Экспериментальная и клиническая фармакология лекарственных препаратов на основе диоксидина и доксициклина и их эффективность при мастите у коров 16.

Вид материала

Содержание

Хроническая токсичность.
3.6.3. Аллергенные свойства доксимаста и неодоксимаста
3.6.4. Фармакокинетические параметры и остаточные количества
3.6.5. Эффективность применения доксимаста и неодоксимаста для профилактики мастита у коров
3.7. Этапная фармакотерапия и фармакопрофилактика
5. Практические предложения

Подобный материал:

1 2 3 4 5 6

Хроническая токсичность. Проведенными исследованиями установлено, что многократное подкожное применение доксимаста в дозе 276,8 мг/кг и 1384,2 мг/кг массы тела (1/50и 1/10 от LD₅₀полученной при изучении острой токсичности), и неодоксимаста в дозе 310,0 и 1550,0 мг/кг (1/50 и 1/10 от LD₅₀в остром опыте) не вызывает существенных изменений в клиническом состоянии, не отмечено случаев гибели животных.

В течение курса применения доксимаста и неодоксимаста подопытные животные не отличались от контрольных животных по приросту массы тела. По окончании эксперимента статистически достоверных различий по массе тела между контрольными и опытными группами по каждому препарату не установлено.

Не установлены статистически достоверные различия в коэффициентах массы внутренних органов крыс опытной и контрольной групп.

Доксимаст в дозе 276,8 мг/кг массы тела (1/50 от LD₅₀) не оказывает существенного влияния на биохимические показатели крови животных.

При исследовании крови животных, получавших препарат в дозе 1384,0 мг/кг массы тела (1/10 от LD₅₀), у крыс достоверно возросло содержание в сыворотке крови мочевины на 30,0%, активность АлАТ – на 27,1%, креатинина – на 15,5%, В тоже время, среднее значение этих показателей у крыс опытной группы находилось в пределах нормы для данного вида животных.

Многократное подкожное введение неодоксимаста в дозах 310,0 и 1550,0 мг/мл не вызывает достоверных изменений в морфологическом составе крови, биохимических показателях по сравнению с показателями крови животных контрольной группы.

Таким образом, изучение хронической токсичности доксимаста и неодоксимаста, при подкожном введении препаратов, проведенное в опыте на белых крысах показало, что оба препарата в применяемых дозах 276,8-1384,2 мг/кг (доксимаст) и 310,0-1550,0 мг/кг (неодоксимаст) не вызывают существенных отклонений в жизнедеятельности животных, не оказывают отрицательного влияния на систему кроветворения и гомеостаз, не влияют на функциональное состояние печени и почек, не вызывают нарушений основных обменных процессов в организме.

3.6.2. Местно-раздражающее действие препаратов

Однократное воздействие. Установлено, что при однократной аппликации на кожные покровы кролика при плотности нанесения от 0,020 до 0,10 г/см²препараты доксимаст и неодоксимаст не вызывают повреждение кожи в виде эритемы или её отёков.

Не выявлено изменений температуры тела, частоты пульса и количества дыхательных движений.

При визуальной оценке состояния конъюнктивы, роговицы и век опытных животных установлено, что препарат вызывает слабое раздражение конъюнктивы спустя два часа после инстилляции препарата, которое исчезало уже к 4 часу.

Многократное воздействие. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что длительное накожное применение основы и препаратов не вызывают повреждение кожи в виде эритемы или её отёков.

Не установлено изменений поведения и аппетита животных. Не отмечено различий температуры тела и живой массы в обеих группах кроликов. Толщина складки выстриженной и выбритой кожи животных контрольных и опытных групп на протяжении всего срока наблюдения не отличалась.

Накожное нанесение препаратов и основов приводит к незначительному увеличению толщины кожной складки в пределах 0,5-1,9 % по отношению к контролю и исходному состоянию. Таким образом, установлено, что доксимаст и неодоксимаст не оказывают раздражающего действия на кожу.

3.6.3. Аллергенные свойства доксимаста и неодоксимаста

Установлено что 20-ти кратная аппликация препаратов доксимаст и неодоксимаст не вызывает явлений сенсибилизации.

3.6.4. Фармакокинетические параметры и остаточные количества

доксимаста и неодоксимаста в биоматериале

Доксимаст. Однократное интрацистернальное введение препарата на основе доксициклина в дозе 10 мл обеспечивает сохранение препарата в бактериостатической концентрации в секрете молочной железы и соответственно в доле вымени в течение 6 недель (рис. 4). Через 8 недель после введения доксициклин не детектируется в секрете молочной железы.

Неодоксимаст. Однокра-тное интрацистернальное введение неодоксимаста в дозе 10 мл в каждую четверть вымени обеспечивает сохранение активнодействующих компонен-тов в секрете молочной железы и соответственно в доле вымени до 7 недель (рис. 5). Максимальная концентрация (60,0 мкг/мл) доксициклина в секрете молочной железы обнаруживается через трое суток, затем она на-

чинает достаточно быстро снижаться в среднем до 12,5-6,3 мкг/мл и оставаться на этом уровне до 6 недель. В то же время в крови опытных коров доксициклин не обнаруживается на протяжении всего опыта. Основываясь на полученных результатах и данных литературы можно предположить, что доксициклин, обладая свойством хорошо растворяться в липидах, в период сухостоя быстро распределяется по паренхиме молочной железы и присутствует в количествах, превышающих минимальную подавляющую концентрацию.

Несколько иная картина обстоит с неомицином. Данный антибиотик мало растворим в липидах, и поэтому он присутствует в секрете молочной железы в достаточно высоких концентрациях (рис. 5). Максимальная его концентрация (17,8 мкг/мл) установлена через четверо суток, затем она достаточно плавно начинает снижаться и на протяжении

всего опыта превышает минимальную подавляющую концентрацию в 120-30 раз.

Неомицина сульфат в крови у коров обнаруживается через 1, 2, 3 и 4 недели соответственно в концентрациях 4,6; 3,8; 2,5 и 0,12 мкг/мл (рис. 6). Через 8 недель после введения препарата и в день отела доксициклин и неомицин не детектируются как в секрете молочной железы, так и в крови.

Следовательно, в пищевых целях молоко может использоваться без ограничения, при условии отсутствия признаков мастита, подтвержденных диагностическими тестами, и приобретения нормальных свойств молока.

3.6.5. Эффективность применения доксимаста и неодоксимаста для профилактики мастита у коров

Эффективность применения доксимаста для профилактики мастита определена на 370 коровах, разделенных по принципу аналогов на три группы. После последнего доения при переводе коров в сухостой животным первой группы (n=125) во все доли вымени вводили внутрицистернально однократно доксимаст, второй (n=124) - септогель, согласно наставлению по его применению, животным третьей группы (n=125) препараты не вводили, они служили отрицательным контролем. Профилактическая эффективность применения препаратов определялась в первый день после отела по результатам исследований секрета молочной железы с 2% раствором мастидина и пробой отстаивания (табл. 15).

Установлено, что в группе отрицательного контроля из 120 коров, использованных в опыте, маститом заболело 30 животных (25,%), при этом было поражено 73 четверти вымени (15,4%).

Применение септогеля обеспечило снижение заболеваемости коров до 12,9% или в 1,9 раза.

Введение доксимаста профилактировало развитие мастита у 94,4% коров. При этом пораженность долей молочной железы субклиническим маститом снизилось в сравнении с септогелем в 2,7 раза, а с контролем – в 4,9 раза.

Таблица 15

Результаты производственных испытаний применения доксимаста

для профилактики мастита у коров в сухостойный период

Группа животных	Всего в опыте		Не заболело маститом				Заболело маститом
Группа животных	коров	долей	коров	%	долей	%	коров	%	долей	%
Доксимаст (опытная)	126	496	119	94,4	481	97,0	7	5,6	15	3,0
Септогель (контроль)	124	487	108	87,1	447	91,8	16	12,9	40	8,2
Отрицательный контроль	120	474	90	75,0	401	84,6	30	25,0	73	15,4

Профилактическая эффективность неодоксимаста определена на 80 коровах, разделенных по принципу аналогов на 4 группы. Коровы первой группы (n=20) однократно внутрицистернально после последнего доения вводили препарат неодоксимаст, второй (n=20) – септогель, третьей (n=20) –орбенин ДС согласно наставлению по применению; четвертой (n=20) – препараты не применяли, они служили контролем.

Результаты исследований (табл. 16) свидетельствуют о том, что в группе отрицательного контроля из 20 коров, использованных в опыте, маститом заболело 5 животных (25,0%), при этом было поражено 12 четвертей вымени (21,1%).

Введение септогеля обеспечило снижение заболеваемости коров до 20,0% или в 1,3 раза.

Применение неодоксимаста коровам в конце запуска, как и орбенин ДС обеспечивает профилактический эффект у 90% животных, что на 10% выше септогеля. При этом пораженность долей молочной железы маститом снижается в сравнении с контролем в 2,9 раза.

Таблица 16

Эффективность применения неодоксимаста для профилактики мастита

у коров в сухостойный период

Группа животных	Всего в опыте		Не заболело маститом				Заболело маститом
Группа животных	коров	долей	коров	%	долей	%	коров	%	долей	%
Первая, неодоксимаст	20	57	18	90,0	53	92,9	2	10,0	4	7,1
Вторая, септогель	20	60	16	80,0	51	85,0	4	20,0	9	15,0
Третья, орбенин ДС	20	59	18	90,0	56	94,9	2	10,0	3	5,1
Четвертая, отрицательный контроль	20	57	15	75,0	45	78,9	5	25,0	12	21,1

Таким образом, внутрицистернальное ведение коровам в период запуска доксимаста или неодоксимаста снижает заболеваемость коров маститом после родов в 2,5 и 4,46 раза.

3.7. Этапная фармакотерапия и фармакопрофилактика

в комплексной системе оздоровления молочных стад от мастита

Выполненные нами исследования показали, что в разрабатываемых и реализуемых программах по снижению воспалительных заболеваний молочной железы у коров должны учитываться особенности всех технологических процессов эксплуатации животных и степень заболеваемости коров маститом.

По степени заболеваемости коров маститом мы предлагаем разделить сельхозпредприятия (молочные фермы) на три группы: первая – заболеваемость превышает 30%, вторая – заболеваемость составляет 10-30%, третья – заболеваемость не превышает 10%.

Наиболее сложно решается проблема в хозяйствах первой группы, так как основной причиной высокой заболеваемости коров маститом в них являются, как правило, грубые погрешности в технологии ведения молочного скотоводства. Поэтому в данных хозяйствах оздоровление поголовья от мастита необходимо проводить в три этапа.

На первом этапе устанавливается основная причина высокой заболеваемости маститом. Как правило, это использование неисправной доильной техники (отсутствие вакуумрегуляторов, неисправные манометры, недостаточная производительность вакуумного насоса, при этом величина вакуума может составлять от 0,42 до 0,9 кгс/см²); нарушения технологии доения (преждевременное или запоздалое подключение доильного аппарата, передержка его на вымени, нерегулярная замена сосковой резины); низкий уровень гигиены содержания (высокая влажность воздуха в коровнике, отсутствие или загрязнённая подстилка) и санитарии при доении (подмывание вымени всех коров группы из одного ведра, использование одной салфетки для обсушивания вымени, отсутствие дезинфицирующих средств). При этом данные погрешности имеют место в каждом хозяйстве, но степень их выраженности различна. Как правило, в хозяйствах с таким уровнем заболевания маститом коров время доения превышает в 2-2,5 раза физиологические нормы (5-6 минут) и составляет 9 - 12 минут, что обусловлено как вызовом неполноценного рефлекса молокоотдачи (нарушение технологии доения) так и нефизиологичным доением (неисправная доильная техника).

Устранение выявленных причин позволяет снизить количество коров, заболевших маститом до 20% и перевести сельхозпредприятие (молочную ферму) во вторую группу. Только после выполнения первого этапа следует приступать ко второму этапу реализации программы по снижению заболеваемости коров маститом.

На втором этапе мероприятия по оздоровлению коров от мастита аналогичны мероприятиям для молочных стад второй группы (заболеваемость 10-30%) которая является самой многочисленной. Они должны включать:

- выполнение операторами требований к машинному доению коров - соблюдение очередности доения - сначала первотелки, затем здоровые коровы, затем животные, больные маститом; санитарную подготовку вымени и высушивание сосков вымени; сдаивание перед доением первых струек молока из каждого соска, сбор и утилизацию молока с видимыми изменениями; подключение доильных стаканов через 40-60 секунд от начала подготовки вымени с исключением подсоса воздуха; контроль выполнения процесса молокоотдачи, проверку на полноту выдаивания до снятия доильных стаканов; на линейных доильных установках проведение машинного додоя и одновременное снятие всех доильных стаканов только после отключения вакуума; после окончания доения обработку сосков вымени антисептическим средством;

- обеспечение исправности доильного оборудования: параметров величины вакуума, его запаса, параметров работы пульсаторов, учёт продолжительности эксплуатации сосковой резины и регулярной её замены, мытье и дезинфекция доильного оборудования;

- обеспечение полноценного кормления и соблюдения требований гигиены содержания;

- проведение специальных ветеринарных мероприятий: ежемесячное исследование молока коров с экспресс-диагностикумом (масттест, мастидин, альфа-тест и др.), клиническое обследование молочной железы всех животных, давших положительную реакцию с диагностикумумом, и регистрацию данных каждого исследования в журнале; ежеквартальный отбор проб секрета из пораженных долей вымени для лабораторного исследования (наличие, вид и чувствительность микрофлоры к антимикробным средствам); изолирование и немедленное лечение коров с клиническим маститом путем интрацистернального введения антимикробных препаратов с учетом чувствительности микрофлоры и их последующей ротации; выделение коров с хроническим и субклиническим маститом в отдельную группу (или внедряют промежуточную дезинфекцию доильных стаканов), лечение таких животных проводят в основном во время запуска препаратами для лечения мастита в период лактации; при переводе коров в сухостой после последнего доения всем животным интрацистернально вводят противомаститные препараты с длительным сроком сохранения в молочной железе; постепенно выбраковывают коров, лечение которых не даёт положительного результата.

Полное внедрение вышеперечисленных мероприятий позволяет в течение года снизить заболеваемость коров маститом до 7-8% и перевести данное сельхозпредприятие в третью группу и получать молоко высокого санитарного качества.

Основной задачей для хозяйств третьей группы является сохранение или улучшение достигнутого уровня по заболеваемости коров маститом. Кроме полного обеспечения всех технологических параметров разведения и доения животных в этих хозяйствах проводятся следующие мероприятия:

- ежедневное выявление и лечение коров с клинически выраженным маститом (диофур, диеномаст и линдомаст);

- ежедекадная проверка коров на субклинический мастит (масттест, мастидин) и лечение больных маститом (диофур, диеномаст, линдомаст);

- лечение коров с хроническим маститом в период запуска (диофур, диеномаст, линдомаст, из зарубежных препаратов мастиет-форте, синулокс LC, и др.) и выбраковка не поддающихся лечению животных, как источника инфекции;

- решение о широком использовании препаратов с длительным сроком нахождения в вымени (доксимаст, неодоксимаст, орбенин ДС, нафпензал ДС и др.) принимать в зависимости от уровня заболеваемости коров маститом в послеродовый период (выше 10-15%) и молочной продуктивности (более 4500 кг);

- ввод в основное стадо клинически здоровых коров - первотелок проводить после двукратного обследования молочной железы и проведения курса лечения, больных маститом коров.

Внедрение данной системы оздоровления молочных стад от мастита в ООО «Жито», ЗАО «Манино» Воронежской области, ОАО «Роговатовская Нива», Белгородской области, АОНП «Успенское» и ОАО «ПЗ «Сергиевский» Орловской области позволило в течение года снизить заболеваемость коров маститом с 55,0-25,7% до 12,6-5,8 %.

ВЫВОДЫ

1. Заболеваемость коров маститом в различных хозяйствах Центрального Региона Российской Федерации колеблется от 7,1% до 60,3%. В сельхозпредприятиях с уровнем молочной продуктивности свыше 6500 кг заболеваемость составляет 15,26%, а с уровнем продуктивности менее 4500 кг 46,78%. У коров черно-пестрой породы мастит регистрируется в 32,51% случаев, симментальской – 41,23%. На долю субклинического мастита приходится 79,1 %, на долю клинически выраженного 20,9%.

2. В сельхозпредприятиях с уровнем заболеваемости коров маститом менее 10% из секрета пораженных долей вымени в 100% случаев выделена патогенная микрофлора, которая представлена в монокультурах Str. agalactiae -46,7%, Staph. aureus -13,3%, Staph. haemolyticus -13,3% и в ассоциациях Staph. aureus + Str. agalactiae в 26,7%.

В стадах с заболеваемостью коров от 10 до 30% выделенная из 90,5% проб секрета микрофлора в 73,8% случаев представлена патогенными культурами (Str. agalactiae -35,7%, Staph. aureus-30,9%, Staph. haemolyticus -2,4%, в ассоциациях-4,8%) и в 16,7% – условно-патогенными (Str. dysgalactiae -9,5%, Micrococcus -4,8%, Enterococcus faecalis -2,4%).

При уровне заболеваемости коров маститом свыше 30% патогенная микрофлора (Staph. аureus, E. сoli) выделена в 32,7% случаев, условно-патогенная (Citrobacter, Enterococcus faecium,– в 23,6%, и сапрофитная (Staph. saprophyticus, Staph. epidermidis, Enterococcus aerogenes, Pseudomonas aeruginosa) в 20,0% случаев. В 5,5% случаев выделены грибы (Сandida).

3. В развитии воспалительного процесса в молочной железе независимо от действия технологических факторов основную роль играют изменения во взаимосвязи систем неспецифической резистентности данного органа и патогенной микрофлоры окружающей среды. У клинически здоровых лактирующих коров индекс бактерицидности кожи составляет 87,8±2,4 – 91,8±2,0%, а её микробная обсемененность 337,6±19,1 тыс. КОЕ.

У больных субклиническим маститом индекс бактерицидности кожи снижен в 1,5 раза (54,5±15,3%), а микробная обсемененность возрастает до 985,0±150,0 тыс. КОЕ или в 2,9 раза. Явление снижения бактерицидности кожи вымени и увеличения её бактериальной обсемененности регистрируется уже за семь дней до проявления заболевания.

4. При комплексном применении больным субклиническим маститом коровам общестимулирующих патогенетических средств (ПДЭ, АСД-2Ф на тетрагидровите) отмечается увеличение в сыворотке крови общего белка на 9,5%, β-глобулинов на 16,3%, снижение эозинофилов на 39,1%, и увеличение индекса бактерицидности кожи вымени до 86,2±2,4 или в 1,4 раза. Терапевтический эффект составляет 83,7%.

5. Созданные сочетания антимикробных средств: диоксидин-фурациллин, диоксидин-гентамицина сульфат, диоксидин-линкомицина гидрохорид обладают синергидным действием в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры, а разработанные на их основе антимикробные препараты диофур, диеномаст и линдомаст обладают высокой активностью в отношении основных возбудителей мастита у коров. Минимальная ингибирующая их концентрация составляет 0,98-7,8; 0,39-3,1 и 3,1-25,0 мкг/мл.

6. Препараты диофур, диеномаст и линдомаст относятся к IV классу опасности (малоопасные вещества по ГОСТу 12. 1.007-76). ЛД₅₀ при внутрижелудочном их введении превышает 30000 мг/кг массы тела. При однократном подкожном введении ЛД₅₀для белых мышей составляет соответственно 61462,2; 11108,3 и 15170,1 мг/кг, для белых крыс – 61330,6; 12015,1 и 14017,5 мг/кг массы тела.

7. Препараты не оказывают аллергенного и кожно-резорбтивного действия. Не вызывают раздражения при нанесении на кожу. Проявляют слабое раздражающее действие при нанесении на слизистую оболочку глаз. Длительное применение комплексных препаратов на основе диоксидина (диофур, диеномаст и линдомаст) не оказывает отрицательного влияния на морфологические и биохимические показатели крови лабораторных животных. Относительные массы внутренних органов крыс не выходят за границы физиологической нормы. Коэффициенты кумуляции составляют 5,0 и более. Данные препараты в терапевтических дозах не оказывают отрицательного влияния на физиологические и биохимические показатели крови коров.

8. При пятикратном интрацистернальном введении коровам диофура его компоненты (диоксидин и фурацилин) выводятся из молочной железы и организма животных через 24 часа, диеномаста (диоксидин и гентамицина сульфат) – через 7 суток и линдомаста (диоксидин и линкомицина гидрохлорид) – через 5 суток.

9. Терапевтическая эффективность диофура при субклиническом мастите у лактирующих коров составляет 88,6%, при клинически выраженном катаральном мастите 82,1%, гнойно-катаральном 75,0% и серозном 76,5%, диеномаста соответственно 90,8%; 81,8%; 73,1%; 76,6% и линдомаста 93,7; 92,4,%; 85,5% и 83,3%.

10. Разработанные на основе доксициклина антибактериальные препараты длительного действия доксимаст и неодоксимаст для профилактики мастита у коров относятся к IV классу опасности – вещества малоопасные по ГОСТу 12.1.007-76. ЛД₅₀при внутрижелудочном введении превышает 30000 мг/кг массы тела.

ЛД₅₀при однократном подкожном введении доксимаста для белых мышей составляет 12706,1 мг/кг, для белых крыс – 13841,9 мг/кг массы тела. ЛД₅₀ неодоксимаста для белых мышей -14437,9 и для белых крыс 15497,8 мг/кг массы тела соответственно.

11. Препараты доксимаст и неодоксимаст не обладают раздражающим и кожно-резорбтивным действием, у препаратов отсутствуют аллергенные свойства. Длительное применение комплексных препаратов на основе доксициклина (доксимаст и неодоксимаст) не оказывает отрицательного влияния на морфологические и биохимические показатели крови лабораторных животных. Относительные массы внутренних органов крыс не выходят за границы физиологической нормы. Коэффициенты кумуляции составляют 5,0 и более. Данные препараты в терапевтических дозах не оказывают отрицательного влияния на физиологические и биохимические показатели крови коров.

12. Однократное интрацистернальное введение коровам, переводимым в сухостой, доксимаста и неодоксимаста обеспечивает сохранение препарата в молочной железе в бактериостатической концентрации до 6 недель. Антимикробные компоненты препаратов (доксициклин) и (доксициклин + неомицина сульфат) в секрете молочной железы перед и после отела не обнаруживаются.

13. Внутрицистернальное введение коровам в период запуска доксимаста или неодоксимаста снижает заболеваемость коров маститом после родов 2,5-4,5 раза. По своей профилактической эффективности, разработанные отечественные препараты приближаются к уровню зарубежных аналогов (орбенин ДС).

14. Экономический эффект при лечении мастита у коров препаратами диеномаст и линдомаст составляет на 1 животное 2604,2-4026,3 руб. и 6,9-9,9 руб. на один рубль затрат. Экономический эффект при профилактике мастита препаратом доксимаст составляет 609,48 руб и 81,2 руб. на один рубль затрат.

15. Разработанная и предложенная производству схема поэтапной фармакопрофилактики и фармакотерапии мастита у коров в комплексной системе оздоровления молочных стад от мастита позволяет в течение года снизить заболеваемость коров воспалением вымени до 7-8% и поддерживать её на этом уровне.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для оценки уровня естественной резистентности молочной железы и выявления риска развития воспалительного процесса использовать показатели бактерицидности и микробной обсемененности кожи вымени. У клинически здоровых лактирующих коров индекс бактерицидности кожи сосков вымени составляет 87,8±2,4 – 91,8±2,0%, и микробная обсемененность – 337,6±19,1 тыс. КОЕ.

Критериями риска развития мастита является снижение индекса бактерицидности кожи до 66,4±6,9% и увеличения обсемененности до 670,0±150,0 тыс. КОЕ.

2. Для терапии субклинического мастита у коров в период лактации использовать способ лечения, включающий подкожное введение тканевого препарата ПДЭ в дозе 20 мл трехкратно на 1-й, 3-й и 5-й дни лечения и АСД-2Ф в 15% концентрации на тетрагидровите в дозе 10 мл на 2-й, 4-й и 6-й дни лечения.

3. Для терапии коров, больных субклиническим и клинически выраженным маститом, в период лактации применять диофур, диеномаст и линдомаст согласно наставлениям по их применению.

4. Для профилактики мастита у коров после отела путем введения в конце запуска в каждую долю вымени антибактериальных препаратов использовать доксимаст и неодоксимаст в дозе 10 мл.

5. При оздоровлении молочных стад крупного рогатого скота от мастита использовать разработанную схему проведения поэтапных технологических, фармакопрофилактических и фармакотерапевтических мероприятий.

6. Научные результаты работы использовать в учебном процессе студентов и специалистов зооветеринарного профиля по акушерству, гинекологии и биотехнологии репродукции животных, по фармакологии и токсикологии.

Blog

Экспериментальная и клиническая фармакология лекарственных препаратов на основе диоксидина и доксициклина и их эффективность при мастите у коров 16.

Содержание