Девятая Всероссийская медико-биологическая конференция молодых исследователей
| Вид материала | Документы |
- Десятая Всероссийская медико-биологическая конференция молодых исследователей, 6694.91kb.
- Всероссийская игра-конкурс по информатике «Инфознайка 2009» Победитель (480 баллов),, 12.74kb.
- Девятая всероссийская молодежная конференция по физике полупроводников, наноструктур, 49.71kb.
- Открытая Всероссийская научная-исследовательская конференция молодых исследователей, 332.34kb.
- Информационное письмо, 44.99kb.
- Научно-практическая конференция молодых исследователей, 94.75kb.
- 12-я Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых, аспирантов и студентов, 68.08kb.
- Xii всероссийская конференция молодых исследователей «шаг в будущее» муниципальное, 206.03kb.
- Конференции: Научная конференция профессорско-преподавательского состава, аспирантов, 2627.01kb.
- Секретариат программы «Шаг в будущее» Почтовый адрес, 1818.72kb.
Н.А. Чумаева, н.с., Л.А. Андреева, н.с., О.В. Накипова, с.н.с.
Институт биофизики клетки РАН. Пущино, Россия
Сердце зимнеспящих животных обладает уникальными свойствами - оно способно без патологических нарушений поддерживать сократительную функцию в условиях сезонных изменений кальциевого гомеостаза при переходе от функционирования при температуре тела 37ºС в режим очень редких сокращений в диапазоне температур 0 – 7ºС и возвращении в режим нормального функционирования. Ритмоинотропные отношения (связь силы сокращений с частотой стимуляции) являются показателем работы Са2+-транспортирующих систем клетки, ответственных за сопряжение возбуждения с сокращением. Ранее мы показали, что зависимость частота-сила (ЧС) в сердце летних и части осенних сусликов отрицательная, с приближением периода гибернации она становится полифазной. Считается, что сезонные изменения ритмоинотропных отношений в миокарде зимнеспящих определяются увеличением вклада внутриклеточных источников кальция, главным образом, саркоплазматического ретикулума, и снижением роли внеклеточного кальция в сокращении. Показано, что в состоянии спячки кальциевый ток сарколеммы (ICa,L) значительно снижается в сравнении с состоянием активности. Остается неясным, являются ли изменения в работе L-Са2+-каналов сарколеммы причиной обратимых трансформаций ритмоинотропии в миокарде. Цель исследования заключалась в изучении роли L-Са2+-каналов в сокращении миокарда сибирского суслика (Citellus undulatus) в разные периоды активности и их участия в изменениях ритмоинотропии. Исследования проводились на папиллярных мышцах сердца активных и спящих животных в диапазоне частот стимуляции 0,1 – 1 Гц. Показано, что специфический блокатор L-Са2+-каналов сарколеммы нифедипин (1 мкМ) независимо от сезона оказывает отрицательный инотропный эффект, который является частотно-зависимым у летних (от 28,3 ± 2,2% на 0,1 Гц до 66,0 ± 5,6% на 1 Гц, Р < 0,05) и спящих животных (от 28,2 ± 3,5% на 0,1 Гц до 58,5 ± 3,4% на 1 Гц, Р < 0,05) и практически не зависит от частоты стимуляции у осенних (20 - 30%) и активных зимних животных (30 - 40%). При этом исходный тип зависимости ЧС в миокарде как спящего, так и активного суслика не изменяется. Это предполагает, что L-Са2+-каналы сарколеммы играют важную роль в сократительной активности миокарда на протяжении годового цикла, в том числе, в период гибернации. Изменения в работе L-Са2+-каналов не являются причиной трансформации зависимости ЧС. Раскрытие механизмов, которые позволяют сердцу животных-гибернаторов функционировать в условиях гипоксии, ишемии, повышенной аритмогенности, в перспективе может способствовать пониманию механизмов развития сердечно-сосудистых заболеваний. Исследования выполнены при поддержке гранта РФФИ № 01-04-48-199 и № 00-04-48-200 и Федеральной центральной программы «Интеграция», проекты А0055 и Б0024.
ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ МИКРОГЕМОДИНАМИКИ МАТКИ У ЖЕНЩИН С БОЛЕВЫМ СИНДРОМОМ
И.З. Чхаидзе, асп.
Санкт-Петербургский государственный университет,
Медицинский факультет, Кафедра акушерства и гинекологии.
Санкт-Петербург, Россия
Наиболее частой причиной обращения к врачу акушеру-гинекологу является тазовая боль. Известно, что традиционные методы лечения, ориентированные на патогенез основного заболевания, не всегда оказывают ожидаемый симптоматический эффект. В развитии болевого синдрома в настоящее время основное значение придают нарушению тканевой перфузии. В связи с этим, внедрение в клинику гинекологических заболеваний методов оценки регионарной микроциркуляции позволит расширить возможности комплексной терапии.
Цель. Изучение допплерометрических показателей регионарного кровотока у женщин с гинекологическими заболеваниями, сопровождающимися болевым синдромом.
Материалы и методы. Обследованы 16 женщин с болевым синдромом при: наружном генитальном эндометриозе, миоме матки, синдроме Аллена-Мастерса, варикозном расширении вен малого таза. Возраст больных колебался от 20 до 49 лет (в среднем 32,6±0,9 года). Контрольную группу составили 7 женщин в фолликулиновой фазе менструального цикла (средний возраст 29,5±0,5 лет). Интенсивность болевого синдрома оценивалась по болевой шкале (Вялков А.И., 2001 г.). Исследование состояния гемодинамики тканевого кровотока матки проводилась методом высокочастотной ультразвуковой допплерографии (прибор «Минимакс-Допплер-К»), датчиком с частотой излучения 20 МГц, позволяющим определить кровоток в ткани до глубины 5 мм. Определяли максимальную систолическую объемную скорость кровотока по кривой средней скорости (мл/мин).
Результаты. Проведенное исследование состояния регионарного кровотока показало, что максимальная систолическая объемная скорость достоверно снижается в зависимости от длительности заболевания, степени тяжести болевого синдрома, наличия предменструального синдрома и коррелирует с концентрацией форменных элементов в крови. Степень снижения тканевой перфузии при органических заболеваниях репродуктивной системы, сопровождающихся болевым синдромом и функциональных нарушениях, была одинаковой.Выводы. Таким образом, проведенное исследование показало, что болевой синдром при различных заболеваниях репродуктивной системы может зависеть от состояния микрогемодинамики матки. Эти данные диктуют необходимость исследовать возможное селективное применение препаратов, улучшающих микроциркуляцию у женщин с болевым синдромом.
ДИАГНОСТИКА И ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ
КИСТ БЕЙКЕРА ПРИ ГОНАРТРОЗЕ
Ю.А. Шакин, орд., О.В. Кузнецова, студ., Т.В. Щедловский, кл. орд.
Томский военно–медицинский институт, Кафедра амбулаторно–поликлинической помощи, Кафедра военно–полевой хирургии. Томск, Россия
Цель: разработать диагностический алгоритм для оптимизации лечебной тактики в отношении пациентов с кистой Бейкера.
Материалы и методы: В исследование включено 38 пациентов с клинико-рентгенологическими (Л.И.Беневоленская, 1993) и ультразвуковыми (L.Rubaltelli, 1994) признаками деформирующего остеоартроза коленных суставов (ДОАКС), у которых по данным артросонографии верифицировано наличие патологического синовиального образования, именуемого кистой Бейкера. Средний возраст пациентов составил 51,7±6,3 года, длительность ДОКС с момента установления заболевания – 12,4±4,7 года. Комплексная диагностика морфо–структурных параметров кисты Бейкера включала: 1) полипозиционное ультразвуковое сканирование (Logic 400, США) периатрикулярных тканей подколенной области с оценкой линейных и объемных параметров кисты Бейкера, степени однородности содержимого и акустических характеристик ее капсулы посредством ультразвуковой амплитудной гистографии (УАГ), топическую и метрическую диагностику перешейка кисты Бейкера; 2) определение физико–химических, цитологических, биохимических показателей содержимого кисты Бейкера, полученного пункционно под ультразвуковым контролем; 3) контрастную рентгеноскопию коленного сустава с целью оценки дренажной функции перешейка кисты Бейкера (комплекс РУМ-20М).
Результаты: у 29 (76,3%) пациентов (I группа) определялось анэхогенное содержимое кисты с сохранением дренажной функции ее перешейка, гомогенное утолщение капсулы (не более 2,5 мм, УАГ=17,8±3,1 у.е.), признаки экссудативной фазы воспаления в синовиоцитограмме. У 9 (23,7%) больных (II группа) киста Бейкера характеризовалась неоднородным содержимым с внутриполостными перетяжками и несмещаемыми эхоплотными включениями, негомогенным утолщением капсулы (от 3 до 9 мм, УАГ= 25,1±3,5 у.е.), полной обтурацией перешейка, преобладанием клеточной пролиферации в синовиоцитограмме. Вышеописанные критерии морфо–структурного состояния кисты Бейкера позволили обосновать дифференцированный подход к реализации лечебных мероприятий: у пациентов I группы проведена патогенетическая терапия ДОАКС, позволившая добиться полной ликвидации (82,8%) или значительного уменьшения размеров кисты Бейкера (17,2%), а у пациентов II группы с необратимыми морфо–структурными изменениями кисты Бейкера провести ее экстирпацию.
ВЛИЯНИЕ БЛОКИРОВАНИЯ G-БЕЛКОВ НА АДЕНОЗИНОВУЮ И МУСКАРИНОВУЮ РЕГУЛЯЦИЮ КВАНТОВОЙ СЕКРЕЦИИ МЕДИАТОРА В НЕРВНО-МЫШЕЧНОМ СОЕДИНЕНИИ ЛЯГУШКИ
А.В. Шакирзянова, м.н.с.1, Н.В. Науменко, асс. 2
1-Казанский институт биохимии и биофизики КазНЦ РАН.
2-Казанский государственный медицинский университет. Казань, Россия
В нервно-мышечном синапсе лягушки основной медиатор ацетилхолин (АХ) и секретируемый совместно с ним комедиатор АТФ, а также продукт деградации АТФ аденозин, оказывают аутоингибирующее влияние на квантовую секрецию медиатора. Ранее нами было показано, что холиномиметики и аденозин регулируют спонтанную квантовую секрецию медиатора в нервно-мышечном соединении лягушки, взаимодействуя с пресинаптическими мускариновыми М2 и аденозиновыми А1 пресинаптическими рецепторами, соответственно. Однако, на вопрос о внутриклеточных механизмах их действия, в частности, об участии мембранных G-белков, все еще нет однозначного ответа.
Эксперименты проводились на нервно-мышечном препарате портняжной мышцы лягушек Rana ridibunda с помощью стандартной микроэлектродной техники. Интенсивность спонтанной квантовой секреции медиатора оценивали по частоте миниатюрных потенциалов концевой пластинки (МПКП). Для блокирования Gi/o подтипа белков, участвующих в регуляции секреции исследуемыми рецепторами в синапсах теплокровных (Hamilton, Smith, 1991), препараты инкубировались 14-16ч. при 20-22°С в растворе, содержащем 1мкг/мл коклюшного токсина (pertussis toxin, PTx).
Было показано, что блокирование Gi/o белков приводило к значительно менее выраженному, чем в контроле, угнетению спонтанной секреции аденозином (10-4 моль/л) и аналогом АХ карбахолином (10-5 моль/л), но не предотвращало его. В то же время, эффект АТФ на квантовую секрецию на препаратах, инкубированных в тех же условиях, не развивался. Данные свидетельствуют о том, что мускариновая и аденозиновая регуляция спонтанной квантовой секреции медиатора в нервно-мышечном соединении лягушки связана с активацией как чувствительных, так и нечувствительных к коклюшному токсину механизмов ее угнетения.
Работа поддержана грантом РФФИ 05-04-49723, грантом Научные школы РИ-112/001/432
ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ПОРТАЛ
ПРИ ГЕРОИНОВОЙ НАРКОМАНИИ
А.Т. Шамсиев, асп.
Ташкентская медицинская академия,
Кафедра психиатрии с медицинской психологией. Ташкент, Узбекистан
Проблема употребления героина по темпам роста распространенности, медицинским и социальным последствиям в настоящее время выходит на первое место. В связи с этим вопросы клиники и терапии зависимости от героина приобретают приоритетное значение для медицины в целом.
Целью исследования было изучение действия препарата портал в ранних сроках постабстинентных состояний и становления терапевтической ремиссии у пациентов с героиновой наркоманией.
Клиническая картина постабстинентных состояний у обследованных больных была достаточно полиморфной и включала: астенические состояния с адинамией (24 пациента) и психопатоподобные расстройства с агрессией, тревогой и дисфориями (32 пациента).
Лечение постабстинентных расстройств начиналось в стационаре на 7-10 день воздержания от наркотика. Все пациенты получали лечение в качестве базисной терапии – тизерцин (100 мг), и имован или радедорм на ночь. Контрольной группой служили 16 больных, получавших только вышеуказанную терапию без портала, и имевших тождественные с основной группой клинико-наркологические характеристики.
На 30й день лечения у больных с астено-адинамическими и психопатоподобными состояниями подвергались редукции собственно гипотимические симптомы, настроение нормализовалось, исчезало ощущение подавленности, тоски.
Эффективность портала была больше выражена у больных с астено-адинамическими состояниями. В группе больных, получавших портал, наблюдался опережающий стимулирующий эффект и ранняя редукция адинамических расстройств к 10 дню лечения. К 30 дню лечения присоединялся собственно антидепрессивный эффект.
Таким образом, в спектре психотропного действия портала представлены 2 компонента антидепрессивного влияния – собственно тимолептический и стимулирующий, они с разной скоростью и интенсивностью реализовались при использовании этого препарата. Лечение препаратом портал дало наилучшие результаты у больных героиновой наркоманией с астено-адинамическими расстройствами в ранних стадиях становления терапевтической ремиссии.
ОСОБЕННОСТИ «ТЕМНЫХ» КЛЕТОК
ЦЕНТРАЛЬНОГО ЯДРА АМИГДАЛЫ
Л.А. Шарафутдинова, доц., З.Р. Хисматуллина, доц.
Башкирский государственный университет,
кафедра морфологии и физиологии человека и животных. Уфа, Россия
Проведены исследования ультрамикроскопических особенностей «темных» клеток центрального ядра миндалевидного комплекса мозга в связи с предполагаемым его участием в половой дифференциации мозга [1]. На территории этого ядра обнаружена активность ферментов ароматазного комплекса, обеспечивающих метаболические перестройки тестостерона в эстрадиол [2]. Указанный факт подсказал возможность существования в составе центрального ядра нейроэндокринных нейронов. Исследования проведены на половозрелых крысах линии Вистар. Материал для исследования брали под контролем бинокулярного микроскопа, фиксировали в охлажденном 2,5% глютаральдегиде на фосфатном буфере (pH 7,4) и постфиксировали в 2% р-ре OsO4. После проводки кусочки мозга заливали в эпон-812. Ультратонкие срезы готовили на микротоме LKB-III и просматривали в трансмиссионном микроскопе «JEM-100 S». Электронномикроскопический анализ позволил выявить, что большинство “темных” нейронов имеют неровные контуры ядра. Поверхность наружной ядерной мембраны имеет многочисленные выпячивания и инвагинации. В интенсивно осмиофильном ядре определяется большое количество гранулярного материала (интер- и перихроматиновые гранулы). Кариоплазма включает в себя крупное рыхлое ядрышко. Ядерная оболочка образована внутренней и наружной мембранами, разделенными перинуклеарным пространством, ширина которого достигает 105-115 нм. Количество краевого гетерохроматина уменьшено, а число ядерных пор увеличено. Цитоплазматическая сеть носит местами характер гранулярной, в других участках на поверхности мембран не выявлялись рибосомы и она была гладкой. В перикарионе «темных» клеток определяются элементарные нейросекреторные гранулы, которые согласно данным литературы могут быть нейропептидами и нейрогормонами.
- АкмаевИ.Г., Калимуллина Л.Б. Миндалевидный комплекс мозга: функциональная мофрология и нейроэндокринология. М.: Наука, 1993.
- Shinoda K., Nagano M., Osaka Y. Neuronal aromatase expression in preoptic, striatal andamygdaloid regions during late prenatal and early postnatal development in the rat// The Journal of Comparative Neurology. 1994. – V. 343. – P. 113-129.
Расщепление эфиров дигидрокверцетина в организме животного при комплексной терапии
асцитной гепатомы зайделя
Ю.В. Шаталин, асп., В.С. Шубина, магистр
Пущинский государственный университет, ИТЭБ РАН. Пущино, Россия
Новое поколение препаратов обладают таким набором свойств, как латентность, полимодальность биологических свойств и низкая токсичность, как препаратов, так и их метаболитов для организма. Поиск подобных препаратов и исследование их свойств является актуальной задачей в клинической практике.
Нами было исследовано свойство расщепление синтетических препаратов полученных на основе дигидрокверцетина. Выбор данных соединений был сделан на основании того, что данный тип соединений является не токсичным по отношению к организму, и они способны расщепляться как в желудочно-кишечном тракте, так и при введении препаратов внутривенно.
В качестве объекта исследования были использованы крысы самцы линии Вистар с трансплантированной в брюшную полость гепатомой Зайделя. В ходе развития опухоли была проанализирована эстеразная активность арилэстеразы I и арилэстеразы II в плазме крови и асцитной жидкости, а так же проанализирована возможность расщеплять препарат в желудочно-кишечном тракте. Методом абсорбционной спектроскопии, используя свойство незамещённого ДГК образовывать окрашенный комплекс с Fe(III) (λ=560 нм), было установлено, что расщепление эфиров в желудочно-кишечном тракте, при нормальном pH, в течении 2 часов составляет примерно 50%.
Арилэстераза I и арилэстераза II - белки присутствующие в плазме крови, а так же мигрирующие в асцитную жидкость, способные расщеплять сложные эфиры дигидрокверцетина до дигидрокверцетина и свободной кислоты. Оптимальное значение pH для арилэстераз составляет широкий диапазон от 7,2 до 8,6, что позволяет исследовать их активность по отношению к производным ДГК и в плазме и в асцитной жидкости. В результате наших исследований было обнаружено, что при комплексной терапии производными ДГК наблюдается расщепление данных препаратов. Использование данных веществ в комплексной терапии позволяет ограничить число и концентрацию препаратов применяемых для симптоматического лечения.
Работа поддержана тематическим планом федерального агенства по образованию грантами CRDF №RUB2-010001-RU-05 и РФФИ
НЕЙРУЛЯЦИЯ В ГОЛОВНОМ ОТДЕЛЕ ЗАРОДЫШЕЙ
DANIO RERIO, ГИСТОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Н.А. Шевченко,магистр, Е.В. Мухачёв, студ.
Санкт-Петербургский государственный университет,
Биолого-почвенный факультет,
Кафедра эмбриологии. Санкт-Петербург, Россия
В связи с отсутствием в литературе единого мнения относительно способа формирования нейральной трубки и противоречивыми данными об инвагинации нейральной пластинки в районе будущего головного мозга зародышей Teleostei, было предпринято морфологическое исследование нейруляции в этой области зародышей Danio rerio.
К моменту завершения эпиболии в переднем отделе зачатка нервной системы, который к этому времени представляет собой пласт из двух-трех рядов клеток кубической формы, на дорсальной поверхности медиального утолщения появляется углубление, которое продолжается в виде неглубокой бороздки до уровня будущего среднего мозга. Ряд исследователей прямо связывает наличие бороздки с инвагинацией нейральной пластинки, считая её гомологом нейральных валиков других групп позвоночных. Однако, как показали наши наблюдения, бороздка в ходе развития не расширяется и не углубляется; напротив, она сужается и на стадии 8 пар сомитов, задолго до появления первых признаков нейроцёля исчезает. На поперечных срезах видно, что стенки бороздки образованы двумя сближающимися фронтами эктодермы, состоящими из сравнительно крупных клеток. Значительно позднее, на стадии 13 пар сомитов в вентральной зоне сплошного массивного нейрального тяжа, появляются просветы, которые, сливаясь к стадии 21 сомита, образуют узкий центральный канал, а сам тяж преобразуется в нейральную трубку.
Учитывая выше сказанное, мы полагаем, что описанную медиальную бороздку нельзя рассматривать в качестве нейральных валиков и, следовательно, сам факт её существования не может служить доказательством инвагинационного способа нейруляции в зачатке головного мозга. Очевидно, нейруляция у Danio rerio осуществляется в две фазы. Во время первой фазы происходит поверхностное «складывание» (infolding) движущихся навстречу друг другу пластов нейроэктодермы с образованием массивного тяжа клеток, во время второй фазы в последнем схизоцельным способом возникает центральный просвет и формируется нейральная трубка.
ОСОБЕННОСТИ ЦЕФАЛГИЙ У ЖЕНЩИН С ПОРАЖЕНИЕМ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ
О.А. Шестакова, интерн
Пермская государственная медицинская академия,
Лечебный факультет, Кафедра неврологии. Пермь, Россия
Актуальность. Головные боли (ГБ) относятся к распространенным жалобам, с которыми больные обращаются к врачу. Наиболее часто ГБ наблюдаются у женщин детородного возраста. Целью работы явилось изучение характера ГБ у женщин с поражением репродуктивной системы. Материалы и методы. Обследовано 20 женщин, страдавших головной болью, в возрасте 19-41 года. Все больные находились на стационарном лечении в гинекологическом отделении с воспалительными заболеваниями яичников (13 чел.) и с угрозой преждевременного прерывания беременности (7 чел.). Проведено клиническое исследование, определение характера, частоты и выраженности головной боли.
Результаты. Головная боль напряжения была у 16 женщин, при этом эпизодическая головная боль зарегистрирована у 11, хроническая – у 5 женщин. Мигрень встречалась у 4 женщин, в том числе у 3 – мигрень без ауры. Женщины с воспалительными заболеваниями половой сферы в 13 наблюдениях отмечали головные боли напряжения, в 3 – мигрень. У больных с патологией беременности преобладала (6 чел.) головная боль напряжения. Интенсивность ГБ, по результатам комплексного болевого опросника, у женщин с воспалительными заболеваниями и патологией беременности была практически одинаковой (55,0±2,1 и 52,0±1,9 баллов соответственно). Женщины в возрасте до 30 лет оценивали интенсивность ГБ в 53,0±2,0, после 30 лет – в 56,0±3,4 баллов. Интенсивность ГБ была достоверно (р<0,01) более выраженной у женщин, отрицающих конфликты в семье (63,0±0,6, при 44,0±2,3 баллах в группе женщин с конфликтами в семье). ГБ была достоверно (р<0,01) более выражена у женщин с коротким (до 5 лет) сроком заболевания (58,0±2,1 баллов), чем у больных с более длительным анамнезом (47,0±2,3 баллов). Интенсивность ГБ более выражена у женщин, занятых умственной деятельностью, чем у женщин, занятых физическим трудом (70,0±2,3 баллов при 48,0±2,2 баллах, р<0,001).
Выводы. Головная боль является частым симптомом у женщин с заболеваниями репродуктивной сферы. Интенсивность головной боли не связана с характером поражений. Выраженность головной боли зависит от длительности заболевания цефалгией, характера деятельности женщин и психологического климата в семье. Интенсивность головной боли выше у женщин, занятых умственным трудом, с коротким анамнезом заболевания по головной боли, отрицающих наличие конфликтов в семье.
КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ СИРИНГОМИЕЛИИ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ РАДИОАКТИВНЫМ ЙОДОМ-131
Н.А. Шипицына, студ.
Пермская государственная медицинская академия.
Лечебный факультет. Кафедра неврологии. Пермь, Россия
Целью исследования явилось изучение эффективности лечения больных сирингомиелией радиоактивным йодом-131 в зависимости от клинической формы и распространенности поражения спинного мозга.
Обследовано 58 больных сирингомиелией в возрасте от 19 до 72 лет, находившихся на лечении в отделении неврологии ОКБ г. Перми: 44 человека получили от 2-3 до 4-5 курсов лечения радиоактивным йодом-131, контрольную группу составили 14 больных сирингомиелией, не получавших радиоактивный йод-131. Наши данные были обработаны статистическим методом – вычисление средней арифметической, коэффициента отклонения вариационного ряда, ошибки средней арифметической, критерия достоверности Стьюденса.
По нашим данным сирингомиелия была представлена следующими клиническими формами: по локализации процесса преобладала смешанная форма сирингомиелии в шейно-грудном отделе спинного мозга (36%), сирингобульбия составила (27%), переднероговая форма – (8%).
При оценке эффективности лечения радиоактивным йодом-131 учитывалась динамика чувствительных, трофических и двигательных расстройств у больных сирингомиелией, получавших от I до V и более курсов. Наибольший эффект от лечения наблюдался у больных с заднероговой и смешанной формами шейно-грудной локализацией процесса (32%), более устойчивыми к лечению радиоактивным йодом-131 были больные с переднероговой формой (3%), а также больные с сирингобульбомиелией (9%).
ВЫВОДЫ:
- У всех больных сирингомиелией, получавших радиоактивный йод-131, отмечен положительный эффект.
- Получения стойкой ремиссии у больных сирингомиелией достигалось после проведения последовательных 4-5 курсов лечения радиоактивным йодом-131.
- Эффективность лечения радиоактивным йодом-131 зависела от локализации (формы) и распространенности патологического процесса в спинном мозге.
- Наибольший эффект лечения достигался у больных с заднероговой и смешанной формами сирингомиелии шейно-грудной локализацией процесса.
АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА CNB C ГИПЕРТРОФИЕЙ МИОКАРДА У СПОРТСМЕНОВ
Ю.В. Шихова1,2, студ., И.И. Ахметов2, асп.
1Санкт-Петербургский государственный политехнический университет, факультет медицинской физики и биоинженерии;
2Санкт-Петербургский НИИ физической культуры.
Санкт-Петербург, Россия
Рост спортивных достижений требует от спортсменов максимального напряжения сил. Иногда спортсмены перегружают себя тренировками, что может привести к длительной гиперфункции сердца с дальнейшим развитием выраженной гипертрофии миокарда, препятствующей росту спортивного мастерства. Известно, что предрасположенность к гипертрофии миокарда передается по наследству, и носит множественный полигенный характер. К одним из генетических маркеров предрасположенности к росту миокарда можно отнести 5I/5D полиморфизм гена кальциневрина B (CnB), функция которого заключается в передаче гипертрофических сигналов в миокарде в ответ на физические нагрузки и артериальную гипертензию. Делеция пяти пар оснований в промоторе гена CnB (носительство 5D аллеля) приводит к повышенной экспрессии этого гена, и соответственно, к чрезмерному росту массы левого желудочка. Цель нашего исследования состояла в поиске ассоциации 5I/5D полиморфизма гена CnB с кардиологическими характеристиками у элитных спортсменов. В исследовании приняли участие 75 спортсменов (36 женщин и 39 мужчин), членов сборных команд РФ по академической гребле, конькобежному спорту и лыжным гонкам. Забор биологического материала проводили с помощью смыва буккальных клеток из ротовой полости. ДНК выделяли методом щелочной экстракции. Полиморфизм гена CnB определяли с применением метода ПЦР. Данные о кардиологических показателях, выявленных с помощью электро- и эхокардиографии, нам были предоставлены сотрудниками Института медико-биологических проблем РАН (Москва). Частота встречаемости 5D аллеля среди спортсменов и спортсменок составила 10,3% и 6,9%, соответственно. Только у спортсменок с генотипом 5I/5D было обнаружено достоверное увеличение массы левого желудочка (254±13 г. против 219±6 г.; P=0.039) и укорочение комплекса QT (склонность к тахикардии) (0,38±0,01 сек. против 0,40±0,02 сек.; P=0.048) по сравнению с 5I/5I гомозиготами. Таким образом, нами было впервые показано, что 5I/5D полиморфизм гена CnB ассоциируется с увеличением массы левого желудочка у спортсменок. Полученные данные могут быть использованы в профилактике чрезмерной гипертрофии миокарда у спортсменов.
ИССЛЕДОВАНИЕ АКТИВНОСТИ НЕЙРОНОВ СТРИАТУМА МОЗГА ОБЕЗЬЯНЫ, СВЯЗАННОЙ С ФОРМИРОВАНИЕМ ПОВЕДЕНЧЕСКИХ ДЕЙСТВИЙ
Т.А. Шнитко, асп.
Карельский государственный педагогический университет. Петрозаводск, Россия
Институт эволюционной физиологии и биохимии
им. И.М. Сеченова РАН. Санкт-Петербург, Россия
В опытах на обезьяне, обученной выполнению сложной многоэтапной поведенческой программы, было показано, что степень участия нейронов стриатума в формировании разных поведенческих действий отражается реорганизацией клеточного состава (Толкунов и соавт., 2002). При этом не учитывались изменения индивидуальных паттернов активности каждого исследуемого нейрона на отдельных этапах программы. Поэтому был выполнен анализ паттернов активности 89 нейронов стриатума (скорлупы), регистрируемых во время последовательных действий животного, и определена реорганизация клеточного состава на каждом этапе поведения с учетом особенностей наблюдаемой активности. Импульсная активность анализируемой группы нейронов стриатума (скорлупы) регистрировали у обезьяны (Macaca nemestrina), выполняющей поведенческую программу, состоящую из ряда последовательных функционально различных действий.
На последовательных этапах программы паттерны активности одного и того же нейрона могли быть низкими (превышающими фоновый уровень активности не более чем в 2 раза) и высокими (в 2 и более раз). Состав активных нейронов с низкими и высокими паттернами на каждом этапе был различный. Состав нейронов, генерирующих паттерны низкой активности, на каждом этапе поведения был различным, но степень его реорганизации при переходе животного к каждому очередному действию была одинаково высокой. Состав нейронов, генерирующих паттерны высокой интенсивности, также был разным на каждом этапе поведения. Но степень его реорганизации была высокой только на ключевых этапах программы; таких как открытие доступа к рычагам экспериментальной установки, момент принятия решения о выборе рабочей руки, в соответствии со значением условного сигнала, и щелчок кормушки, включаемой пальцами этой же руки, свидетельствующий о правильном выполнении задания.
Полученные данные свидетельствуют о том, что участие исследованной группы нейронов скорлупы в организации поведенческих действий происходит в двух формах. Одна форма активности контролирует поведенческую программу в целом, в равной степени каждое из выполняемых животным действий. Вторая - проявляется, главным образом, в ключевые моменты поведения. Первая из них связана с низким уровнем нейронной активности, вторая – с высокой.
Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований 00-04-48477.
МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ СТАНОВЛЕНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ТОНКОЙ КИШКИ В РАННЕМ ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ В УСЛОВИЯХ САЛЬМОНЕЛЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ
А.З. Шоумаров, студ., К.С. Ибадова, студ.
Ташкентская Медицинская Академия Кафедра гистологии и
медицинской биологии лечебного факультета. Ташкент
Окончательное становление иммунной системы тонкой кишки (ИСТК) происходит в постнатальном онтогенезе, где существенную роль играют антигены внешней среды. Выявление особенностей реакции ИСТК на действие патогенных микроорганизмов в ранние периоды жизни способствует углубленному пониманию регуляторных механизмов постнатального становления органов и тканей.
В работе приведены результаты структурно-функционального изучения ИСТК в раннем постнатальном онтогенезе в условиях воздействия патогенным штаммом сальмонелл. Опыты проведены на крысятах 3, 7, 14, 21 и 30 суточного возраста. Для воспроизведения модели экспериментального сальмонеллеза новорожденным односуточным крысятам внутрижелудочно однократно вводили свежеприготовленную культуру Salm.thyphimurium в дозе 1 млрд. микробных тел в 0,5 мл стерильного физиологического раствора. Контрольным крысам вводили только физиологический раствор. Опытные и контрольные животные в вышеуказанные сроки забивались путем декапитации под эфирным наркозом. Кусочки слизистой тонкой кишки и лимфатических узлов (ЛУ) исследовали общеморфологическими, морфометрическими и электронно-микроскопическими методами.
Исследования показали, что к моменту рождения ИСТК, особенно ее первичное звено - слизистая оболочка, еще далека от окончательного формирования. До 3 суток после рождения у крысят межэпителиальные лимфоциты (МЭЛ) отсутствовуют. Наибольший скачок в количестве МЭЛ во всех отделах тонкой кишки отмечен на 14 сутки после рождения, когда крысята переходили на смешанное питание. Аналогичным образом к моменту рождения еще недостаточно дифференцированы структурно-функциональные зоны МЛУ. Интенсивная пролиферация клеток и дифференцировка этих зон начинается с 7 суток и завершается к 21-30 суткам. Выявлено, что сальмонеллезное воздействие оказывает существенное ускоряющее влияние на процессы становления компонентов ИСТК. В этот период наблюдается пик инфильтрации эпителиального пласта МЭЛ, увеличение числа макрофагов, плазмоцитов и гранулоцитов в собственной пластинке слизистой оболочки. Характерно, что у растущих животных сальмонеллез значительно усиливает степень деструкции иммунокомпетентных клеток. Полученные данные свидетельствуют, что сальмонеллез на ранних этапах постнатального онтогенеза оказывает существенное влияние на процессы формирования иммунной системы слизистой оболочки тонкой кишки.
МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ АДЕНИЛАТЦИКЛАЗЫ РЕЛАКСИНОМ И СОМАТОСТАТИНОМ В МИОКАРДЕ КРЫС
Е.А. Шпакова, студ.
Институт эволюционной физиологии и биохимии
им. И.М. Сеченова РАН. Санкт-Петербург, Россия
Важнейшими регуляторами функциональной активности аденилатциклазной сигнальной системы (АЦС) в сердечной мышце позвоночных животных являются пептидные гормоны. Они осуществляют контроль важнейших физиологических процессов, связанных с функционированием сердечно-сосудистой системы. Цель работы состояла в исследовании молекулярных механизмов действия двух пептидных гормонов – релаксина, осуществляющего регуляцию сокращения-расслабления в мышечных тканях, и соматостатина, ответственного за процессы роста и дифференцирования. Показано, что релаксин дозозависимо стимулирует активность АЦ и ГТФ-связывающую активность гетеротримерных G-белков в миокарде, причем его АЦ эффект потенцируется в присутствии гуаниновых нуклеотидов. В присутствии С-концевого пептида 385-394 альфа-субъединицы G-белка стимулирующего типа (Gs), по конкурентному механизму нарушающего функционального сопряжение Gs-белков с рецепторами, стимулирующий эффект релаксина снижается. В то же время он практически не меняется в присутствии пептида 346-355 альфа-субъединицы G-белка ингибирующего типа (Gi), нарушающего взаимодействие рецепторов с Gi-белками. Соматостатин оказывает на АЦ ингибирующее влияние, которое выявляется по способности гормона дозозависимо снижать стимулированную форсколином активность фермента, а также стимулирует ГТФ-связывание. Эффекты гормона чувствительны к пептиду 346-355, но не к пептиду 385-394. Пептидный токсин из яда пчел мастопаран, который специфически взаимодействует с Gi-белками, выключает их из функционального сопряжения с рецептором и блокирует идущие через эти G-белки гормональные сигналы, препятствует ингибированию АЦ соматостатином, но не влияет на стимуляцию фермента релаксином. Таким образом, в миокарде крысы имеются рецепторы релаксина и соматостатина, через которые эти пептидные гормоны регулируют АЦС стимулирующим (релаксин) или ингибирующим (соматостатин) образом. При этом стимулирующее АЦ влияние релаксина реализуется через Gs-белки, в то время как ингибирующее АЦ влияние соматостатина – через Gi-белки.
ВЛИЯНИЕ ПИРИМИДИНОВ БИДЖИНЕЛЛИ НА ПРОДУКЦИЮ РЕКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА ФАГОЦИТИРУЮЩИМИ КЛЕТКАМИ КРОВИ ПРИ РАЗВИТИИ
АСЦИТНОЙ ГЕПАТОМЫ ЗАЙДЕЛЯ
В.С. Шубина, магистр, Ю.В. Шаталин, асп.
Пущинский государственный университет, ИТЭБ РА. Пущино, Россия
Фагоцитирующие клетки крови играют важную роль в защите организма от чужеродных агентов, а также в защите организма в процессе опухолевого роста. Известно, что при развитии опухоли изменяется функциональное состояние фагоцитов, в том числе и способность продуцировать реактивные формы кислорода (РФК). Целью исследования являлось определить возможность использования пиримидинов Биджинелли (ПБ) в PMA-индуцированной РФК-генерации фагоцитов цельной крови в качестве тест-системы для диагностики стадии заболевания. В качестве объектов исследования были выбраны крысы самцы линии Вистар весом 220 грамм, в брюшную полость которых была трансплантирована асцитная гепатома Зайделя. Для анализа было достаточно 10 мкл цельной крови, которая забиралась из хвоста животного. Продукцию РФК оценивали по интенсивности хемилюминесценции (ХЛ) в присутствии люминола. Таким образом, было показано, что в начальный период развития заболевания продукция РФК фагоцитами незначительно снижена в ответе на PMA, тогда как на следующем этапе РФК-генерация многократно усилена и на 8 день развития опухоли наблюдается двадцатикратное увеличение по сравнению со здоровым животным (при пересчете на одну клетку). Так же показано, что в зависимости от стадии заболевания меняется не только интенсивность и форма пика, но и время выхода на стационарное состояние. Влияние ПБ оценивали по их действию на РФК-генерирующую активность клеток при добавлении веществ в максимуме ХЛ-ответа. Было показано, что в начальный период интенсивность ХЛ увеличивается практически в 2 раза, но уже на 3-6 час после трансплантации опухоли животному наблюдается снижение активности, и на 2-4 день исследуемые соединения не вызывают достоверных изменений ХЛ. Ранее нами было показано, что на клетках, вылеченных животных, данные соединения проявляют активирующий эффект в более высоких концентрациях. Поэтому действие исследуемых соединений оценивали по еще одному критерию-способности ПБ вызывать РФК-генерацию без дополнительной стимуляции. В процессе опухолевого роста данный эффект обнаружен не был.
Работа поддержана тематическим планом федерального агенства по образованию грантами CRDF №RUB2-010001-RU-05 и РФФИ
СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ МИНИСАТЕЛЛИТА UPS29 ГЕНА CENTB5
Д.М. Шубина, асп.
Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН, Отдел молекулярной генетики. Санкт-Петербург, Россия
Функции большинства из 1500 идентифицированных минисателлитных последовательностей ДНК человека неясны. Пристальное изучение минисателлитов связано с их ролью в возникновении ряда тяжелых заболеваний человека, связанных с нестабильностью минисателлитов, часто коррелирующей с метилированием ДНК. Предположительно, мутации повторов возникают либо в гаметогенезе, либо в раннем эмбриогенезе, что создает трудности исследования механизмов нестабильности минисателлитов у человека. Целью данной работы являлось исследование структурно-функциональных особенностей субтеломерного ГЦ-богатого минисателлита UPS29 человека, локализованного в интроне 13-14 гена центаурина бетта-5 (CENTB5), который, как предполагают, участвует в функционировании нейронов, и его гомолога у мыши. Были поставлены следующие задачи: выявить аллельные варианты UPS29 у человека; проверить, имеют ли место межтканевые различия по длине повтора гомолога UPS29 мыши; определить метилирование UPS29 у человека и мыши с помощью изошизомеров MspI и HpaII. По результатам проделанной работы были сделаны следующие выводы: UPS29 в исследованной группе людей (100 человек) представлен 6 аллельными вариантами (по общему размеру минисателлита) - около 1500пн, 900пн, 700пн, 650пн, 550пн и 500пн, причем преимущественно встречается 900пн аллель (97,5%); UPS29 является низкополиморфным минисателлитом, частота полиморфизма составила 2,5%; частота гетерозиготности UPS29 составила 4,0%, что указывает на существование отбора против гетерозигот в пользу гомозигот, причем преимущественно аллельного варианта в 900пн; с помощью секвенирования было обнаружено, что 900пн ПЦР-продукты у двух человек имели перестройки внутри UPS29; UPS29 в норме в геноме человека метилирован вне зависимости от пола; секвенирование ПЦР-продукта мыши показало, что в интроне 13-14 гена Centb5 содержится микросателлит из 19 несовершенных четырехнуклеотидных повторов, негомологичный UPS29 человека; данный микросателлит не содержит CpG динуклеотидов и, следовательно, не подвержен метилированию; у мыши нет межиндивидуальных и межтканевых различий по размеру обнаруженного микросателлита. В дальнейшем необходим поиск гомолога UPS29 в геноме мыши для того, чтобы использовать ее в качестве модельного объекта изучения роли низкополиморфных минисателлитов в функционировании генома. Грант РФФИ № 04 - 04 - 48169
ВЛИЯНИЕ НА АКТИВНОСТЬ CYP 3А НЕКОТОРЫХ АЛЛЕЛЕЙ И ИХ ЧАСТОТЫ ВСТРЕЧАЕМОСТИ У ЗДОРОВЫХ ЕВРОПЕОИДОВ
ЗАПАДНОЙ СИБИРИ
Е.Г. Щепотина, м.н.с.
НИИ Молекулярной биологии и биофизики СО РАМН.
Новосибирск, Россия
В организме за метаболизм различных по структуре и свойствам чужеродных соединений отвечают ферменты биотрансформации ксенобиотиков, к которым относятся цитохромы Р450 (CYP). Подсемейство CYP3A состоит из четырех генов CYP3A4, 3A5, 3A7 и 3A43. CYP3A составляет в печени треть от всех других CYP и метаболизирует более 50% всех лекарственных препаратов, использующихся в настоящее время в медицинской практике. Белок 3А4 в основном детектируют в печени большинства взрослых индивидов, тогда как 3А5 превалирует в кишечнике, 3А7 у плода, а 3А43 в клетках предстательной железы и семенниках. В нашем исследовании мы оценили активность CYP3A хроматографическим методом по величине отношения 6-бета-гидроксикортизол/кортизол (6-бетаOHCL/CL) в моче, определили частоты встречаемости функционально значимых аллелей CYP3A4*1B, *2 и оценили их связь с активностью CYP3A. Аллелем CYP3A4*1B обозначают мутацию -392A>G в регуляторной области гена CYP3A4, аллель связывают со сниженной активностью фермента и с предрасположенностью к заболеванию раком предстательной железы и лейкемией, некоторые исследователи не находят связи *1B с метаболическим полиморфизмом фермента. Аллелем CYP3A4*2 обозначают мутацию c.664 T>C в 7 экзоне CYP3A4, ведущую к аминокислотной замене Ser222Pro, снижающей активность аллозима в отношении метаболизма нифедипина in vitro в 6-9 раз. Нами среди обследованных 76 человек обнаружены шесть гетерозигот и одна мутантная гомозигота по аллелю *2, частота аллеля 5,26 %. Величина 6-бетаОНСL/CL у индивида с генотипом CYP3A4*2/*2 – 7.408, что в данной выборке соответствует фенотипу «медленного метаболизера», для гетерозигот 6-бетаОНСL/CL не определено. Среди 40 человек обнаружены восемь гетерозигот по аллелю *1B, гомозигот не обнаружено, частота аллеля 11%. Нет основания полагать, что одна данная мутация в гетерозиготном состоянии вносит существенный вклад в формирование активности фермента в данной популяции, так как 6βОНСL/CL у носителей CYP3A4*1/*1B составили 0.303, 1.369, 8.167, 14.555, 16.300, 28.458, 41.154 и 79.600, что указывает как на сниженные, так и на повышенные активности фермента (распределение 6-бетаОНСL/CL в данной популяции от 0,276 до 85,000). Влияние на активность фермента, возможно, оказывают и другие факторы: факторы онтогенеза, а также другие мутации в регуляторных областях CYP3A и их генах-регуляторах, таких как PXR, CAR. Изучение связей генотип/фенотип необходимо для проведения эффективной лекарственной терапии в соответствии с генетическим статусом индивида.
МОРФОЛОГИЧЕКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТИМУСА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ДИСБАЛАНСЕ
ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ
М.Т. Юлдашева, асп.
Ташкентская медицинская академия,
Кафедра гистологии и медицинской биологии лечебного факультета.
Ташкент, Узбекистан
За последние годы получены новые данные о тесных взаимосвязях иммунной и эндокринной систем. В этом плане взаимосвязь щитовидной железы с тимусом заслуживает особого внимания. Тем не менее, морфологические аспекты иммунных нарушений при гипо- или гипертиреоидных состояниях остаются все еще невыясненными. Данная работа посвящена изучению морфологических и морфометрических особенностей тимуса при экспериментальных гипо- и гипертиреозах, вызванных в предпубертатном периоде у крыс.
Опыты проведены на крысятах - самцах предпубертатного возраста, массой тела 70-80 г. Экспериментальный гипотиреоз воспроизводили длительным введением мерказолила, а гипертиреоз - тиреоидина. Контролем служили животные с аналогичной массой тела, получившие стерильный физиологический раствор. По окончании экспериментов как контрольные, так и опытные животные забивались декапитацией под эфирным наркозом. После определения массы тимус исследовали с помощью морфологических, морфометрических и электронно - микроскопических методов.
Результаты показали, что морфологические изменения тимуса наиболее выражены при экспериментальном гипотиреозе. Установлено, что гипотиреоз приводит к достоверному снижению средней площади дольки тимуса. При этом наиболее существенно уменьшалась площадь корковой зоны, которая оказалась на 30% ниже контроля. Гипотиреоз также приводил к уменьшению средней плотности расположения клеток в зонах дольки тимуса, способствовал снижению пролиферации клеток тимуса и увеличению степени их деструкции. Число митозов у этих животных в корковой зоне составляло всего 41% от контроля. Гипотиреоз сопровождался определенными ультраструктурными изменениями тимоцитов и клеток тимического микроокружения. Макрофаги тимуса увеличены в размерах, цитоплазма их содержала многочисленные фагоцитированные деструктивные тимоциты.
В отличие от этого экспериментальный гипертиреоз воспоровождался увеличением массы тимуса в целом, повышением плотности распределения клеток и расширением средней площади долек. Одновременно увеличивалось количество митозов претимоцитов в корковой зоне тимуса. Электронно-микроскопически процессы деструкции тимоцитов не превышали показатели контрольных групп.
Таким образом, постнатальный рост тимуса находится в тесной взаимосвязи от уровня тиреоидных гормонов. При этом наиболее выраженные изменения имеют место при гипотиреозе, которые проявляются в виде гипоплазии тимуса. Гипертиреоидное состояние, напротив, вызывает незначительную тенденцию к гиперплазии тимуса.
ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПОВЕДЕНЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ И ГУМОРАЛЬНОГО СТАТУСА У МЫШЕЙ PARP-/-
М.Н. Юрова, магистр, Т.С. Пискунова, асп.1
Санкт-Петербургский государственный университет,
Биолого-почвеный факультет, Кафедра общей физиологии,
1ГУН НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова, лаборатория канцерогенеза и старения. Санкт-Петербург, Россия
Среди показателей гомеостаза и старения у животных важное место занимает возрастная динамика поведенческих реакций и гуморального статуса. Целью работы являлось изучение этих показателей у мышей-самок PARP-/-, нокаутных по гену поли(АДФ-рибозы) полимеразы-1 (PARP-1), ответственного за репарацию ДНК, нарушение которой играет важную роль в процессах старения. Изучили поведенческие реакции, мышечную силу и утомляемость в тестах: открытое поле и «висение на струне». Контролем служили мыши с сохраненной активностью PARP-1. С возрастом в обеих группах наблюдалось постепенное снижение двигательной активности по всем показателям - снижалось количество пересекаемых за 10 мин. квадратов, вертикальных стоек, тогда как время замирания, напротив, увеличивалось. При этом животные группы PARP-/- в возрасте 3 мес. проявляли большую активность по сравнению с контролем: количество пересеченных квадратов было больше на 18% (соответственно, 167 и 137); вертикальных стоек - на 47% (29 и 15). Таким образом, молодые мыши PARP-/- более активны и подвижны, чем мыши PARP+/+. Измерения мышечной силы и утомляемости показали, что у нокаутных мышей показатель отношения массы тела ко времени подвешивания в возрасте 3 и 6 месяцев оказался больше, чем у мышей контрольной группы (p<0,05 и p<0,01), т.е. PARP-/- висели на струне гораздо меньше. Это свидетельствует о том, что нокаутные 3- 6- мес. мыши являются более слабыми физически по отношению к контролю. Однако, в более поздние сроки подобных различий не наблюдалось. При биохимическом исследовании крови у мышей-самок PARP-/- в отличие от контрольных животных в возрасте 4 месяца отмечен пониженный уровень общего белка (р<0,05), альбумина (р<0,002), кальция (р<0,01), триглицеридов (р<0,01), альфа-амилазы (р<001) и увеличен уровень глюкозы, что связано с нарушением белкового и жироуглеводного обмена у нокаутных мышей. С возрастом (20 месяцев) сохранялась общая тенденция в различии этих показателей крови между подопытными и контрольными животными. Проведенные исследования свидетельствуют о роли PARP-1 в поддержании гомеостаза у мышей.