие 50 мг диклофенака и 200 мкг мизопростола;
    • таблетки 75 мг+200 мкг.



Ибупрофен


По силе противовоспалительного действия уступает многим НПВП. Однако при приеме ибупрофена в суточных дозах 1200 мг и выше достигается удовлетворительный противовоспалительный эффект. Анальгезирующее и жаропонижающее действия преобладают над противовоспалительной активностью.

Особенности фармакокинетики


Хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови развивается через 1-2 часа после приема внутрь. Быстро метаболизируется и выводится из организма. Период полувыведения 1,8-2,5 часа, в силу этого, анальгетический и жаропонижающий эффекты поддерживаются до 8 часов. Достоинством препарата является хорошая переносимость, редкое развитие нежелательных реакций. Он является одним из наименее гастротоксичных среди НПВП.

Взаимодействия:
  • Повышает токсичность антидепрессантов, барбитуратов.
  • Усиливает побочные эффекты этанола.
  • Повышает риск кровотечений при одновременном применении антикоагулянтов.
  • Ослабляет эффект диуретиков, ингибиторов АПФ, блокаторов медленных кальциевых каналов.
  • Усиливает гипогликемическое действие производных сульфонил мочевины.
  • Усиливает действие и побочные эффекты ГКС.

Показания:

  • Остеоартроз.
  • Лихорадка.
  • При инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР органов, аднексите, послеоперационных болях, головной, зубной боли.

Противопоказания для системного применения:
  • Гиперчувствительность.

  • Язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки в стадии обострения.

  • Язвенный колит.

  • Заболевания зрительного нерва, скотома, амблиопия, нарушение цветового зрения.

  • Цирроз печени с портальной гипертензией.

  • «Аспириновая астма».

  • Сердечная недостаточность.

  • Отеки.

  • Артериальная гипертония.

  • Гипокоагуляция.

  • Гемофилия, дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, лейкопения, геморрагические диатезы.

  • Патология вестибулярного аппарата, снижение слуха.

  • Беременность III триместр.


Противопоказания для местного применения:
  • Гиперчувствительность (в том числе к другим НПВП).
  • Мокнущие дерматозы, экзема.
  • Инфицированные ссадины и раны.
  • Беременность.
  • Кормление грудью.

Предостережения:
  • С осторожностью назначать пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, пациентам с гипербилирубинемией, язвенной болезню желудка и 12-ти перстной кишки в анамнезе, при гастрите, энтерите, колите, при заболеваниях крови неясной этиологии, при беременности, кормлении грудью, детям до 12 лет.
  • Отказаться от приема этанола.
  • При приеме препарата необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные эффекты:
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, рвота, изжога, анорексия, диарея, метеоризм.
  • Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, снижение слуха, шум в ушах, бессонница, возбуждение, сонливость, депрессия.
  • Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, редко – асептический менингит, бронхоспазм.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: ухудшение течения сердечной недостаточности, тахикардия, повышение АД.
  • Со стороны мочевыделительной системы: отеки, нарушение функции почек.
  • Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
  • Усиление потоотделения.

Способ приенения и дозы:


Взрослые: по 400-600 мг 3-4 раза в день. Максимальная разовая доза: 800 мг. Максимальная суточная доза: 2,4 г.

Дети: 5-10 мг/кг/день в 2-3 приема.

Формы выпуска:

    • таблетки: 200 мг, 400 мг, 600 мг;
    • таблетки покрытые оболочкой: 200, 300, 400 и 600 мг;
    • таблетки "ретард": 800 мг; капсулы «ретард» 300 мг;
    • драже: 200 мг; таблетки шипучие: 200 мг;
    • крем: 5%; гель: 10%;
    • суспензия для приема внутрь: 0,1 г/ 5мл.

Индометацин (Метиндол)

Особенности фармакокинетики


Биодоступность 98% при пероральном приеме и 85% - при ректальном. Максимальная концентрация в крови развивается через 1-2 часа после приема внутрь обычных и через 2-4 часа после приема пролонгированных ("ретард") лекарственных форм. Прием пищи замедляет всасывание. При ректальном введении всасывается несколько хуже и максимальная концентрация в крови развивается медленнее. Период полувыведения составляет 4-9 часов. Метаболизируется в основном в печени.

Взаимодействия

Индометацин больше, чем другие НПВП, ухудшает почечный кровоток, поэтому может значительно ослаблять действие диуретиков и гипотензивных средств. Сочетание индометацина с калийсберегающими диуретиками повышает риск гиперкалиемии. Также индометацин повышает токсичность, ГКС, метотрексата, эстрогенов, дигоксина, циклоспорина, усиливает действие антиагрегантов, непрямых антикоагулянтов, гипогликемический эффект производных сульфонил мочевины.

Показания:

  • Ревматические заболевания.
  • Лихорадка.
  • Боль и воспаление после травм. При воспалительных заболеваниях ЛОР органов, аднексите, послеоперационных болях, головной, зубной боли.

Индометацин особенно эффективен при анкилозирующем спондилоартрите. За счет мощного противовоспалительного эффекта индометацин может маскировать клинические симптомы инфекций. По-этому у больных с инфекциями его применять не рекомендуется.

Противопоказания для системного применения:

  • Гиперчувствительность.

  • Язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки в стадии обострения. Язвенный колит.

  • Заболевания зрительного нерва, нарушение цветового зрения.

  • Врожденные пороки сердца.

  • Цирроз печени с портальной гипертензией.

  • Бронхиальная астма (в том числе «аспириновая триада»).

  • Сердечная недостаточность. Отеки. Артериальная гипертония.

  • Гипокоагуляция.

  • Гемофилия. Гипокоагуляция. Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы. Заболевания крови.

  • Печеночная недостаточность.
  • Хроническая почечная недостаточность.

  • Патология вестибулярного аппарата, снижение слуха.

  • Беременность. Кормление грудью.


Противопоказания для местного применения:
  • Гиперчувствительность (в том числе к другим НПВП).
  • Язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки в стадии обострения.
  • Гипокоагуляция.
  • Беременность.

Предостережения:
  • С осторожностью назначать пациентам с тромбоцитопенией, с гипербилирубинемией, при эпилепсии, паркинсонизме, при депрессии, в детском и пожилом возрасте.
  • При приеме препарата необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные эффекты:

Главный недостаток индометацина – частое развитие нежелательных реакций (у 35-50% больных), причем их частота и выраженность зависят от суточной дозы. В 20% случаев из-за нежелательных реакций препарат отменяют. Наиболее характерны нейротоксические реакции, торможение рефлекторной деятельности, гастротоксичность, нефротоксичность и реакции гиперчувствительности.
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, рвота, изжога, анорексия, диарея, повышение в крови печеночных ферментов, билирубина, изязвление слизистой желудочно-кишечного тракта.
  • Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, снижение слуха, шум в ушах, бессонница, возбуждение, сонливость, депрессия.
  • Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, фотосенсебилизацяи, синдром Лайела, узловатая эритема, анафилактический шок.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: ухудшение течения сердечной недостаточности, тахикардия, отеки, повышение АД.
  • Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, некроз сосочков.
  • Со стороны системы кроветворения: анемия гемолитическая и апластическая, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
  • Органы чувств: нарушение вкуса, снижение слуха, шум в ушах, диплопия, нечеткость зрительного восприятия, помутнение роговицы, конъюнктивит.
  • Усиление потоотделения, асептический минингит.

Способ применения и дозы:


Взрослые: внутрь по 25-50 мг 2-3 раза в день, в/м по 60 мг 1-2 раза в сутки; ректально: 50-100 мг 2 раза в сутки. Максимальная разовая доза: 100 мг. Максимальная суточная доза: 200 мг. Дети: 1,5-2,5 мг/кг/день в 3 приема.

Формы выпуска:

    • таблетки с кишечнорастворимым покрытием: 25 мг;
    • таблетки: 5 мг; 10 мг; 25 мг
    • драже: 25 мг; капсулы: 25 мг, 50 мг;
    • капсулы "ретард": 75 мг;
    • раствор для инъекций: 60 мг/2 мл;
    • суппозитории ректальные: 50 мг, 100 мг;
    • мазь5%, 10%; гель: 1%, 5%, 10%.



Кетопрофен (Кетонал)


Обладает выраженным противовоспалительным и анальгезируюшим действием.

Особенности фармакокинетики


Хорошо всасывается при различных путях введения. Биодоступность – более 90%. Максимальная концентрация в крови развивается через 1-2 часа после приема внутрь, через 1,4-4 часа после ректального и через 15-30 минут после внутримышечного введения. Период полувыведения составляет 1,6-1,9 часов.

Показания

    • Ревматоидный артрит, подагрический артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит.
    • Боли различного генеза (почечная колика, послеоперационные и посттравматические боли, боли при онкологических заболеваниях и др.).



Противопоказания:

  • Гиперчувствительность.

  • Язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки в стадии обострения. Язвенный колит.

  • Заболевания зрительного нерва.

  • Цирроз печени с портальной гипертензией.

  • Бронхиальная астма.

  • Сердечная недостаточность. Отеки. Артериальная гипертония.

  • Гемофилия, дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

  • Патология вестибулярного аппарата, снижение слуха.

  • Беременность III триместр.

  • Детский возрат.
  • Хроническая почечная и печеночная недостаточность.

Предостережения:
  • С осторожностью назначать пациентам с гипербилирубинемией, при беременности, кормлении грудью.
  • При приеме препарата необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные эффекты:
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, рвота, изжога, диарея, изязвление слизистой желудочно-кишечного тракта.
  • Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, снижение слуха, шум в ушах, бессонница, возбуждение, сонливость, депрессия.
  • Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, бронхоспазм.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: ухудшение течения сердечной недостаточности, тахикардия, повышение АД.
  • Со стороны мочевыделительной системы: отеки, нарушение функции почек.
  • Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
  • Усиление потоотделения.

Способ применения и дозы:


Взрослые:внутрь во время приема пищи 50-100 мг 3 раза в сутки; ректально 100-300 мг/сутки в 2-3 приема; внутривенно – 100-200 мг в 100 - 500 мл физиологического раствора; в/м 100 мг 1-2 раза в сутки. Максимальная разовая доза: 100 мг. Максимальная суточная доза: 300 мг. Дети: дозы не установлены.

Формы выпуска:

    • таблетки «ретард»: 150 мг;
    • таблетки покрытые оболочкой: 50 мг, 100 мг;
    • таблетки покрытые оболочкой форте: 100 мг, 200 мг;
    • капсулы: 50 мг; капсулы «ретард»: 200 мг;
    • свечи по 100 мг;
    • ампулы по 2 мл (100 мг);
    • гель 2,5%; крем: 5%.



Кеторолак (торадол, кеторол)


Основная клиническая ценность препарата – его мощный анальгезирующий эффект, по степени которого он превосходит многие другие НПВП.

Установлено, что 30 мг кеторолака, введенного внутримышечно, примерно эквивалентны 12 мг морфина. В то же время, нежелательные реакции, характерные для морфина и других наркотических анальгетиков (тошнота, рвота, угнетение дыхания, запоры, задержка мочи), отмечаются значительно реже. Применение кеторолака не ведет к развитию лекарственной зависимости. Кеторолак обладает также жаропонижающим и антиагрегационным действием.

Особенности фармакокинетики


Практически полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при приеме внутрь составляет 80-100%. Максимальная концентрация в крови развивается через 35 минут после приема внутрь и через 50 минут после введения внутримышечно. Выводится почками. Период полувыведения 5-6 часов.

Взаимодействие


При сочетании с опиоидными анальгетиками болеутоляющий эффект усиливается, что дает возможность применять их в более низких дозах.

Внутривенное или внутрисуставное введение кеторолака в сочетании с местными анестетиками (лидокаин, бупивакаин) обеспечивает лучшее обезболивание, чем применение только одного из препаратов, после артроскопии и операциях на верхних конечностях.

Показания

  • Используется для купирования болевого синдрома различной локализации: почечной колики, болей при травмах, при неврологических заболеваниях, у онкологических больных (особенно при метастазах в костях), в послеоперационном и послеродовом периоде, при сильных болях при ревматических заболеваниях.
  • Применяется также для обезболивания в оперативной стоматологии и при ортопедических лечебных процедурах.

Противопоказания:
  • Гиперчувствительность.
  • Язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки в стадии обострения.
  • «Аспириновая астма», бронхоспазм.

  • Гипокоагуляция, гиповолемия.

  • Беременность, роды, кормление грудью.

  • Дети до 16 лет.
  • Почечная или печеночная недостаточность. Геморрагический инсульт.
  • Геморрагический диатез.
  • Высокий риск развития кровотечения.
  • Одновременный прием других НПВП.

Предостережения:
  • При приеме препарата необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
    • Нельзя применять кеторолак перед длительными операциями с высоким риском кровотечений, а также для поддерживающей анестезии во время операций, для обезболивания родов, купирования болевого синдрома при инфаркте миокарда.
    • Курс применения кеторолака не должен превышать 7 дней, а у лиц старше 65 лет препарат должен назначаться с осторожностью.

Побочные эффекты:
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, боль в животе, тошнота, рвота, изжога, анорексия, диарея или запор, метеоризм, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, повышение активности печеночных ферментов..
  • Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, тревожность, сонливость, нарушение концентрации внимания, депрессия, эйфория, оглушенность, астенический синдром.
  • Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, пузырчатка, бронхоспазм, синдром Стивенса-Джонсона.
  • Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания, отеки, гломерулонефрит, нефротический синдром, олигурия, дизурия, острая почечная недостаточность..
  • Со стороны системы кроветворения: удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям.

Способ применения и дозы:

Взрослые: внутрь 10-20 мг 3-4 раза в сутки; в/м 10-30 мг 4 раза в сутки. Максимальная разовая доза: 30 мг. Максимальная суточная доза: 90 мг.

Формы выпуска:


–таблетки по 10 мг;

– ампулы по 1 мл (30 мг).

Лорноксикам (Ксефокам)

Особенности фармакокинетики


Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, пища несколько снижает биодоступность. Максимальные концентрации после перорального приема в плазме крови отмечаются через 1-2 ч. При в/м введении максимальный уровень в плазме отмечается через 15 мин. Хорошо проникает в синовиальную жидкость, где его концентрации достигают 50% плазменных, и длительно в ней сохраняется (до 10-12 ч). Метаболизируется в печени, выводится через кишечник (преимущественно) и почки. Период полувыведения – 3-4 ч.

Лорноксикам менее гастротоксичен, чем оксикамы "первого поколения" (пироксикам, теноксикам). Отчасти это связано с коротким периодом полувыведения, благодаря которому создаются возможности для восстановления протекторного уровня простогландинов в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. В контролируемых исследованиях выявлено, что лорноксикам по переносимости превосходит индометацин и практически не уступает диклофенаку.

Показания

  • Болевой синдром различного генеза (острые и хронические боли, включая онкологические).
    При в/в введении лорноксикам в дозе 8 мг не уступает по выраженности обезболивающего эффекта меперидину (близок отечественному промедолу). При пероральном приеме у пациентов с послеоперационными болями 8 мг лорноксикама примерно равноценны 10 мг кеторолака, 400 мг ибупрофена и 650 мг аспирина. При тяжелом болевом синдроме лорноксикам может применяться в сочетании с опиоидными анальгетиками, что позволяет снизить дозу последних.
  • Ревматические заболевания (ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилоартрит, остеоартроз, бурсит, тендовагинит).
  • Лихорадка при «простудных» и инфекционных заболеваниях.

Противопоказания:

  • гиперчувствительность (в том числе к другим НПВП).
  • Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта).
  • Бронхиальная астма.
  • Сердечная недостаточность. Артериальная гипертония. Отеки.
  • Гиповолемия. Обезвоживание.
  • печеночная или почечная недостаточность.
  • снижение слуха, патология вестибулярного аппарата.
  • Нарушения свертываемости и другие заболевания крови.
  • Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.
  • Кровоизлияние в головной мозг.

Предостережения:
  • При приеме препарата необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
  • С осторожностью применяют при пациентам с гипербилирубинемией, при беременности, кормлении грудью, пациентам старше 65 лет и массой тела менее 50 кг с хирургическими вмешательствами, пациентам до 18 лет.

Побочные эффекты:
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, боль в животе, тошнота, рвота, изжога, анорексия, диарея или запор, метеоризм, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, повышение активности печеночных ферментов..
  • Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, тревожность, сонливость, нарушение сна, депрессия, возбуждение.
  • Аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, бронхоспазм.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, тахикардия, повышение АД.
  • Со стороны мочевыделительной системы: отеки, интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, папиллярный некроз, нефротический синдром, дизурия, острая почечная недостаточность..
  • Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
  • Органы чувств: снижение слуха, шум в ушах.

Способ применения и дозы:

Взрослые:внутрь 4– 8 мг 2-3 раза в день перед приемом пищи, запивая 200 мл воды; в/м 8 мг 1-2 раза в сутки. Максимальная разовая доза: 8 мг. Максимальная суточная доза: 16 мг.

Дозы для детей до 18 лет не установлены.

Формы выпуска:


– таблетки: 4 мг, 8 мг;
– флаконы: 8 мг (порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора).

Мелоксикам (Артрозан )

Препарат обладает противовоспалительной, жаропонижающей и анальгетической активностью, избирательно снижает активность ЦОГ-2. Ингибирование ЦОГ-1 для мелоксикама выражено в 100 раз меньше. По эффективности мелоксикам равен диклофенаку (100 гм) и пироксикаму (20 гм). При сравнении безопасности препарата с диклофенаком было показано, что при применении мелоксикама частота перфораций желудка, язвенных поражений и кровотечений уменьшилась на 50%. У больных с хронической почечной недостаточностью мелоксикам не вызывал дальнейшего ухудшения почечной функции.

Особенности фармакокинетики.

Мелоксикам хорошо всасывается после приема внутрь и ректального введения (свечи), обеспечивая биодоступность в 89%. Прием пищи не отражается на биодоступности препарата. Имеющиеся лекарственные формы - таблетки, капсулы и свечи - биоэквивалентны. Равновесные концентрации препарата в крови достигаются на 3-5 день регулярного приема. Препарат на 99% связывается с белками плазмы. Мелоксикам хорошо проникает в синовиальную жидкость. Мелоксикам метаболизируется в печени, экскретируется с мочой в виде метаболитов. Небольшие (5%) количества препарата и продуктов его окисления выделяются с калом. Клиренс мелоксикама составляет 8 мл/мин. Период полувыведения препарата составляет 20 часов (Т1/2 = 20 часов). Печеночная недостаточность, а также легкая или умеренная почечная недостаточность существенно не изменяют фармакокинетику мелоксикама. К настоящему времени не обнаружено клинически значимых вариантов взаимодействия мелоксикама с дигоксином, циметидином, аспирином, антацидами, фуросемидом и варфарином.

Показания:

Артриты, в том числе ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, остеоартроз, болевой синдром при радикулитах.

Противопоказания к применению препарата общие для НПВП, также мелоксикам не назначают детям до 15 лет.

Способ применения и дозы:

Мелоксикам назначают по 7,5 мг при ОА и по 15 мг при РА однократно в сутки. Больным с повышенным риском побочных реакций, так же как и больным, находящемся на гемодиализе, и больным с тяжелой почечной недостаточностью назначают 7,5 мг препарата в сутки.

Формы выпуска:


– таблетки: 7,5 мг, 15 мг.


Нимесулид (найз, нимесил, пролид, нимулид)

Нимесулид является принципиально новым сульфонанилидным НПВП, поскольку он специфически ингибирует не только ЦОГ – 2, которая содержится в клетках воспаления, но и другие субстанции, приводящие к воспалению. Полагают, что именно наличие сульфонамидной группы в молекуле нимесулида определяет селективность препарата в отношении ЦОГ – 2. Нимесулид ингибирует ЦОГ – 2 с образованием вторичного медленно диссоциирующего стабильного комплекса фермент-ингибитор, в то время как ингибирование нимесулидом ЦОГ – 1 происходит путем быстрого и обратимого образования комплекса фермент-ингибитор. Эта уникальная способность нимесулида и определяет способность препарата сильнее подавлять активность ЦОГ-2. Нимесулид не влияет на синтез гастропротекторных простагландинов (PGE2, PGI2), что объясняет низкую частоту развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Нимесулид подавляет образование свободных кислородных радикалов без влияния на гемостаз и фагоцитоз, а также подавляет высвобождение фермента миелопероксидазы, тормозит синтез ферментов, разрушающих хрящевую ткань, что приводит к замедлению процессов разрушения хрящевой ткани. По противовоспалительному и жаропонижающим эффектам нимесулид превосходит индометацин, диклофенак, аспирин и парацетамол, а по анальгезирующему эффекту сходен с ибупрофеном.

Особенности фармакокинетики.

Нимесулид хорошо всасывается после перорального приема. Прием пищи снижает скорость абсорбции, не влияя на ее степень). Максимальная концентрация составляет 1,5-2,5 часа. Препарат на 99% связывается с белками плазмы. Нимесулид метаболизируется в печени и его основной метаболит, 4-гидроксинимесулид, тоже обладает фармакологической активностью. 65% нимесулида экскретируется с мочой и 35% - с калом. После однократного перорального приема 100 мг, нимесулид присутствует в тканях женских половых органов в концентрации, составляющей 40% от концентрации в плазме крови. Период полувыведения (Т1/2) препарата составляет 1,48 часа.

Показания:
  • остеоартроз, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, синовит, тендинит, тендовагинит, бурсит.
  • Альгодисменорея, посттравматические боли, боли в позвоночнике, невралгия, миалгия.
  • Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях.

Противопоказания к применению препарата общие для НПВП, а также детский возраст до 12 лет. С осторожностью назначают при артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, при сахарном диабете II типа.

Побочные эффекты:
  • Желудочно-кишечный тракт: изжога, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, изъязвление слизистой.
  • ЦНС: головная боль, головокружение.
  • Кожная сыпь, анафилактический шок.
  • Гематурия.
  • Тромбоцитопения, лейкопения, анемия, агранулоцитоз, удлинение времени кровотечения.

Способ применения и дозы:

У взрослых нимесулид назначают по 100 мг 2 раза в сутки. Максимальная разовая доза: 100 мг. Максимальная суточная доза: 200 мг. Средняя суточная доза у детей: 3-5 мг/кг.

Формы выпуска:

-таблетки: 100мг;

-таблетки растворимые детские: 50 мг;

-суспензия: 50 мг, 100 мг;

-гель: 1%.